测定胸液中D-二聚体含量的临床意义
作者：吕友堤 陈平 徐敏
单位：吕友堤(第二附属医院呼吸内科 长沙 410011)；陈平(第二附属医院呼吸内科 长沙 410011)；徐敏(第二附属医院呼吸内科 长沙 410011)
关键词：胸膜积液；结核；肺；肿瘤；D-二聚体*；酶联免疫吸附试验
湖南医科大学学报000124 摘 要：应用酶联免疫吸附法测定45例不同原因所致胸腔积液的D-二聚体(D-D)含量。结果示，结 核性胸液与脓性胸液中D-D含量明显高于癌性胸液(P<0.01；P<0.05)，且胸液中D-D含量与乳酸脱氢酶含量呈正相关(r=0.4168，P<0.01)。结果提示，结核性及脓性胸液纤溶活性较恶性胸液高，检测胸液中D-D含量可反映胸膜炎症反应的程度，有助于临床上对胸腔积液的鉴别。
分类号：R561 文献标识码：A
, 百拇医药
文章编号：1000-5625(2000)01-0071-02
Detection of D-dimer in pleural effusion
Lü You-di，CHEN Ping，XU Min
(Department of Internal Medicine, The Second Affiliated Hospital, Hunan M edical University Changsha 410011)
Abstract：The content of D-dimer in pleural fluid of different causes was examined by the ELISA method in 45 patients. The results were that the contents of D-dimer in bo th tuberculous and empyema pleural effusions were significantly higher than in m alignant pleural effusion(P<0.01；P<0.05). D-dimer was positively correlated wit h lactic dehydrogenase (LDH) in pleural fluid (r=0.4168,P<0.01). The results sug gest that fibrinolytic activities in tuberculous and empyema pleural effusion a re much higher than in malignant pleural effusion. The detection of D-dimer in p leural fluid may reflect the extent of pleural inflammation and be helpful in th e differential diagnosis of pleural effusion.
, 百拇医药
Key words：pleural effusion;tuberculosis;lung;neoplasms;D-dimer*;enzyme-linked immunosorbent assay▲
D-二聚体(D-D)系交联纤维蛋白的特异降解产物，不论是在血浆还是在胸液中均 被认为是纤 溶的标志物之一[1]。研究发现恶性胸液中D-D水平增高，纤溶系统被激活， 用固化剂进行胸 膜固定术后，胸液的凝血与纤溶活性出现异常[2，3]。有关结核性胸液的凝血与纤 溶活性的 研究罕有报道，笔者测定结核性胸液及其他原因所致胸液中D-D含量的变化，旨在初步 探讨其差异及其临床意义。
1 对象与方法
1.1 对象 1998年3～6月我科住院病人，45例。其中结核性胸膜炎24例，男 性15例，女性9例，年龄16～76(平均41)岁；均有胸腔积液体征，经胸水常规、生化检查排 除肺炎与肺部肿 瘤，且系抗痨治疗有效的病例。癌性胸腔积液12例，男7例，女5例，年龄30～75(平均53)岁 。其中肺癌并胸水8例，乳腺癌并胸水2例，淋巴瘤并胸水1例，原发部位不明的恶性胸水1例 ，均经病理细胞学及组织病理学证实。5例脓性胸腔积液，男4例，女1例，年龄40～75 (平 均 54)岁，经临床、胸水常规、生化及细菌学检查证实。漏出液4例，男2 例，女2例，年龄58 ～70(平均65)岁，其中心功能不全并胸水1例，低蛋白血症并胸水3例。
, http://www.100md.com
1.2 方法
