静脉注射丙球治疗急慢性血小板减少性紫癜的疗效观察
作者：陈若华 方凤
单位：陈若华(上海第二军医大学长海医院儿科，200433)；方凤(上海第二军医大学长海医院儿科，200433)
关键词：
中国急救医学000114 小儿原发性血小板减少性紫癜(ITP)是一种常见的出血性疾病，常危及生命。我院自1993年起应用国产静脉注射丙种球蛋白G(Intravenous Immunoglobulin，IVIG)治疗123例ITP患者，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择
按照1986年12月首届中华血液学会全国血栓与止血学术会议制定的ITP诊断标准。急性ITP，病程<6个月，临床上有出血症状，血小板计数<50×109/L。慢性ITP，病程>6个月，有出血症状，且经正规激素治疗无效，血小板计数<50×109/L。骨髓检查巨核细胞增多或正常。
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1.2 一般资料
符合上述条件的住院病例123例。急性组共88例，分为治疗组和对照组。治疗组45例，其中男性29例，女性16例，年龄12/12～101/12岁，平均年龄3.8岁；对照组43例，其中男性25例，女性18例，年龄14/12～99/12岁，平均年龄3.7岁。
慢性组35例，也分为治疗组和对照组。治疗组18例，男性12例，女性6例，年龄2.3～14.1岁，平均年龄7.0岁；对照组17例，男性11例，女性6例，年龄2.5～14.2岁，平均年龄7.2岁。
急性组病例治疗前的血红蛋白质，白细胞计数及血小板计数的均值分别为100.61±14.62 g/L，(9.68±5.78)×109/L及(16.08±8.63)×109/L。慢性组则分别为101.83±16.84 g/L，(9.46±5.98)×109/L及17.15±8.92×109/L。
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1.3 治疗剂量及方法
急、慢性两组病例均采用静脉注射丙种球蛋白400 mg。kg-1。d-1，连用5天，以后每3～4周重复上述剂量1次，连续治疗3个月。对照组病例采用强的松1～2 mg。kg-1。d-1，连用1个月。
1.4 临床观察
①临床上出血症状变化情况及治疗后出血症状改善及停止的时间；②治疗前后的症状体征如发热、寒颤、心率、血压、肝脾及淋巴结肿大等；③治疗前后的血象变化。
1.5 疗效评定标准
按照第二届全国血液学术会议制定的疗效标准。依据血小板计数及血症状的改善情况，分为显效、良效、进步及无效。显效：血小板计数为>100×109/L，出血症状停止；良效：血小板计数为50～100×109/L，出血症状停止；进步：血小板计数有所上升，出血症状也有改善；无效：血小板计数及出血症状均无改善。
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2 结果
2.1 两组病例血小板计数(平均值)情况见附图。
附图 急、慢性ITP治疗前后血小板计数变化
静脉注射丙球治疗急慢性ITP时，血小板上升的最高值分别达208.65±90.71×109/L和102.44±63.18×109/L对照组分别为178.08±52.66×109/L和36.43±10.27×109/L。急、慢性ITP的治疗组的血小板上升值均高于对照组，但两组的P值大于0.05。
2.2 疗效显示
急、慢性ITP分组治疗疗效比较见附表。
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附表 急、慢性ITP分组疗法比较
急性ITP
慢性ITP
治疗组
对照组
治疗组
对照组
治疗
显效
43(95.6)**
25(58.1)
14(77.8)**
, 百拇医药
1(5.9)
良效
1(2.2)**
9(20.9)
3(16.7)*
2(11.8)
第5天
进步
1(2.2)**
9(20.9)
1(5.6)*
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3(17.7)
无效
0(0)
0(0)
0(0)**
11(64.7)
总计
45
43
18
17
治疗
显效
, http://www.100md.com
38(84.4)**
20(46.5)
2(11.1)*
0(0)
良效
6(13.3)**
15(34.9)
3(16.7)*
3(17.6)
第3月
进步
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1(2.2)**
5(11.6)
9(50.0)**
4(23.5)
无效
0(0)*
3(7.0)
4(22.2)**
10(58.8)
总计
45
, http://www.100md.com
43
18
17
治疗组与对照组比较P<0.05；P<0.01
2.3 副作用 治疗期间未发现有发热、寒颤、皮疹，无呼吸道过敏症状，无血压、心率改变，无肝脾、淋巴结肿大。
3 讨论
丙种球蛋白是由B淋巴细胞和浆细胞产生的蛋白质。自50年代起，丙种球蛋白即被用来治疗免疫缺陷性疾病，现今丙种球蛋白已在临床医学的各个领域中广泛应用。特别是静脉注射大剂量免疫球蛋白(IVIG)。
