高原肺水肿患者红细胞生成素和C型利钠肽含量的变化及其意义
作者：张西洲 崔建华 陈占诗 何富文 王伟 谢君 马勇 谢印芝
单位：
张西洲(解放军第十八医院，新疆 叶城 844900)；崔建华(解放军第十八医院，新疆 叶城 844900)；陈占诗(解放军第十八医院，新疆 叶城 844900)；何富文(解放军第十八医院，新疆 叶城 844900)；王伟(解放军第十八医院，新疆 叶城 844900)；马勇(解放军第十八医院，新疆 叶城 844900)；谢君(解放军第十二医院，新疆 疏勒 844200)；谢印芝(军事医学科学院环境医学研究所，天津 300050)
关键词：
中国危重病急救医学000116 分类号：R594.3 文献标识码：B
文章编号：1003-0603(2000)01-0052-01▲
, http://www.100md.com
我们于喀喇昆仑山海拔3 700 m处对收治的8例高原肺水肿患者在治疗前和临床治愈后用放射免疫分析法检测其血清红细胞生成素(EPO)和血浆C型利钠肽(CNP)含量，旨在探讨高原肺水肿的发生与二者间的关系。报告如下。
1 病例与方法
1.1 病例：8例高原肺水肿患者均为男性，其中汉族5例，维吾尔族3例；年龄18～45岁，平均年龄29岁。进入高原3～5日发病，发病地点均在海拔4 300 m以上地区，发病后未接受正规治疗，1日内送抵医疗站救治。高原肺水肿依据文献[1]标准诊断。
1.2 治疗方法：8例患者均在常规治疗(静注氨茶碱、速尿、地塞米松，口服硝苯地平、卡托普利等)的同时按文献[2]法吸入0.001%一氧化氮(NO)气体60分钟，然后进入折叠式轻便加压舱[3]，并从其中的一个安全阀门通入纯氧直达呼吸面罩内，氧气流量为2 L/min，加压45分钟后使舱内压力保持在0.04 MPa(相当于海拔1 000 m)1.5～2.0小时，然后减压45分钟至舱内压力降为0，患者出舱。用上海嘉定学联仪表厂产CYESⅡ型O2、CO2气体测定仪检测减压前舱内气体(自安全阀采气)：氧浓度为0.2100±0.0014，二氧化碳浓度为0.0115±0.0005；检测呼气孔排出的呼出气：氧浓度为0.2095±0.0015，二氧化碳浓度为0.0175±0.0010，然后改鼻管吸氧。
, 百拇医药
1.3 检测方法：治疗前采肘静脉血4 ml，分置2管内，CNP血标本加入含40 μl的10% EDTA*Na2和50 μl抑肽酶的试管中混匀，2管均在4 ℃离心(3000 r/min)10分钟，分离血浆(清)，-25 ℃冻存，测定前将样本置冷水中复融，混匀，再次4 ℃离心(3000 r/min)5分钟，取上清液待测。EPO和CNP放射免疫试剂盒分别购自北京北方生物技术研究所和解放军总医院东亚免疫技术研究所，严格按说明书要求操作，西安262厂生产FJ2008型γ计数器检测。临床治愈后[治疗时间平均(1.9±0.3)日]于晨间采空腹肘静脉血重复上述检测。2次采血时用深圳安科公司生产的掌式血氧仪测定血氧饱和度(SaO2)。
1.4 统计学方法：数据以均数±标准差(
±s)表示，t检验。
2 结 果
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检测结果见表1。高原肺水肿患者EPO和CNP治疗后较治疗前降低非常显著(P<0.01和P<0.001)，而SaO2升高非常显著(P<0.001)。
表1 高原肺水肿患者治疗前后血浆EPO、CNP含量和SaO2比较(±s) 时间
例数(例)
EPO(μg/L)
CNP(ng/L)
SaO2
治疗前
8
, 百拇医药
3.54±0.84
111.71±14.90
0.61±0.10
治疗后
8
2.21±0.70
69.15± 7.08
0.89±0.01
t值
4.894
6.906
7.543
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P值
<0.01
<0.001
<0.001
3 讨 论
EPO是机体内调节红细胞生成的主要体液性生长因子。低氧血症血浆EPO水平显著增高，血氧含量对红细胞生成的影响是通过EPO介导调控的，红细胞的运氧能力受红细胞生成水平与血红蛋白氧亲和力改变的影响。人在严重缺氧状态下需要较高的EPO水平以维持他们较高的血细胞比容。低氧刺激EPO生成，氧张力与EPO合成数目之间呈指数反变关系，缺氧引起的肾内EPO升高所能达到的最高水平与缺氧严重程度呈正比[4]。本组高原肺水肿患者治疗前SaO2为0.61±0.10，经过短时间[(1.9±0.3)日]治疗达到痊愈，SaO2上升为0.89±0.01，已恢复到相同海拔高度健康青年水平[5]，同时血浆EPO水平也迅速降低(P<0.01)，说明了血浆EPO水平与低氧血症的关系。
