rhBMP2与纤维蛋白粘结剂复合物诱导修复性牙本质形成的动物实验
作者：任卫红 杨连甲 董绍忠 李媛
单位：第四军医大学口腔医学院口腔病理学教研室 西安 710031
关键词：纤维蛋白组织粘着剂；牙本质；继发性；牙髓覆盖术；动物；实验
中华口腔医学杂志000106 摘 要：目的：观察基因重组人骨形成蛋白2(recombinant human bone morphorgenetic protein 2,rhBMP2)与纤维蛋白粘结剂(fibrin sealant,FS)复合物对狗修复性牙本质形成的影响。方法：采用直接盖髓术，常规制备牙-颌骨联合切片，光学显微镜下观察rhBMP2及rhBMP2/FS复合物诱导修复性牙本质形成的情况。结果：单纯rhBMP2盖髓，牙髓出血多，炎性反应重，牙本质桥形成多但较晚；rhBMP2/FS复合物盖髓,牙髓无出血，炎性反应轻，牙本质桥形成早于rhBMP2组，且管样牙本质形成多于rhBMP2组。结论：rhBMP2有较强的牙本质诱导活性; FS具有良好的保护牙髓组织创面的能力并对rhBMP2有协同作用，FS与rhBMP2复合物是一种比较理想的生物活性盖髓剂。
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The effects of the complex of rhBMP2 and fibrin sealant on dental pulp
REN Weihong
(Department of Oral Pathology,School of Stomatology,Fourth Military Medical University,Xi'an 710032,China)
YANG Lianjia
(Department of Oral Pathology,School of Stomatology,Fourth Military Medical University,Xi'an 710032,China)
DONG Shaozhong
, 百拇医药
(Department of Oral Pathology,School of Stomatology,Fourth Military Medical University,Xi'an 710032,China)
Abstract：Objective：To investigate the reprarative dentine formation induced by the complex of recombinant human bone morphorgenetic protein 2(rhBMP2)and fibrin sealant(FS)in dog tooth.Methods：Freshly exposed molars,premolars and cuspids were treated with the complex of rhBMP2/FS,rhBMP2 and Ca(OH)2 paste which served as control.Results：The wound healing of exposed pulp treated with FS seemed to be better than that without FS.Dentine bridge formation was observed in pulp treated with the complex at 7 days,with rhBMP2,Ca(OH)2 at 28 days.At 63 days after operation,the cases of tubular dentine bridge formation of the pulp treated with the complex were more than that of pulp treated with rhBMP2.Conclusion：The synergistic effects of FS and the complex rhBMP2 exist and can be used as bioactive pulp capping agent.
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Key words：Fibrin tissue adhesive;Dentin,secondary;Dental pulp capping;Animals,laboratory▲
