双相情感性精神障碍预防性治疗的对照研究
作者：孙建中 王世纪
单位：孙建中(安徽阜阳市精神病医院 236015)；王世纪(安徽阜阳市精神病医院 236015)
关键词：丙戊酸镁；碳酸锂；情感性精神障碍；预防
临床精神医学杂志000112 【摘要】 目的：评价丙戊酸镁预防性治疗双相情感性精神障碍的疗效及副作用。 方法：96例频发双相情感性精神障碍的病人随机分为两组，分别使用丙戊酸镁(47例)和碳酸锂(49例)进行预防性治疗。平均随访时间为39个月，使用躁狂量表(BRMS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)，和副反应评定量表(TESS)评定疗效和副作用。 结果：丙戊酸镁组及碳酸锂组预防性治疗有效率分别为85.0%和82.1%，副作用发生率分别为81.0%和57.1%；经Ridit分析两组无显著性差异。 结论：丙戊酸镁可作为预防性治疗双相型情感性精神障碍的选用药物，尤其对快速循环型更为如此。
, http://www.100md.com
Comparison between magnesium valproate and lithium carbonate in the prophylaxis of bipolar mood disorder
Sun Jianzhong,Wang Shiji.
Fuyang Mental Hospital,Anhui 236015
【Abstract】 Objective：To compare the efficacy and side effects of magnesium valproate and lithium carbonate in the prophylaxis of bipolar mood disorder. Method：Ninty-six patients with bipolar mood disorder were randomly treated with either magnesium valproate or lithium carbonate for thirty-nine months for prophylaxis.Symptom improvement and side effects were monitored with clinical evaluation,BRMS,HAMD and TESS . Results：85% cases in the valproate group and 82.1% in the lithium group remained in remission at the end of the study with no significant difference.The side effects between the two groups were also similar. Conclusion：Magnesium valproate is an effective and safe drug in the prophylaxis of bipolar mood disorder.
, 百拇医药
【Key words】 Magnesium valproate Lithium carbonate Mood disorder Prophylaxis
碳酸锂能有效地治疗躁狂症和预防双相情感性精神障碍的反复发作，但有20%～40%的病人无效或不能耐受[1～3]，另有13%～30%快速循环型病人有效率更低[1、2]。有作者提出，对这些病人可用丙戊酸镁治疗[4、5]。我们对此进行研究，报道如下。
1 对象与方法
1.1 对象
全部病例为我院1990年2月～1992年2月出院的双相情感性精神障碍病人，共96例，随机分为两组。丙戊酸镁组47例，男性17例，女性30例；年龄18～56岁，平均30岁；病程2～30年，平均12年；既往发作2～33次，平均6次。碳酸锂组49例，男性16例，女性33例；年龄19～59岁，平均29岁；病程2～32年，平均11年；既往发作2～32次，平均6次；两组这些方面均无显著差异(P均>0.05)。
, 百拇医药
入组标准：全部病例符合CCMD-2-R双相情感性精神障碍和DSM-Ⅲ心境障碍的诊断标准。索引发作需要符合DSM-Ⅲ的躁狂和抑郁发作标准。入组前2年躁狂、抑郁发作不少2次，无酒精依赖、药瘾和严重躯体疾病。
1.2 方法
疗效判定标准：①显效：随访期间按医嘱服药，社会及家庭生活适应良好，或仅出现短暂睡眠障碍和/或情绪波动，Beck-Refaelse躁狂量表(BRMS)总分<6～10分，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)总分<8～20分。通过调整丙戊酸镁或碳酸锂后1～2天恢复正常者；②有效：随访期间按医嘱服药，基本适应社会及家庭生活，出现预期发作的躁狂或抑郁，但频度减少，间歇期延长或症状减轻，RBMS<20分或HAMD<24分。经调整丙戊酸镁或碳酸锂剂量和暂时加用安定类药物，1～2周恢复正常，无需住院；③无效：随访期间按医嘱服药，在索引发作完全缓解2个月后出现躁狂或抑郁发作，BRMS>20分或HAMD>24分，虽加大丙戊酸镁或碳酸锂剂量达治疗量仍不能缓解，加服抗精神病药物或抗抑郁剂，甚至需要住院治疗。
, 百拇医药
副作用评定：采用精神药物治疗时副反应评定量表(TESS)评定。
随访：在随访第1个月要求病人每周复查1次(门诊或家访)，第2个月每2周复查1次，以后每隔1～2个月复查1次，共随访3年。随访内容为：精神检查；量表评定(HAMD、BRMS、TESS)；记录复发可能的原因；查血、尿常规，肝功能，心电图，脑电图以及血清药物浓度测定。评定人员经过统一学习培训，量表评定一致性测定，Kappa系数为0.83。
