地尔硫缓释剂与缓释维拉帕米治疗原发性轻、中度高血压的对比研究
作者：吴海英 明广华 张宇辉 吴学思 黄建凤 贾世杰 吕强 姜腾勇 韩智红 党爱民 李丽萍 杨凯 刘国仗 朱俊
单位：吴海英((100037)北京市，中国医学科学院，中国协和医科大学，心血管病研究所，阜外心血管病医院，高血压研究室)；明广华((100037)北京市，中国医学科学院，中国协和医科大学，心血管病研究所，阜外心血管病医院，高血压研究室)；张宇辉((100037)北京市，中国医学科学院，中国协和医科大学，心血管病研究所，阜外心血管病医院，高血压研究室)； 吴学思(首都医科大学，北京安贞医院，心内科)
关键词：地尔硫缓释剂 高血压 缓释维拉帕米
中国循环杂志000112地尔硫
缓释剂与缓释维拉帕米治疗原发性轻、中度高血压的对比研究
, 百拇医药
摘 要：目的：比较地尔硫缓释剂(dilacor)和缓释维拉帕米(verapamil)治疗原发性轻、中度高血压的疗效和安全性。
方法：采用随机、单盲、平行对照的研究方法。对97例原发性轻、中度高血压患者,服用安慰剂2周后舒张压95～115 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)及收缩压不超过200 mmHg 者进入研究并随机分组。治疗组(n=48)服用地尔硫缓释剂180 mg/d,治疗4周后,若舒张压≥90 mmHg,则改为240 mg/d;对照组(n=49)服用缓释维拉帕米240 mg/d, 试验共8周。
结果：服药8周后,治疗组收缩压和舒张压分别下降9.7、9.6 mmHg,对照组分别下降10.0、9.3 mmHg,与用药前比较均有显著性差异,但组间比较差异不显著。其中原发性轻度高血压患者中治疗组收缩压及舒张压分别下降10.5、9.7 mmHg,对照组分别下降10.7、9.8 mmHg;中度高血压患者中治疗组收缩压及舒张压分别下降9.6、9.0 mmHg,对照组分别下降9.0、9.2 mmHg,与用药前比较均有显著性差异,但组间比较差异不显著。两组心率在治疗后下降,与用药前比较有显著性差异;不良反应发生率少。
, 百拇医药
结论：地尔硫缓释剂是一治疗原发性轻、中度高血压的安全、有效的降压药。
分类号：R541.3 文献标识码：A
文章编号：100-3614(2000)01-0025-02
The Efficacy of Dilacor Versus Verapamil in Essential Hypertension
Wu Haiying,Ming Guanghua,Zhang Yuhui,et al.
Division of Hypertension,Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital,CAMS and PUMC,Beijing(100037)
, 百拇医药
Abstract：Objective：To compare the efficacy and safety of dilacor and verapamil in the treatment of essential hypertension.
Methods：After a 2-week placebo run-in period,97 patients with diastolic blood pressure (DBP)between 95～115 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa) and systolic blood pressure (SBP)≤200 mmHg were randomly divided into dilacor(treatment group,n=48)and verapamil(control group,240 mg/d,n=49)groups.A single blind parallel study was carried out and randomly divided into given 180 mg/d for 4w and then the dosage was added to 240 mg/d if DBP≥90 mmHg,the study lasted for 8w.
, http://www.100md.com
Results：In treatment group,SBP and DBP decreased by 9.7,9.6 mmHg,while in control group the SBP and DBP decreased by 10.0,9.3 mmHg,respectively.No significant difference was found between these two groups.For mild hypertensive patients,SBP and DBP decreased 10.5,9.7 mmHg respectively in treatment group,10.7,9.8 mmHg in control group.For moderate hypertensive patients,SBP and DBP decreased 9.6,9.0 mmHg respectively in treatment group,9.0,9.2 mmHg in control group.No significant difference was found between these two groups.The heart rate decreased after treatment and the incidence of adverse effect was rare in both groups.
