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编号:10206704
胰腺移植进展
http://www.100md.com 《肝胆胰外科杂志》 2000年第2期
     作者:徐庆 吴志勇

    单位:上海第二医科大学附属仁济医院普外科,200001

    关键词:胰腺移植;移植时机;排异;移植技术

    肝胆胰外科杂志000231 【中图分类号】 R657.5 【文献标识码】 A 【文章编号】 1007-1954(2000)02-0111-02

    世界上第一例胰腺移植手术由美国明尼苏达州立大学的Kelly和Lillehei于1966年完成 。该手术的成功使得许多胰岛素依赖型糖尿病(ID D M)患者得到了有效的治疗。目前在美国每年要进行2500~3000例胰腺移植手术[1]。早期的胰腺移植手术患者的并发症主要是败血症,据统计死亡率可达60%。但此后胰腺移植手术的成功率不断上升 ,这主要归功于UW灌洗液的应用、手术技术的提高、免疫抑制剂的发展、及时有效的并发症诊断和处理以及尸体器官移植的减少。目前该手术已被美国糖尿病协会接受为I型糖尿病合并终末期肾病(ESRD)的标准治疗方法。截止1997年全世界共报道胰腺移植手术9012例,其中美国施行6640例[2]。据估计在美国约有1000000例I型糖尿病患者并且每年有50000例新增病例,但由于供体数量的原因, 胰腺移植手术大多只能用于那些合并有ESRD的患者。
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    1 胰腺移植病例的选择和术前处理

    胰腺移植的指征是难治性重度高 血糖 或有糖尿病并发症进行性发展的依据。并发症主要包括:神经病变、胃肠道病变和眼底病变 。由于新型免疫抑制剂MMF和FK506的应用,有报道认为HLA配型已不再是必须的[3] 。接受胰腺移植手术的患者术前必须进行:①心脏超声或同位素扫描或冠状动脉造影检查。 脉搏不正常的受体需行多普勒超声节段性测压 ,如结果不正常则行主动脉和下肢动脉造影 , 必要时胰腺移植术前或胰腺移植术同时施行髂血管成形术。;② II型糖尿病胰腺移植病例需 有家族史、C肽水平低于0.2μg/L且经糖刺激后大于300μg/L者。肌酐清除率大于35 ml/min 的可先行单纯胰腺移植手术(PTA),待有肾功能障碍时再行肾移植(KAP)。供体的选择年龄 不限,但体重一般不得低于30kg。MMF问世以前胰腺移植患者的HLA配型 最多可以2个A、B和1个DR抗原不配。胰肾同时联合移植(SPK)可不考虑HLA配型。现在对供体 的要求是无脂肪化、纤维化、髂动脉供吻合部分无粥样硬化。回顾性研究发现供体不符合要 求引起的并发症远比HLA表型不合为多[1]
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    2 胰腺移植的类型

    目前主要有肾移植术后胰腺移植(PAK)、PTA和SPK三种,大多数学者主张采用SPK法。在美国约83%的胰腺移植采用SPK[4]。但由于受到供体数量的限制以及腹腔镜活体肾切除技术欠成熟,有人建议如果有合适的活体肾可先行单纯活体肾移植术(LDKTA),3~6个月后再行PAK。Bartett等报道53例腹腔镜下LDKTA与传统的开腹手术相比,手术死亡率无差异并可明显降低术后疼痛和住院时间[1]。行尸体单纯肾移植(KTA)者也需再行PAK。由于移植技术的提高和药物的发展,SPK、PTA和PAK的效果相差无几。