给药方法：随访开始时丙戊酸镁为0.2/d，碳酸锂0.5/d。在1周内加至维持量，丙戊酸镁为0.6～1.2/d，碳酸锂为1.0～1.5/d，以后根据药物疗效、副反应及药物浓度调整剂量。
2 结果
2.1 脱落
随访期间丙戊酸镁组有1例因副反应，6例因不依从而脱落，脱落率为14.9%。碳酸锂组3例因副反应，7例不依从而脱落，脱落率20.4%。经χ2检验，两组无显著差异(P>0.05)。
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2.2 预防治疗效果
丙戊酸镁组40例，显效23例，有效11例，无效6例。碳酸锂组39例，显效21例，有效11例，无效7例。丙戊酸镁组有效率85.0%，碳酸锂组有效率82.1%，经Ridit分析，两组差异不显著。丙戊酸镁组有7例属快速循环型，其中有5例曾服碳酸锂治疗无效，用丙戊酸镁后全部有效。碳酸锂组有6例快速循环型，显效2例，有效2例，无效2例，经Ridit分析差异显著。
丙戊酸镁组药物剂量为0.5～1.5/d，平均0.9/d，血清丙戊酸浓度55～96μg/ml，平均72μg/ml。碳酸锂用药剂量0.5～1.25/d，平均0.86/d，血清锂盐浓度为0.4～0.9mmol/L，平均0.6mmol/L。比较两组内有效者和无效者的血清药物含量及平均用药剂量均无显著差异(P均>0.05)。
丙戊酸镁组平均随访时间为39个月，碳酸锂组为38个月，亦无显著差异。
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2.3 随访期间两组副反应比较
丙戊酸镁组41例中(包括因严重副作用脱落1例)21例出现8种副作用，发生率为51.2%，其中恶心10例，困倦8例，呕吐7例，脱发2例，头痛头晕，无力，皮疹，腹泻各1例，一过性SGPT升高2例，脑电图异常2例，心电图ST段改变2例，窦性心动过缓2例，血小板减少1例。碳酸锂组42例中有24例出现9种副反应，发生率为57.1%。对副反应严重和痛苦程度用TESS量表评定，经统计学检验无显著差异(P>0.05)。
3 讨论
本研究经过平均39个月的预防治疗随访观察，发现丙戊酸镁与碳酸锂的有效率相比无显著差异。但是丙戊酸镁对快速循环型的预防治疗效果优于碳酸锂。由此可见，丙戊酸镁也有预防治疗双相情感性精神障碍的作用，其疗效与碳酸锂相似。预防双相情感性精神障碍的躁狂发作和抑郁发作有相同作用，对快速循环型疗效优于碳酸锂。本结果与Calabrace[4]的报道相似。
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丙戊酸镁副反应主要表现在消化系统，均出现在预防治疗的早期。若饭后服药，或予以对症处理副作用可减轻，可耐受。2例出现心动过缓者加大活动量能纠正，病人无自觉症状，随访2月后恢复正常。1例血小板减少者无临床症状，未经特殊处理，继续用药1月后恢复正常。
参 考 文 献
1，Freeman TW,Clothier JL,Pazzaglia P,et al.A double-blind comparison of valproate and lithiun in the treatment of acute mania.Am J Psychiatry,1992,149:108
2，吴艳梅，姜佐宁.卡马西平预防性治疗双相情感性障碍的疗效及影响因素分析.中华神经精神科杂志，1994，27:207
3，孙建中，张桂云，宁南义，等.丙戊酸钠与碳酸锂治疗躁狂症对照研究.上海精神医学，1993，新5:163
4，Calabrese JR,Deluchi GA.Spectrum of valproate in 55 patients with rapid-cycling dipolar disorder.Am J Psychiatry,1990,147:431
5，Mcelrog SL,Kelk PE,Pope HC,et al.Vaproate in the treatment of rapid-cycling bipolar disorder.J Clin Psychopharmacol,1988,8:275
(收稿：1998-12-24 修回：1999-02-04), http://www.100md.com
单位：孙建中(安徽阜阳市精神病医院 236015)；王世纪(安徽阜阳市精神病医院 236015)
关键词：丙戊酸镁；碳酸锂；情感性精神障碍；预防
临床精神医学杂志000112 【摘要】 目的：评价丙戊酸镁预防性治疗双相情感性精神障碍的疗效及副作用。 方法：96例频发双相情感性精神障碍的病人随机分为两组，分别使用丙戊酸镁(47例)和碳酸锂(49例)进行预防性治疗。平均随访时间为39个月，使用躁狂量表(BRMS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)，和副反应评定量表(TESS)评定疗效和副作用。 结果：丙戊酸镁组及碳酸锂组预防性治疗有效率分别为85.0%和82.1%，副作用发生率分别为81.0%和57.1%；经Ridit分析两组无显著性差异。 结论：丙戊酸镁可作为预防性治疗双相型情感性精神障碍的选用药物，尤其对快速循环型更为如此。
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Comparison between magnesium valproate and lithium carbonate in the prophylaxis of bipolar mood disorder
Sun Jianzhong,Wang Shiji.