骨形成蛋白(bone morphorgenetic protein，BMP )是与骨和牙齿形成相关的生长因子家族[1-3]，其中BMP2与牙齿的发育和牙本质形成最为密切[4-6]。单纯植入的BMP2在体内易于扩散和降解，不能持久地发挥其作用，因此需要寻找一种适合于盖髓的BMP2的载体。对于保存活髓来说,BMP理想的载体除具有良好的生物相容性、可降解性、能够抵抗体液对BMP的降解之外，还应对暴露的牙髓组织有止血、保护和促进创面愈合的作用。纤维蛋白粘结剂 (fibrin sealant，FS)是一种人血源性生物封闭剂，既具有良好的生物相容性、可降解性，又具有止血、封闭创面和促进伤口愈合的作用，是BMP比较理想的载体[7-9]。本研究的目的在于观察FS与重组人骨形成蛋白2(recombinant human bone morphorgenetic protein 2,rhBMP2)复合物盖髓后对狗修复性牙本质形成的影响,为rhBMP2与FS复合物作为生物活性盖髓剂的临床应用提供依据。
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材料和方法
1.实验材料： rhBMP2(中国军事科学院生化所),环氧乙烷蒸汽消毒；FS， Tisseel/Tissucol (Immuno Vienna Anstria)；自凝型氢氧化钙(Calar)， 由第四军医大学口腔医学院生产。
2.动物分组：使用2～3岁健康杂种狗4只，体重11～13 kg。选用每只狗的上、下颌尖牙及磨牙为实验牙，每个区选6～7颗牙，选3个区并按区随机分配。A组：单纯rhBMP2盖髓；B组：FS与rhBMP2复合物盖髓；C组：氢氧化钙盖髓(阳性对照)。
3.实验方法：按照试剂盒要求将FS配成两组份并吸入其双筒共推注射器中，待用。实验动物用3%戊巴比妥钠肌注麻醉(1 ml/kg)，在实验牙颊侧近牙颈部备V类洞并用锐利直探针造成点状穿髓。rhBMP2组：于各洞底置rhBMP2 200 μg；Ca(OH)2组：调拌Ca(OH)2盖髓剂置于窝洞底；然后用聚羧酸锌水门汀充填窝洞；rhBMP2与FS复合物组：先于各洞底注入FS 20 μl，然后各置入200 μg rhBMP2，待FS凝聚后，聚羧酸锌水门汀充填窝洞。
, 百拇医药
4.观察方法：4只动物分别于术后7 、28 、42及63 d，用4%多聚甲醛-0.01 mol/L磷酸缓冲液(pH7.4)经狗颌动脉灌注处死，分离上、下颌骨，再细分出牙齿和部分齿槽骨。10%缓冲甲醛液固定1周,复合酸脱钙,慢脱水,石蜡包埋,制成4～6 μm的牙颌骨联合切片，HE染色，光镜下观察。共对74例样本进行了组织学观察。
结果
一、牙髓组织反应情况
1.术后7 d：rhBMP2组(6例)：牙髓组织出血均较多。2例牙髓组织变性，1例牙髓组织坏死(图1),炎性浸润广泛,有牙本质细胞排列紊乱。FS与rhBMP2复合物组(7例)：未见牙髓组织出血、变性,成牙本质细胞排列紊乱，创面下炎性浸润较局限。对照组(6例)：各例均见牙髓组织出血，无牙髓组织变性，成牙本质细胞层排列紊乱，创面下均有炎性细胞浸润。
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图1 术后7 d rhBMP2组牙髓炎性反应，局部坏死(×4)
2.术后28 d： rhBMP2组(7例)：2例可见牙髓组织出血。创面附近无牙髓组织变性及炎性浸润，4例远离创面处有炎性浸润灶，灶中央有液化坏死。 FS与rhBMP2复合物组(6例)：未见牙髓组织出血、变性及成牙本质细胞紊乱，可见成纤维细胞增生。对照组(6例)：未见牙髓组织出血、变性，大多数无牙本质细胞排列紊乱，1例炎性细胞浸润较广泛，6例均有成纤维细胞增生。
3.术后42 d：对照组与rhBMP2复合物组均未见牙髓出血、变性及炎性浸润。BMP组1例见牙髓组织出血，3例在远创面处有局限性炎性浸润灶，灶中央有坏死，创面附近牙髓组织无异常。各组创面下均可见梭形、核呈棒状极化的成牙本质细胞。
4.术后63 d：各组均未见牙髓组织出血，除rhBMP2组以外各组均未见牙髓变性、成牙本质细胞排列紊乱及炎性浸润，rhBMP2组2例可见局限性炎性浸润灶，灶中央有坏死。
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二、牙本质桥形成情况