, 百拇医药
Conclusion：Dilacor,a long-acting calcium antagonist,is an effective and safe hypotensive agent and suitable to patients with essential hypertension.
Key words：Dilacor;Hypertension;Verapamil
(Chinese Circulation Jounal,2000,15：25.)▲
地尔硫缓释剂(dilacor)是一长效钙拮抗剂,降压作用主要通过减少外周血管阻力及舒张血管平滑肌来实现的。该药口服后1小时内即可起效,峰值作用为服药后3～6小时,耐受性较好[1]。国内尚未生产此药,本研究用地尔硫缓释剂进行治疗,并与缓释维拉帕米(verapamil)进行对比,观察其降压效果和不良反应。
, 百拇医药
1 材料与方法
病例选择 按1978年世界卫生组织(WHO)诊断标准且不伴有严重靶器官损害的原发性轻、中度高血压患者,轻度高血压为舒张压90～104 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),中度高血压为舒张压105～114 mmHg。经14天安慰剂导入期后,静息心率>60次/分,舒张压95～115 mmHg及收缩压不超过200 mmHg者97例(1998年11月至1999年2月),年龄18～70岁,不拘性别,其中完成8周实验者91例。随机、单盲、平行对照方法分为地尔硫缓释剂组(治疗组)和缓释维拉帕米组(对照组),治疗组为45例,男33例,女12例,平均年龄48.43±5.20岁;对照组为46例,男30例,女16例,平均年龄47.36±7.28岁。所有患者均排除各种继发性高血压及急进型恶性高血压、充血性心力衰竭或既往有心力衰竭史、6个月内有心肌梗塞史、窦性心动过缓、病态窦房结综合征、房室传导阻滞、胰岛素依赖性糖尿病或难以控制的非胰岛素依赖型糖尿病患者和肝肾功能异常者。
, 百拇医药
研究方法 给药方法：在两周观察期内全部病例服用安慰剂,1片/日,血压仍符合入选标准者随机分入治疗组和对照组。治疗组：先用地尔硫缓释剂(美国华生公司提供)180 mg/d,治疗4周,如血压达到降压目标时,则维持原量;若未达到下述降压目标,改为240 mg/d,再治疗4周;对照组：用缓释维拉帕米(德国基诺药厂提供) 240 mg/d,治疗8周。观察指标：血压为每次随访检测坐位和立位血压。服安慰剂2周后血压作为治疗前血压,服药8周末血压为治疗后血压,测血压时记数心率。每次随访均需做1份心电图。治疗开始前后进行血常规、尿常规、血电解质、血糖、血脂以及肝功能等检查。
疗效判定标准 显效：舒张压下降≥10 mmHg并降至正常或下降20 mmHg以上。有效：舒张压下降虽未达10 mmHg,但降至正常或下降10～19 mmHg以上。无效：未达上述水平者。
统计分析 全部数据采用SAS软件包进行统计分析。数据以
±s表示,统计学处理采用t检验和χ2检验。
, 百拇医药
2 结果
降压幅度在服药8周后治疗组收缩压及舒张压分别下降9.7、9.6 mmHg,对照组分别下降10.0、9.3 mmHg,与用药前比较均有显著性差异,两组间比较无显著性差异。服药8周后治疗组、对照组立位血压较服药前有显著性下降,两组间比较无差异,均未见体位性低血压。其中原发性轻度高血压患者中治疗组收缩压及舒张压分别下降10.5、9.7 mmHg,对照组分别下降10.7、9.8 mmHg，与用药前比较无显著性差异;中度高血压患者中治疗组收缩压及舒张压分别下降9.6、9.0 mmHg,对照组分别下降9.0、9.2 mmHg,与用药前比较均有显著性差异,组间比较均无显著性差异(附表)。剂量与效应关系：所有服用地尔硫缓释剂的患者中,每日服180 mg总有效率18例[(18/35)51.4%],服240 mg总有效率17例[(17/35)48.6%],总有效率77.8%。
, http://www.100md.com
附表 治疗组和对照组服药前后降压疗效比较(±s)
例数
服药前
(mmHg)
服药后8周
(mmHg)
均值差
(mmHg)
降低
(%)
总体降压
, http://www.100md.com
治疗组
45
SBP
152.6
±11.9
142.8
±11.6*