    3 胰腺移植的技术

    外分泌和内分泌处理是胰腺移植的关键问题。外分泌的处理方法主要有膀胱引流和肠引流。目前比较常用的是膀胱引流和内分泌体循环转流,此方法最早由Nghiem和Corry报道,即将移植物的十二指肠与受者的膀胱行侧侧吻合,移植物静脉转流至体静脉。其优点是手术成功率高,通过监测尿中淀粉酶的变化可及时发现排异(由于排异发生时通常外分泌的变化先于内分泌变化)。另外,尿pH值和尿液细胞学检查也有助于发现排异,并且最终可通过膀胱镜活检得到证实。但是膀胱引流的并发症较多,主要包括尿道感染(3.3%)、血尿(15.7%)、代谢性酸中毒、直立性低血压、高胰岛素血症、反流性 胰腺炎 (11.4%)和化学性或酶性尿道穿孔(14.2%)。因此约18%~33%的胰腺膀胱引流患者由于膀胱并发症需再行胰腺小肠引流[5]。国内郑树森等报道5例胰十二指肠和肾联 合移植均行膀胱引流,发生血尿2例、反复代谢性酸中毒2例、胰周感染2例、1例发生十二指 肠瘘。内分泌体静脉引流的并发症比较少见。尽管血糖正常,但是仍有20%~50%的患者体 静脉胰岛素水平增高[6]
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    肠引流是胰腺移植外分泌处理的另一种主要的方法。近年来主张采用肠引流和门静脉转 流的学者逐渐增多。此手术最早由Gaber报道,其方法是胰腺植入之前,先将移植肾置于腹 膜内左髂窝,其血管与髂外血管吻合。胰腺动脉血供重建是将脾动脉和肠系膜上动脉与供体 髂内髂外动脉分枝组成的Y型血管吻合。将胰腺植入,供体Y型动脉与受体右髂总动脉吻合, 然后供体门静脉与受体肠系膜上静脉行端侧吻合。移植物的十二指肠与受体小肠行Roux-Y吻 合。研究表明肠引流可显著降低膀胱引流可能产生的酸中毒和脱水等并发症,并且避免了膀 胱引流后再行肠转流[7]。此外,由于超声引导下经皮穿刺活检(PPB)技术的普遍应用,膀胱引流尿淀粉酶监测已不再是确定排异的唯一方法。两种外分泌处理法对比,显示尿路感染的发生肠引流组(26.3%)明显低于膀胱引流组 (89.3%),肠引流组无一例血尿发生而膀胱引流组发生率高达(53.6%);尿滞留和反流性胰腺炎的发生率在体静脉和膀胱引流组是32.1%,比门静脉和肠引流组(5.3%)高;此外尽管膀胱引流组常规使用碳酸氢盐 ,但发生酸中毒的仍远高于肠引流组;住院天数、住院费用、排异和败血症发生率、移植物存活率方面两者并无明显差异[5]。最新的资料表明,胰腺移植的门静脉引流使体静脉胰岛素水平正常,避免了肝脏胰岛素抵抗并导致血清脂蛋白增多[8],后者可能最终对门静脉引流的胰腺移植患者产生有益的作用,可阻止I型糖尿病特征性的动脉粥样硬化 ,并将最终延长胰腺移植患者的生存期。
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    4 排异的诊断

    尽管免疫抑制剂有了突破性进展,但移植物排异仍是引起 胰腺移植手术失败的常见原因。据统计SPK术后的排异发生率要高于KTA[9]。提示排异的早期标志有:低尿淀粉酶、高血淀粉酶、高脂酶血症、难以解释的高血糖、难以解释的发热或移植区压痛[10]。排异的证实在1992年以前主要靠移植区穿刺,1992年以 后随着超声技术的发展,在超声引导下经皮穿刺(PPB)逐渐成为常规[11]。排异的 组织学分类见附表。行SPK术患者的移植物需分别活检。因为有研究显示 SPK术后各移植物的排异相互独立[9]。由于PPB仍存在出血、胰腺炎和肠梗阻等并发症,故近来有学者提出通过尿或血浆指标来无创确定排异[12]。每日检测血/尿胰腺特异蛋白(P-PASP,U-PASP)、血尿neoptein(S-NEOP,U-NEOP)、尿淀粉酶(U-AMLY)、和淀粉样酶A(SAA)来确定;其中SAA的准确率为94%,P-PASP和U-PASP的准确率分别为81%和79%,病毒感染时U-NEOP升至1904μmol/L ,而细菌感染时SAA升至430mg/L[13]。另一个引起胰腺移植手术早期失败的原因是血栓形成,其发生率约为10%~15%,因此需常规使用肝素。胰腺移植手术后的并发症除了与不同的外分泌处理方法有关外,主要仍是梗阻性胰腺炎和胰瘘(13%)[14]
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    附表 急性胰腺移植物排异的组织学分类 等级

    类型

    组织学表现

    0

    正常

    正常胰腺组织

    1

    交界性

    少量淋巴细胞侵及间隔,但腺体实质 无炎症

    2

    轻度

    间隔及腺体实质炎症,导管炎症和/ 或微静脉炎
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    3

