肺泡液体转运的调节和意义
作者：白春学 檀桥
单位：白春学(上海医科大学中心医院肺病学教研室，200032)；檀桥(上海医科大学中心医院肺病学教研室，200032)
关键词：
中国急救医学000154 出生后，为从胎盘氧合过渡到肺氧合，需要迅速清除残留在末梢气道和肺泡内的水分，以后生活中也需要不断地将过多的水分从末梢气道和肺泡内清除，以保持肺泡相对干燥的状态，进行有效的气体交换。这些均有赖于末梢气道和肺泡上皮的液体转运功能[1]。
另有研究表明完善的肺泡液体转运功能对肺损伤的预后也有影响[2]。因此，深入理解和研究肺泡液体转运功能，对全面解释肺水肿和肺损伤的发病机理和改善其预后均具有重要意义。
1 肺泡液体转运
, 百拇医药
在80年代中期以前，人们认为液体通过肺泡上皮是完全依赖于静力的被动变化，即肺毛细血管静水压和/或血气屏障通透性增加引起肺间质的液体量超过其容纳能力后，就会出现肺泡水肿。虽然也认识到，与肺毛细血管内皮比较，肺泡上皮屏障对蛋白和液体转运的阻力较大，但并没有重视肺泡上皮主动转运离子清除肺泡内液体的能力。当Matthay等[3]发现羊对滴注到肺泡内的蛋白和液体的清除存在着明显差别后，这一认识才受到了挑战。人们开始认识到，除了静体、胶体渗透压及毛细血管和肺泡上皮通透性外，肺泡上皮还具有主动清除液体的能力。随后的研究进一步证明，肺泡Ⅱ型细胞可将钠从肺泡腔侧转移到基底膜侧，通过肺泡表面的氨氯吡嗪咪(Amiloride)敏感性钠通道进入细胞内，再由位于该处的Na，K-ATP酶泵入肺间质，同时带动液体转运，将肺泡内液体清除到肺泡外[4]。
近来的研究还发现，肺泡内还存在3种特异水转运蛋白或称为水通道蛋白(Aquaporin,AQP)1，4，5可加速水的转运[5～7]。给小鼠去除表达水通道蛋白-1的基因后，肺泡液体清除功能明显减退，但水通道蛋白-4对肺泡液体清除功能的影响较小[8]。
, 百拇医药
此外还发现，不同种属动物的肺泡液体清除功能存在着明显差别，大鼠和兔最高，羊居中，狗最低[9，10]。人的肺泡液体清除速度与大鼠和兔的类似，可增强肺泡液体清除功能近一倍。温度是影响肺泡液体清除的重要因素之一，随着温度降低，钠离子转运能力明显减退，进而影响肺泡液体清除速度。这也有助于解释为什么Starling机制没有考虑到肺泡液体的主动清除功能。这是因为早期的研究是在室温条件下进行的，而且使用的动物是肺泡主动液体清除功能最差的狗，结果无法体现肺泡液体主动清除的效应。
2 肺泡液体转运的调节
现有的资料表明，肺泡液体转运可由儿茶酚胺依赖和非依赖性机制调节。
2.1 儿茶酚胺依赖性机制
β-肾上腺素能激动剂可增强离体肺泡Ⅱ型细胞的钠转运[11]，给离体灌注肺滴注特布地林后，肺泡液体清除明显增加，并可被心得安阻滞[12]，提示这一过程可能为3’-5’-cAMP依赖性机制[13]。
, 百拇医药
内源性儿茶酚胺，特别是肾上腺素，可增强肺泡液体的吸收。将含有特布他林(10-5M)的自体血清滴入麻醉的末梢气道4小时后，可增加肺泡液体清除量1倍[14]。虽然特布他林可增加肺血流，但用硝普钠将肺血流增加到相同水平，并不改变肺泡液体清除，说明β-肾上腺素能药物改变肺泡液体清除的作用与其对血流动力学的影响无关。同时应用氨氯吡嗪咪可减弱这一作用，支持儿茶酚胺是通过增强钠转运来改善肺泡液体清除的。
近来的研究还表明，β-肾上腺素能激动剂还能增强离体人肺泡液体清除近一倍，与其它种属动物的改变类似，而且心得安或氨氯吡嗪咪也能抑制这一作用[15]。与水溶性β-肾上腺素能激动剂比较，长效脂溶性β-肾上腺素能受体激动剂对人肺的作用更强，说明儿茶酚胺依赖性机制同样参与人肺泡液体清除的调节。
2.2 非儿茶酚胺依赖性机制
