血清中HA，hpc:Ⅲ及Ⅳ.C异常程度与临床诊断肝纤维化的关系
作者：李志方 黄凤照 何少璋
单位：广州医学院第二附属医院传染科实验室 510260
关键词：
广东医学000127
【摘要】 目的 研究肝病患者血清中HA，hpc:Ⅲ及Ⅳ.C异常程度 与肝纤维化临床诊断的关系。方法 应用放射免疫分析法(RIA)，联合检测1 14例各型肝病患者血清透明质酸(HA)、人Ⅲ型前胶原(hpc:Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ.C)含量并 进行 分析。结果 HA检测值>800 μg/L，肝硬化组占75.1%，慢性迁延性肝炎 组占36.2%; hpc:Ⅲ检测值>210 μg/L，肝硬化组占72.6%，慢性迁延性肝炎组占60.8% ；Ⅳ.C检测值>120 μg/L，肝硬化组占77.4%，慢性迁延性肝炎组占64.9%。此三项指标 在急性肝炎组与慢性迁延性肝炎组中均无一例超出上述检测值范围。结论 HA检测值>800 μg/L，hpc:Ⅲ检测值>210 μg/L及Ⅳ.C检测值> 120 μg/L时，特异性较强，可提高肝纤维化临床诊断的准确性。
, 百拇医药
已有研究证实血清HA，hpc:Ⅲ及Ⅳ.C水平的变化与肝纤维化的活动水 平及程度密切相关，但作为定量的诊断标准，还在探索中。据此，我们对114例各型肝病患 者血清进行联合检测，对此三项指标在各型肝病中的临床诊断价值作了进一步的探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组114例(男81例，女33例)，年龄18～56岁，均 为我 院传染病科住院及门诊患者。其中急性肝炎(AH)27例(男22例，女5例)，慢性迁延性肝炎(CP H) 25例(男13例，女12例)，慢性活动性肝炎(CAH)25例(男18例，女7例)，肝硬化(LC)37例(男2 8例，女9例)。所有患者均根据其病史、临床表现、实验室及影像学检查并按照1995年5月北 京第五次全国传染病会议修订方案诊断分型。对照组：健康成人共40例(男29例，女11例)， 均为我院卫防科体检人员，无肝胆疾病史，肝功能正常。
1.2 方法
, 百拇医药
1.2.1 标本采集和处理 所有受试者均按测定要求于清晨经肘静脉采空 腹静脉血3 ml,经2 500 r/min离心，取上层血清-20℃保存待测。
1.2.2 测定 均采用放射免疫分析法检测。其中Ⅳ. C，HA试剂盒 由上 海海军医学研究所提供。hpc:Ⅲ试剂盒由重庆肿瘤研究所提供。所有操作均按说明书严格进 行。
1.2.3 统计学处理 所有资料均以
±s表示，采用t检 验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 各组检测结果 见表1。
表1 各组指标检测结果(±s)μg/L 组别
, 百拇医药
n
hpc:Ⅲ
Ⅳ.C
HA
正常人群
40
85.58±29.40
39.62±15. 69
47.59±21.32
AH
27
97.37±29.56
50.17±25.71
, 百拇医药
70.42±25.36
CPH
25
109.41±37.15
59.45±20.99
88.65±36.50
CAH
25
198.73±47.53
110.87±23.18
500.21±54.39
, 百拇医药
LC
37
220.24±51.16
179.54±30.21
791.47±20.74
与正常人群比较 P<0.05
从表1可见，与正常人群组相比，此三项检测值在各肝病组的排列依次为：L C>CAH>CPH>AH。
2.2 各肝病组三项指标异常高值分布情况 从测定值的分布来看，三项 指 标的高值均趋向于LC和CAH组。其分布情况如下：HA检测值>800 μg/L，肝硬化组占75.1 %，慢性迁延性肝炎组占36.2%；hpc:Ⅲ检测值>210 μg/L，肝硬化组占72.6%，慢性迁 延性肝炎组占60.8%；Ⅳ.C检测值>120 μg/L，肝硬化组占77.4%，慢性迁延性肝炎组 占64.9%。各指标在急性肝炎组与慢性迁延性肝炎组中均无一例超出上述检测值范围。
, 百拇医药
3 讨论
肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏内纤维结缔组织 异常增生的病理过程，轻者称纤维化。重者进而使肝小叶结构改建、假小叶及结节形成，称 肝硬化[1]。目前认为，肝脏至少有5种胶原，以Ⅰ，Ⅲ及Ⅳ型为主。肝硬化早期 以Ⅲ型胶原合成增多为主，晚期以Ⅰ型胶原合成增多为主。hpc:Ⅲ为Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)的 前体，在Ⅲ型胶原合成旺盛时，其释放入血的量相应增加，其血清含量反映了肝纤维化的活 动水平及程度。Ⅳ型胶原原是肝脏间质基底膜的成分，即肝脏所含胶原的主要成分之一，它 在基底膜形成和破坏时于血清中出现，正常肝窦周围缺乏基底膜构造，从肝炎到肝硬化，Di sse 腔逐渐形成基底膜，Ⅳ膜胶原肽是在基底膜形成早期产生的，而在血清中的含量随着肝纤维 化进行性发展的加重而增加[2]。透明质酸(HA)是由间质细胞合成的一种大分子葡 萄胺多糖，分布在各种结缔组织中，肝脏内皮细胞是清除血液中HA的主要场所。当肝脏受损 时，肝间质成纤维细胞增生，合成HA增加，同时肝实质细胞的受损导致肝内细胞数量减少及 功能下降，对血中HA的摄取及降解产生障碍[3]。故在肝纤维化及肝硬化时血清HA 值升高。
, 百拇医药
本文对114例各型肝炎患者血清进行3项指标含量同步检测，结果提示，血清中HA检测值>800 μg/L, hpc：Ⅲ检测值>210 μg/L, Ⅳ.C检测值>120 μg/L能特异性反映肝纤维 化程度，与临床诊断的符合率较高。本文观察到，血清hpc:Ⅲ，Ⅳ.C及HA尽管在各肝病组中 均有不同程度的增高，但仅以CAH和LC组的变化与正常人群组比较差异有显著性。CAH和LC组 中又以LC组增高最为明显。其升高的方向及程度与肝损害和肝纤维化发展的方向及程度基本 上是一致的。由于hpc:Ⅲ和Ⅳ.C的升高反映有胶原的生成，即有肝纤维化活动，而HA的升高 反映已生成纤维的程度，即肝病变程度[1]。故联合测定这三个血清指标，对临床 诊断肝纤维化有重要的实用价值。
参考文献
1，程明亮，刘三都，主编.肝纤维化的基础研究及临床.北京：人民卫生出版社， 1996.1
2，刘学松，李定国，陆汉明.肝细胞的胶原合成与肝纤维化.中华消化杂志，1994 ，14(1)：53
3，高 峰，孔宪涛.肝纤维化的血清学诊断.中华内科杂志，1994，33(1)：58
(收稿日期：1999-05-31), 百拇医药
单位：广州医学院第二附属医院传染科实验室 510260
关键词：
广东医学000127
【摘要】 目的 研究肝病患者血清中HA，hpc:Ⅲ及Ⅳ.C异常程度 与肝纤维化临床诊断的关系。方法 应用放射免疫分析法(RIA)，联合检测1 14例各型肝病患者血清透明质酸(HA)、人Ⅲ型前胶原(hpc:Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ.C)含量并 进行 分析。结果 HA检测值>800 μg/L，肝硬化组占75.1%，慢性迁延性肝炎 组占36.2%; hpc:Ⅲ检测值>210 μg/L，肝硬化组占72.6%，慢性迁延性肝炎组占60.8% ；Ⅳ.C检测值>120 μg/L，肝硬化组占77.4%，慢性迁延性肝炎组占64.9%。此三项指标 在急性肝炎组与慢性迁延性肝炎组中均无一例超出上述检测值范围。结论 HA检测值>800 μg/L，hpc:Ⅲ检测值>210 μg/L及Ⅳ.C检测值> 120 μg/L时，特异性较强，可提高肝纤维化临床诊断的准确性。
, 百拇医药
已有研究证实血清HA，hpc:Ⅲ及Ⅳ.C水平的变化与肝纤维化的活动水 平及程度密切相关，但作为定量的诊断标准，还在探索中。据此，我们对114例各型肝病患 者血清进行联合检测，对此三项指标在各型肝病中的临床诊断价值作了进一步的探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组114例(男81例，女33例)，年龄18～56岁，均 为我 院传染病科住院及门诊患者。其中急性肝炎(AH)27例(男22例，女5例)，慢性迁延性肝炎(CP H) 25例(男13例，女12例)，慢性活动性肝炎(CAH)25例(男18例，女7例)，肝硬化(LC)37例(男2 8例，女9例)。所有患者均根据其病史、临床表现、实验室及影像学检查并按照1995年5月北 京第五次全国传染病会议修订方案诊断分型。对照组：健康成人共40例(男29例，女11例)， 均为我院卫防科体检人员，无肝胆疾病史，肝功能正常。
1.2 方法
, 百拇医药
