一氧化氮、内皮素在肾病综合征患儿的水平变化及意义探讨*
作者：郭志强 刘佩玲
单位：暨南大学医学院第一附属医院儿科 510632
关键词：一氧化氮；内皮素；肾病综合征
广东医学000116
【摘要】 目的 了解小儿肾病综合征在发病过程中血浆NO，ET浓度变化特点。方法 采用重氮化反应法和放免法测定33例肾病综合征患 儿血浆NO，ET浓度，同时检测20例正常儿童作对照。结果 血浆NO，ET 浓 度在急性期组、缓解期组、正常对照组分别为：9.16±1.85和156.67±32.43；11.42 ±1.36和59.47±14.77；12.13±1.42和54.76±24.56。急性期组NO值显著降低( P<0.01)，ET值显著升高(P<0.01)，两者呈显著负相关(r=-0.638)。 结论 血浆NO和ET浓度变化在小儿肾病综合征发病过程中起着一定作用。
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一氧化氮(nitric oxide, NO)和内皮素(ET)是近年发现的两种血管活 性物质，在体内 发挥多种生理和病理作用，尤其与肾病关系受到人们的重视。为了探讨NO和ET在肾病综合征 (NS)中变化特点及其意义，本文检测33例NS血浆NO，ET的浓度，观察小儿肾病综合征急性 期与缓解期其水平变化特点，并分析它们之间的相关性及其意义。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 肾病综合征患儿共33例，均符合我国小儿肾脏病科 研 协作组肾病综合征诊断标准。①肾病综合征急性期组：18例，年龄3～13岁；男13例，女5 例 。患儿血压基本正常，根据清晨中段尿蛋白定性在(+ +)～(+ + +)以 上 者；24 h尿蛋白≥50 mg/(kg.d)。②肾病综合征缓解组：15例，年龄2～11岁；男9例， 女6例。根据尿蛋白转阴，尿 蛋白定量≤0.015 mg/(kg.d)。持续两周以上。③正常对照组：20例，年龄3～7岁； 男10例，女10例。均为健康入托、入学体检儿童。
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1.2 测定方法
1.2.1 NO测定 采集清晨空腹静脉血1 ml，分离血浆(置-70℃冰箱保存 ，以备同批测定)。采用重氮化反应法测定。药盒由中国军事医学科学院提供，按说明书操 作。
1.2.2 ET测定 取静脉血2 ml置于含有质量分数为10%EDTA二钠30 ml与 40 IU抑肽 酶试管内，混匀，在4℃ 3 000 r/min，离心10 min，分离血浆(置-70℃冰箱保存备检)。采 用放免法测定，药盒由解放军总医院提供。
1.3 统计学方法 所得数据以
±s表示，采用t检验和 直线相关分析。
2 结果
NO和ET值在急性期组、缓解期组、正常对照组分别为：9.16±1.85和156.67±32.4 3；11.42±1.36和59.47±14.77；12.13±1.42和54.76±24.56；急性期组NO值显 著降低(P<0.01)，ET值显著升高(P<0.01)；两者呈显著负相关(r=-0 .638)。见表1。
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表1 肾病综合征患儿血浆NO，ET水平变化±s 组别
例数
?NO(μM)
ET(pg/ml)
NS急性期组
18
9.16±1.85*
156.67*
NS缓解期组
15
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11.42±1.36
59.47
正常对照组
20
12.13±1.42
54.76
*与正常对照组和缓解期组比较 P<0.013 讨论
肾病综合征时由于大量蛋白尿导致低蛋白血症，肝脏代偿性合成蛋白质功能增强，导 致 纤维蛋白原及凝血因子增加，血脂升高。出现高凝或高粘状态，引起血液流变学改变，而这 种血液粘度改变又可以影响局部微循坏，使血流变缓慢，致使血管口径改变，引起血小板粘 附和聚集，最终导致微血栓形成。
NO和ET是近年发现的两种血管活性物质，它们在体内有着多种生物学作用。许多研究表明NO 是一个重要的细胞内信使，具有多种生理作用，尤其在肾脏，它们通过各自的实验提出内 皮 细胞源性舒张因子(endothelum derivde relaxing factor, EDRF)，本质就是NO， 1987 年MonCada亦阐明其为内皮细胞受到刺激由L-精氨酸所产生的气状团 ，它可弥散进入平滑肌而使血管发生弛缓，所以NO是一种强力血管舒张因子，它在细胞和细 胞间信息传递、血管舒张、免疫及细胞毒性中均起主导作用。NO由机体合成，并可作用于多 种组织器官，导致一系列病理生理反应的活性氮介质，它既具有内皮细胞源性舒张因子活 性，又具有神经递质功能，还可调节免疫反应[1]。目前已知NO与血管舒张、抑制 血 小 板聚集及粘附红细胞毒性有关，抑制NO合成也可能导致血流动力学的改变，在肾脏病正常分 泌对肾血流动力学的正常维持有着极其重要作用。
