血浆β－TG、PF4的变化在急性脑梗死与多灶性脑梗死中的意义探讨
作者：罗永杰 杨友松
单位：罗永杰(四川省人民医院神经内科，成都，610072); 杨友松(四川省人民医院神经内科，成都，610072)
关键词：脑梗死；β-血小板球蛋白；血小板4因子
华西医学000115 摘 要：目的：探讨血浆β-血小板球蛋白(β-TG)、血小板4因子(PF4)在急性脑梗死(ACI)和多灶性脑梗死病人中的动态变化。方法：采用酶标免疫测定法测定40例ACI患者6～72h、7天和33例多灶性脑梗死患者及30例对照组血浆β-TG、PF4的变化。结果：发现ACI组6～72h、β-TG和PF4、7天后PF4及多灶性脑梗死组PF4均高于对照组(P<0.01)，且ACI组7天后PF4较6～72h显著下降(P<0.01)，但仍高于对照组(P<0.01)；ACI组7天后β-TG与多灶性脑梗死组、对照组均无差异(P>0.05)。这些变化与病灶面积的大小无明显正相关，多灶性脑梗死组病灶数目愈多、PF4愈高(P<0.05)。结论：结果提示脑梗死病人血小板活性增高，β-TG、PF4均升高可能为发病在6～72h的ACI患者，仅有PF4升高可能为多灶性脑梗死。因此，可将血浆β-TG、PF4的改变，作为缺血性脑血管病分类判断指标之一。
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分类号：R743.3；R446.11+2 文献标识码：A
文章编号：1002-0179(2000)01-0029-03
Probing into the Significance of Plasma Levels of β-TG and PF4 in AcuteCerebral Infarction and Multi-focus Cerebral Infarction
LUO Yong-jie YANG You-song
(Department of Neurology，The People’s Hospital of Sichuan Province，Chengdu 610072)
Abstract：Objective：To study the motional changes between β-thromboglobulin (β-TG)、platelet factor 4 (PF4) in plasma and the patients with acute cerebral infarction (ACI) and multi-focus cerebral infarction.Methods：The research adopted Enzyme Immunological Assay to measure levels of plasma β-TG、PF4 in 40 within 6～72h and 7days later after after the onset of ACI、33 multi-focus cerebral infarction patients and 30 control group.Results：Compared to the control group，β-TG、PF4 in ACI within 6～72h，PF4 after 7 days and PF4 in multi-focus cerebral infarction are all higher (P<0.01)，but PF4 in ACI after 7 days is obviously slower than that in 6～72h (P<0.01).And also，levels of plasma β-TG in ACI after 7 days、multi-focus cerebral infarction and the control group were not obviously different (P>0.05).These changes and sizes of focus were not positively correlated.The more focus in multi-focus cerebral infarction is，the higher PF4 is (P<0.05).Conclusions：The study shows platelet activity of cerebrel infarction patients increases.The elevation of β-TG、PF4 may be the ACI patients in 6～72h，only the increase in plasma PF4 may be multi-focus cerebral infarction.So，the levels of plasma β-TG、PF4 can be one of the decisive indexes of classification in ischemic cerebrovascular disease.