1.2.1 标本收集 常规胸穿取胸水一份，以3000 r.min-1速度离心15 min ，取上清液分装置-20℃保存备用。
1.2.2 测定方法 D-D含量的测定用ELISA法，药盒由上海亚都生物技 术研究所提供，严 格按药盒说明书操作；抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)测定按火箭电泳法，试剂由上海生物制品研究所 提供；乳酸脱氢酶(LDH)测定按速率法。
1.3 统计学处理 结果用均数±标准差(
±s)表示；数据输入 电脑，用SPSS-PC(4.0)统计软件包处理。采用方差分析和直线相关分析。
2 结 果
, 百拇医药
2.1 胸液中D-D，AT-Ⅲ及LDH含量 结果见附表。结核性胸液与脓性 胸液 中D-D含量均显著高于癌性胸液(P<0.01和P<0.05)，其中以脓性胸液者最高。 由于漏出液例数太少，故 与其他各组比较时，未显示其差异显著性。各组AT-Ⅲ含量差异无显著性(P>0.05)。脓 性胸液LDH含量与结核性及癌性胸液比较显著升高(P<0.01)。
附表 胸液D-D,AT-Ⅲ与LDH含量(±s) 组别
例数
D-D(mg.L -1)
AT-Ⅲ(mg.L-1)
, 百拇医药
LDH(U.L-1)
结核性胸液
24
6.47±4.50①
4.19±0.66
337.7±2 31.7
癌性胸液
12
2.65±1.30
4.08±0.69
294.7± 252.8
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脓性胸液
5
10.99±4.06②
2.24±0.88
1?731.8 ±1?719.4③
漏出液
4
3.97±2.93
4.17±0.68
65 .9±23.9
与癌性胸液比较①P<0.01;②P<0.05；③与结核性及癌性胸液比较：P<0.0 1
, 百拇医药
2.2 胸液D-D与LDH相关分析 胸液中D-D含量与LDH含量呈正相 关(r=0.4168, P<0.01)。
3 讨 论
胸液中含有多种凝血与纤溶因子[4～6]。本组结果表明，不同原因所致的胸液中均 可检获D-D 及AT-Ⅲ，且结核性胸液与脓性胸液D-D含量较恶性胸液显著增高(P<0.01及P <0.05)。结 果表明胸液中存在凝血与纤溶系统，结核性及脓性胸液的纤溶活性较恶性胸液更高。据Hiro aki Satoh等[7]报道，结核性及肺炎旁胸液的纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)水 平较恶性 胸液高。由于PAI-1被认为是胸液中纤溶的重要抑制物[6]，故PAI-1升高，将抑 制纤溶，这 似乎与笔者的结果矛盾。但是PAI-1仅系纤溶途径的一个孤立成分，而D-D反映总的纤 维蛋白 降解，故检测D-D能更有效地了解纤溶活性。况且，在纤维蛋白的降解中，除凝血酶介 导的 纤溶外,细胞机制可能发挥重要作用[8]。许多细胞如间皮细胞[9]、巨噬 细胞及中性粒细胞 等均可能调节纤溶的活性。Rodiguez-Panadero等[3]也发现胸膜固定术失败者胸 液D-D不被P AI-1调节。故笔者推测，结核性及脓性胸液纤溶活性较恶性胸液高可能还与细胞机制参与 有关。
, 百拇医药
另一方面，胸液中存在高水平的D-D，表明胸膜腔内纤维蛋白的形成及降解增加，这可 能在 胸膜炎的病理机制中起重要作用。这是由于纤维蛋白的降解产物有前炎症作用，如对多形核 白细胞(PMN)的趋化性、血管渗漏及免疫调节发挥作用[10～12]。最近有报道，在 急性呼吸窘 迫综合征病人的支气管肺泡灌洗液(BALF)中D-D持续维持在较高水平，且与BALF中的PM N数显 著相关，说明纤维蛋白的降解产物与炎症反应可能存在着交互作用[13]。胸液LDH 活性反映 了胸膜炎症的程度[14]。本资料表明，胸液D-D水平与LDH显著相关，提示胸 液D-D水平与胸膜炎症反应有关。
综上所述，检测胸液D-D水平可了解胸液的纤溶活性及胸膜炎症反应的程度，可能有助 于临床上对良性胸液与恶性胸液的鉴别。
作者简介：吕友堤(1964-)，男，主治医师
, http://www.100md.com 参考文献：
[1]Good JT Jr, Hyers TM, Maulitz RM, et al. An hypothes is f or tetracycline induced pleural symphysis: Impairment of the fibrinolytic system [J]. Am Rev Respir Dis, 1979, 119:A118.