1.2.1 标本采集和处理 所有受试者均按测定要求于清晨经肘静脉采空 腹静脉血3 ml,经2 500 r/min离心，取上层血清-20℃保存待测。
1.2.2 测定 均采用放射免疫分析法检测。其中Ⅳ. C，HA试剂盒 由上 海海军医学研究所提供。hpc:Ⅲ试剂盒由重庆肿瘤研究所提供。所有操作均按说明书严格进 行。
1.2.3 统计学处理 所有资料均以
±s表示，采用t检 验，P<0.05为差异有显著性。2 结果
2.1 各组检测结果 见表1。
表1 各组指标检测结果(
±s)μg/L 组别, 百拇医药
n
hpc:Ⅲ
Ⅳ.C
HA
正常人群
40
85.58±29.40
39.62±15. 69
47.59±21.32
AH
27
97.37±29.56
50.17±25.71
, 百拇医药
70.42±25.36
CPH
25
109.41±37.15
59.45±20.99
88.65±36.50
CAH
25
198.73±47.53
110.87±23.18
500.21±54.39
, 百拇医药
LC
37
220.24±51.16
179.54±30.21
791.47±20.74
与正常人群比较 P<0.05
从表1可见，与正常人群组相比，此三项检测值在各肝病组的排列依次为：L C>CAH>CPH>AH。
2.2 各肝病组三项指标异常高值分布情况 从测定值的分布来看，三项 指 标的高值均趋向于LC和CAH组。其分布情况如下：HA检测值>800 μg/L，肝硬化组占75.1 %，慢性迁延性肝炎组占36.2%；hpc:Ⅲ检测值>210 μg/L，肝硬化组占72.6%，慢性迁 延性肝炎组占60.8%；Ⅳ.C检测值>120 μg/L，肝硬化组占77.4%，慢性迁延性肝炎组 占64.9%。各指标在急性肝炎组与慢性迁延性肝炎组中均无一例超出上述检测值范围。
, 百拇医药
3 讨论
肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏内纤维结缔组织 异常增生的病理过程，轻者称纤维化。重者进而使肝小叶结构改建、假小叶及结节形成，称 肝硬化[1]。目前认为，肝脏至少有5种胶原，以Ⅰ，Ⅲ及Ⅳ型为主。肝硬化早期 以Ⅲ型胶原合成增多为主，晚期以Ⅰ型胶原合成增多为主。hpc:Ⅲ为Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)的 前体，在Ⅲ型胶原合成旺盛时，其释放入血的量相应增加，其血清含量反映了肝纤维化的活 动水平及程度。Ⅳ型胶原原是肝脏间质基底膜的成分，即肝脏所含胶原的主要成分之一，它 在基底膜形成和破坏时于血清中出现，正常肝窦周围缺乏基底膜构造，从肝炎到肝硬化，Di sse 腔逐渐形成基底膜，Ⅳ膜胶原肽是在基底膜形成早期产生的，而在血清中的含量随着肝纤维 化进行性发展的加重而增加[2]。透明质酸(HA)是由间质细胞合成的一种大分子葡 萄胺多糖，分布在各种结缔组织中，肝脏内皮细胞是清除血液中HA的主要场所。当肝脏受损 时，肝间质成纤维细胞增生，合成HA增加，同时肝实质细胞的受损导致肝内细胞数量减少及 功能下降，对血中HA的摄取及降解产生障碍[3]。故在肝纤维化及肝硬化时血清HA 值升高。
, 百拇医药
本文对114例各型肝炎患者血清进行3项指标含量同步检测，结果提示，血清中HA检测值>800 μg/L, hpc：Ⅲ检测值>210 μg/L, Ⅳ.C检测值>120 μg/L能特异性反映肝纤维 化程度，与临床诊断的符合率较高。本文观察到，血清hpc:Ⅲ，Ⅳ.C及HA尽管在各肝病组中 均有不同程度的增高，但仅以CAH和LC组的变化与正常人群组比较差异有显著性。CAH和LC组 中又以LC组增高最为明显。其升高的方向及程度与肝损害和肝纤维化发展的方向及程度基本 上是一致的。由于hpc:Ⅲ和Ⅳ.C的升高反映有胶原的生成，即有肝纤维化活动，而HA的升高 反映已生成纤维的程度，即肝病变程度[1]。故联合测定这三个血清指标，对临床 诊断肝纤维化有重要的实用价值。
参考文献
1，程明亮，刘三都，主编.肝纤维化的基础研究及临床.北京：人民卫生出版社， 1996.1
2，刘学松，李定国，陆汉明.肝细胞的胶原合成与肝纤维化.中华消化杂志，1994 ，14(1)：53
3，高 峰，孔宪涛.肝纤维化的血清学诊断.中华内科杂志，1994，33(1)：58
(收稿日期：1999-05-31), 百拇医药