干扰素-α2b短疗程治疗98例肾综合征出血热
作者：张嗣芳 汪晶莹 柳秋云 毛光华 覃宏杰 陈礼宏 曹桂香 杨春芳 李德辉
单位：415003 湖南省常德市第一人民医院
关键词：
中华传染病杂志000122 肾综合征出血热(HFRS)发病急，病情凶险，积极地抗病毒治疗对缩短病程，减轻脏器损害， 减少并发症有重要意义。我们自1995年11月～1998年2月应用干扰素-α2b，短疗程治疗H FRS 98例，现将结果报告如下。
材料与方法
一、病例选择
196例均为5病日以内的发热期住院患者，全部病例均符合1986年全国HFRS会议制定的诊断标 准，且HFRS特异性抗体阳性，入院后随机分为治疗组与对照组进行对比观察。
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二、一般资料
治疗组98例按入院先后依次又分为治疗A组与治疗B组，对照组98例也按入院先后依次分为对照A组与对照B组。一般资料比较见表1。
表1 一般资料比较 组别
例数
男(例)
女(例)
年龄(岁)
平均年龄(岁)
入院定度[1]
轻型(例)
中型(例)
, 百拇医药
重型(例)
治疗A组
49
39
10
16～63
37.6
12
21
16
对照A组
49
40
, http://www.100md.com
9
14～59
35.8
13
21
15
治疗B组
49
38
11
19～61
37.2
12
, 百拇医药
19
18
对照B组
49
39
10
18～60
35.4
12
20
17
注：治疗组与对照组比较P>0.05，差异无显著性 三、治疗方法
患者入院后视各期病情变化给予平衡盐液、扩容纠酸、利尿、血液透析、支持治疗等综合疗 法，治疗组与对照组相同。治疗A组在综合疗法基础上入院后即给予干扰素-α2b 3 MU(美 国先灵葆雅制药有限公司产品)肌内注射，12 h1次，4次为一疗程。治疗B组在综合疗法 基础上入院后即给予干扰能3 MU肌内注射，24 h1次，2次为一疗程。对照组不用干扰能 。
, http://www.100md.com
四、观察内容
(一) 测体温4～6次/d，至正常后改为3次/d。每1～2 h测血压1次，正常后改为4～6次/d 。准确记录24 h出入水量。
(二) 详细观察主要症状、体征及并发症变化。
(三) 血尿常规及肾肝功能1～2 d检测1次，直至正常。
(四) 详细观察注射干扰素α-2b后有否不良表现。
结果
一、主要临床症状、体征比较
见表2。
表2 主要临床症状、体征消失时间比较 组别
, http://www.100md.com
例数
发热(d)
充血与渗出(d)
身痛与肾区叩击痛(d)
治疗A组
49
1.72±0.85
3.86±1.54
3.75±1.61
对照A组
49
3.62±0.88
, 百拇医药
6.24±1.56
5.84±1.72
t值
10.87
7.60
6.10
治疗B组
49
1.74±0.86
13.88±1.57
3.76±1.68
对照B组
, 百拇医药 49
3.64±0.90
6.27±1.58
5.86±1.73
t值
10.69
7.51
6.096
注：t值均>t(49)=2.69,治疗组与对照组比较均P<0.01，差异有高度显著性
二、越期、转型、严重并发症与预后
见表3。
, 百拇医药
三、主要临床检验复常情况比较
见表4。
四、利尿及血液透析情况比较
治疗组98例中，有8例应用利尿剂利尿效果欠佳，均经1次血液透析后逐渐进入多尿期。对照 组98例中，有29例经大剂量利尿剂利尿效果不佳，其中行血液透析2～6 次，平均3.2次。因此，治疗组血液透析人数及血液透析次数明显少于对照组。
五、注射干扰素-α2b后临床表现
治疗组在综合疗法基础上注射干扰素-α2b 2 h后，有34.7%(34/98)的患者出现轻快感 ， 即发热，全身疼痛逐渐 表3 各组越期、转型、严重并发症及预后情 况比较 组别
例数
, 百拇医药 越低血压期例数(%)
越少尿期
例数(%)
双越期
例数(%)
转型
例数(%)
并发症
例数(%)
死亡
例数(%)
治疗A组
49