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Key words：Cerebral infarction；β-thromboglobulin；Platelet factor 4▲
β-血小板球蛋白(β-thromboglobulin，β-TG)和血小板4因子(platelet factor 4，PF4)均为血小板α颗粒内含物，为血小板特有的蛋白质，随血小板的激活而释放入血。目前认为它们是血小板激活的特异性指标。本文观察了急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)与多灶性脑梗死(multi-focus cerebral infarction)患者血浆β-TG、PF4的变化，以探讨β-TG和PF4在脑梗死发病中的作用。
1 资料与方法
1.1 临床资料 实验组全部为本院神经内科住院病人，均符合第四届全国脑血管病会议修订的脑梗死诊断标准〔1〕，全部经头部CT或MRI证实。ACI组40例，其中男性23例、女性17例，平均年龄62.6±9.1岁(44～83岁)，合并高血压病34例。多灶性脑梗死组33例，男性20例、女性13例，平均年龄64.4±8.3岁(46～77岁)，合并高血压6～72h、7天后两组病人各梗死面积间比较P>0.05病30例，合并糖尿病12例。对照组为40～68岁的健康检查者30例，平均年龄59.2±6.4岁，男性18例、女性12例。三组间年龄均无统计学差异。ACI为初次发病的单病灶患者，梗死面积>20ml 8例、10～20ml 21例、<10ml 11例。多灶性脑梗死为非急性期病人，病灶在2个以上，近期无明确的中风病史，头颅CT或MRI上无新病灶，病灶为小腔隙或小片状，其梗死总面积>20ml 6例，10～20ml 17例，<10ml 10例；按病灶数目多少分为2～3个10例，4～5个15例，≥6个8例。由于β-TG经肾脏代谢，当肾功能衰竭时，β-TG升高，而PF4不受影响，当注射肝素时，PF4迅速升高，而β-TG不受影响，故本研究脑栓塞和伴有心肌梗死、肝肾功能严重异常及病前2周使用过肝素的病人不入组。全部入组病人入院前3周和研究期内均未服用影响血小板聚集的药物。
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1.2 方法 入组病人纳入后，在未用任何药物前，于清晨8点空腹抽肘静脉血。对照组于清晨空腹抽肘静脉血2ml。ACI组于发病6～72h内第一次抽血，7天后第二次抽血，多灶性脑梗死组只抽血一次；每次抽血均为2ml，以EDTA-Na2抗凝、离心取血浆并-20℃低温保存，待测β-TG、PF4，用酶标记免疫测定法测定。数据以
±S表示，组间比较用t检验。
表1.实验组与对照组血浆β-TG、PF4含量(ng/ml) 组别
β-TG
PF4
急性脑梗死组6～72h
51.06±9.78*
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15.12±6.32*
(n＝40) 7天后
32.13±7.93★
9.83±4.93*★
多灶性脑梗死组(n＝33)
35.51±15.16
14.69±7.63*
对照组(n＝30)
35.00±8.17
6.50±2.70
*与对照组比较P<0.01 ★ACI组发病6～72h内与7天后比较P<0.01表2.多灶性脑梗死患者的病灶数目与血浆β-TG、PF4含量的变化(ng/ml) 组别(例)
, 百拇医药
β-TG
PF4
2～3个(n＝10)
34.24±10.32
11.85±8.45
4～5个(n＝15)
35.89±11.73
14.92±9.17
≥6个(n＝8)
35.01±9.27
18.34±7.50
, http://www.100md.com β-TG各组间比较P>0.05、PF4各组间比较P<0.05
2 结果
实验组与对照组血浆β-TG、PF4的测定结果见表1，多灶性脑梗死患者病灶数目与β-TG、PF4含量的变化见表2，急性脑梗死和多灶性脑梗死患者梗死面积的大小与β-TG、PF4含量的变化见表3、表4。
表3.多灶性脑梗死患者梗死面积大小与血浆β-TG、PF4含量的变化(ng/ml) 梗死面积(例)
β-TG
PF4
>20ml(n＝6)
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37.21±16.28
15.38±6.93
10～20ml(n＝17)
36.03±10.72
15.13±8.01
<10ml(n＝10)
34.37±13.29
14.52±7.81
各梗死面积间比较P>0.05表4.急性脑梗死患者各时期梗死面积大小与血浆β-TG、PF4含量的变化(ng/ml) 梗死面积(例)
β-TG
, 百拇医药
PF4
6～72h>20ml(n＝8)
52.82±10.49
15.27±7.33
10～20ml(n＝21)
50.93±8.37
14.93±5.92
<10ml(n＝11)
50.36±8.91