9.7
6.37
DBP
99.9
±5.9
90.3
, 百拇医药
±5.6*
9.6
9.64
对照组
46
SBP
154.0
±11.2
144.1
±11.7*
10.0
6.47
, http://www.100md.com DBP
100.1
±4.5
90.8
±6.9*
9.3
9.29
轻度高血压
治疗组
37
SBP
153.7
±13.8
, http://www.100md.com
143.3
±11.6*
10.5
6.83
DBP
98.5
±2.1
88.8
±5.4*
9.7
9.87
对照组
, http://www.100md.com 36
SBP
154.7
±14.9
143.9
±11.9*
10.7
6.94
DBP
99.2
±2.6
89.4
±6.1*
, http://www.100md.com
9.8
9.89
中度高血压
治疗组
8
SBP
165.4
±8.5
155.8
±11.6*
9.6
5.82
DBP
, 百拇医药
106.9
±3.1
97.9
±4.4*
9.0
8.40
对照组
10
SBP
163.6
±9.5
154.6
±10.7*
, http://www.100md.com
9.0
5.50
DBP
107.4
±2.6
98.2
±7.5*
9.2
8.57
注：与服药前比较*P<0.001。SBP：收缩压DBP：舒张压。1mmHg=0.133kPa 心率和心电图变化：治疗组心率治疗前为78.38±7.34次/分,治疗8周后为72.84±9.19次/分,与治疗前比较有显著性差异(P<0.01);对照组心率治疗前为79.85±9.39次/分,治疗8周后为74.17±9.21次/分,与治疗前比较差异极显著(P<0.001)。心电图PR间期和QT间期在治疗组和对照组均无临床意义的改变。
, 百拇医药
实验室指标：各组化验指标均值在治疗前后均未超过正常范围。
不良反应：两组少数患者有头晕、头痛、心悸等,无严重不良事件,仅对照组有1例因头痛而退出试验,治疗组未见因不良反应需停药或减药者。
3 讨论
服用地尔硫缓释剂8周的结果说明,地尔硫缓释剂可明显的降低原发性轻、中度高血压患者的收缩压和舒张压,使77.8%的原发性轻、中度高血压患者的血压得到满意控制,与缓释维拉帕米240 mg/d的治疗效果相当。服地尔硫缓释剂有效者中51.4%服180 mg,48.6%服240 mg,表明用地尔硫缓释剂治疗原发性轻、中度高血压时,部分患者需服用240 mg/d才能获得满意疗效,因此我们建议应用地尔硫缓释剂治疗原发性轻、中度高血压时,可以首先服用180 mg/d,如短时间内无效则应改为240 mg/d。服用地尔硫缓释剂8周后可使心率减慢,但未见心率小于60次/分及因此而退出者。Grossman等的研究表明心率的降低对高血压患者非常有利,可减少心肌耗氧和靶器官的损害[2,3]。此外,地尔硫缓释剂对血常规、电解质、血脂及肝、肾功能无严重不良影响,而且在治疗后亦未见因不良反应而需停药或减药者[4]。综上说明,地尔硫缓释剂对国人原发性轻、中度高血压疗效确切,不良反应轻而少,每日1次口服180 mg或240 mg,可维持24小时降压作用。
, http://www.100md.com
作者简介：吴海英(1953-)，女，副主任医师，学士，主要从事高血压研究
黄建凤((100037)北京市，中国医学科学院，中国协和医科大学，心血管病研究所，阜外心血管病医院，高血压研究室)
贾世杰(首都医科大学，北京安贞医院，心内科)
吕强(首都医科大学，北京安贞医院，心内科)
姜腾勇(首都医科大学，北京安贞医院，心内科)
韩智红(首都医科大学，北京安贞医院，心内科)
党爱民((100037)北京市，中国医学科学院，中国协和医科大学，心血管病研究所，阜外心血管病医院，高血压研究室)
李丽萍((100037)北京市，中国医学科学院，中国协和医科大学，心血管病研究所，阜外心血管病医院，高血压研究室)
, 百拇医药
杨凯((100037)北京市，中国医学科学院，中国协和医科大学，心血管病研究所，阜外心血管病医院，高血压研究室)
刘国仗((100037)北京市，中国医学科学院，中国协和医科大学，心血管病研究所，阜外心血管病医院，高血压研究室)
朱俊((100037)北京市，中国医学科学院，中国协和医科大学，心血管病研究所，阜外心血管病医院，急诊科)