已有一些研究表明，某些生长因子、细胞因子和肺泡Ⅱ型细胞增生可改善肺泡液体清除功能。用表皮生长因子孵育肺泡Ⅱ型细胞24～48小时后，钠转运能力明显增强[16]，提示它可明显上调肺泡Ⅱ型细胞的钠转运能力。转化生长因子α(TGFα)也可改善麻醉通气大鼠的肺泡液体清除[17]，在其气管内滴入50 ng/ml的TGFα 1小时后，肺泡液体清除增加45%，4小时达53%，与β-肾上腺素能激动剂的作用类似。但用TGFα孵育肺泡Ⅱ型细胞后，cAMP仅轻度增加，故推测其作用为非儿茶酚胺依赖性机制，应由另一信号传导通路介导。
, http://www.100md.com
将大肠杆菌内毒素滴入大鼠末梢气道后，可上调肺泡上皮钠转运和液体清除达48小时[18]。肿瘤坏死因子α(TNFα)单抗也可抑制大鼠肺泡液体清除作用[19]，推测其机理也应为非儿茶酚胺依赖机制，与依赖释放TNFα有关。
用博莱霉素损伤大鼠肺后，伴随着肺泡Ⅱ型细胞增生，肺泡液体清除也明显加速，在急性肺损伤时尤为如此[20]。应用角化细胞生长因子促使肺泡Ⅱ型细胞增生后，肺泡液体清除能力也相应增强，提示肺泡Ⅱ型细胞可为肺泡液体清除提供另一种非儿茶酚胺依赖性机制。
3 病理状态下的肺泡液体转运
病理状态下，特别是肺水肿和肺损伤时，肺泡上皮液体转运能力的改变对基础和临床研究均具有重要意义。
给羊末梢气道滴入自体血清或蛋白后，尽管有中性粒细胞和单核细胞等炎症细胞的募聚，却没有上皮对血浆蛋白通透性改变，并可保存正常的肺泡液体清除功能[9]。将高渗海水滴入到兔肺后，可迅速引起大量水分和中性粒细胞移入末梢气道，但在它与血浆渗透压达到平衡后，肺泡钠和液体的转运速度即恢复正常。给健康志愿者气道内滴入强力的中性粒细胞趋化因子白三烯B4后，可引起末梢气道大量中性粒细胞募集，却没有血浆蛋白流到气道内的现象[21]。这些结果均证明肺泡上皮具有抵抗肺损伤的能力，尽管大量中性粒细胞和单核细胞可通过上皮的紧密连接，却不能影响对蛋白的通透性或对液体转运的能力。
, 百拇医药
给羊和大鼠静注内毒素或细菌可引起血管内损伤，但肺泡上皮蛋白的通透性却不增加[22，23]。给大鼠造成严重的中毒性休克后，伴血浆肾上腺素明显升高，尽管有内皮损伤和轻度间质肺水肿，肺泡液体转运却较对照鼠明显增加。应用氨氯吡嗪咪或心得安后，可明显抑制这一作用，提示其肺泡液体清除，为β-肾上腺素能依赖机制，同时说明肺泡上皮具有一定抵抗损伤的能力。
给羊造成严重的脓毒性休克后，大多数羊的肺泡上皮均能将水肿限制在肺间质，提示肺泡末梢气道上皮具有抵抗肺损伤的能力。即使出现中度的肺泡损伤，肺泡上皮仍能保存转运盐和水的能力。
但是，肺损伤非常严重时，上皮屏障的功能将受到严重破坏，并很难恢复。给羊造成非常严重的全身性和肺血管内皮损伤后，即可出现肺泡水肿[24]，肺泡上皮对蛋白的通透性明显增加，丧失以肺泡腔向肺间质转运液体的能力。其原因可能是损伤上皮紧密连接引起的，造成细胞间的通透性增加，而不是肺泡上皮的盐水转运能力改变。近来死于急性肺损伤病人的病理研究表明，肺血管内皮和肺泡上皮存在弥漫性损害，肺泡液体中充满高浓度蛋白和炎症细胞[25]，说明一旦出现不可逆性的弥漫性肺毛细血管和肺上皮损害后，肺泡上皮的液体清除将无法战胜肺泡液体渗出作用。
, 百拇医药
4 临床意义和评价
临床研究也发现，能在肺损伤12小时内吸收一些肺水肿液体的病人恢复快，死亡率低。而肺泡液体受到严重损害，病人的恢复慢，死亡率高，说明保存或改善肺泡液体清除功能对肺损伤的治疗非常重要。下一步工作重点是怎样应用肺泡液体清除理论指导肺损伤治疗的研究，提高抢救成功率。■
参考文献：
[1]Finley N,Norlin A,Baines DC,et al.Alveolar epithelial fluid clearance is mediated by endogenous catecholamines at birth in guinea pigs.JCI,1998，972-81.
