血浆内皮素在颅脑损伤中的变化和病理意义
作者：姜德华 王延国 金光石 玄汉石
单位：姜德华(吉林省延边大学医学院附属医院神经外科，133000)；王延国(吉林省延边大学医学院附属医院神经外科，133000)；金光石(吉林省延边大学医学院附属医院神经外科，133000)；玄汉石(吉林省延边大学医学院附属医院神经外科，133000)
关键词：
中国急救医学000117 内皮素(ET)血是管内皮细胞释放的含有21个氨基酸的活性多肽，可能是迄今为止发现的最强缩血管因子，参与多种疾病的病理生理过程。笔者观察了不同伤情颅脑损伤后血浆ET的活性变化，旨在探讨ET在颅脑损伤中的作用及其病理意义。
1 材料与方法
1.1 一般资料 本组31例，男20例，女11例，年龄7～65岁，平均40.3岁。所选病例均伤后24 h内入院，伤前无明确的心、肺、脑血管疾病。重型颅脑损伤组入院时GCS≤8分。轻、中型颅脑损伤组GCS>8分。CT扫描或手术发现脑挫裂伤16例，硬膜外血肿5例，硬膜下及脑内血肿4例，弥漫性脑肿胀3例。开颅血肿切除术12例，非手术治疗19例。治疗结果：恢复良好24例。轻残4例，中残2例，植物生存1例。
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1.2 标本采集及ET测定 病人伤后24 h内、1周、2周空腹抽取肘静脉血2 ml，置入备有10%依地酸二钠30 μl和抑肽酶40 μl的试管内，离心后取上清液置-20℃冰箱内保存待测ET。40例正常体检者静脉血作为对照组。采用特异性放免法测定标本中ET的含量，ET放免盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。
1.3 统计方法 采用组间均值和配对资料t检验。数据以均值±标准差表示，P<0.05为差异显著，P<0.01为差异非常显著。
2 结果 见附表。见附表。
附表 颅脑损伤病人血浆内皮素(ng/L)含量的变化(
±s) 分 组
例数
伤后<24 h
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伤后1 w
伤后2 w
重型组
15
84.80±14.82☆▲
53.64±13.78☆★
45.23±10.28
轻中型组
16
58.43±11.67☆
49.04±13.12△
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43.82±9.89
☆P<0.01与正常对照组比较
▲P<0.01伤后<24 h重型组与轻中型组比较
★P<0.01，△P<0.05伤后1 w与伤后<24 h同组比较，正常对照组血浆内皮素含量44.36±10.18
3 讨论
3.1 颅脑损伤后血浆ET升高及其原因
本研究结果显示，颅脑损伤24 h内两组病人血浆ET含量均明显升高(P<0.01)，而且，重型组明显高于轻中型组(P<0.01)，伤后1周，两组病人血浆ET均比24 h内明显下降，但重型组仍高于正常对照组(P<0.01)，伤后2周，恢复正常。提示ET可能参与颅脑损伤后的病理发展过程。而且血浆ET水平升高的幅度与颅脑损伤严重程度和病程发展密切相关，这与国内外文献报告基本一致[1～3]。
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脑外伤后血浆ET含量显著升高的可能原因[3，4]：①脑外伤后机体的应激反应使肾上腺皮质分泌肾上腺素增多，它刺激外周血管使ET生成增加。②直接来源于中枢神经系统。脑微血管内皮细胞、神经元、胶质细胞都能产生ET，颅脑损伤时使ET从受损的这些细胞内产生和漏出。③脑外伤致颅内压升高，脑灌注压下降，脑缺血、缺氧可刺激血管内皮产生ET。④脑损伤局部缺血、出血和凝血酶增加，引起ET释放增加。⑤发生颅内血肿时，血管内皮受损，刺激血小板粘附、血栓形成，红细胞破坏释放出氧合血红蛋白，可刺激血管内皮产生ET。
3.2 颅脑损伤后血浆ET升高的病理意义