参考文献：
[1] Deedwania PC,Pool PE,Thadani U,et al.Effect of morning versus evening dosing of diltiazem on myocardial ischemia detected by ambulatory electrocardiographic monitoring in chronic stable angina pectoris.Dilacor XR Ambulatory Ischemia Study Group.Am J Cardiol,1997,80：421—425.
, http://www.100md.com
[2] Cutler NR,Eff J,Fromell G,et al.Dose-ranging study of a new,once-dailydiltiazem formulation for patients with stable angina.J Clin Pharmacol,1995,35：189—195.
[3] Palatini P,Julius G.Heart rate and the cardiovascular risk.J Hypertens,1997,15：1—15.
[4] Yu K,Gebert M,Altaf SA,et al.Optimization of sustained-release diltiazem formulations in man by use of an in-vitro/in-vivo correlation.J man by use of an in-vitro/in-vivo correlation. J Pharm Pharmacol,1998,50：845—850.
收稿：1999-06-04
修回：1999-09-03, 百拇医药
单位：吴海英((100037)北京市，中国医学科学院，中国协和医科大学，心血管病研究所，阜外心血管病医院，高血压研究室)；明广华((100037)北京市，中国医学科学院，中国协和医科大学，心血管病研究所，阜外心血管病医院，高血压研究室)；张宇辉((100037)北京市，中国医学科学院，中国协和医科大学，心血管病研究所，阜外心血管病医院，高血压研究室)； 吴学思(首都医科大学，北京安贞医院，心内科)
关键词：地尔硫缓释剂 高血压 缓释维拉帕米
中国循环杂志000112地尔硫
缓释剂与缓释维拉帕米治疗原发性轻、中度高血压的对比研究, 百拇医药
摘 要：目的：比较地尔硫
缓释剂(dilacor)和缓释维拉帕米(verapamil)治疗原发性轻、中度高血压的疗效和安全性。方法：采用随机、单盲、平行对照的研究方法。对97例原发性轻、中度高血压患者,服用安慰剂2周后舒张压95～115 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)及收缩压不超过200 mmHg 者进入研究并随机分组。治疗组(n=48)服用地尔硫
缓释剂180 mg/d,治疗4周后,若舒张压≥90 mmHg,则改为240 mg/d;对照组(n=49)服用缓释维拉帕米240 mg/d, 试验共8周。结果：服药8周后,治疗组收缩压和舒张压分别下降9.7、9.6 mmHg,对照组分别下降10.0、9.3 mmHg,与用药前比较均有显著性差异,但组间比较差异不显著。其中原发性轻度高血压患者中治疗组收缩压及舒张压分别下降10.5、9.7 mmHg,对照组分别下降10.7、9.8 mmHg;中度高血压患者中治疗组收缩压及舒张压分别下降9.6、9.0 mmHg,对照组分别下降9.0、9.2 mmHg,与用药前比较均有显著性差异,但组间比较差异不显著。两组心率在治疗后下降,与用药前比较有显著性差异;不良反应发生率少。
, 百拇医药
结论：地尔硫
缓释剂是一治疗原发性轻、中度高血压的安全、有效的降压药。分类号：R541.3 文献标识码：A
文章编号：100-3614(2000)01-0025-02
The Efficacy of Dilacor Versus Verapamil in Essential Hypertension
Wu Haiying,Ming Guanghua,Zhang Yuhui,et al.