Fuyang Mental Hospital,Anhui 236015
【Abstract】 Objective：To compare the efficacy and side effects of magnesium valproate and lithium carbonate in the prophylaxis of bipolar mood disorder. Method：Ninty-six patients with bipolar mood disorder were randomly treated with either magnesium valproate or lithium carbonate for thirty-nine months for prophylaxis.Symptom improvement and side effects were monitored with clinical evaluation,BRMS,HAMD and TESS . Results：85% cases in the valproate group and 82.1% in the lithium group remained in remission at the end of the study with no significant difference.The side effects between the two groups were also similar. Conclusion：Magnesium valproate is an effective and safe drug in the prophylaxis of bipolar mood disorder.
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【Key words】 Magnesium valproate Lithium carbonate Mood disorder Prophylaxis
碳酸锂能有效地治疗躁狂症和预防双相情感性精神障碍的反复发作，但有20%～40%的病人无效或不能耐受[1～3]，另有13%～30%快速循环型病人有效率更低[1、2]。有作者提出，对这些病人可用丙戊酸镁治疗[4、5]。我们对此进行研究，报道如下。
1 对象与方法
1.1 对象
全部病例为我院1990年2月～1992年2月出院的双相情感性精神障碍病人，共96例，随机分为两组。丙戊酸镁组47例，男性17例，女性30例；年龄18～56岁，平均30岁；病程2～30年，平均12年；既往发作2～33次，平均6次。碳酸锂组49例，男性16例，女性33例；年龄19～59岁，平均29岁；病程2～32年，平均11年；既往发作2～32次，平均6次；两组这些方面均无显著差异(P均>0.05)。
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入组标准：全部病例符合CCMD-2-R双相情感性精神障碍和DSM-Ⅲ心境障碍的诊断标准。索引发作需要符合DSM-Ⅲ的躁狂和抑郁发作标准。入组前2年躁狂、抑郁发作不少2次，无酒精依赖、药瘾和严重躯体疾病。
1.2 方法
疗效判定标准：①显效：随访期间按医嘱服药，社会及家庭生活适应良好，或仅出现短暂睡眠障碍和/或情绪波动，Beck-Refaelse躁狂量表(BRMS)总分<6～10分，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)总分<8～20分。通过调整丙戊酸镁或碳酸锂后1～2天恢复正常者；②有效：随访期间按医嘱服药，基本适应社会及家庭生活，出现预期发作的躁狂或抑郁，但频度减少，间歇期延长或症状减轻，RBMS<20分或HAMD<24分。经调整丙戊酸镁或碳酸锂剂量和暂时加用安定类药物，1～2周恢复正常，无需住院；③无效：随访期间按医嘱服药，在索引发作完全缓解2个月后出现躁狂或抑郁发作，BRMS>20分或HAMD>24分，虽加大丙戊酸镁或碳酸锂剂量达治疗量仍不能缓解，加服抗精神病药物或抗抑郁剂，甚至需要住院治疗。
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副作用评定：采用精神药物治疗时副反应评定量表(TESS)评定。