15.82±7.01
7天后>20ml(n＝8)
, 百拇医药
31.35±9.33
10.27±5.67
10～20ml(n＝21)
34.56±8.10
9.92±5.83
<10ml(n＝11)
32.01±6.82
9.49±6.01
结果显示ACI组6～72h、β-TG、PF4显著高于对照组(P<0.01)。多灶性脑梗死组和ACI组7天后β-TG与对照组无显著性差异(P>0.05)，而两组间血浆PF4均显著高于对照组(P<0.01)，以多灶性脑梗死组显著(P<0.01)。ACI组7天后较6～72h血浆β-TG、PF4均明显下降(P<0.01)。表3、表4显示两组脑梗死病人在发病的各时期，梗死面积的大小与相应各组血浆β-TG、PF4含量的变化无统计学的显著性差异(P>0.05)；但多灶性脑梗组血浆β-TG和PF4、ACI组6～72h β-TG、ACI组7天后PF4随梗死面积的增大，浓度有增高趋势。多灶性脑梗死病灶数目愈多、PF4愈高，两者之间呈正相关(P<0.05)。
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3 讨论
在血栓性疾病中，以脑卒中的发生率最高(约110/10万)。血栓形成是一个复杂的过程，有血管内皮细胞(vascular endothelial cell VEC)、血小板(platelet)、凝血因子、抗凝因子、纤维蛋白原等的共同参与，其中血小板的活化、及其内含物的释放在血栓形成的早期起着关键性的作用。特别是血小板α颗粒分泌的两种特异性蛋白β-TG和PF4，被认为是血小板激活的特异性指标，它们随血小板的激活而释放入血〔2〕；并参与了凝血、炎症趋化、免疫应答反应及组织修复等一系列重要的生理过程，进一步加重了VEC的损伤。使内皮细胞分泌的强烈缩血管物质内皮素-1(endothelin-1，ET-1)、促血小板的内皮下粘附的vW因子(von Willebrand Factor，vWF)和最强的血小板聚集诱导剂血小板活化因子(platelet activating factor，PAF)等合成增多，同时使血小板中花生四烯酸的主要代谢产物TXB2分泌升高。由于β-TG作用于VEC表面并使其损伤，VEC分泌的生理性血小板聚集抑制剂、花生四烯酸在VEC上的主要代谢产物前列环素(PGI2)，和内皮衍生松弛因子(endothelium-derived relaxing factor，EDRF)及抗凝血酶-Ⅲ(antichrombin Ⅲ，AT-Ⅲ)等合成减少。使TXB2与PGI2之间促栓与抗栓、血管收缩与舒张之间的平衡被打破。同时PF4对中性粒细胞有强烈的化学趋化作用，并与VEC表面的硫酸乙酰肝素结合，减慢了凝血酶的灭活过程，使血栓易于形成。由于血小板的活化是靠形成和释放物质所产生的生物效应来实现的，血小板α颗粒分泌的β-TG、PF4是判定血小板释放的指标，因此，血浆β-TG、PF4被认为是血液高凝状态的最敏感指标〔3〕，是血小板活化的分子标志物。
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国内外有报道认为ACI病人血浆β-TG、PF4显著升高，发病7天后较6～72h有显著下降〔2，4〕，本组结果与各家报道相符。但未见有关多灶性脑梗死β-TG、PF4的变化、及血浆β-TG、PF4的变化与脑梗死面积大小关系的报道。本研究ACI组发病6～72h β-TG、PF4极显著升高(P<0.01)，反映了血小板活性的增高、聚集作用增强，血小板被激活，释放花生四烯酸代谢产物如TXA2等增多，TXA2又激活其他的血小板，进一步加重血管内膜的损害〔5〕，使血管通透性增高。同时使VEC分泌ET-1、vWF、PAF增多，而分泌生理性血小板聚集抑制剂PGI2减少，使TXA2-PGI2的平衡失调；PAF又促血小板聚集，加剧了上述平衡的紊乱程度，而PF4抑制凝血酶Ⅲ的灭活过程，均有促进血栓形成的作用。发病7天后复查β-TG显著降低(P<0.01)，与对照组无统计学差异(P>0.05)，PF4虽显著降低(与发病6～72h比较P<0.01)，但仍高于对照组(P<0.01)。这是纤溶系统被激活，在发病一周左右达高峰，VEC分裂、增殖，功能逐渐恢复，分泌t-PA、u-PA、AT-Ⅲ的量明显升高，逐渐恢复TXA2-PGI2的平衡，血小板活性受到抑制，血浆β-TG、PF4的下降与纤溶活跃有关，但PF4仍未降至正常，可能与AT-Ⅲ的增多及半衰期长有关。多灶性脑梗死组与发病7天后的ACI病人血浆β-TG、PF4水平无差异(P>0.05)，但PF4更高，两者比较有显著差异(P<0.01)，接近于ACI发病6～72h内的水平(P>0.05)。这可能为前述原因，亦可能为其参与炎症趋化、免疫反应、炎性细胞介质使多病灶血管内膜损伤及组织修复有关〔3，5〕。