Division of Hypertension,Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital,CAMS and PUMC,Beijing(100037)
, 百拇医药
Abstract：Objective：To compare the efficacy and safety of dilacor and verapamil in the treatment of essential hypertension.
Methods：After a 2-week placebo run-in period,97 patients with diastolic blood pressure (DBP)between 95～115 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa) and systolic blood pressure (SBP)≤200 mmHg were randomly divided into dilacor(treatment group,n=48)and verapamil(control group,240 mg/d,n=49)groups.A single blind parallel study was carried out and randomly divided into given 180 mg/d for 4w and then the dosage was added to 240 mg/d if DBP≥90 mmHg,the study lasted for 8w.
, http://www.100md.com
Results：In treatment group,SBP and DBP decreased by 9.7,9.6 mmHg,while in control group the SBP and DBP decreased by 10.0,9.3 mmHg,respectively.No significant difference was found between these two groups.For mild hypertensive patients,SBP and DBP decreased 10.5,9.7 mmHg respectively in treatment group,10.7,9.8 mmHg in control group.For moderate hypertensive patients,SBP and DBP decreased 9.6,9.0 mmHg respectively in treatment group,9.0,9.2 mmHg in control group.No significant difference was found between these two groups.The heart rate decreased after treatment and the incidence of adverse effect was rare in both groups.
, 百拇医药
Conclusion：Dilacor,a long-acting calcium antagonist,is an effective and safe hypotensive agent and suitable to patients with essential hypertension.
Key words：Dilacor;Hypertension;Verapamil
(Chinese Circulation Jounal,2000,15：25.)▲
地尔硫
缓释剂(dilacor)是一长效钙拮抗剂,降压作用主要通过减少外周血管阻力及舒张血管平滑肌来实现的。该药口服后1小时内即可起效,峰值作用为服药后3～6小时,耐受性较好[1]。国内尚未生产此药,本研究用地尔硫缓释剂进行治疗,并与缓释维拉帕米(verapamil)进行对比,观察其降压效果和不良反应。, 百拇医药
1 材料与方法
病例选择 按1978年世界卫生组织(WHO)诊断标准且不伴有严重靶器官损害的原发性轻、中度高血压患者,轻度高血压为舒张压90～104 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),中度高血压为舒张压105～114 mmHg。经14天安慰剂导入期后,静息心率>60次/分,舒张压95～115 mmHg及收缩压不超过200 mmHg者97例(1998年11月至1999年2月),年龄18～70岁,不拘性别,其中完成8周实验者91例。随机、单盲、平行对照方法分为地尔硫