[2]Grenius V, Chmielewska J, Widstrom O, et al. Pleural fibrinolytic act ivity is decreased in inflammation as demonstrated in quinacrine pleurodesis treatment of malignant pleural effusion[J]. Am Rev Respir Dis, 1989, 140:1381-1385.
, http://www.100md.com
[3]Rodriguez-Panadero F, Segado A, Martin Juan J, et al. Failure of Talc pleurod esis is associated with increased pleural fibrinolysis[J]. Am J Respir Crit Care Med. 1995, 151:785-790.
[4]Glauser FL, Otis PT, Levine RI, et al. Coagulation factors and fibrin ogen in pleural effusion[J]. Respiration, 1976, 33:396-402.
[5]Glauser FL, Otis PT, Levine RI, et al. In vitro pleural fluid clottab ility and fibrinogen content[J]. Chest, 1975, 68:205-208.
, http://www.100md.com
[6]Idell S, Girard W, Koenig K, et al. Abnormalities of pathways of fibr in turnover in the human pleural space[J]. Am Rev Respir Dis, 1991, 144:187-194.
[7]Satoh H, Kamma H, Ogata T, et al. Local production of plasminogen act ivator inhibitor-I in carcinomatous pleuritis[J]. Acta Oncologica, 1994, 33:710-7 11.
[8]Rowbotham B, Whitaker AN, Masci P. D-dimer antibodies: Powerful reag ents for the study of human thrombosis and fibrinolysis[J]. Fibrinolysis, 1993,7(Suppl 2):9-11.
, 百拇医药
[9]Carvalho P, Kirk W, Butler J, et al. Effects of tubethoracostomy on pleural fluid characteristics in sheep[J]. J Appl Physiol, 1993,74:2782-2787 .
[10]Senior RM, Skodgen WF, Griffen GL, et al. Effects of fibrino gen derivatives upon the inflammatory response[J], J Clin Invest, 1986, 77:1014-10 19.
[11]Dang CV. Bell WR, Kais D, et al. Disorganization of cultures vascula r en dothelial cell monolayers by fibrinogen fragment[J]. Science, 1985, 227:1487-1 490.
, 百拇医药
[12]Ciano PS, Colvin RB, Dvorad HF. Macrophage migration in fibrin gel matrices[J]. Lab Invest, 1986, 54:62-70.
[13]Fuchs-Buder, de Moerloose P, Ricou B, et al. Course of procoagulant activity and D-dimer in bronchoalveolar fluid of patients at risk for or with acute re spiratory distress syndrome[J]. Am J Respir Crit Care Med, 1996, 153:163-167.
[14]胡华成, 许志祥. 胸腔积液的发生机制和实验室检查. 见:张敦华主编, 实用胸膜疾病学[M].上海:上海医科大学出版社,1997:119.