1.术后7 d：rhBMP2组和对照组无牙本质桥形成；复合物组1例创面有纤维性基质形成(图2)，1例形成骨样牙本质桥。
图2 术后7 d复合物组纤维性基质形成(×4)
2.术后28 d：rhBMP2组(7例)，3例创面形成纤维性基质，4例形成骨样牙本质桥。对照组(6例)，2例创面形成纤维性基质，3例形成骨样牙本质桥。复合物组(6例)，2例创面形成纤维性基质，3例形成骨样牙本质桥，1例形成管样牙本质桥。
3.术后42 d：rhBMP2组(6例)，4例形成骨样牙本质桥，2例形成管样牙本质桥。对照组(6例)，2例形成骨样牙本质桥，2例形成管样牙本质桥。复合物组(6例)，1例形成骨样牙本质桥，5例形成管样牙本质桥。
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4.术后63 d：BMP2组(6例)，3例形成骨样牙本质桥(图3)，可见骨样牙本质细胞埋入，3例形成管样牙本质桥。对照组(6例)，1例形成骨样牙本质桥，5例形成管样牙本质桥。复合物组(6例)，6例均形成管样牙本质桥(图4)，桥下可见柱状管样成牙本质细胞。
图3 术后42 d rhBMP2组骨样牙本质桥形成，牙髓局限性坏死(×4)
图4 术后42 d复合物组管样牙本质桥形成(×10)
讨论
一、 rhBMP2与牙本质桥的形成
在已确定的20种BMPS中，BMP2与骨诱导、牙齿发育及牙本质形成最为密切。Nakashima[6] 将 rhBMP2、 rhBMP4分别与无活性的脱钙牙本质基质复合用于狗牙切髓实验，术后8周 观察到两种BMP均诱导出表层为骨样牙本质、底层为管样牙本质的牙本质桥。本实验结果显示：术后7d，FS与rhBMP2复合物盖髓组1例出现骨样牙本质桥，而对照组则无牙本质桥形成。术后28 d，使用rhBMP2盖髓的两组均有骨样及管样牙本质桥形成，其数量和质量优于对照组。术后42 d，使用rhBMP2盖髓的两组样本均有骨样及管样牙本质桥形成，而对照组6例中4例有牙本质桥形成。说明rhBMP2具有诱导牙髓组织形成牙本质桥的能力。此外，在单纯rhBMP2组28、42及63 d样本的牙髓组织中均发现有局限性炎性浸润灶，然而即使在局部牙髓炎的情况下，rhBMP2仍可诱导牙髓组织形成牙本质桥，说明rhBMP2具有较强的诱导修复性牙本质形成的作用。
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二、 rhBMP2和FS复合物与牙本质修复
本组结果表明，单纯rhBMP2盖髓组虽然比对照组牙本质桥形成多且早，但早期出血多，炎性反应重，晚期牙髓组织中多有局限性炎症及坏死。其原因可能是：植入的200 μg BMP2未能覆盖整个创面，致使聚羧酸锌水门汀对牙髓组织造成了化学刺激，说明rhBMP2不具备伤口止血和保护作用。由于BMP在体内极易扩散和降解，且缺乏硬组织形成的支架,故单纯BMP盖髓形成的牙本质不规则，盖髓效果不佳。目前用于盖髓治疗的BMP的载体有三磷酸钙、羟基磷灰石和牙本质陶瓷等。高玉好和杨连甲[8]认为，BMP与牙本质陶瓷或脱钙牙本质基质复合形成的牙本质桥质量优于单纯的BMP。本实验结果显示，FS与rhBMP2复合盖髓组术后7 d即有1例牙本质桥形成,术后28、42及63 d牙髓组织正常，牙本质桥(管样牙本质桥)形成率高。本实验采用的Tisseel/Tissucol是一种粗纤维型的双组份纤维蛋白封闭剂,在国际上已得到广泛应用。作为FS终产物的纤维蛋白具有止血、封闭创面、粘结组织、促进创面愈合的作用，FS与rhBMP2复合物除具有上述作用外，还对牙髓细胞有诱导分化的作用,可使牙髓组织更早地恢复健康状态、形成牙本质桥。而且，FS作为rhBMP2的扩散系统，可使rhBMP2沿纤维蛋白支架缓慢释放，作用于周围的牙髓细胞，同时又可以对抗体内蛋白酶对rhBMP2的降解作用，从而延长了有效作用时间。 更重要的是，FS为牙本质提供了沉积的支架。Morio 和Marshall[9]的实验证明，FS对BMP具有协同作用，本实验也证实了这一点。
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FS与rhBMP2复合物既具有很好的生物相容性，又有高效的诱导作用，是一种很有价值的生物活性盖髓剂。但因其难以承受充填和咀嚼压力，临床应用尚有一定限制,若与氢氧化钙或磷酸钙等材料复合使用，将会产生更好的效果。
参考文献：
[1]杨连甲,金岩,胡蕴玉.口腔和骨科的生物活性材料.第1版.西安:陕西科学技术出版社，1993.282-288.
