实验性急性出血坏死性胰腺炎引发胰性脑组织损害及纳屈酮治疗作用
作者：刘淑平 赵海平 王万祥 欧阳晓晖 杨成旺 孔广忠 寿乃延
单位：刘淑平(内蒙古医学院生化 教研室)；赵海平 王万祥 欧阳晓晖 杨成旺 孔广忠 寿乃延(内蒙古医学院一附院普外科，呼和浩特 010050)
关键词：胰腺炎；脑；自由基；磷脂酶A2
肝胆胰外科杂志000218 摘 要 目的: 探讨大鼠急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)引发胰性脑组织损害(PCH)机理及评价纳屈酮治疗效果。方法:应用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射诱发大鼠AHNP并发脑组织损害模型 。实验分为对照组、PCH组及纳屈酮(NTX)治疗组；分别于6、12、24h检测血浆及脑组织丙二 醛(MDA)、磷脂酶A2(PLA2)、超氧化物歧化酶(SOD)、胰腺和脑组织病理学改变。结果: PCH组6、12、24h血浆及脑组织较对照组：MDA、PLA2升高；SOD下降。PCH组光镜下6、12、24h分别出现脑组织水肿、点状出血、脱髓鞘改变。NTX治疗组较PCH组：血浆及脑组织MDA、PLA2下降及SOD升高；而且胰腺及脑组织损害减轻。结论:大鼠AHNP模型可引发PCH；NTX可降低血浆及脑组织氧自由基、PLA2 ，同时增加SOD，进而减轻脑组织损害。
, http://www.100md.com
【中图分类号】 R657.51 【文献标识码】 A 【文章编号】 1007-1954(2000)02-0093-03
The releationship between ox ygen free radical and Phospholipase A2 and therapeutic effect of Naltrexone on exp erimental pancreatic cerebral harm induced by AHNP in Rats
ZHAO Hai-ping,WANG Wan-xiang,LIU Shu-ping,et al.
(Department of Surgery,First Affliated Hospital,Inner Monglia Medical College,Huhhot 010050)
, 百拇医药
Abstract Objective： To study the releationship between oxygen free radical and Phospholipase A2 an d th erapeutic effect of Naltrexone on experimental pancreatic cerebral harm(PCH) that was induced by AHNP in rats.Methods： A model of experimental PCH induced acute hemorrhagic necrotizing pancreatitis(AHNP) was induced by ret rograde injection of 5% sodium taurocholate into the pancreatic duct.The rats we re randomly divided into three groups:control group , PCH group and NTX group. W e st udied the effects of Naltrexone on the rats of PCH and measured the plas ma and cerebral levels of malondialdenhyde(MDA),scavengers superoxidedismutase(SOD), Phospholipase A2 . Changes of the pancreatic and cerebral histology were examined by light and electronic microscope. Results：In NTX treatment phase , the results demonstrated that MDA and PLA2 fell significantly ,while SOD was increaced in the pla sma and cerebral tissue and the damage of pancreatic and cerebral tissue were reduc ed.Conclusion：The experimental rat models is ideal to in vestigate PCH. NTX decreases oxygen free radicals and PLA2 and improves the dama ge of cerebral and pancreatic tissue.