静脉注射丙球疗法的疾病中，最有效的是ITP[1]。小儿的ITP多是急性的，自愈病例也不少。但在危重的病例中，应用肾上腺皮质激素、免疫抑制剂，甚至脾切除也有无效的。1981年Imbach等[2]对小儿ITP用大量丙球静注进行治疗。全部病例血小板数均在短期内急剧上升，所以IVIG对危重的难治性病例不失为切实有效的疗法。但这个结果是暂时的，以后的经过各个病例是不同的。
, 百拇医药
大量IVIG疗法增加血小板主要是通过丙球与抗血小板抗体和免疫复合物竞争并抑制其与血小板表面结合；阻断网状内皮系统巨噬细胞的Fc受体功能，抑制抗血小板抗体的产生[3]。这些作用均减少了血小板破坏。
本文资料显示大量IVIG均可使急性、慢性ITP患儿血小板在短期内升高，其中急性病例在3个月的疗程中血小板数维持良好，无明显下降，达到临床治愈。而慢性病例中有半数患者血小板数增加的持续时间较短，这与国外不少报道相符[4]。我们在应用国产丙球治疗的过程中均未发现不良反应。
由此可见IVIG对ITP尤其是危重的急性ITP是一种有效的治疗方法；而在慢性ITP治疗中，短期疗效是肯定的，远期治疗的方法和效果有待进一步研究。■
参考文献：
[1]Newland AC. Idiopathic thrombocytopenic purpura and IgG. J Infect, 1987, 172(5):41.
, 百拇医药
[2]Imbach P, Barandun S, D'Apuzzo V, et al. High-dose intravenous gammaglobulin for idiopathic thrombocytopenic purpura in childhood. Lancet 1981, 131(1):1228.
[3]Wells MA, Wittek AE, Epstein JS, et al. Inactiation and partitioning of human T-cell lyphotropic virus, type Ⅲ, during ethanol fractionation of plasma. Transfusion, 1986, 26(2):210.
[4]Position S, Enonce D P. Intracenous immune globulin use in children. Can Med Assoc J, 1992, 146(2)：230.
收稿日期：1998-07-20
修回日期：1999-03-27, http://www.100md.com
单位：陈若华(上海第二军医大学长海医院儿科，200433)；方凤(上海第二军医大学长海医院儿科，200433)
关键词：
中国急救医学000114 小儿原发性血小板减少性紫癜(ITP)是一种常见的出血性疾病，常危及生命。我院自1993年起应用国产静脉注射丙种球蛋白G(Intravenous Immunoglobulin，IVIG)治疗123例ITP患者，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择
按照1986年12月首届中华血液学会全国血栓与止血学术会议制定的ITP诊断标准。急性ITP，病程<6个月，临床上有出血症状，血小板计数<50×109/L。慢性ITP，病程>6个月，有出血症状，且经正规激素治疗无效，血小板计数<50×109/L。骨髓检查巨核细胞增多或正常。
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1.2 一般资料
符合上述条件的住院病例123例。急性组共88例，分为治疗组和对照组。治疗组45例，其中男性29例，女性16例，年龄12/12～101/12岁，平均年龄3.8岁；对照组43例，其中男性25例，女性18例，年龄14/12～99/12岁，平均年龄3.7岁。
慢性组35例，也分为治疗组和对照组。治疗组18例，男性12例，女性6例，年龄2.3～14.1岁，平均年龄7.0岁；对照组17例，男性11例，女性6例，年龄2.5～14.2岁，平均年龄7.2岁。
急性组病例治疗前的血红蛋白质，白细胞计数及血小板计数的均值分别为100.61±14.62 g/L，(9.68±5.78)×109/L及(16.08±8.63)×109/L。慢性组则分别为101.83±16.84 g/L，(9.46±5.98)×109/L及17.15±8.92×109/L。
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1.3 治疗剂量及方法
急、慢性两组病例均采用静脉注射丙种球蛋白400 mg。kg-1。d-1，连用5天，以后每3～4周重复上述剂量1次，连续治疗3个月。对照组病例采用强的松1～2 mg。kg-1。d-1，连用1个月。
1.4 临床观察
①临床上出血症状变化情况及治疗后出血症状改善及停止的时间；②治疗前后的症状体征如发热、寒颤、心率、血压、肝脾及淋巴结肿大等；③治疗前后的血象变化。
1.5 疗效评定标准
按照第二届全国血液学术会议制定的疗效标准。依据血小板计数及血症状的改善情况，分为显效、良效、进步及无效。显效：血小板计数为>100×109/L，出血症状停止；良效：血小板计数为50～100×109/L，出血症状停止；进步：血小板计数有所上升，出血症状也有改善；无效：血小板计数及出血症状均无改善。