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本组研究显示血浆β-TG、PF4浓度的变化与脑梗死各个时期梗死总面积的大小无正相关〔4〕。在多灶性脑梗死组，梗死面积愈大，其血浆β-TG、PF4有增高的趋势，而ACI组6～72h的血浆β-TG、PF4发病7天后PF4水平的变化也有相似的改变，但均无统计学的差异(P>0.05)。这可能与梗死面积大，血小板活性增高明显有关。而多灶性脑梗死患者病灶数目愈多、其血浆PF4愈高(P<0.05)，血浆β-TG则无此变化。这可能为多灶性脑梗死，血栓形成部位多，血栓量大，血小板激活程度高，加之病人为非急性期，其AT-Ⅲ的活性高且半衰期长达60h，而影响了PF4与VEC表面硫酸乙酰肝素的结合，而β-TG对肝素和VEC的亲和力较低，故不受此影响。由于血小板内β-TG、PF4含量相等，释放速度相同，在血浆中的清除速度不同(PF4较快)，而本组结果β-TG、PF4浓度不一致，排除了体外释放的可能〔2，6〕。且研究期间未使用抗血小板聚集的药物，进一步证实了β-TG、PF4的改变为脑梗死所致。
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综合上述，β-TG、PF4的升高提示血小板聚集增强及血小板激活，血液粘滞度增高，为临床预防血栓形成的早期溶栓治疗提供了极早的依据。在β-TG和PF4同时显著性升高的患者，以发病3天内的ACI可能性最大；若单纯仅有PF4的显著升高，要注意有多灶性脑梗死或发病7天后ACI的可能，升高愈明显愈提示前者的可能。由于使用抗凝药物如肝素、氯噻匹啶等可引起血浆PF4的明显升高，提示ACI病人检测血浆β-TG敏感性、可靠性更高。上述情况在头颅CT未发现异常的病人，检测血浆β-TG和PF4，同时升高可能为急性脑梗死的前兆和早期脑梗死，有利于脑梗死的预防和早期治疗。■
参考文献：
[1] 全国第四届脑血管病会议：各类脑血管疾病诊断要点。中华神经科杂志 1996；29(6)∶379～380。
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[3] 王振义，李家增，阮长耿，主编：血栓与止血——基础理论与临床。第二版 上海科学技术出版社 1996。
[4] 王运来，张启良，曹中栓，等：急性血栓性脑梗塞血浆β-TG、PF4、tPA的测定。中国神经精神疾病杂志 1993；19(1)∶36～37。
[5] Ghaddar HM，Cortes J，Salomaa V，et al.Correlation of specific platelet activation markers with caroticl arterial wall thickness.Thromb Haemostas.1995；74(3)∶943～948.
[6] Fisher M，Levine PH，Fullerten AL，et al.Marker Proteins of platelet activation in patients with cerebrovascular disease.Arch Neurol.1982；39∶692.
收稿日期：2000-01-06, http://www.100md.com
单位：罗永杰(四川省人民医院神经内科，成都，610072); 杨友松(四川省人民医院神经内科，成都，610072)
关键词：脑梗死；β-血小板球蛋白；血小板4因子
华西医学000115 摘 要：目的：探讨血浆β-血小板球蛋白(β-TG)、血小板4因子(PF4)在急性脑梗死(ACI)和多灶性脑梗死病人中的动态变化。方法：采用酶标免疫测定法测定40例ACI患者6～72h、7天和33例多灶性脑梗死患者及30例对照组血浆β-TG、PF4的变化。结果：发现ACI组6～72h、β-TG和PF4、7天后PF4及多灶性脑梗死组PF4均高于对照组(P<0.01)，且ACI组7天后PF4较6～72h显著下降(P<0.01)，但仍高于对照组(P<0.01)；ACI组7天后β-TG与多灶性脑梗死组、对照组均无差异(P>0.05)。这些变化与病灶面积的大小无明显正相关，多灶性脑梗死组病灶数目愈多、PF4愈高(P<0.05)。结论：结果提示脑梗死病人血小板活性增高，β-TG、PF4均升高可能为发病在6～72h的ACI患者，仅有PF4升高可能为多灶性脑梗死。因此，可将血浆β-TG、PF4的改变，作为缺血性脑血管病分类判断指标之一。
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分类号：R743.3；R446.11+2 文献标识码：A
文章编号：1002-0179(2000)01-0029-03
Probing into the Significance of Plasma Levels of β-TG and PF4 in AcuteCerebral Infarction and Multi-focus Cerebral Infarction
LUO Yong-jie YANG You-song
(Department of Neurology，The People’s Hospital of Sichuan Province，Chengdu 610072)