    中度

    间隔及多中心腺体实质炎症伴单个

    细胞损伤,如坏死或空泡形成

    4

    中度伴血

    中度排异表现伴动脉内皮炎或血管炎

    管排异

    5

    重度

    严重的炎症伴集合腺泡坏死

    5 胰腺移植的预后
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    Bruce等随访50例胰肾联合移植病人(SPK) 3 年以上,发现患者肾脏、胰腺和胰肾共活的一年存活率分别为94%、 86%和 85%,五年存活率分别为81%、61%和71%;移植物死亡原因主要为排异,偶为败血症;急性排异、移植物胰腺炎和严重的感染一年后将明显减少;巨细胞病毒(CMV)感染是术后第一年最常见的感染;心源性猝死是患者死亡发生的主要原因;随访期内36%的患者于术后2.86+1.5年出现骨折;统计显示术后患者的血糖水平基本维持在5.11±1.28mmol/L左右,肌酐159.12±53.04μmol/L。估计移植的肾脏和胰腺的半寿命期分别为15±2年和23±7年[15]

    就目前 的研究来看胰腺移植是治疗胰岛素无效的糖尿病患者的一种理想的低风险的治疗方法。

    作者简介:徐庆(1971-),男,上海人,在读研究生。

    参考文献
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    [1] Stephen B,Paul K,Lynt J, et al.Pancreas transplantation at the uni versity of Maryland[M]. In:Cecka and Terasaki,eds.Clinical Transplants.Los An geles:UCLA Tissue Typing Laborary,1996.271.

    [2] Gruessner AC,Sutherland DER,Gruessner RWG.Report of the internati onal pancreas tranplant registry[J].Transplant Proc,1998,30:242.

    [3] Holohan TV.Simultaneous pancreas-kidney and sequential pancreas- after-kidney transplantation[J].Health Technology Assessment ,1995,4:1.
, 百拇医药
    [4] Sollinger HW,Messing EEM,Eckhoff DE,et al.Urologic complications in 210 consecutive simultaneous pancreas kidney transplants with bladder drainag e[J]. Ann Surg ,1993,218:561.

    [5] Gaber AO,Shokouh-Amiri MH , Hathaway DK, et al. Result of pancrea s transplantation with portal venous and enteric drainage[J]. Annals of Surger y, 1995,221:613.

    [6] Blackman JD, Polonsky KS, Jaspan JB,et al. Insulin secretory prof iles and C-peptide clearance kinetics at 6 months and 2 year after kidney-pancre as transplantation[J]. Diabetes ,1992,41:1346.
, 百拇医药
    [7] Diem P, A bid M,Redmon JB, et al. Systemtic venous drainage of pancreas allografts as i nde pendent cause of hyperinsulinemial in type I diabetic recipients[J]. Diabetes ,1990,39:534.

    [8] Rooney DP, Robertson RP. Hepatic insulin resistancd after pancre as transplantation in type I diabetes[J]. Diabetes, 1996,45:134.

    [9] Kaplan B,Wang Z,Keilani T,et al. The specificity of monoclonal flu orescence polarization immunoassay for cyclosporine in recipients of simultaneou s pancreas-kidney transplants[J]. Therapeutic Drug Monitoring,1995,17:499.
, 百拇医药
    [10] Nakhleh RE, Benedetti E,Gruessner A,et al. Cystoscopic biop s ies in pancreaticoduodenal transplantation. Are duodenal biopsies indicative of pancreas dyfunction?[J].Transplantation ,1995,60:541.

    [11] Klassen DK,Hoehn-Saric EW,Weir MR, et al.Isolated pancreas reje ction in combined kidney-pancreas transplantation:Results of percutanecus biopsy [J]. Transplantation, 1996,61:974.

    [12] Stratta RJ, Taylor R J, Grune MT, et al. Experimence with protocol biopsies after solitary pancreas t ransplantation[J]. Transplantation,1995,60:1431.
, http://www.100md.com
    [13] Muller TF,Trosch F,Ebel H,et al. Pancreas-specific protein(PASP) ,serum amyloid A(SAA),and neopterin (NEOP) in the diagnosis of rejection after simultaneous panceas and kidney transplantation[J]. Transplant International, 1997,10:185.

    [14] Newell KA,Bruce DS,Cronin DC,et al. Comparison of pancreas tran s plantation with poral venous and enteric exocrine drainage to the standard techn ique utilizing bladder drainage of exocrine secretions[J]. Tranplantation,1996 ,62:1353.

    [15] Bruce DS,Newell KA,Josephson MA,et al. Long-term outcome of kidn ey-pancreas transplant recipients with good graft function at one year[J].Tran splantation,1996;62:451.

    收稿日期:1999-09-06, http://www.100md.com