[2]Watthay MA,Weiner-Kronish JP.Intact epithelial barrier function is critical for the resolution of alveolar edema in humans.Am Rev Respir Dis,1990,142:1250-57.
, 百拇医药
[3]Matthay MA,Landolt CC,Staub NC.Differential liquid and protein clearance from the alveoli of anesthetized sheep.J Appl Physiol,1982,53:96-104.
[4]Mason RJ,Williams MC,Widdicombe JH,et al.Transepithelial transport by pulmonary alveolar type Ⅱ cells in primary culture.Proc Natl Acad,Sci USA,1982,79:6033-37.
[5]Folkesson HG,Matthay MA,Hasegawa H,et al.Transcellular water transport in lung alveolar epithelium through mercury-sensitive water channels.Proc Natl Acad Sci USA,1994,91:4970-74.
, 百拇医药
[6]Hasegawa H,Ma T,Skach W,et al.Molecular cloning of mercurial-insensitive water channel expressed in selected water-transporting tissues.J Bio Chem,1994,269:5497.
[7]Raina S,Preston GM,Guggino WB,et al.Molecular cloning and characterization of an aquaporin cDNA from salivary,lacrimal,and respiratory tissues.J Bio Chem,1995,270:1908-12.
[8]Bai C,Fukuda N,Song Y,et al.Lung fluid transport in aquaporin-1 and aquaporin-4 knockout mice.JCI,1999,103:555-561.
, 百拇医药
[9]Matthay MA,Berthiaume Y,Staub NC,et al.Long-term clearance of liquid and protein from the lungs of unanesthetized sheep.J Appl Physiol,1985,59:928-34.
[10]Berthiaume Y,Broaddus,VC,Gropper MA,et al.Alveolar liquid and protein clearance from normal dog lungs.J Appl Physiol,1988,65:585-93.
[11]Matalon S.Mechanism and regulation of ion transport in adu mammalian alveolar type Ⅱ pneumocytes.J Appl Physiol,1991,261:c727-c738.
, 百拇医药
[12]Crandall ED,Heming TH,Palombo RL,et al.Effect of terbutaline of sodium transport in isolated perfused lung.J Appl Phsiol,1986,60:289-94.
[13]Saumon G,Basset G.Electrolyte and fluid transport across the mature alveolar epithelium.J Appl Physiol,1993,74:1-15.
[14]Berthiaume Y,Staub NC,Mattay MA.Beta-Adrenergic agonists increase lung fluid clearance in anesthetized sheep.J Clin Invest,1987,79:335-43.
, http://www.100md.com
[15]Sakuma T,Okaniwa G,Nakada T,et al.Alveolar fluid clearance in the resected human lung.Am J Respir Crit Care Med,1994,150:305-310.
[16]Borok Z,Danto SJ,Kim KJ,et al.Effects of EGF and dexamethosone on bioelectric properties of alveolar epithelial cell monolayers.Am Rev Respir Dis,1993,147:A1005.