Abstract：Objective：To study the motional changes between β-thromboglobulin (β-TG)、platelet factor 4 (PF4) in plasma and the patients with acute cerebral infarction (ACI) and multi-focus cerebral infarction.Methods：The research adopted Enzyme Immunological Assay to measure levels of plasma β-TG、PF4 in 40 within 6～72h and 7days later after after the onset of ACI、33 multi-focus cerebral infarction patients and 30 control group.Results：Compared to the control group，β-TG、PF4 in ACI within 6～72h，PF4 after 7 days and PF4 in multi-focus cerebral infarction are all higher (P<0.01)，but PF4 in ACI after 7 days is obviously slower than that in 6～72h (P<0.01).And also，levels of plasma β-TG in ACI after 7 days、multi-focus cerebral infarction and the control group were not obviously different (P>0.05).These changes and sizes of focus were not positively correlated.The more focus in multi-focus cerebral infarction is，the higher PF4 is (P<0.05).Conclusions：The study shows platelet activity of cerebrel infarction patients increases.The elevation of β-TG、PF4 may be the ACI patients in 6～72h，only the increase in plasma PF4 may be multi-focus cerebral infarction.So，the levels of plasma β-TG、PF4 can be one of the decisive indexes of classification in ischemic cerebrovascular disease.
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Key words：Cerebral infarction；β-thromboglobulin；Platelet factor 4▲
β-血小板球蛋白(β-thromboglobulin，β-TG)和血小板4因子(platelet factor 4，PF4)均为血小板α颗粒内含物，为血小板特有的蛋白质，随血小板的激活而释放入血。目前认为它们是血小板激活的特异性指标。本文观察了急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)与多灶性脑梗死(multi-focus cerebral infarction)患者血浆β-TG、PF4的变化，以探讨β-TG和PF4在脑梗死发病中的作用。
1 资料与方法
1.1 临床资料 实验组全部为本院神经内科住院病人，均符合第四届全国脑血管病会议修订的脑梗死诊断标准〔1〕，全部经头部CT或MRI证实。ACI组40例，其中男性23例、女性17例，平均年龄62.6±9.1岁(44～83岁)，合并高血压病34例。多灶性脑梗死组33例，男性20例、女性13例，平均年龄64.4±8.3岁(46～77岁)，合并高血压6～72h、7天后两组病人各梗死面积间比较P>0.05病30例，合并糖尿病12例。对照组为40～68岁的健康检查者30例，平均年龄59.2±6.4岁，男性18例、女性12例。三组间年龄均无统计学差异。ACI为初次发病的单病灶患者，梗死面积>20ml 8例、10～20ml 21例、<10ml 11例。多灶性脑梗死为非急性期病人，病灶在2个以上，近期无明确的中风病史，头颅CT或MRI上无新病灶，病灶为小腔隙或小片状，其梗死总面积>20ml 6例，10～20ml 17例，<10ml 10例；按病灶数目多少分为2～3个10例，4～5个15例，≥6个8例。由于β-TG经肾脏代谢，当肾功能衰竭时，β-TG升高，而PF4不受影响，当注射肝素时，PF4迅速升高，而β-TG不受影响，故本研究脑栓塞和伴有心肌梗死、肝肾功能严重异常及病前2周使用过肝素的病人不入组。全部入组病人入院前3周和研究期内均未服用影响血小板聚集的药物。