[2]Nakashima.The induction of reparative dentine in the amputated pulp of the dog by bone morphogenetic protein.Arch Oral Biol,1990,35: 493-497.
[3]高玉好,杨连甲.骨形成蛋白(BMP)盖髓的实验观察.牙体牙髓牙周病学杂志,1992,2:153-155.
, 百拇医药
[4]Tureckova J,Sahlberg C,Aberg T，et al.Comparison of expression of the msx-1,msx-2,BMP-2 and BMP-4 genes in the mouse upper diastemal and molar tooth primordia.Int J Dev Biol,1995,39:459-468.
[5]Edward H,Riley MD,Joseph M,et al.Bone morphogenetic protein-2.Clin Orthop Res,1996,324:39-46.
[6]Nakashima M.Induction of dentin formation on canine amputated pulp by recombinant human bone morphogenetic proteins(BMP)-2and-4.J Dent Res,1994,73:1515-1522.
, 百拇医药
[7]Schoag G ,Redl H.Progress in fibrin sealing.New York:Springer-Verlag Berlin heidelberg,1989.
[8]高玉好,杨连甲.骨形成蛋白(BMP)复合牙本质陶瓷盖髓的实验研究.华西口腔医学杂志,1991,9:164-166.
[9]Morio K,Marshall RU.Human fibrin is a physiologic delivery system for bone morphogentic protein.Clin Orthop Res,1998,235:302-310.
收稿日期:1999-01-21, http://www.100md.com
单位：第四军医大学口腔医学院口腔病理学教研室 西安 710031
关键词：纤维蛋白组织粘着剂；牙本质；继发性；牙髓覆盖术；动物；实验
中华口腔医学杂志000106 摘 要：目的：观察基因重组人骨形成蛋白2(recombinant human bone morphorgenetic protein 2,rhBMP2)与纤维蛋白粘结剂(fibrin sealant,FS)复合物对狗修复性牙本质形成的影响。方法：采用直接盖髓术，常规制备牙-颌骨联合切片，光学显微镜下观察rhBMP2及rhBMP2/FS复合物诱导修复性牙本质形成的情况。结果：单纯rhBMP2盖髓，牙髓出血多，炎性反应重，牙本质桥形成多但较晚；rhBMP2/FS复合物盖髓,牙髓无出血，炎性反应轻，牙本质桥形成早于rhBMP2组，且管样牙本质形成多于rhBMP2组。结论：rhBMP2有较强的牙本质诱导活性; FS具有良好的保护牙髓组织创面的能力并对rhBMP2有协同作用，FS与rhBMP2复合物是一种比较理想的生物活性盖髓剂。
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The effects of the complex of rhBMP2 and fibrin sealant on dental pulp
REN Weihong
(Department of Oral Pathology,School of Stomatology,Fourth Military Medical University,Xi'an 710032,China)
YANG Lianjia
(Department of Oral Pathology,School of Stomatology,Fourth Military Medical University,Xi'an 710032,China)
DONG Shaozhong
, 百拇医药
(Department of Oral Pathology,School of Stomatology,Fourth Military Medical University,Xi'an 710032,China)
Abstract：Objective：To investigate the reprarative dentine formation induced by the complex of recombinant human bone morphorgenetic protein 2(rhBMP2)and fibrin sealant(FS)in dog tooth.Methods：Freshly exposed molars,premolars and cuspids were treated with the complex of rhBMP2/FS,rhBMP2 and Ca(OH)2 paste which served as control.Results：The wound healing of exposed pulp treated with FS seemed to be better than that without FS.Dentine bridge formation was observed in pulp treated with the complex at 7 days,with rhBMP2,Ca(OH)2 at 28 days.At 63 days after operation,the cases of tubular dentine bridge formation of the pulp treated with the complex were more than that of pulp treated with rhBMP2.Conclusion：The synergistic effects of FS and the complex rhBMP2 exist and can be used as bioactive pulp capping agent.