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NO对肾脏有明显两重作用，因NO本身有双重作用的细胞因子，持续合成NO可抗御炎症，抑制 血小板和白细胞粘附，抑制GMC(肾小球系膜细胞)增生。
目前已知NO合成亢进所致疾病在小儿有：免疫性肾小球疾病，急性肾损害；NO合成不足所 致疾病：如药物及毒剂引起的急性肾损害，肾小球内微血栓形成。目前有关NO在多种临床疾 病 中如败血症、休克、高血压、肿瘤和自身免疫性疾病等的诊断治疗价值受到重视。
ET是主要由血管内皮细胞产生、具有强烈而持久缩血管作用的生物活性肽，对肾脏 血流动力学、肾小管功能、肾小球细胞增殖及炎症反应均起着重要作用。许多研究显示ET可能是肾脏疾病进展的一个重要介体。
近年来，ET在肾脏疾病中的作用已越来越受到人们重视，有关研究显示，ET对肾血管的收缩 作用特别敏感。动物实验显示：给大鼠静脉或肾内动脉注射ET，在短暂的全身血管扩张后血 管持续收缩、血压升高、肾动脉收缩、肾血流量减少，肾小球出球动脉比入球动脉收缩更显 著、使肾小球毛细血管内压升高，超滤系数减少，肾小球滤过率减少，尿量减少，ET还可收 缩肾小球系膜细胞，使有效滤过面积减少。
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总之，ET是目前已知的体内最强的缩血管物质，NO是一种含不成对电子的气体，具有强烈舒 血管作用，它们之间在生理状态下保持平衡。本文发现ET在NS患儿急性期明显升高(P <0.01)，NO明显降低(P<0.01)，两者呈显著负相关(r=-0.638，P<0. 05 )，说明NO和ET在NS发病发展中起一定作用。 目前研究表明：NO和ET对肾脏血流动力学、肾 小管功能、肾小球细胞增强及炎症均起重要的调控作用。
参考文献
1，姚 桢.新发现的两种血液调节因子--内皮素与一氧化氮.日本医学介绍，1 995，15(7)：327
2，Klahrs, Renal disease. The two faces of nitric oxide. Lab Invcat, 19 95， 72(1):1
(收稿日期：1999-03-29), 百拇医药
单位：暨南大学医学院第一附属医院儿科 510632
关键词：一氧化氮；内皮素；肾病综合征
广东医学000116
【摘要】 目的 了解小儿肾病综合征在发病过程中血浆NO，ET浓度变化特点。方法 采用重氮化反应法和放免法测定33例肾病综合征患 儿血浆NO，ET浓度，同时检测20例正常儿童作对照。结果 血浆NO，ET 浓 度在急性期组、缓解期组、正常对照组分别为：9.16±1.85和156.67±32.43；11.42 ±1.36和59.47±14.77；12.13±1.42和54.76±24.56。急性期组NO值显著降低( P<0.01)，ET值显著升高(P<0.01)，两者呈显著负相关(r=-0.638)。 结论 血浆NO和ET浓度变化在小儿肾病综合征发病过程中起着一定作用。
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一氧化氮(nitric oxide, NO)和内皮素(ET)是近年发现的两种血管活 性物质，在体内 发挥多种生理和病理作用，尤其与肾病关系受到人们的重视。为了探讨NO和ET在肾病综合征 (NS)中变化特点及其意义，本文检测33例NS血浆NO，ET的浓度，观察小儿肾病综合征急性 期与缓解期其水平变化特点，并分析它们之间的相关性及其意义。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 肾病综合征患儿共33例，均符合我国小儿肾脏病科 研 协作组肾病综合征诊断标准。①肾病综合征急性期组：18例，年龄3～13岁；男13例，女5 例 。患儿血压基本正常，根据清晨中段尿蛋白定性在(+ +)～(+ + +)以 上 者；24 h尿蛋白≥50 mg/(kg.d)。②肾病综合征缓解组：15例，年龄2～11岁；男9例， 女6例。根据尿蛋白转阴，尿 蛋白定量≤0.015 mg/(kg.d)。持续两周以上。③正常对照组：20例，年龄3～7岁； 男10例，女10例。均为健康入托、入学体检儿童。
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1.2 测定方法
1.2.1 NO测定 采集清晨空腹静脉血1 ml，分离血浆(置-70℃冰箱保存 ，以备同批测定)。采用重氮化反应法测定。药盒由中国军事医学科学院提供，按说明书操 作。