收稿日期：1999-01-25, 百拇医药
单位：吕友堤(第二附属医院呼吸内科 长沙 410011)；陈平(第二附属医院呼吸内科 长沙 410011)；徐敏(第二附属医院呼吸内科 长沙 410011)
关键词：胸膜积液；结核；肺；肿瘤；D-二聚体*；酶联免疫吸附试验
湖南医科大学学报000124 摘 要：应用酶联免疫吸附法测定45例不同原因所致胸腔积液的D-二聚体(D-D)含量。结果示，结 核性胸液与脓性胸液中D-D含量明显高于癌性胸液(P<0.01；P<0.05)，且胸液中D-D含量与乳酸脱氢酶含量呈正相关(r=0.4168，P<0.01)。结果提示，结核性及脓性胸液纤溶活性较恶性胸液高，检测胸液中D-D含量可反映胸膜炎症反应的程度，有助于临床上对胸腔积液的鉴别。
分类号：R561 文献标识码：A
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文章编号：1000-5625(2000)01-0071-02
Detection of D-dimer in pleural effusion
Lü You-di，CHEN Ping，XU Min
(Department of Internal Medicine, The Second Affiliated Hospital, Hunan M edical University Changsha 410011)
Abstract：The content of D-dimer in pleural fluid of different causes was examined by the ELISA method in 45 patients. The results were that the contents of D-dimer in bo th tuberculous and empyema pleural effusions were significantly higher than in m alignant pleural effusion(P<0.01；P<0.05). D-dimer was positively correlated wit h lactic dehydrogenase (LDH) in pleural fluid (r=0.4168,P<0.01). The results sug gest that fibrinolytic activities in tuberculous and empyema pleural effusion a re much higher than in malignant pleural effusion. The detection of D-dimer in p leural fluid may reflect the extent of pleural inflammation and be helpful in th e differential diagnosis of pleural effusion.
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Key words：pleural effusion;tuberculosis;lung;neoplasms;D-dimer*;enzyme-linked immunosorbent assay▲
D-二聚体(D-D)系交联纤维蛋白的特异降解产物，不论是在血浆还是在胸液中均 被认为是纤 溶的标志物之一[1]。研究发现恶性胸液中D-D水平增高，纤溶系统被激活， 用固化剂进行胸 膜固定术后，胸液的凝血与纤溶活性出现异常[2，3]。有关结核性胸液的凝血与纤 溶活性的 研究罕有报道，笔者测定结核性胸液及其他原因所致胸液中D-D含量的变化，旨在初步 探讨其差异及其临床意义。
1 对象与方法
1.1 对象 1998年3～6月我科住院病人，45例。其中结核性胸膜炎24例，男 性15例，女性9例，年龄16～76(平均41)岁；均有胸腔积液体征，经胸水常规、生化检查排 除肺炎与肺部肿 瘤，且系抗痨治疗有效的病例。癌性胸腔积液12例，男7例，女5例，年龄30～75(平均53)岁 。其中肺癌并胸水8例，乳腺癌并胸水2例，淋巴瘤并胸水1例，原发部位不明的恶性胸水1例 ，均经病理细胞学及组织病理学证实。5例脓性胸腔积液，男4例，女1例，年龄40～75 (平 均 54)岁，经临床、胸水常规、生化及细菌学检查证实。漏出液4例，男2 例，女2例，年龄58 ～70(平均65)岁，其中心功能不全并胸水1例，低蛋白血症并胸水3例。
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1.2 方法
1.2.1 标本收集 常规胸穿取胸水一份，以3000 r.min-1速度离心15 min ，取上清液分装置-20℃保存备用。
1.2.2 测定方法 D-D含量的测定用ELISA法，药盒由上海亚都生物技 术研究所提供，严 格按药盒说明书操作；抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)测定按火箭电泳法，试剂由上海生物制品研究所 提供；乳酸脱氢酶(LDH)测定按速率法。
1.3 统计学处理 结果用均数±标准差(
±s)表示；数据输入 电脑，用SPSS-PC(4.0)统计软件包处理。采用方差分析和直线相关分析。2 结 果
, 百拇医药
2.1 胸液中D-D，AT-Ⅲ及LDH含量 结果见附表。结核性胸液与脓性 胸液 中D-D含量均显著高于癌性胸液(P<0.01和P<0.05)，其中以脓性胸液者最高。 由于漏出液例数太少，故 与其他各组比较时，未显示其差异显著性。各组AT-Ⅲ含量差异无显著性(P>0.05)。脓 性胸液LDH含量与结核性及癌性胸液比较显著升高(P<0.01)。