缓释剂组(治疗组)和缓释维拉帕米组(对照组),治疗组为45例,男33例,女12例,平均年龄48.43±5.20岁;对照组为46例,男30例,女16例,平均年龄47.36±7.28岁。所有患者均排除各种继发性高血压及急进型恶性高血压、充血性心力衰竭或既往有心力衰竭史、6个月内有心肌梗塞史、窦性心动过缓、病态窦房结综合征、房室传导阻滞、胰岛素依赖性糖尿病或难以控制的非胰岛素依赖型糖尿病患者和肝肾功能异常者。, 百拇医药
研究方法 给药方法：在两周观察期内全部病例服用安慰剂,1片/日,血压仍符合入选标准者随机分入治疗组和对照组。治疗组：先用地尔硫
缓释剂(美国华生公司提供)180 mg/d,治疗4周,如血压达到降压目标时,则维持原量;若未达到下述降压目标,改为240 mg/d,再治疗4周;对照组：用缓释维拉帕米(德国基诺药厂提供) 240 mg/d,治疗8周。观察指标：血压为每次随访检测坐位和立位血压。服安慰剂2周后血压作为治疗前血压,服药8周末血压为治疗后血压,测血压时记数心率。每次随访均需做1份心电图。治疗开始前后进行血常规、尿常规、血电解质、血糖、血脂以及肝功能等检查。疗效判定标准 显效：舒张压下降≥10 mmHg并降至正常或下降20 mmHg以上。有效：舒张压下降虽未达10 mmHg,但降至正常或下降10～19 mmHg以上。无效：未达上述水平者。
统计分析 全部数据采用SAS软件包进行统计分析。数据以
±s表示,统计学处理采用t检验和χ2检验。, 百拇医药
2 结果
降压幅度在服药8周后治疗组收缩压及舒张压分别下降9.7、9.6 mmHg,对照组分别下降10.0、9.3 mmHg,与用药前比较均有显著性差异,两组间比较无显著性差异。服药8周后治疗组、对照组立位血压较服药前有显著性下降,两组间比较无差异,均未见体位性低血压。其中原发性轻度高血压患者中治疗组收缩压及舒张压分别下降10.5、9.7 mmHg,对照组分别下降10.7、9.8 mmHg，与用药前比较无显著性差异;中度高血压患者中治疗组收缩压及舒张压分别下降9.6、9.0 mmHg,对照组分别下降9.0、9.2 mmHg,与用药前比较均有显著性差异,组间比较均无显著性差异(附表)。剂量与效应关系：所有服用地尔硫
缓释剂的患者中,每日服180 mg总有效率18例[(18/35)51.4%],服240 mg总有效率17例[(17/35)48.6%],总有效率77.8%。, http://www.100md.com
附表 治疗组和对照组服药前后降压疗效比较(
±s)例数
服药前
(mmHg)
服药后8周
(mmHg)
均值差
(mmHg)
降低
(%)
总体降压
, http://www.100md.com
治疗组
45
SBP
152.6
±11.9
142.8
±11.6*
9.7
6.37
DBP
99.9
±5.9
90.3
, 百拇医药
±5.6*
9.6
9.64
对照组
46
SBP
154.0
±11.2
144.1
±11.7*
10.0
6.47
, http://www.100md.com DBP
100.1
±4.5
90.8
±6.9*
9.3
9.29
轻度高血压
治疗组
37
SBP
153.7
±13.8
, http://www.100md.com
143.3
±11.6*
10.5
6.83
DBP
98.5
±2.1
88.8
±5.4*
9.7
9.87
对照组
, http://www.100md.com 36
SBP
154.7
±14.9
143.9
±11.9*
10.7
6.94
DBP
99.2
±2.6
89.4
±6.1*
, http://www.100md.com
9.8
9.89
中度高血压
治疗组
8
SBP
165.4
±8.5
155.8
±11.6*
9.6
5.82
DBP
, 百拇医药
106.9
±3.1
97.9
±4.4*
9.0
8.40
对照组
10
SBP
163.6
±9.5
154.6
±10.7*
, http://www.100md.com
9.0
5.50
DBP
107.4
±2.6
98.2
±7.5*
9.2
8.57
注：与服药前比较*P<0.001。SBP：收缩压DBP：舒张压。1mmHg=0.133kPa 心率和心电图变化：治疗组心率治疗前为78.38±7.34次/分,治疗8周后为72.84±9.19次/分,与治疗前比较有显著性差异(P<0.01);对照组心率治疗前为79.85±9.39次/分,治疗8周后为74.17±9.21次/分,与治疗前比较差异极显著(P<0.001)。心电图PR间期和QT间期在治疗组和对照组均无临床意义的改变。