颅脑损伤后血浆ET含量升高可引起一系列的病理反应。首先，脑血管是ET最敏感的效应器官之一，ET可引起脑血管剧烈而持续性收缩，其机理可能与ET受体后PKC-IP3代谢途径及Na+-H+交换密切有关[5]。而且，脑外伤后血管内皮细胞的损伤可增加脑血管对ET缩血管作用的敏感性，因此，不管ET产生于中枢神经，还是来源于体循环，均可引起脑血管收缩，加重脑缺血、缺氧及神经元损伤，形成恶性循环，导致继发性脑损伤。其次，ET可直接刺激细胞膜上的磷脂酶A2，后者促进花生四烯酸(AA)释放[3]，而AA又被迅速转化成为活性代谢产物。在AA代谢环氧酶和脂氧酶途径的初期伴有大量自由基产生，可破环生物膜的稳定性和通透性，加重脑水肿。而且，脂质过氧化物使PGI2的合成受抑制，TXA2-PGI2失衡，导致脑低灌注，血小板微血栓形成及脑循环障碍，加重脑损伤。并且，ET能引起脑组织代谢增加，神经细胞内兴奋性氨基酸过多积聚和释放以及钙离子内流超载等[2]。由此可见，颅脑损伤后血浆ET的升高具有神经毒性作用。从这点看，若应用ET受体拮抗剂、特异性ET抗体、ET合成抑制剂及ET生物效应拮抗剂，减少ET的产生和毒性作用，将有助于减轻继发性脑损伤。再者，ET的升高幅度与颅脑损伤的伤情密切相关，临床上可将ET做为判断伤情轻重的一项参考指标。■
, 百拇医药
参考文献：
[1]Tayag EC,Katolik LI,Lin RCS,et al.Endothelin-1 and endothelin converting enzyem-1 following experimental traumatic brain injury in the rat.J Neurotrauma,1995,12:992(A).
[2]沈光建，皱咏文，许民辉，等.实验性颅脑损伤后内皮素的活性变化及其意义.中华创伤杂志，1996，12：99.
[3]崔尧元，卞留贯，胡凡，等.脑外伤后血浆内皮素的变化.中华神经外科杂志，1995，11：14.
[4]Ziv H,Fleminger G,Djaldetli R,et al.Increased plasma endothelin-1 in acute ischemic stroke.Stroke,1992,23:1014.
[5]汤健，唐朝枢，杨军，等.内皮素.北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1994.143-144.
收稿日期：1997-09-03
修回日期：1999-02-25, 百拇医药
单位：姜德华(吉林省延边大学医学院附属医院神经外科，133000)；王延国(吉林省延边大学医学院附属医院神经外科，133000)；金光石(吉林省延边大学医学院附属医院神经外科，133000)；玄汉石(吉林省延边大学医学院附属医院神经外科，133000)
关键词：
中国急救医学000117 内皮素(ET)血是管内皮细胞释放的含有21个氨基酸的活性多肽，可能是迄今为止发现的最强缩血管因子，参与多种疾病的病理生理过程。笔者观察了不同伤情颅脑损伤后血浆ET的活性变化，旨在探讨ET在颅脑损伤中的作用及其病理意义。
1 材料与方法
1.1 一般资料 本组31例，男20例，女11例，年龄7～65岁，平均40.3岁。所选病例均伤后24 h内入院，伤前无明确的心、肺、脑血管疾病。重型颅脑损伤组入院时GCS≤8分。轻、中型颅脑损伤组GCS>8分。CT扫描或手术发现脑挫裂伤16例，硬膜外血肿5例，硬膜下及脑内血肿4例，弥漫性脑肿胀3例。开颅血肿切除术12例，非手术治疗19例。治疗结果：恢复良好24例。轻残4例，中残2例，植物生存1例。
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1.2 标本采集及ET测定 病人伤后24 h内、1周、2周空腹抽取肘静脉血2 ml，置入备有10%依地酸二钠30 μl和抑肽酶40 μl的试管内，离心后取上清液置-20℃冰箱内保存待测ET。40例正常体检者静脉血作为对照组。采用特异性放免法测定标本中ET的含量，ET放免盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。
1.3 统计方法 采用组间均值和配对资料t检验。数据以均值±标准差表示，P<0.05为差异显著，P<0.01为差异非常显著。
2 结果 见附表。见附表。
附表 颅脑损伤病人血浆内皮素(ng/L)含量的变化(
±s) 分 组例数
伤后<24 h
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伤后1 w
伤后2 w
重型组
15