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2 结果
2.1 两组病例血小板计数(平均值)情况见附图。
附图 急、慢性ITP治疗前后血小板计数变化
静脉注射丙球治疗急慢性ITP时，血小板上升的最高值分别达208.65±90.71×109/L和102.44±63.18×109/L对照组分别为178.08±52.66×109/L和36.43±10.27×109/L。急、慢性ITP的治疗组的血小板上升值均高于对照组，但两组的P值大于0.05。
2.2 疗效显示
急、慢性ITP分组治疗疗效比较见附表。
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附表 急、慢性ITP分组疗法比较
急性ITP
慢性ITP
治疗组
对照组
治疗组
对照组
治疗
显效
43(95.6)**
25(58.1)
14(77.8)**
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1(5.9)
良效
1(2.2)**
9(20.9)
3(16.7)*
2(11.8)
第5天
进步
1(2.2)**
9(20.9)
1(5.6)*
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3(17.7)
无效
0(0)
0(0)
0(0)**
11(64.7)
总计
45
43
18
17
治疗
显效
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38(84.4)**
20(46.5)
2(11.1)*
0(0)
良效
6(13.3)**
15(34.9)
3(16.7)*
3(17.6)
第3月
进步
, http://www.100md.com
1(2.2)**
5(11.6)
9(50.0)**
4(23.5)
无效
0(0)*
3(7.0)
4(22.2)**
10(58.8)
总计
45
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43
18
17
治疗组与对照组比较P<0.05；P<0.01
2.3 副作用 治疗期间未发现有发热、寒颤、皮疹，无呼吸道过敏症状，无血压、心率改变，无肝脾、淋巴结肿大。
3 讨论
丙种球蛋白是由B淋巴细胞和浆细胞产生的蛋白质。自50年代起，丙种球蛋白即被用来治疗免疫缺陷性疾病，现今丙种球蛋白已在临床医学的各个领域中广泛应用。特别是静脉注射大剂量免疫球蛋白(IVIG)。
静脉注射丙球疗法的疾病中，最有效的是ITP[1]。小儿的ITP多是急性的，自愈病例也不少。但在危重的病例中，应用肾上腺皮质激素、免疫抑制剂，甚至脾切除也有无效的。1981年Imbach等[2]对小儿ITP用大量丙球静注进行治疗。全部病例血小板数均在短期内急剧上升，所以IVIG对危重的难治性病例不失为切实有效的疗法。但这个结果是暂时的，以后的经过各个病例是不同的。
, 百拇医药
大量IVIG疗法增加血小板主要是通过丙球与抗血小板抗体和免疫复合物竞争并抑制其与血小板表面结合；阻断网状内皮系统巨噬细胞的Fc受体功能，抑制抗血小板抗体的产生[3]。这些作用均减少了血小板破坏。
本文资料显示大量IVIG均可使急性、慢性ITP患儿血小板在短期内升高，其中急性病例在3个月的疗程中血小板数维持良好，无明显下降，达到临床治愈。而慢性病例中有半数患者血小板数增加的持续时间较短，这与国外不少报道相符[4]。我们在应用国产丙球治疗的过程中均未发现不良反应。
由此可见IVIG对ITP尤其是危重的急性ITP是一种有效的治疗方法；而在慢性ITP治疗中，短期疗效是肯定的，远期治疗的方法和效果有待进一步研究。■
参考文献：
[1]Newland AC. Idiopathic thrombocytopenic purpura and IgG. J Infect, 1987, 172(5):41.
, 百拇医药
[2]Imbach P, Barandun S, D'Apuzzo V, et al. High-dose intravenous gammaglobulin for idiopathic thrombocytopenic purpura in childhood. Lancet 1981, 131(1):1228.
[3]Wells MA, Wittek AE, Epstein JS, et al. Inactiation and partitioning of human T-cell lyphotropic virus, type Ⅲ, during ethanol fractionation of plasma. Transfusion, 1986, 26(2):210.
[4]Position S, Enonce D P. Intracenous immune globulin use in children. Can Med Assoc J, 1992, 146(2)：230.
收稿日期：1998-07-20
修回日期：1999-03-27, http://www.100md.com