[17]Folkesson HG,Pittet JF,Nitenberg G,et al.TGF-α increases alveolar liquid clearance in anestherized ventilated rats.Am J Physiol,1996,L236-44.
, http://www.100md.com
[18]Grata C,Rezaiguia S,Meignan,et al.Alveolar endotxin increase alveolar liquid clearance in rats.J Appl Physiol,1995,79:2021-28.
[19]Rezaiguia S,Garat C,Meignan M,et al.Acute bacterial pneumonia increases alveolar epithelial fluid clearance by a tumor necrosis factor-α dependent mechanism in rats.Am J Respir Care Med,1995,151:A763.
[20]Nitenberg G,Folksson HG,Osorio O,et al.Alveolar epithelial liquid clearance is markedly increased 10 days following acute lung injury from beomycin.Am J Respir Crit Care Med,1995,151:A620.
, 百拇医药
[21]Martin TR,Pistorese BP,Chi EY,et al.Effects of leukotriene B4 in the human lung.Recuitment of neutrophils into the alveolar spaces without a change in protein permeability.J Clin Invest,1989,84:1609-19.
[22]Pitter JF,Wiener-Kronish JP,McEltroy MC,et al.Stimulation of lung epithelial liquid clearance by endogenous release of catecholamines in septic shock in anesthetized rats.J Clin Invest,1994,94:663-71.
[23]Wiener-Kronish JP,Albertine KH,Mattay MA.Differential response of the endothelial and epithelial barriers of the lung in sheep to Escherichia coli endotoxin.J Clin Invest ,1991,88:864-75.
, 百拇医药
[24]Pittet JF,Wiener-Kronish JP,Serikov V,et al.Resistance of the alveolar epitheliumto injury from septic shock in sheep.Am J Respir Crit Care Med,1995,151：1093-1100.
[25]Fukuda YM,Ishizaki M,Masuda Y,et al.The role of in tra-alveolar fibrosis in the process of pulmonary structural remodeling in patients with diffuse alveolar damage.Am J Pathol,1987,126:171-82.
收稿日期：1999-04-26
修回日期：1999-11-13, 百拇医药
单位：白春学(上海医科大学中心医院肺病学教研室，200032)；檀桥(上海医科大学中心医院肺病学教研室，200032)
关键词：
中国急救医学000154 出生后，为从胎盘氧合过渡到肺氧合，需要迅速清除残留在末梢气道和肺泡内的水分，以后生活中也需要不断地将过多的水分从末梢气道和肺泡内清除，以保持肺泡相对干燥的状态，进行有效的气体交换。这些均有赖于末梢气道和肺泡上皮的液体转运功能[1]。