84.80±14.82☆▲
53.64±13.78☆★
45.23±10.28
轻中型组
16
58.43±11.67☆
49.04±13.12△
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43.82±9.89
☆P<0.01与正常对照组比较
▲P<0.01伤后<24 h重型组与轻中型组比较
★P<0.01，△P<0.05伤后1 w与伤后<24 h同组比较，正常对照组血浆内皮素含量44.36±10.18
3 讨论
3.1 颅脑损伤后血浆ET升高及其原因
本研究结果显示，颅脑损伤24 h内两组病人血浆ET含量均明显升高(P<0.01)，而且，重型组明显高于轻中型组(P<0.01)，伤后1周，两组病人血浆ET均比24 h内明显下降，但重型组仍高于正常对照组(P<0.01)，伤后2周，恢复正常。提示ET可能参与颅脑损伤后的病理发展过程。而且血浆ET水平升高的幅度与颅脑损伤严重程度和病程发展密切相关，这与国内外文献报告基本一致[1～3]。
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脑外伤后血浆ET含量显著升高的可能原因[3，4]：①脑外伤后机体的应激反应使肾上腺皮质分泌肾上腺素增多，它刺激外周血管使ET生成增加。②直接来源于中枢神经系统。脑微血管内皮细胞、神经元、胶质细胞都能产生ET，颅脑损伤时使ET从受损的这些细胞内产生和漏出。③脑外伤致颅内压升高，脑灌注压下降，脑缺血、缺氧可刺激血管内皮产生ET。④脑损伤局部缺血、出血和凝血酶增加，引起ET释放增加。⑤发生颅内血肿时，血管内皮受损，刺激血小板粘附、血栓形成，红细胞破坏释放出氧合血红蛋白，可刺激血管内皮产生ET。
3.2 颅脑损伤后血浆ET升高的病理意义
颅脑损伤后血浆ET含量升高可引起一系列的病理反应。首先，脑血管是ET最敏感的效应器官之一，ET可引起脑血管剧烈而持续性收缩，其机理可能与ET受体后PKC-IP3代谢途径及Na+-H+交换密切有关[5]。而且，脑外伤后血管内皮细胞的损伤可增加脑血管对ET缩血管作用的敏感性，因此，不管ET产生于中枢神经，还是来源于体循环，均可引起脑血管收缩，加重脑缺血、缺氧及神经元损伤，形成恶性循环，导致继发性脑损伤。其次，ET可直接刺激细胞膜上的磷脂酶A2，后者促进花生四烯酸(AA)释放[3]，而AA又被迅速转化成为活性代谢产物。在AA代谢环氧酶和脂氧酶途径的初期伴有大量自由基产生，可破环生物膜的稳定性和通透性，加重脑水肿。而且，脂质过氧化物使PGI2的合成受抑制，TXA2-PGI2失衡，导致脑低灌注，血小板微血栓形成及脑循环障碍，加重脑损伤。并且，ET能引起脑组织代谢增加，神经细胞内兴奋性氨基酸过多积聚和释放以及钙离子内流超载等[2]。由此可见，颅脑损伤后血浆ET的升高具有神经毒性作用。从这点看，若应用ET受体拮抗剂、特异性ET抗体、ET合成抑制剂及ET生物效应拮抗剂，减少ET的产生和毒性作用，将有助于减轻继发性脑损伤。再者，ET的升高幅度与颅脑损伤的伤情密切相关，临床上可将ET做为判断伤情轻重的一项参考指标。■
, 百拇医药
参考文献：
[1]Tayag EC,Katolik LI,Lin RCS,et al.Endothelin-1 and endothelin converting enzyem-1 following experimental traumatic brain injury in the rat.J Neurotrauma,1995,12:992(A).
[2]沈光建，皱咏文，许民辉，等.实验性颅脑损伤后内皮素的活性变化及其意义.中华创伤杂志，1996，12：99.
[3]崔尧元，卞留贯，胡凡，等.脑外伤后血浆内皮素的变化.中华神经外科杂志，1995，11：14.
[4]Ziv H,Fleminger G,Djaldetli R,et al.Increased plasma endothelin-1 in acute ischemic stroke.Stroke,1992,23:1014.
[5]汤健，唐朝枢，杨军，等.内皮素.北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1994.143-144.
收稿日期：1997-09-03
修回日期：1999-02-25, 百拇医药