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Key words：Fibrin tissue adhesive;Dentin,secondary;Dental pulp capping;Animals,laboratory▲
骨形成蛋白(bone morphorgenetic protein，BMP )是与骨和牙齿形成相关的生长因子家族[1-3]，其中BMP2与牙齿的发育和牙本质形成最为密切[4-6]。单纯植入的BMP2在体内易于扩散和降解，不能持久地发挥其作用，因此需要寻找一种适合于盖髓的BMP2的载体。对于保存活髓来说,BMP理想的载体除具有良好的生物相容性、可降解性、能够抵抗体液对BMP的降解之外，还应对暴露的牙髓组织有止血、保护和促进创面愈合的作用。纤维蛋白粘结剂 (fibrin sealant，FS)是一种人血源性生物封闭剂，既具有良好的生物相容性、可降解性，又具有止血、封闭创面和促进伤口愈合的作用，是BMP比较理想的载体[7-9]。本研究的目的在于观察FS与重组人骨形成蛋白2(recombinant human bone morphorgenetic protein 2,rhBMP2)复合物盖髓后对狗修复性牙本质形成的影响,为rhBMP2与FS复合物作为生物活性盖髓剂的临床应用提供依据。
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材料和方法
1.实验材料： rhBMP2(中国军事科学院生化所),环氧乙烷蒸汽消毒；FS， Tisseel/Tissucol (Immuno Vienna Anstria)；自凝型氢氧化钙(Calar)， 由第四军医大学口腔医学院生产。
2.动物分组：使用2～3岁健康杂种狗4只，体重11～13 kg。选用每只狗的上、下颌尖牙及磨牙为实验牙，每个区选6～7颗牙，选3个区并按区随机分配。A组：单纯rhBMP2盖髓；B组：FS与rhBMP2复合物盖髓；C组：氢氧化钙盖髓(阳性对照)。
3.实验方法：按照试剂盒要求将FS配成两组份并吸入其双筒共推注射器中，待用。实验动物用3%戊巴比妥钠肌注麻醉(1 ml/kg)，在实验牙颊侧近牙颈部备V类洞并用锐利直探针造成点状穿髓。rhBMP2组：于各洞底置rhBMP2 200 μg；Ca(OH)2组：调拌Ca(OH)2盖髓剂置于窝洞底；然后用聚羧酸锌水门汀充填窝洞；rhBMP2与FS复合物组：先于各洞底注入FS 20 μl，然后各置入200 μg rhBMP2，待FS凝聚后，聚羧酸锌水门汀充填窝洞。
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4.观察方法：4只动物分别于术后7 、28 、42及63 d，用4%多聚甲醛-0.01 mol/L磷酸缓冲液(pH7.4)经狗颌动脉灌注处死，分离上、下颌骨，再细分出牙齿和部分齿槽骨。10%缓冲甲醛液固定1周,复合酸脱钙,慢脱水,石蜡包埋,制成4～6 μm的牙颌骨联合切片，HE染色，光镜下观察。共对74例样本进行了组织学观察。
结果
一、牙髓组织反应情况
1.术后7 d：rhBMP2组(6例)：牙髓组织出血均较多。2例牙髓组织变性，1例牙髓组织坏死(图1),炎性浸润广泛,有牙本质细胞排列紊乱。FS与rhBMP2复合物组(7例)：未见牙髓组织出血、变性,成牙本质细胞排列紊乱，创面下炎性浸润较局限。对照组(6例)：各例均见牙髓组织出血，无牙髓组织变性，成牙本质细胞层排列紊乱，创面下均有炎性细胞浸润。
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图1 术后7 d rhBMP2组牙髓炎性反应，局部坏死(×4)