1.2.2 ET测定 取静脉血2 ml置于含有质量分数为10%EDTA二钠30 ml与 40 IU抑肽 酶试管内，混匀，在4℃ 3 000 r/min，离心10 min，分离血浆(置-70℃冰箱保存备检)。采 用放免法测定，药盒由解放军总医院提供。
1.3 统计学方法 所得数据以
±s表示，采用t检验和 直线相关分析。2 结果
NO和ET值在急性期组、缓解期组、正常对照组分别为：9.16±1.85和156.67±32.4 3；11.42±1.36和59.47±14.77；12.13±1.42和54.76±24.56；急性期组NO值显 著降低(P<0.01)，ET值显著升高(P<0.01)；两者呈显著负相关(r=-0 .638)。见表1。
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表1 肾病综合征患儿血浆NO，ET水平变化
±s 组别例数
?NO(μM)
ET(pg/ml)
NS急性期组
18
9.16±1.85*
156.67*
NS缓解期组
15
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11.42±1.36
59.47
正常对照组
20
12.13±1.42
54.76
*与正常对照组和缓解期组比较 P<0.013 讨论
肾病综合征时由于大量蛋白尿导致低蛋白血症，肝脏代偿性合成蛋白质功能增强，导 致 纤维蛋白原及凝血因子增加，血脂升高。出现高凝或高粘状态，引起血液流变学改变，而这 种血液粘度改变又可以影响局部微循坏，使血流变缓慢，致使血管口径改变，引起血小板粘 附和聚集，最终导致微血栓形成。
NO和ET是近年发现的两种血管活性物质，它们在体内有着多种生物学作用。许多研究表明NO 是一个重要的细胞内信使，具有多种生理作用，尤其在肾脏，它们通过各自的实验提出内 皮 细胞源性舒张因子(endothelum derivde relaxing factor, EDRF)，本质就是NO， 1987 年MonCada亦阐明其为内皮细胞受到刺激由L-精氨酸所产生的气状团 ，它可弥散进入平滑肌而使血管发生弛缓，所以NO是一种强力血管舒张因子，它在细胞和细 胞间信息传递、血管舒张、免疫及细胞毒性中均起主导作用。NO由机体合成，并可作用于多 种组织器官，导致一系列病理生理反应的活性氮介质，它既具有内皮细胞源性舒张因子活 性，又具有神经递质功能，还可调节免疫反应[1]。目前已知NO与血管舒张、抑制 血 小 板聚集及粘附红细胞毒性有关，抑制NO合成也可能导致血流动力学的改变，在肾脏病正常分 泌对肾血流动力学的正常维持有着极其重要作用。
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NO对肾脏有明显两重作用，因NO本身有双重作用的细胞因子，持续合成NO可抗御炎症，抑制 血小板和白细胞粘附，抑制GMC(肾小球系膜细胞)增生。
目前已知NO合成亢进所致疾病在小儿有：免疫性肾小球疾病，急性肾损害；NO合成不足所 致疾病：如药物及毒剂引起的急性肾损害，肾小球内微血栓形成。目前有关NO在多种临床疾 病 中如败血症、休克、高血压、肿瘤和自身免疫性疾病等的诊断治疗价值受到重视。
ET是主要由血管内皮细胞产生、具有强烈而持久缩血管作用的生物活性肽，对肾脏 血流动力学、肾小管功能、肾小球细胞增殖及炎症反应均起着重要作用。许多研究显示ET可能是肾脏疾病进展的一个重要介体。
近年来，ET在肾脏疾病中的作用已越来越受到人们重视，有关研究显示，ET对肾血管的收缩 作用特别敏感。动物实验显示：给大鼠静脉或肾内动脉注射ET，在短暂的全身血管扩张后血 管持续收缩、血压升高、肾动脉收缩、肾血流量减少，肾小球出球动脉比入球动脉收缩更显 著、使肾小球毛细血管内压升高，超滤系数减少，肾小球滤过率减少，尿量减少，ET还可收 缩肾小球系膜细胞，使有效滤过面积减少。
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总之，ET是目前已知的体内最强的缩血管物质，NO是一种含不成对电子的气体，具有强烈舒 血管作用，它们之间在生理状态下保持平衡。本文发现ET在NS患儿急性期明显升高(P <0.01)，NO明显降低(P<0.01)，两者呈显著负相关(r=-0.638，P<0. 05 )，说明NO和ET在NS发病发展中起一定作用。 目前研究表明：NO和ET对肾脏血流动力学、肾 小管功能、肾小球细胞增强及炎症均起重要的调控作用。
参考文献
1，姚 桢.新发现的两种血液调节因子--内皮素与一氧化氮.日本医学介绍，1 995，15(7)：327
2，Klahrs, Renal disease. The two faces of nitric oxide. Lab Invcat, 19 95， 72(1):1
(收稿日期：1999-03-29), 百拇医药