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Key words pancreatitis; cerebral; free radical; phospholipase A2
目前多数作者认为胰性脑组织损害(PCH)的发病机理为胰酶逸脱入血液循环，引起脑血管病变，从而出现多种精神神经症状[1]。近年来的研究表明，PLA2活化后将胆汁内卵磷脂转变成细胞毒性溶性卵磷脂，破坏细胞膜的磷脂层，并透过血脑屏障引起脑组织出血、软化及脱髓鞘改变[2]。本实验复制大鼠AHNP模型，同步观测到脑组织PLA2升高及水肿、出血、脱髓鞘改变。本文就胰性脑组织损害的可能发病机理及NTX治疗作用进行探讨。
1 材料和方法
1.1 动物分组 Wister大鼠110只，雌雄各半，体重250～350g，随机分成对照组(n=20)，PCH组(n=45)，NTX组(n=45)。
, 百拇医药
1.2 PCH模型复制 参照Aho等方法[3]复制大鼠AHNP并发PCH模型 。大鼠禁食不禁饮12h后，3%戊巴比妥钠0.1ml/100g鼠重腹腔注射麻醉，大鼠仰卧固定，常 规消毒，上腹正中切口开腹，近肝门夹闭胰胆管，以钝4号注射针头经十二指肠壁逆行插入 胰胆管，夹闭固定胰胆管与针头，专人恒压向胆胰管内逆行注入5%牛磺胆酸钠(包头生化厂 产品)0.1ml/100g鼠重，30秒完毕拔针，1分钟后放开血管夹，逐层关腹，放于通风处。对 照组常规开腹后翻动胰腺后关腹。
1.3 NTX用法 复制PCH模型后，腹腔注入纳屈酮(美国Sigma公司)，0.5mg/100g鼠重，容 积 为 0.5ml/100g鼠重；对照组及PCH组腹腔注入等鼠重比例容积生理盐水，NTX组10小时后追加等量NTX；另二组均皮下注射等容量鼠重生理盐水。
1.4 血浆及脑组织MDA含量、SOD及PLA2活性测定 对照组15只，PCH组及NTX组各30 只分别于6、12、24h活杀，断尾取血抗凝并开颅取脑额叶匀浆离心后，检测MDA、SOD(化学 比色法，南京建成生物工程研究所试剂盒产品)、PLA2[4]。
, 百拇医药
1.5 脑重量与体重比值 对照组15只，PCH组及NTX组各30只分别于6、12 、24h活杀,开颅取全脑称重与体重比值。
1.6 生存情况 PCH组及NTX组各15只，记录72小时大鼠病死数及每只大鼠 存活时间，统计大鼠病死率及病死鼠平均存活时间。
1.7 胰腺及脑组织病理学观察 对照组、PCH组及NTX组6、12、24h取胰尾组织，10%甲醛固定，HE染色切片作光镜观察。胰尾4%戊二醛及1%锇酸双固定，EPON812包埋超簿切片，铀铅双重染色，H700H透射电镜观察；脑组织行K.B法染色，光镜观察。
1.8 统计学处理 MDA含量、SOD及PLA2活性及大鼠存活时间用
±s表示，采用方差分析、q检验，病死率χ2 检验。
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2 结果
2.1 血浆及脑组织MDA、SOD、PLA2含量变化见表1 6、12、24hPCH组和 NTX组血浆及脑组织较对照组MDA、PLA2明显增高；SOD下降；而NTX组较PCH组MDA、PLA2 下降，SOD增高。
表1 血浆及脑组织MDA、SOD、PLA2含量变化 (±s) 组织
n
MDA(nmol/ml)
SOD(NU/ml)
PLA2(μmol.ml -1.min-1)
, 百拇医药
6h
12h
24h
6h
12h
24h
6h
12h
24h
血浆
对照组
15
15.0±9.3
, http://www.100md.com
12.4±8.8
10.5±6.6
174.6±54.3
142.5±43.9
169.4±28.4
98.5±22.5
82.5±29.3
91.3±33.2
PCH组
30
40.7±21.4**
23.8±9.8**
, 百拇医药
42.8±15.0**
95.5±38.3**
85.3±40.2**
47 .3±29.6**
283.1±51.3**
258.0±37.5**
287.5 ±62.5**
NTX组
30
26.1±12.7▲▲
, 百拇医药
16.2±4.7▲▲
12.5±4.6▲ ▲
110.1±23.2▲▲
123.6±38.8▲▲