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1.2 方法 入组病人纳入后，在未用任何药物前，于清晨8点空腹抽肘静脉血。对照组于清晨空腹抽肘静脉血2ml。ACI组于发病6～72h内第一次抽血，7天后第二次抽血，多灶性脑梗死组只抽血一次；每次抽血均为2ml，以EDTA-Na2抗凝、离心取血浆并-20℃低温保存，待测β-TG、PF4，用酶标记免疫测定法测定。数据以
±S表示，组间比较用t检验。表1.实验组与对照组血浆β-TG、PF4含量(ng/ml) 组别
β-TG
PF4
急性脑梗死组6～72h
51.06±9.78*
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15.12±6.32*
(n＝40) 7天后
32.13±7.93★
9.83±4.93*★
多灶性脑梗死组(n＝33)
35.51±15.16
14.69±7.63*
对照组(n＝30)
35.00±8.17
6.50±2.70
*与对照组比较P<0.01 ★ACI组发病6～72h内与7天后比较P<0.01表2.多灶性脑梗死患者的病灶数目与血浆β-TG、PF4含量的变化(ng/ml) 组别(例)
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β-TG
PF4
2～3个(n＝10)
34.24±10.32
11.85±8.45
4～5个(n＝15)
35.89±11.73
14.92±9.17
≥6个(n＝8)
35.01±9.27
18.34±7.50
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2 结果
实验组与对照组血浆β-TG、PF4的测定结果见表1，多灶性脑梗死患者病灶数目与β-TG、PF4含量的变化见表2，急性脑梗死和多灶性脑梗死患者梗死面积的大小与β-TG、PF4含量的变化见表3、表4。
表3.多灶性脑梗死患者梗死面积大小与血浆β-TG、PF4含量的变化(ng/ml) 梗死面积(例)
β-TG
PF4
>20ml(n＝6)
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37.21±16.28
15.38±6.93
10～20ml(n＝17)
36.03±10.72
15.13±8.01
<10ml(n＝10)
34.37±13.29
14.52±7.81
各梗死面积间比较P>0.05表4.急性脑梗死患者各时期梗死面积大小与血浆β-TG、PF4含量的变化(ng/ml) 梗死面积(例)
β-TG
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PF4
6～72h>20ml(n＝8)
52.82±10.49
15.27±7.33
10～20ml(n＝21)
50.93±8.37
14.93±5.92
<10ml(n＝11)
50.36±8.91
15.82±7.01
7天后>20ml(n＝8)
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31.35±9.33
10.27±5.67
10～20ml(n＝21)
34.56±8.10
9.92±5.83
<10ml(n＝11)
32.01±6.82
9.49±6.01
结果显示ACI组6～72h、β-TG、PF4显著高于对照组(P<0.01)。多灶性脑梗死组和ACI组7天后β-TG与对照组无显著性差异(P>0.05)，而两组间血浆PF4均显著高于对照组(P<0.01)，以多灶性脑梗死组显著(P<0.01)。ACI组7天后较6～72h血浆β-TG、PF4均明显下降(P<0.01)。表3、表4显示两组脑梗死病人在发病的各时期，梗死面积的大小与相应各组血浆β-TG、PF4含量的变化无统计学的显著性差异(P>0.05)；但多灶性脑梗组血浆β-TG和PF4、ACI组6～72h β-TG、ACI组7天后PF4随梗死面积的增大，浓度有增高趋势。多灶性脑梗死病灶数目愈多、PF4愈高，两者之间呈正相关(P<0.05)。
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3 讨论