, 百拇医药
45(91.8)
43(87.8)
41(83.7)
4(8.2)
5(10.2)
—
对照A组
49
31(63.2)
27(55.1)
24(49.0)
19(38.8)
, 百拇医药
21(42.9)
3(6.1)
χ2值
11.488
12.79
13.21
12.78
13.41
治疗B组
49
44(89.8)
42(85.7)
, http://www.100md.com
40(81.6)
4(8.2)
6(12.22)
—
对照B组
49
29(59.2)
26(53.1)
22(44.9)
21(42.9)
23(46.9)
3(6.1)
, 百拇医药
χ2值
12.08
12.30
14.22
15.52
14.15
注：其χ2值均>χ2=0.01(1)=6.63，治疗组与对照组比较P<0.01， 差异有高度显著性表4 各组主要临床检验值复常天数比较 组别
例数
尿蛋白
血尿素
, 百拇医药
血肌酐
白细胞总数
血小板
治疗A组
49
3.76±1.62
4.28±2.16
4.32±2.14
4.75±1.63
4.38±1.26
对照A组
49
, 百拇医药 6.12±1.86
6.23±2.24
6.24±2.25
6.82±1.73
6.84±1.75
t值
8.85
6.51
6.414
7.905
9.925
治疗B组
, http://www.100md.com 49
3.79±1.64
4.32±2.18
4.33±2.17
4.28±1.67
4.41±1.28
对照B组
49
6.15±1.88
6.28±2.26
6.31±2.29
6.86±1.75
, 百拇医药
6.89±1.79
t值
8.805
6.525
6.56
7.72
9.907
注：其t值均>2.69，各对照组均P<0.01，差异有高度显著性缓解，有53.1%(52/98)的患者于72 h后发热，充血，肾区叩击痛缓解，逐渐进 入多尿期。无1例发生干扰素α-2b特有的流感样副作用。
讨论
近年来，研究表明HFRS病毒不仅能直接引起组织损伤，而且也能通过变态反应引起病理损伤 [2]。这种损伤在发热期就逐渐表现明显，在少尿期更为强烈，多尿期则逐渐恢复 至正常。干扰素是一种具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的细胞因子，不仅对急性感染有 防治效果。同时可减轻由抗原抗体复合物所引起的组织损伤[3]。干扰素有增强杀 伤T细胞引起的细胞毒作用。激发巨噬细胞增强吞噬功能[4]。干扰素还能改善HFRS 的病理性凝血和继发性纤溶，并有激活和增强细胞免疫功能的作用[5]。
, 百拇医药
根据HFRS的发病机制及干扰素的作用机制，我们早期应用干扰素-α2b短疗程治疗 HFRS进行临床观察，其结果表明：治疗组明显优于对照组。主要表现在缩短热程，减轻微血 管损伤，尿 蛋白转阴，血小板回升快，肾功能复常早，越期率高，病情向重一度转型率低，并发症少。 治疗组98例全愈，对照组98例死亡6例，病死率为6.1%。业已证明，早期干扰素-α2b治疗H FRS能 及时清除患者体内病毒，阻止病毒进一步引起组织损伤及免疫病理损伤。从而达到减轻病情 ，缩短疗程，提高治愈率。
药代动力学表明，干扰素的血药浓度与剂量呈正相关，半衰期长，24～36 h内仍有一定的 浓度。因此，本研究临床观察表明，24 h给予干扰素-α2b 3 MU肌内注射1次，连用2次， 能保持有效抗病毒作用，且无不良反应。
参考文献
1，薛其宝，主编.流行性出血热.第1版.济南：山东科学技术出版社，1985；157- 158.
2，于丹萍.流行性出血热发病机理的研究.中华内科杂志，1987，8：482-484.
3，侯云清.干扰素及其临床应用.第1版.南京：江苏科技出版社，1981：210.
4，白敬羽，郑锦华，程剑芬，等.人脐血白细胞干扰素治疗30例流行性出血热的初步观察. 实用内科杂志，1986，9：488.
5，白敬羽，唐季和，任鸿亮，等.纯化人白细胞α-干扰素治疗流行性出血热的疗效观察. 中华传染病杂志，1993，4：200-202.