, 百拇医药
实验室指标：各组化验指标均值在治疗前后均未超过正常范围。
不良反应：两组少数患者有头晕、头痛、心悸等,无严重不良事件,仅对照组有1例因头痛而退出试验,治疗组未见因不良反应需停药或减药者。
3 讨论
服用地尔硫
缓释剂8周的结果说明,地尔硫缓释剂可明显的降低原发性轻、中度高血压患者的收缩压和舒张压,使77.8%的原发性轻、中度高血压患者的血压得到满意控制,与缓释维拉帕米240 mg/d的治疗效果相当。服地尔硫缓释剂有效者中51.4%服180 mg,48.6%服240 mg,表明用地尔硫缓释剂治疗原发性轻、中度高血压时,部分患者需服用240 mg/d才能获得满意疗效,因此我们建议应用地尔硫缓释剂治疗原发性轻、中度高血压时,可以首先服用180 mg/d,如短时间内无效则应改为240 mg/d。服用地尔硫缓释剂8周后可使心率减慢,但未见心率小于60次/分及因此而退出者。Grossman等的研究表明心率的降低对高血压患者非常有利,可减少心肌耗氧和靶器官的损害[2,3]。此外,地尔硫缓释剂对血常规、电解质、血脂及肝、肾功能无严重不良影响,而且在治疗后亦未见因不良反应而需停药或减药者[4]。综上说明,地尔硫缓释剂对国人原发性轻、中度高血压疗效确切,不良反应轻而少,每日1次口服180 mg或240 mg,可维持24小时降压作用。, http://www.100md.com
作者简介：吴海英(1953-)，女，副主任医师，学士，主要从事高血压研究
黄建凤((100037)北京市，中国医学科学院，中国协和医科大学，心血管病研究所，阜外心血管病医院，高血压研究室)
贾世杰(首都医科大学，北京安贞医院，心内科)
吕强(首都医科大学，北京安贞医院，心内科)
姜腾勇(首都医科大学，北京安贞医院，心内科)
韩智红(首都医科大学，北京安贞医院，心内科)
党爱民((100037)北京市，中国医学科学院，中国协和医科大学，心血管病研究所，阜外心血管病医院，高血压研究室)
李丽萍((100037)北京市，中国医学科学院，中国协和医科大学，心血管病研究所，阜外心血管病医院，高血压研究室)
, 百拇医药
杨凯((100037)北京市，中国医学科学院，中国协和医科大学，心血管病研究所，阜外心血管病医院，高血压研究室)
刘国仗((100037)北京市，中国医学科学院，中国协和医科大学，心血管病研究所，阜外心血管病医院，高血压研究室)
朱俊((100037)北京市，中国医学科学院，中国协和医科大学，心血管病研究所，阜外心血管病医院，急诊科)
参考文献：
[1] Deedwania PC,Pool PE,Thadani U,et al.Effect of morning versus evening dosing of diltiazem on myocardial ischemia detected by ambulatory electrocardiographic monitoring in chronic stable angina pectoris.Dilacor XR Ambulatory Ischemia Study Group.Am J Cardiol,1997,80：421—425.
, http://www.100md.com
[2] Cutler NR,Eff J,Fromell G,et al.Dose-ranging study of a new,once-dailydiltiazem formulation for patients with stable angina.J Clin Pharmacol,1995,35：189—195.
[3] Palatini P,Julius G.Heart rate and the cardiovascular risk.J Hypertens,1997,15：1—15.
[4] Yu K,Gebert M,Altaf SA,et al.Optimization of sustained-release diltiazem formulations in man by use of an in-vitro/in-vivo correlation.J man by use of an in-vitro/in-vivo correlation. J Pharm Pharmacol,1998,50：845—850.
收稿：1999-06-04
修回：1999-09-03, 百拇医药