152.0±34.7▲▲
162.0±54.1▲▲
134.3±45.3▲▲
112.5±48.1▲▲
脑组织
, 百拇医药
对照组
15
5.3±1.2
5.2±1.6
4.4±1.3
1 21.4±41.2
135.6±47.3
112.7±40.8
31.6±5.7
37.5±4.9
29.0±8.9
PCH组
, http://www.100md.com
30
23.6±5.5**
16.7±5.3**
10.5±4.3* *
61.2±27.3**
51.0±15.7**
71.3±27.5**
100.3±37.5**
137.5±53.0**
, 百拇医药
201.1±67.5**
NTX组
30
17.8±4.2▲▲
12.5±2.8▲ ▲
8.3±1.7▲▲
88.3±23.7▲▲
76.3±33.5▲▲
84.4±29.7
72.5±33.4▲▲
, 百拇医药
102.0±34.5▲▲
176.5±43.8 ▲▲
与对照组比较：** P<0.01，▲▲ P<0.01；与PCH组比较：▲▲ P<0.05
2.2 脑重量与体重比值见表2 PCH组和NTX组较对照组增高 ；NTX组较PCH组减低。 表2 脑重量与体重比值 (±s ，×10-3 ) 组别
n
6h
12h
24h
, 百拇医药
对照组
15
6.4±1.3
6.6±1.6
6.8±1.2
PCH组
30
10.4±1.1**
9.8±1.8**
8.3±1.6 **
NTX组
30
, 百拇医药
8.5±1.4**▲▲
9.3±1.6**
7.9 ±1.1*
与对照组比较：* P<0.05, ** P<0.01；与PCH组比较：▲▲ P<0.01
2.3 胰腺及脑组织病理学观察 光镜PCH组6h胰腺弥漫性血管损伤，伴有红细胞渗出；12h胰腺空泡变性，炎性细胞大量浸润；24h胰腺点状或局灶性坏死。电镜PCH组6h胰腺组织细胞线粒体肿胀，粗面内质网扩张；12h胰腺组织细胞线粒体嵴破坏，粗面内质网脱颗粒，次级溶媒体出现；24h胰腺组织细胞线粒体嵴消失，泡心细胞绒毛断失，内腔出现絮状物，部分髓样小体产生，，大量次级溶媒体出现，其内可见变性酶原颗粒和其它细胞残余结构； NTX组6h胰腺点片状血管损伤，伴有红细胞渗出；12h胰腺少量空泡变性，炎性细胞浸润；24h胰腺点状坏死。PCH组6h脑组织光镜下水肿；12h少量出血点及渗出；24h脑细胞脱髓鞘改变。NTX组6h脑组织光镜下水肿减轻；12h出血点及渗出减少；24h脑细胞脱髓鞘改变减轻。对照组胰腺及脑组织6、12、24h无明显变化。
, 百拇医药
2.4 生存情况 PCH组大鼠病死率为66.7%(10/15)，病死鼠平均存活时间 为17.6±7.2h；而NTX组病死率为33.3%(5/15)，病死鼠平均存活时间为20.9±8.7h；均 与 PCH 组 比 较 无 显 著性差异(P>0.05)；对照组长期存活。
3 讨论
3.1 氧自由基及PLA2参与AHNP及胰性脑组织损害发生及发展过程 ORF 在实验性AHNP胰腺及并发脑组织损害作用及PLA2对PCH脑组织损害已有报道[5，6，7 ]；本实验参照经典的实验性AHNP模型，表明ORF及PLA2 参与AHNP 及PCH发生和发展过 程。血浆6、12、24hMDA含量、PLA2及SOD活性较对照组具有显著性差异(P<0.01) ,而且较脑组织明显增高，SOD活性下降；表明胰腺产生MDA及PLA2入血后通过血 脑屏障积聚脑组织，而使脑组织逐渐产生水肿、出血及脱髓鞘改变；同时，脑组织ORF清除 剂SOD活性下降；胰腺出血及坏死改变逐渐加重。进一步支持AHNP引发的血浆MDA及PLA2活 性升高及其协同作用参与PCH发生及发展；脑组织ORF代谢产物MDA含量及PLA2活性增高的 可能机制:①AHNP胰酶激活黄嘌呤氧化酶，催化次黄嘌呤而产生OFR，透过血脑屏障，损害脑 组织。②胆汁酸是PLA2前身物的激活因子，胆汁反流入胰管可激活PLA2 且逸出，可循 门脉系统达脑组织，破坏脑细胞膜上磷脂层后，脑细胞功能降低，引起意识障碍。③PLA2 可损害血管内膜细胞，活化血小板，释放OFR。