收稿：1998-10-05, 百拇医药
单位：415003 湖南省常德市第一人民医院
关键词：
中华传染病杂志000122 肾综合征出血热(HFRS)发病急，病情凶险，积极地抗病毒治疗对缩短病程，减轻脏器损害， 减少并发症有重要意义。我们自1995年11月～1998年2月应用干扰素-α2b，短疗程治疗H FRS 98例，现将结果报告如下。
材料与方法
一、病例选择
196例均为5病日以内的发热期住院患者，全部病例均符合1986年全国HFRS会议制定的诊断标 准，且HFRS特异性抗体阳性，入院后随机分为治疗组与对照组进行对比观察。
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二、一般资料
治疗组98例按入院先后依次又分为治疗A组与治疗B组，对照组98例也按入院先后依次分为对照A组与对照B组。一般资料比较见表1。
表1 一般资料比较 组别
例数
男(例)
女(例)
年龄(岁)
平均年龄(岁)
入院定度[1]
轻型(例)
中型(例)
, 百拇医药
重型(例)
治疗A组
49
39
10
16～63
37.6
12
21
16
对照A组
49
40
, http://www.100md.com
9
14～59
35.8
13
21
15
治疗B组
49
38
11
19～61
37.2
12
, 百拇医药
19
18
对照B组
49
39
10
18～60
35.4
12
20
17
注：治疗组与对照组比较P>0.05，差异无显著性 三、治疗方法
患者入院后视各期病情变化给予平衡盐液、扩容纠酸、利尿、血液透析、支持治疗等综合疗 法，治疗组与对照组相同。治疗A组在综合疗法基础上入院后即给予干扰素-α2b 3 MU(美 国先灵葆雅制药有限公司产品)肌内注射，12 h1次，4次为一疗程。治疗B组在综合疗法 基础上入院后即给予干扰能3 MU肌内注射，24 h1次，2次为一疗程。对照组不用干扰能 。
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四、观察内容
(一) 测体温4～6次/d，至正常后改为3次/d。每1～2 h测血压1次，正常后改为4～6次/d 。准确记录24 h出入水量。
(二) 详细观察主要症状、体征及并发症变化。
(三) 血尿常规及肾肝功能1～2 d检测1次，直至正常。
(四) 详细观察注射干扰素α-2b后有否不良表现。
结果
一、主要临床症状、体征比较
见表2。
表2 主要临床症状、体征消失时间比较 组别
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例数
发热(d)
充血与渗出(d)
身痛与肾区叩击痛(d)
治疗A组
49
1.72±0.85
3.86±1.54
3.75±1.61
对照A组
49
3.62±0.88
, 百拇医药
6.24±1.56
5.84±1.72
t值
10.87
7.60
6.10
治疗B组
49
1.74±0.86
13.88±1.57
3.76±1.68
对照B组
, 百拇医药 49
3.64±0.90
6.27±1.58
5.86±1.73
t值
10.69
7.51
6.096
注：t值均>t(49)=2.69,治疗组与对照组比较均P<0.01，差异有高度显著性
二、越期、转型、严重并发症与预后
见表3。
, 百拇医药
三、主要临床检验复常情况比较
见表4。
四、利尿及血液透析情况比较
治疗组98例中，有8例应用利尿剂利尿效果欠佳，均经1次血液透析后逐渐进入多尿期。对照 组98例中，有29例经大剂量利尿剂利尿效果不佳，其中行血液透析2～6 次，平均3.2次。因此，治疗组血液透析人数及血液透析次数明显少于对照组。
五、注射干扰素-α2b后临床表现
治疗组在综合疗法基础上注射干扰素-α2b 2 h后，有34.7%(34/98)的患者出现轻快感 ， 即发热，全身疼痛逐渐 表3 各组越期、转型、严重并发症及预后情 况比较 组别
例数
, 百拇医药 越低血压期例数(%)
越少尿期
例数(%)
双越期
例数(%)
转型
例数(%)
并发症
例数(%)
死亡
例数(%)
治疗A组
49