在血栓性疾病中，以脑卒中的发生率最高(约110/10万)。血栓形成是一个复杂的过程，有血管内皮细胞(vascular endothelial cell VEC)、血小板(platelet)、凝血因子、抗凝因子、纤维蛋白原等的共同参与，其中血小板的活化、及其内含物的释放在血栓形成的早期起着关键性的作用。特别是血小板α颗粒分泌的两种特异性蛋白β-TG和PF4，被认为是血小板激活的特异性指标，它们随血小板的激活而释放入血〔2〕；并参与了凝血、炎症趋化、免疫应答反应及组织修复等一系列重要的生理过程，进一步加重了VEC的损伤。使内皮细胞分泌的强烈缩血管物质内皮素-1(endothelin-1，ET-1)、促血小板的内皮下粘附的vW因子(von Willebrand Factor，vWF)和最强的血小板聚集诱导剂血小板活化因子(platelet activating factor，PAF)等合成增多，同时使血小板中花生四烯酸的主要代谢产物TXB2分泌升高。由于β-TG作用于VEC表面并使其损伤，VEC分泌的生理性血小板聚集抑制剂、花生四烯酸在VEC上的主要代谢产物前列环素(PGI2)，和内皮衍生松弛因子(endothelium-derived relaxing factor，EDRF)及抗凝血酶-Ⅲ(antichrombin Ⅲ，AT-Ⅲ)等合成减少。使TXB2与PGI2之间促栓与抗栓、血管收缩与舒张之间的平衡被打破。同时PF4对中性粒细胞有强烈的化学趋化作用，并与VEC表面的硫酸乙酰肝素结合，减慢了凝血酶的灭活过程，使血栓易于形成。由于血小板的活化是靠形成和释放物质所产生的生物效应来实现的，血小板α颗粒分泌的β-TG、PF4是判定血小板释放的指标，因此，血浆β-TG、PF4被认为是血液高凝状态的最敏感指标〔3〕，是血小板活化的分子标志物。
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国内外有报道认为ACI病人血浆β-TG、PF4显著升高，发病7天后较6～72h有显著下降〔2，4〕，本组结果与各家报道相符。但未见有关多灶性脑梗死β-TG、PF4的变化、及血浆β-TG、PF4的变化与脑梗死面积大小关系的报道。本研究ACI组发病6～72h β-TG、PF4极显著升高(P<0.01)，反映了血小板活性的增高、聚集作用增强，血小板被激活，释放花生四烯酸代谢产物如TXA2等增多，TXA2又激活其他的血小板，进一步加重血管内膜的损害〔5〕，使血管通透性增高。同时使VEC分泌ET-1、vWF、PAF增多，而分泌生理性血小板聚集抑制剂PGI2减少，使TXA2-PGI2的平衡失调；PAF又促血小板聚集，加剧了上述平衡的紊乱程度，而PF4抑制凝血酶Ⅲ的灭活过程，均有促进血栓形成的作用。发病7天后复查β-TG显著降低(P<0.01)，与对照组无统计学差异(P>0.05)，PF4虽显著降低(与发病6～72h比较P<0.01)，但仍高于对照组(P<0.01)。这是纤溶系统被激活，在发病一周左右达高峰，VEC分裂、增殖，功能逐渐恢复，分泌t-PA、u-PA、AT-Ⅲ的量明显升高，逐渐恢复TXA2-PGI2的平衡，血小板活性受到抑制，血浆β-TG、PF4的下降与纤溶活跃有关，但PF4仍未降至正常，可能与AT-Ⅲ的增多及半衰期长有关。多灶性脑梗死组与发病7天后的ACI病人血浆β-TG、PF4水平无差异(P>0.05)，但PF4更高，两者比较有显著差异(P<0.01)，接近于ACI发病6～72h内的水平(P>0.05)。这可能为前述原因，亦可能为其参与炎症趋化、免疫反应、炎性细胞介质使多病灶血管内膜损伤及组织修复有关〔3，5〕。
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本组研究显示血浆β-TG、PF4浓度的变化与脑梗死各个时期梗死总面积的大小无正相关〔4〕。在多灶性脑梗死组，梗死面积愈大，其血浆β-TG、PF4有增高的趋势，而ACI组6～72h的血浆β-TG、PF4发病7天后PF4水平的变化也有相似的改变，但均无统计学的差异(P>0.05)。这可能与梗死面积大，血小板活性增高明显有关。而多灶性脑梗死患者病灶数目愈多、其血浆PF4愈高(P<0.05)，血浆β-TG则无此变化。这可能为多灶性脑梗死，血栓形成部位多，血栓量大，血小板激活程度高，加之病人为非急性期，其AT-Ⅲ的活性高且半衰期长达60h，而影响了PF4与VEC表面硫酸乙酰肝素的结合，而β-TG对肝素和VEC的亲和力较低，故不受此影响。由于血小板内β-TG、PF4含量相等，释放速度相同，在血浆中的清除速度不同(PF4较快)，而本组结果β-TG、PF4浓度不一致，排除了体外释放的可能〔2，6〕。且研究期间未使用抗血小板聚集的药物，进一步证实了β-TG、PF4的改变为脑梗死所致。
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综合上述，β-TG、PF4的升高提示血小板聚集增强及血小板激活，血液粘滞度增高，为临床预防血栓形成的早期溶栓治疗提供了极早的依据。在β-TG和PF4同时显著性升高的患者，以发病3天内的ACI可能性最大；若单纯仅有PF4的显著升高，要注意有多灶性脑梗死或发病7天后ACI的可能，升高愈明显愈提示前者的可能。由于使用抗凝药物如肝素、氯噻匹啶等可引起血浆PF4的明显升高，提示ACI病人检测血浆β-TG敏感性、可靠性更高。上述情况在头颅CT未发现异常的病人，检测血浆β-TG和PF4，同时升高可能为急性脑梗死的前兆和早期脑梗死，有利于脑梗死的预防和早期治疗。■
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收稿日期：2000-01-06, http://www.100md.com