2.术后28 d： rhBMP2组(7例)：2例可见牙髓组织出血。创面附近无牙髓组织变性及炎性浸润，4例远离创面处有炎性浸润灶，灶中央有液化坏死。 FS与rhBMP2复合物组(6例)：未见牙髓组织出血、变性及成牙本质细胞紊乱，可见成纤维细胞增生。对照组(6例)：未见牙髓组织出血、变性，大多数无牙本质细胞排列紊乱，1例炎性细胞浸润较广泛，6例均有成纤维细胞增生。
3.术后42 d：对照组与rhBMP2复合物组均未见牙髓出血、变性及炎性浸润。BMP组1例见牙髓组织出血，3例在远创面处有局限性炎性浸润灶，灶中央有坏死，创面附近牙髓组织无异常。各组创面下均可见梭形、核呈棒状极化的成牙本质细胞。
4.术后63 d：各组均未见牙髓组织出血，除rhBMP2组以外各组均未见牙髓变性、成牙本质细胞排列紊乱及炎性浸润，rhBMP2组2例可见局限性炎性浸润灶，灶中央有坏死。
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二、牙本质桥形成情况
1.术后7 d：rhBMP2组和对照组无牙本质桥形成；复合物组1例创面有纤维性基质形成(图2)，1例形成骨样牙本质桥。
图2 术后7 d复合物组纤维性基质形成(×4)
2.术后28 d：rhBMP2组(7例)，3例创面形成纤维性基质，4例形成骨样牙本质桥。对照组(6例)，2例创面形成纤维性基质，3例形成骨样牙本质桥。复合物组(6例)，2例创面形成纤维性基质，3例形成骨样牙本质桥，1例形成管样牙本质桥。
3.术后42 d：rhBMP2组(6例)，4例形成骨样牙本质桥，2例形成管样牙本质桥。对照组(6例)，2例形成骨样牙本质桥，2例形成管样牙本质桥。复合物组(6例)，1例形成骨样牙本质桥，5例形成管样牙本质桥。
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4.术后63 d：BMP2组(6例)，3例形成骨样牙本质桥(图3)，可见骨样牙本质细胞埋入，3例形成管样牙本质桥。对照组(6例)，1例形成骨样牙本质桥，5例形成管样牙本质桥。复合物组(6例)，6例均形成管样牙本质桥(图4)，桥下可见柱状管样成牙本质细胞。
图3 术后42 d rhBMP2组骨样牙本质桥形成，牙髓局限性坏死(×4)
图4 术后42 d复合物组管样牙本质桥形成(×10)
讨论
一、 rhBMP2与牙本质桥的形成
在已确定的20种BMPS中，BMP2与骨诱导、牙齿发育及牙本质形成最为密切。Nakashima[6] 将 rhBMP2、 rhBMP4分别与无活性的脱钙牙本质基质复合用于狗牙切髓实验，术后8周 观察到两种BMP均诱导出表层为骨样牙本质、底层为管样牙本质的牙本质桥。本实验结果显示：术后7d，FS与rhBMP2复合物盖髓组1例出现骨样牙本质桥，而对照组则无牙本质桥形成。术后28 d，使用rhBMP2盖髓的两组均有骨样及管样牙本质桥形成，其数量和质量优于对照组。术后42 d，使用rhBMP2盖髓的两组样本均有骨样及管样牙本质桥形成，而对照组6例中4例有牙本质桥形成。说明rhBMP2具有诱导牙髓组织形成牙本质桥的能力。此外，在单纯rhBMP2组28、42及63 d样本的牙髓组织中均发现有局限性炎性浸润灶，然而即使在局部牙髓炎的情况下，rhBMP2仍可诱导牙髓组织形成牙本质桥，说明rhBMP2具有较强的诱导修复性牙本质形成的作用。
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二、 rhBMP2和FS复合物与牙本质修复