, 百拇医药
45(91.8)
43(87.8)
41(83.7)
4(8.2)
5(10.2)
—
对照A组
49
31(63.2)
27(55.1)
24(49.0)
19(38.8)
, 百拇医药
21(42.9)
3(6.1)
χ2值
11.488
12.79
13.21
12.78
13.41
治疗B组
49
44(89.8)
42(85.7)
, http://www.100md.com
40(81.6)
4(8.2)
6(12.22)
—
对照B组
49
29(59.2)
26(53.1)
22(44.9)
21(42.9)
23(46.9)
3(6.1)
, 百拇医药
χ2值
12.08
12.30
14.22
15.52
14.15
注：其χ2值均>χ2=0.01(1)=6.63，治疗组与对照组比较P<0.01， 差异有高度显著性表4 各组主要临床检验值复常天数比较 组别
例数
尿蛋白
血尿素
, 百拇医药
血肌酐
白细胞总数
血小板
治疗A组
49
3.76±1.62
4.28±2.16
4.32±2.14
4.75±1.63
4.38±1.26
对照A组
49
, 百拇医药 6.12±1.86
6.23±2.24
6.24±2.25
6.82±1.73
6.84±1.75
t值
8.85
6.51
6.414
7.905
9.925
治疗B组
, http://www.100md.com 49
3.79±1.64
4.32±2.18
4.33±2.17
4.28±1.67
4.41±1.28
对照B组
49
6.15±1.88
6.28±2.26
6.31±2.29
6.86±1.75
, 百拇医药
6.89±1.79
t值
8.805
6.525
6.56
7.72
9.907
注：其t值均>2.69，各对照组均P<0.01，差异有高度显著性缓解，有53.1%(52/98)的患者于72 h后发热，充血，肾区叩击痛缓解，逐渐进 入多尿期。无1例发生干扰素α-2b特有的流感样副作用。
讨论
近年来，研究表明HFRS病毒不仅能直接引起组织损伤，而且也能通过变态反应引起病理损伤 [2]。这种损伤在发热期就逐渐表现明显，在少尿期更为强烈，多尿期则逐渐恢复 至正常。干扰素是一种具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的细胞因子，不仅对急性感染有 防治效果。同时可减轻由抗原抗体复合物所引起的组织损伤[3]。干扰素有增强杀 伤T细胞引起的细胞毒作用。激发巨噬细胞增强吞噬功能[4]。干扰素还能改善HFRS 的病理性凝血和继发性纤溶，并有激活和增强细胞免疫功能的作用[5]。
, 百拇医药
根据HFRS的发病机制及干扰素的作用机制，我们早期应用干扰素-α2b短疗程治疗 HFRS进行临床观察，其结果表明：治疗组明显优于对照组。主要表现在缩短热程，减轻微血 管损伤，尿 蛋白转阴，血小板回升快，肾功能复常早，越期率高，病情向重一度转型率低，并发症少。 治疗组98例全愈，对照组98例死亡6例，病死率为6.1%。业已证明，早期干扰素-α2b治疗H FRS能 及时清除患者体内病毒，阻止病毒进一步引起组织损伤及免疫病理损伤。从而达到减轻病情 ，缩短疗程，提高治愈率。
药代动力学表明，干扰素的血药浓度与剂量呈正相关，半衰期长，24～36 h内仍有一定的 浓度。因此，本研究临床观察表明，24 h给予干扰素-α2b 3 MU肌内注射1次，连用2次， 能保持有效抗病毒作用，且无不良反应。
参考文献
1，薛其宝，主编.流行性出血热.第1版.济南：山东科学技术出版社，1985；157- 158.
2，于丹萍.流行性出血热发病机理的研究.中华内科杂志，1987，8：482-484.
3，侯云清.干扰素及其临床应用.第1版.南京：江苏科技出版社，1981：210.
4，白敬羽，郑锦华，程剑芬，等.人脐血白细胞干扰素治疗30例流行性出血热的初步观察. 实用内科杂志，1986，9：488.
5，白敬羽，唐季和，任鸿亮，等.纯化人白细胞α-干扰素治疗流行性出血热的疗效观察. 中华传染病杂志，1993，4：200-202.
收稿：1998-10-05, 百拇医药