另有研究表明完善的肺泡液体转运功能对肺损伤的预后也有影响[2]。因此，深入理解和研究肺泡液体转运功能，对全面解释肺水肿和肺损伤的发病机理和改善其预后均具有重要意义。
1 肺泡液体转运
, 百拇医药
在80年代中期以前，人们认为液体通过肺泡上皮是完全依赖于静力的被动变化，即肺毛细血管静水压和/或血气屏障通透性增加引起肺间质的液体量超过其容纳能力后，就会出现肺泡水肿。虽然也认识到，与肺毛细血管内皮比较，肺泡上皮屏障对蛋白和液体转运的阻力较大，但并没有重视肺泡上皮主动转运离子清除肺泡内液体的能力。当Matthay等[3]发现羊对滴注到肺泡内的蛋白和液体的清除存在着明显差别后，这一认识才受到了挑战。人们开始认识到，除了静体、胶体渗透压及毛细血管和肺泡上皮通透性外，肺泡上皮还具有主动清除液体的能力。随后的研究进一步证明，肺泡Ⅱ型细胞可将钠从肺泡腔侧转移到基底膜侧，通过肺泡表面的氨氯吡嗪咪(Amiloride)敏感性钠通道进入细胞内，再由位于该处的Na，K-ATP酶泵入肺间质，同时带动液体转运，将肺泡内液体清除到肺泡外[4]。
近来的研究还发现，肺泡内还存在3种特异水转运蛋白或称为水通道蛋白(Aquaporin,AQP)1，4，5可加速水的转运[5～7]。给小鼠去除表达水通道蛋白-1的基因后，肺泡液体清除功能明显减退，但水通道蛋白-4对肺泡液体清除功能的影响较小[8]。
, 百拇医药
此外还发现，不同种属动物的肺泡液体清除功能存在着明显差别，大鼠和兔最高，羊居中，狗最低[9，10]。人的肺泡液体清除速度与大鼠和兔的类似，可增强肺泡液体清除功能近一倍。温度是影响肺泡液体清除的重要因素之一，随着温度降低，钠离子转运能力明显减退，进而影响肺泡液体清除速度。这也有助于解释为什么Starling机制没有考虑到肺泡液体的主动清除功能。这是因为早期的研究是在室温条件下进行的，而且使用的动物是肺泡主动液体清除功能最差的狗，结果无法体现肺泡液体主动清除的效应。
2 肺泡液体转运的调节
现有的资料表明，肺泡液体转运可由儿茶酚胺依赖和非依赖性机制调节。
2.1 儿茶酚胺依赖性机制
β-肾上腺素能激动剂可增强离体肺泡Ⅱ型细胞的钠转运[11]，给离体灌注肺滴注特布地林后，肺泡液体清除明显增加，并可被心得安阻滞[12]，提示这一过程可能为3’-5’-cAMP依赖性机制[13]。
, 百拇医药
内源性儿茶酚胺，特别是肾上腺素，可增强肺泡液体的吸收。将含有特布他林(10-5M)的自体血清滴入麻醉的末梢气道4小时后，可增加肺泡液体清除量1倍[14]。虽然特布他林可增加肺血流，但用硝普钠将肺血流增加到相同水平，并不改变肺泡液体清除，说明β-肾上腺素能药物改变肺泡液体清除的作用与其对血流动力学的影响无关。同时应用氨氯吡嗪咪可减弱这一作用，支持儿茶酚胺是通过增强钠转运来改善肺泡液体清除的。
近来的研究还表明，β-肾上腺素能激动剂还能增强离体人肺泡液体清除近一倍，与其它种属动物的改变类似，而且心得安或氨氯吡嗪咪也能抑制这一作用[15]。与水溶性β-肾上腺素能激动剂比较，长效脂溶性β-肾上腺素能受体激动剂对人肺的作用更强，说明儿茶酚胺依赖性机制同样参与人肺泡液体清除的调节。
2.2 非儿茶酚胺依赖性机制
已有一些研究表明，某些生长因子、细胞因子和肺泡Ⅱ型细胞增生可改善肺泡液体清除功能。用表皮生长因子孵育肺泡Ⅱ型细胞24～48小时后，钠转运能力明显增强[16]，提示它可明显上调肺泡Ⅱ型细胞的钠转运能力。转化生长因子α(TGFα)也可改善麻醉通气大鼠的肺泡液体清除[17]，在其气管内滴入50 ng/ml的TGFα 1小时后，肺泡液体清除增加45%，4小时达53%，与β-肾上腺素能激动剂的作用类似。但用TGFα孵育肺泡Ⅱ型细胞后，cAMP仅轻度增加，故推测其作用为非儿茶酚胺依赖性机制，应由另一信号传导通路介导。
, http://www.100md.com
将大肠杆菌内毒素滴入大鼠末梢气道后，可上调肺泡上皮钠转运和液体清除达48小时[18]。肿瘤坏死因子α(TNFα)单抗也可抑制大鼠肺泡液体清除作用[19]，推测其机理也应为非儿茶酚胺依赖机制，与依赖释放TNFα有关。
用博莱霉素损伤大鼠肺后，伴随着肺泡Ⅱ型细胞增生，肺泡液体清除也明显加速，在急性肺损伤时尤为如此[20]。应用角化细胞生长因子促使肺泡Ⅱ型细胞增生后，肺泡液体清除能力也相应增强，提示肺泡Ⅱ型细胞可为肺泡液体清除提供另一种非儿茶酚胺依赖性机制。
3 病理状态下的肺泡液体转运
病理状态下，特别是肺水肿和肺损伤时，肺泡上皮液体转运能力的改变对基础和临床研究均具有重要意义。