附表 胸液D-D,AT-Ⅲ与LDH含量(
±s) 组别例数
D-D(mg.L -1)
AT-Ⅲ(mg.L-1)
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LDH(U.L-1)
结核性胸液
24
6.47±4.50①
4.19±0.66
337.7±2 31.7
癌性胸液
12
2.65±1.30
4.08±0.69
294.7± 252.8
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脓性胸液
5
10.99±4.06②
2.24±0.88
1?731.8 ±1?719.4③
漏出液
4
3.97±2.93
4.17±0.68
65 .9±23.9
与癌性胸液比较①P<0.01;②P<0.05；③与结核性及癌性胸液比较：P<0.0 1
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2.2 胸液D-D与LDH相关分析 胸液中D-D含量与LDH含量呈正相 关(r=0.4168, P<0.01)。
3 讨 论
胸液中含有多种凝血与纤溶因子[4～6]。本组结果表明，不同原因所致的胸液中均 可检获D-D 及AT-Ⅲ，且结核性胸液与脓性胸液D-D含量较恶性胸液显著增高(P<0.01及P <0.05)。结 果表明胸液中存在凝血与纤溶系统，结核性及脓性胸液的纤溶活性较恶性胸液更高。据Hiro aki Satoh等[7]报道，结核性及肺炎旁胸液的纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)水 平较恶性 胸液高。由于PAI-1被认为是胸液中纤溶的重要抑制物[6]，故PAI-1升高，将抑 制纤溶，这 似乎与笔者的结果矛盾。但是PAI-1仅系纤溶途径的一个孤立成分，而D-D反映总的纤 维蛋白 降解，故检测D-D能更有效地了解纤溶活性。况且，在纤维蛋白的降解中，除凝血酶介 导的 纤溶外,细胞机制可能发挥重要作用[8]。许多细胞如间皮细胞[9]、巨噬 细胞及中性粒细胞 等均可能调节纤溶的活性。Rodiguez-Panadero等[3]也发现胸膜固定术失败者胸 液D-D不被P AI-1调节。故笔者推测，结核性及脓性胸液纤溶活性较恶性胸液高可能还与细胞机制参与 有关。
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另一方面，胸液中存在高水平的D-D，表明胸膜腔内纤维蛋白的形成及降解增加，这可 能在 胸膜炎的病理机制中起重要作用。这是由于纤维蛋白的降解产物有前炎症作用，如对多形核 白细胞(PMN)的趋化性、血管渗漏及免疫调节发挥作用[10～12]。最近有报道，在 急性呼吸窘 迫综合征病人的支气管肺泡灌洗液(BALF)中D-D持续维持在较高水平，且与BALF中的PM N数显 著相关，说明纤维蛋白的降解产物与炎症反应可能存在着交互作用[13]。胸液LDH 活性反映 了胸膜炎症的程度[14]。本资料表明，胸液D-D水平与LDH显著相关，提示胸 液D-D水平与胸膜炎症反应有关。
综上所述，检测胸液D-D水平可了解胸液的纤溶活性及胸膜炎症反应的程度，可能有助 于临床上对良性胸液与恶性胸液的鉴别。
作者简介：吕友堤(1964-)，男，主治医师
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[4]Glauser FL, Otis PT, Levine RI, et al. Coagulation factors and fibrin ogen in pleural effusion[J]. Respiration, 1976, 33:396-402.
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[7]Satoh H, Kamma H, Ogata T, et al. Local production of plasminogen act ivator inhibitor-I in carcinomatous pleuritis[J]. Acta Oncologica, 1994, 33:710-7 11.
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[9]Carvalho P, Kirk W, Butler J, et al. Effects of tubethoracostomy on pleural fluid characteristics in sheep[J]. J Appl Physiol, 1993,74:2782-2787 .
[10]Senior RM, Skodgen WF, Griffen GL, et al. Effects of fibrino gen derivatives upon the inflammatory response[J], J Clin Invest, 1986, 77:1014-10 19.
[11]Dang CV. Bell WR, Kais D, et al. Disorganization of cultures vascula r en dothelial cell monolayers by fibrinogen fragment[J]. Science, 1985, 227:1487-1 490.
, 百拇医药
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收稿日期：1999-01-25, 百拇医药