随访：在随访第1个月要求病人每周复查1次(门诊或家访)，第2个月每2周复查1次，以后每隔1～2个月复查1次，共随访3年。随访内容为：精神检查；量表评定(HAMD、BRMS、TESS)；记录复发可能的原因；查血、尿常规，肝功能，心电图，脑电图以及血清药物浓度测定。评定人员经过统一学习培训，量表评定一致性测定，Kappa系数为0.83。
给药方法：随访开始时丙戊酸镁为0.2/d，碳酸锂0.5/d。在1周内加至维持量，丙戊酸镁为0.6～1.2/d，碳酸锂为1.0～1.5/d，以后根据药物疗效、副反应及药物浓度调整剂量。
2 结果
2.1 脱落
随访期间丙戊酸镁组有1例因副反应，6例因不依从而脱落，脱落率为14.9%。碳酸锂组3例因副反应，7例不依从而脱落，脱落率20.4%。经χ2检验，两组无显著差异(P>0.05)。
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2.2 预防治疗效果
丙戊酸镁组40例，显效23例，有效11例，无效6例。碳酸锂组39例，显效21例，有效11例，无效7例。丙戊酸镁组有效率85.0%，碳酸锂组有效率82.1%，经Ridit分析，两组差异不显著。丙戊酸镁组有7例属快速循环型，其中有5例曾服碳酸锂治疗无效，用丙戊酸镁后全部有效。碳酸锂组有6例快速循环型，显效2例，有效2例，无效2例，经Ridit分析差异显著。
丙戊酸镁组药物剂量为0.5～1.5/d，平均0.9/d，血清丙戊酸浓度55～96μg/ml，平均72μg/ml。碳酸锂用药剂量0.5～1.25/d，平均0.86/d，血清锂盐浓度为0.4～0.9mmol/L，平均0.6mmol/L。比较两组内有效者和无效者的血清药物含量及平均用药剂量均无显著差异(P均>0.05)。
丙戊酸镁组平均随访时间为39个月，碳酸锂组为38个月，亦无显著差异。
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2.3 随访期间两组副反应比较
丙戊酸镁组41例中(包括因严重副作用脱落1例)21例出现8种副作用，发生率为51.2%，其中恶心10例，困倦8例，呕吐7例，脱发2例，头痛头晕，无力，皮疹，腹泻各1例，一过性SGPT升高2例，脑电图异常2例，心电图ST段改变2例，窦性心动过缓2例，血小板减少1例。碳酸锂组42例中有24例出现9种副反应，发生率为57.1%。对副反应严重和痛苦程度用TESS量表评定，经统计学检验无显著差异(P>0.05)。
3 讨论
本研究经过平均39个月的预防治疗随访观察，发现丙戊酸镁与碳酸锂的有效率相比无显著差异。但是丙戊酸镁对快速循环型的预防治疗效果优于碳酸锂。由此可见，丙戊酸镁也有预防治疗双相情感性精神障碍的作用，其疗效与碳酸锂相似。预防双相情感性精神障碍的躁狂发作和抑郁发作有相同作用，对快速循环型疗效优于碳酸锂。本结果与Calabrace[4]的报道相似。
, http://www.100md.com
丙戊酸镁副反应主要表现在消化系统，均出现在预防治疗的早期。若饭后服药，或予以对症处理副作用可减轻，可耐受。2例出现心动过缓者加大活动量能纠正，病人无自觉症状，随访2月后恢复正常。1例血小板减少者无临床症状，未经特殊处理，继续用药1月后恢复正常。
参 考 文 献
1，Freeman TW,Clothier JL,Pazzaglia P,et al.A double-blind comparison of valproate and lithiun in the treatment of acute mania.Am J Psychiatry,1992,149:108
2，吴艳梅，姜佐宁.卡马西平预防性治疗双相情感性障碍的疗效及影响因素分析.中华神经精神科杂志，1994，27:207
3，孙建中，张桂云，宁南义，等.丙戊酸钠与碳酸锂治疗躁狂症对照研究.上海精神医学，1993，新5:163
4，Calabrese JR,Deluchi GA.Spectrum of valproate in 55 patients with rapid-cycling dipolar disorder.Am J Psychiatry,1990,147:431
5，Mcelrog SL,Kelk PE,Pope HC,et al.Vaproate in the treatment of rapid-cycling bipolar disorder.J Clin Psychopharmacol,1988,8:275
(收稿：1998-12-24 修回：1999-02-04), http://www.100md.com