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CNP是新近发现的与心房利钠肽具有同源结构、由22个氨基酸残基组成的一种利钠利尿肽，存在于神经系统及心、肾、肠、肺等脏器内，并可对多器官发挥作用[5]。实验结果表明，CNP可降低冠状动脉阻力，增加冠状动脉血流量，从而改善心肌供血。同时，CNP可降低缺血心肌后负荷，减少心肌耗氧，改善缺血心肌的供氧状况。CNP通过激活环磷酸鸟苷(cGMP)而对心脏活动产生抑制作用，并可扩张外周静脉，减少静脉回流，降低动脉血压[6]。高原肺水肿是因为严重缺氧引起全身应激性损伤，主要表现在肺脏的急性高原性疾病。本组高原肺水肿患者治疗前血浆CNP水平显著增高(P<0.001)是机体对急性低氧性损伤的一种应激性保护措施；随着低氧纠正，血浆CNP含量迅速降低。
基金项目：全军“九五”科技基金资助项目(96L025)
作者简介：张西洲(1949-)，男(汉族)，河南郑州人，研究员。现任中华医学会高原医学会常委，全军医学科技委员会委员，享受国务院政府特殊津贴。主要从事高原医学研究；已发表论文90余篇，出版专著2部；获军队和省级科技进步奖21项。
, 百拇医药
参考文献：
[1]高原医学杂志编委会.我国高原病命名、分型及诊断标准.中华医学会第三次全国高原医学学术讨论会推荐稿.高原医学杂志，1996，6(1)：2-4.
[2]王伟，张西洲，马勇，等.吸入低浓度一氧化氮治疗高原肺水肿对比观察.中华结核和呼吸杂志，1998，21(4)：212-214.
[3]王贺新，吕永达，马智，等.高原轻便加压舱的研制.解放军预防医学杂志，1992，10(2)：97-100.
[4]贺家全，赵亚平.促红细胞生成素合成释放调节机理研究进展.国外医学内分泌学分册，1996，16(3)：152-154.
[5]Suddo T,Minamino N,Kangawa K,et al.C-type natriuretic peptide(CNP):a new member of the natriuretic peptide family identified in polcine brain.Biochem Biophys Res Commun,1990,168:863-870.
[6]程树高，裴建明，王跃民，等.C型利钠利尿肽对犬冠脉循环的作用.中国应用生理杂志，1998，14(2)：174-176.
收稿日期：1999-08-22 修稿日期：1999-11-17, 百拇医药
单位：
张西洲(解放军第十八医院，新疆 叶城 844900)；崔建华(解放军第十八医院，新疆 叶城 844900)；陈占诗(解放军第十八医院，新疆 叶城 844900)；何富文(解放军第十八医院，新疆 叶城 844900)；王伟(解放军第十八医院，新疆 叶城 844900)；马勇(解放军第十八医院，新疆 叶城 844900)；谢君(解放军第十二医院，新疆 疏勒 844200)；谢印芝(军事医学科学院环境医学研究所，天津 300050)
关键词：
中国危重病急救医学000116 分类号：R594.3 文献标识码：B
文章编号：1003-0603(2000)01-0052-01▲
, http://www.100md.com
我们于喀喇昆仑山海拔3 700 m处对收治的8例高原肺水肿患者在治疗前和临床治愈后用放射免疫分析法检测其血清红细胞生成素(EPO)和血浆C型利钠肽(CNP)含量，旨在探讨高原肺水肿的发生与二者间的关系。报告如下。
1 病例与方法
1.1 病例：8例高原肺水肿患者均为男性，其中汉族5例，维吾尔族3例；年龄18～45岁，平均年龄29岁。进入高原3～5日发病，发病地点均在海拔4 300 m以上地区，发病后未接受正规治疗，1日内送抵医疗站救治。高原肺水肿依据文献[1]标准诊断。
1.2 治疗方法：8例患者均在常规治疗(静注氨茶碱、速尿、地塞米松，口服硝苯地平、卡托普利等)的同时按文献[2]法吸入0.001%一氧化氮(NO)气体60分钟，然后进入折叠式轻便加压舱[3]，并从其中的一个安全阀门通入纯氧直达呼吸面罩内，氧气流量为2 L/min，加压45分钟后使舱内压力保持在0.04 MPa(相当于海拔1 000 m)1.5～2.0小时，然后减压45分钟至舱内压力降为0，患者出舱。用上海嘉定学联仪表厂产CYESⅡ型O2、CO2气体测定仪检测减压前舱内气体(自安全阀采气)：氧浓度为0.2100±0.0014，二氧化碳浓度为0.0115±0.0005；检测呼气孔排出的呼出气：氧浓度为0.2095±0.0015，二氧化碳浓度为0.0175±0.0010，然后改鼻管吸氧。
, 百拇医药