给羊末梢气道滴入自体血清或蛋白后，尽管有中性粒细胞和单核细胞等炎症细胞的募聚，却没有上皮对血浆蛋白通透性改变，并可保存正常的肺泡液体清除功能[9]。将高渗海水滴入到兔肺后，可迅速引起大量水分和中性粒细胞移入末梢气道，但在它与血浆渗透压达到平衡后，肺泡钠和液体的转运速度即恢复正常。给健康志愿者气道内滴入强力的中性粒细胞趋化因子白三烯B4后，可引起末梢气道大量中性粒细胞募集，却没有血浆蛋白流到气道内的现象[21]。这些结果均证明肺泡上皮具有抵抗肺损伤的能力，尽管大量中性粒细胞和单核细胞可通过上皮的紧密连接，却不能影响对蛋白的通透性或对液体转运的能力。
, 百拇医药
给羊和大鼠静注内毒素或细菌可引起血管内损伤，但肺泡上皮蛋白的通透性却不增加[22，23]。给大鼠造成严重的中毒性休克后，伴血浆肾上腺素明显升高，尽管有内皮损伤和轻度间质肺水肿，肺泡液体转运却较对照鼠明显增加。应用氨氯吡嗪咪或心得安后，可明显抑制这一作用，提示其肺泡液体清除，为β-肾上腺素能依赖机制，同时说明肺泡上皮具有一定抵抗损伤的能力。
给羊造成严重的脓毒性休克后，大多数羊的肺泡上皮均能将水肿限制在肺间质，提示肺泡末梢气道上皮具有抵抗肺损伤的能力。即使出现中度的肺泡损伤，肺泡上皮仍能保存转运盐和水的能力。
但是，肺损伤非常严重时，上皮屏障的功能将受到严重破坏，并很难恢复。给羊造成非常严重的全身性和肺血管内皮损伤后，即可出现肺泡水肿[24]，肺泡上皮对蛋白的通透性明显增加，丧失以肺泡腔向肺间质转运液体的能力。其原因可能是损伤上皮紧密连接引起的，造成细胞间的通透性增加，而不是肺泡上皮的盐水转运能力改变。近来死于急性肺损伤病人的病理研究表明，肺血管内皮和肺泡上皮存在弥漫性损害，肺泡液体中充满高浓度蛋白和炎症细胞[25]，说明一旦出现不可逆性的弥漫性肺毛细血管和肺上皮损害后，肺泡上皮的液体清除将无法战胜肺泡液体渗出作用。
, 百拇医药
4 临床意义和评价
临床研究也发现，能在肺损伤12小时内吸收一些肺水肿液体的病人恢复快，死亡率低。而肺泡液体受到严重损害，病人的恢复慢，死亡率高，说明保存或改善肺泡液体清除功能对肺损伤的治疗非常重要。下一步工作重点是怎样应用肺泡液体清除理论指导肺损伤治疗的研究，提高抢救成功率。■
参考文献：
[1]Finley N,Norlin A,Baines DC,et al.Alveolar epithelial fluid clearance is mediated by endogenous catecholamines at birth in guinea pigs.JCI,1998，972-81.
[2]Watthay MA,Weiner-Kronish JP.Intact epithelial barrier function is critical for the resolution of alveolar edema in humans.Am Rev Respir Dis,1990,142:1250-57.
, 百拇医药
[3]Matthay MA,Landolt CC,Staub NC.Differential liquid and protein clearance from the alveoli of anesthetized sheep.J Appl Physiol,1982,53:96-104.
[4]Mason RJ,Williams MC,Widdicombe JH,et al.Transepithelial transport by pulmonary alveolar type Ⅱ cells in primary culture.Proc Natl Acad,Sci USA,1982,79:6033-37.
[5]Folkesson HG,Matthay MA,Hasegawa H,et al.Transcellular water transport in lung alveolar epithelium through mercury-sensitive water channels.Proc Natl Acad Sci USA,1994,91:4970-74.
, 百拇医药
[6]Hasegawa H,Ma T,Skach W,et al.Molecular cloning of mercurial-insensitive water channel expressed in selected water-transporting tissues.J Bio Chem,1994,269:5497.