本组结果表明，单纯rhBMP2盖髓组虽然比对照组牙本质桥形成多且早，但早期出血多，炎性反应重，晚期牙髓组织中多有局限性炎症及坏死。其原因可能是：植入的200 μg BMP2未能覆盖整个创面，致使聚羧酸锌水门汀对牙髓组织造成了化学刺激，说明rhBMP2不具备伤口止血和保护作用。由于BMP在体内极易扩散和降解，且缺乏硬组织形成的支架,故单纯BMP盖髓形成的牙本质不规则，盖髓效果不佳。目前用于盖髓治疗的BMP的载体有三磷酸钙、羟基磷灰石和牙本质陶瓷等。高玉好和杨连甲[8]认为，BMP与牙本质陶瓷或脱钙牙本质基质复合形成的牙本质桥质量优于单纯的BMP。本实验结果显示，FS与rhBMP2复合盖髓组术后7 d即有1例牙本质桥形成,术后28、42及63 d牙髓组织正常，牙本质桥(管样牙本质桥)形成率高。本实验采用的Tisseel/Tissucol是一种粗纤维型的双组份纤维蛋白封闭剂,在国际上已得到广泛应用。作为FS终产物的纤维蛋白具有止血、封闭创面、粘结组织、促进创面愈合的作用，FS与rhBMP2复合物除具有上述作用外，还对牙髓细胞有诱导分化的作用,可使牙髓组织更早地恢复健康状态、形成牙本质桥。而且，FS作为rhBMP2的扩散系统，可使rhBMP2沿纤维蛋白支架缓慢释放，作用于周围的牙髓细胞，同时又可以对抗体内蛋白酶对rhBMP2的降解作用，从而延长了有效作用时间。 更重要的是，FS为牙本质提供了沉积的支架。Morio 和Marshall[9]的实验证明，FS对BMP具有协同作用，本实验也证实了这一点。
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FS与rhBMP2复合物既具有很好的生物相容性，又有高效的诱导作用，是一种很有价值的生物活性盖髓剂。但因其难以承受充填和咀嚼压力，临床应用尚有一定限制,若与氢氧化钙或磷酸钙等材料复合使用，将会产生更好的效果。
参考文献：
[1]杨连甲,金岩,胡蕴玉.口腔和骨科的生物活性材料.第1版.西安:陕西科学技术出版社，1993.282-288.
[2]Nakashima.The induction of reparative dentine in the amputated pulp of the dog by bone morphogenetic protein.Arch Oral Biol,1990,35: 493-497.
[3]高玉好,杨连甲.骨形成蛋白(BMP)盖髓的实验观察.牙体牙髓牙周病学杂志,1992,2:153-155.
, 百拇医药
[4]Tureckova J,Sahlberg C,Aberg T，et al.Comparison of expression of the msx-1,msx-2,BMP-2 and BMP-4 genes in the mouse upper diastemal and molar tooth primordia.Int J Dev Biol,1995,39:459-468.
[5]Edward H,Riley MD,Joseph M,et al.Bone morphogenetic protein-2.Clin Orthop Res,1996,324:39-46.
[6]Nakashima M.Induction of dentin formation on canine amputated pulp by recombinant human bone morphogenetic proteins(BMP)-2and-4.J Dent Res,1994,73:1515-1522.
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[7]Schoag G ,Redl H.Progress in fibrin sealing.New York:Springer-Verlag Berlin heidelberg,1989.
[8]高玉好,杨连甲.骨形成蛋白(BMP)复合牙本质陶瓷盖髓的实验研究.华西口腔医学杂志,1991,9:164-166.
[9]Morio K,Marshall RU.Human fibrin is a physiologic delivery system for bone morphogentic protein.Clin Orthop Res,1998,235:302-310.
收稿日期:1999-01-21, http://www.100md.com