1.3 检测方法：治疗前采肘静脉血4 ml，分置2管内，CNP血标本加入含40 μl的10% EDTA*Na2和50 μl抑肽酶的试管中混匀，2管均在4 ℃离心(3000 r/min)10分钟，分离血浆(清)，-25 ℃冻存，测定前将样本置冷水中复融，混匀，再次4 ℃离心(3000 r/min)5分钟，取上清液待测。EPO和CNP放射免疫试剂盒分别购自北京北方生物技术研究所和解放军总医院东亚免疫技术研究所，严格按说明书要求操作，西安262厂生产FJ2008型γ计数器检测。临床治愈后[治疗时间平均(1.9±0.3)日]于晨间采空腹肘静脉血重复上述检测。2次采血时用深圳安科公司生产的掌式血氧仪测定血氧饱和度(SaO2)。
1.4 统计学方法：数据以均数±标准差(
±s)表示，t检验。2 结 果
, http://www.100md.com
检测结果见表1。高原肺水肿患者EPO和CNP治疗后较治疗前降低非常显著(P<0.01和P<0.001)，而SaO2升高非常显著(P<0.001)。
表1 高原肺水肿患者治疗前后血浆EPO、CNP含量和SaO2比较(
±s) 时间例数(例)
EPO(μg/L)
CNP(ng/L)
SaO2
治疗前
8
, 百拇医药
3.54±0.84
111.71±14.90
0.61±0.10
治疗后
8
2.21±0.70
69.15± 7.08
0.89±0.01
t值
4.894
6.906
7.543
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P值
<0.01
<0.001
<0.001
3 讨 论
EPO是机体内调节红细胞生成的主要体液性生长因子。低氧血症血浆EPO水平显著增高，血氧含量对红细胞生成的影响是通过EPO介导调控的，红细胞的运氧能力受红细胞生成水平与血红蛋白氧亲和力改变的影响。人在严重缺氧状态下需要较高的EPO水平以维持他们较高的血细胞比容。低氧刺激EPO生成，氧张力与EPO合成数目之间呈指数反变关系，缺氧引起的肾内EPO升高所能达到的最高水平与缺氧严重程度呈正比[4]。本组高原肺水肿患者治疗前SaO2为0.61±0.10，经过短时间[(1.9±0.3)日]治疗达到痊愈，SaO2上升为0.89±0.01，已恢复到相同海拔高度健康青年水平[5]，同时血浆EPO水平也迅速降低(P<0.01)，说明了血浆EPO水平与低氧血症的关系。
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CNP是新近发现的与心房利钠肽具有同源结构、由22个氨基酸残基组成的一种利钠利尿肽，存在于神经系统及心、肾、肠、肺等脏器内，并可对多器官发挥作用[5]。实验结果表明，CNP可降低冠状动脉阻力，增加冠状动脉血流量，从而改善心肌供血。同时，CNP可降低缺血心肌后负荷，减少心肌耗氧，改善缺血心肌的供氧状况。CNP通过激活环磷酸鸟苷(cGMP)而对心脏活动产生抑制作用，并可扩张外周静脉，减少静脉回流，降低动脉血压[6]。高原肺水肿是因为严重缺氧引起全身应激性损伤，主要表现在肺脏的急性高原性疾病。本组高原肺水肿患者治疗前血浆CNP水平显著增高(P<0.001)是机体对急性低氧性损伤的一种应激性保护措施；随着低氧纠正，血浆CNP含量迅速降低。
基金项目：全军“九五”科技基金资助项目(96L025)
作者简介：张西洲(1949-)，男(汉族)，河南郑州人，研究员。现任中华医学会高原医学会常委，全军医学科技委员会委员，享受国务院政府特殊津贴。主要从事高原医学研究；已发表论文90余篇，出版专著2部；获军队和省级科技进步奖21项。
, 百拇医药
参考文献：
[1]高原医学杂志编委会.我国高原病命名、分型及诊断标准.中华医学会第三次全国高原医学学术讨论会推荐稿.高原医学杂志，1996，6(1)：2-4.
[2]王伟，张西洲，马勇，等.吸入低浓度一氧化氮治疗高原肺水肿对比观察.中华结核和呼吸杂志，1998，21(4)：212-214.
[3]王贺新，吕永达，马智，等.高原轻便加压舱的研制.解放军预防医学杂志，1992，10(2)：97-100.
[4]贺家全，赵亚平.促红细胞生成素合成释放调节机理研究进展.国外医学内分泌学分册，1996，16(3)：152-154.
[5]Suddo T,Minamino N,Kangawa K,et al.C-type natriuretic peptide(CNP):a new member of the natriuretic peptide family identified in polcine brain.Biochem Biophys Res Commun,1990,168:863-870.
[6]程树高，裴建明，王跃民，等.C型利钠利尿肽对犬冠脉循环的作用.中国应用生理杂志，1998，14(2)：174-176.
收稿日期：1999-08-22 修稿日期：1999-11-17, 百拇医药