[7]Raina S,Preston GM,Guggino WB,et al.Molecular cloning and characterization of an aquaporin cDNA from salivary,lacrimal,and respiratory tissues.J Bio Chem,1995,270:1908-12.
[8]Bai C,Fukuda N,Song Y,et al.Lung fluid transport in aquaporin-1 and aquaporin-4 knockout mice.JCI,1999,103:555-561.
, 百拇医药
[9]Matthay MA,Berthiaume Y,Staub NC,et al.Long-term clearance of liquid and protein from the lungs of unanesthetized sheep.J Appl Physiol,1985,59:928-34.
[10]Berthiaume Y,Broaddus,VC,Gropper MA,et al.Alveolar liquid and protein clearance from normal dog lungs.J Appl Physiol,1988,65:585-93.
[11]Matalon S.Mechanism and regulation of ion transport in adu mammalian alveolar type Ⅱ pneumocytes.J Appl Physiol,1991,261:c727-c738.
, 百拇医药
[12]Crandall ED,Heming TH,Palombo RL,et al.Effect of terbutaline of sodium transport in isolated perfused lung.J Appl Phsiol,1986,60:289-94.
[13]Saumon G,Basset G.Electrolyte and fluid transport across the mature alveolar epithelium.J Appl Physiol,1993,74:1-15.
[14]Berthiaume Y,Staub NC,Mattay MA.Beta-Adrenergic agonists increase lung fluid clearance in anesthetized sheep.J Clin Invest,1987,79:335-43.
, http://www.100md.com
[15]Sakuma T,Okaniwa G,Nakada T,et al.Alveolar fluid clearance in the resected human lung.Am J Respir Crit Care Med,1994,150:305-310.
[16]Borok Z,Danto SJ,Kim KJ,et al.Effects of EGF and dexamethosone on bioelectric properties of alveolar epithelial cell monolayers.Am Rev Respir Dis,1993,147:A1005.
[17]Folkesson HG,Pittet JF,Nitenberg G,et al.TGF-α increases alveolar liquid clearance in anestherized ventilated rats.Am J Physiol,1996,L236-44.
, http://www.100md.com
[18]Grata C,Rezaiguia S,Meignan,et al.Alveolar endotxin increase alveolar liquid clearance in rats.J Appl Physiol,1995,79:2021-28.
[19]Rezaiguia S,Garat C,Meignan M,et al.Acute bacterial pneumonia increases alveolar epithelial fluid clearance by a tumor necrosis factor-α dependent mechanism in rats.Am J Respir Care Med,1995,151:A763.
[20]Nitenberg G,Folksson HG,Osorio O,et al.Alveolar epithelial liquid clearance is markedly increased 10 days following acute lung injury from beomycin.Am J Respir Crit Care Med,1995,151:A620.
, 百拇医药
[21]Martin TR,Pistorese BP,Chi EY,et al.Effects of leukotriene B4 in the human lung.Recuitment of neutrophils into the alveolar spaces without a change in protein permeability.J Clin Invest,1989,84:1609-19.
[22]Pitter JF,Wiener-Kronish JP,McEltroy MC,et al.Stimulation of lung epithelial liquid clearance by endogenous release of catecholamines in septic shock in anesthetized rats.J Clin Invest,1994,94:663-71.
[23]Wiener-Kronish JP,Albertine KH,Mattay MA.Differential response of the endothelial and epithelial barriers of the lung in sheep to Escherichia coli endotoxin.J Clin Invest ,1991,88:864-75.
, 百拇医药
[24]Pittet JF,Wiener-Kronish JP,Serikov V,et al.Resistance of the alveolar epitheliumto injury from septic shock in sheep.Am J Respir Crit Care Med,1995,151：1093-1100.
[25]Fukuda YM,Ishizaki M,Masuda Y,et al.The role of in tra-alveolar fibrosis in the process of pulmonary structural remodeling in patients with diffuse alveolar damage.Am J Pathol,1987,126:171-82.
收稿日期：1999-04-26
修回日期：1999-11-13, 百拇医药