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3.2 纳屈酮对胰性脑组织损害的治疗效果评价 实验研究已表明，纳络酮(NLX)有效拮抗内源性吗啡样物质β-内啡 肽介导的各种效应，增加病理状态下心输出量及脑血供，它可稳定溶媒体膜和抑制OFR释放 ，明显减轻实验性脑缺血动物的脑水肿，降低脑缺血动物病死率；而且增加AHNP大鼠胰血流 量，减轻胰腺炎症，降低病死率[8]。NTX特点是半衰期长，为NLX的10倍，抗中毒 性休克见效快，效果确切，血压稳定回升无反跳，毒负作用小，药效持久[9]。本 实验结果显示，NTX可于早期的6、12h明显降低大鼠PCH血浆及脑组织MDA含量、PLA2活性 及脑重量与体重比值，相对增加SOD活性；而晚期24h变化不明显,可能于胰腺坏死程度严重, 而大量血浆中的MDA、PLA2入脑，SOD活性降低有关。其机理可能为：NTX可拮抗β-内啡肽 作用，促进细胞能量代谢，稳定细胞生物膜，改善胰腺及脑组织血供，抑制胰腺OFR产生及P LA2释放，增加SOD产生及活性增加。但对NTX药理学作用环节需进一步研究；为探索实验 性PCH治疗积累一定经验及临床应用提供依据。
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作者简介：赵海平(1963-)，男，河北省芦龙县，主治医师，医学硕士。
参考文献
[1] 邢雪，吴在德，陈笑平.胰性脑病-附9例报告[J]中国普通外科杂志，1996 ,5(2)：72.
[2] Vogel FS. Demyelination induced living rabbits by means of acute pancreatitis[J].Ann J Gastroenterol,1989,83:597.
[3] Aho J,Hom SS,Topalian SL,et al. ExPCHrimental pancreatitis in the rat[J]. Scand J Gastroent, 1980, 15:4114.
[4] 陈思峰，吴中立. 体液和组织磷脂酶A2简便快速测定法[J].第二军医大 学学报,1989,10(3)：254.
, 百拇医药
[5] 赵海平，王万祥，杨成旺等.磷脂酶A2对胰性脑病的作用[J].中国病理 生理杂志，1998，14(4)：684.
[6] 赵海平，王万祥，杨成旺等.急性出血坏死性胰腺炎大鼠胰腺组织结构改变 与内毒素血症的关系及纳屈酮的治疗作用[J].中国普外基础与临床杂志,1998,5(6):326.
[7] 赵海平，王万祥，杨成旺等.实验性急性出血坏死性胰腺炎大鼠胰腺组织学 改变及其与 氧自由基的关系[J].内蒙古医学院学报,1998,5(6):329.
[8] 沈骥，黄懋魁，伍福乐等.纳络酮对急性胰腺炎血液动力学的影响及其治疗 作用[J]. 中华外科杂志,1989,27(&127;3)：176.
[9] 呼业功，李钊，郭静萱等.长效阿片拮抗剂纳曲酮抗休克作用的临床观察[J ].北京医科大学学报,1992,24(2)：83.
收稿日期：2000-03-03, http://www.100md.com
单位：刘淑平(内蒙古医学院生化 教研室)；赵海平 王万祥 欧阳晓晖 杨成旺 孔广忠 寿乃延(内蒙古医学院一附院普外科，呼和浩特 010050)
关键词：胰腺炎；脑；自由基；磷脂酶A2
肝胆胰外科杂志000218 摘 要 目的: 探讨大鼠急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)引发胰性脑组织损害(PCH)机理及评价纳屈酮治疗效果。方法:应用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射诱发大鼠AHNP并发脑组织损害模型 。实验分为对照组、PCH组及纳屈酮(NTX)治疗组；分别于6、12、24h检测血浆及脑组织丙二 醛(MDA)、磷脂酶A2(PLA2)、超氧化物歧化酶(SOD)、胰腺和脑组织病理学改变。结果: PCH组6、12、24h血浆及脑组织较对照组：MDA、PLA2升高；SOD下降。PCH组光镜下6、12、24h分别出现脑组织水肿、点状出血、脱髓鞘改变。NTX治疗组较PCH组：血浆及脑组织MDA、PLA2下降及SOD升高；而且胰腺及脑组织损害减轻。结论:大鼠AHNP模型可引发PCH；NTX可降低血浆及脑组织氧自由基、PLA2 ，同时增加SOD，进而减轻脑组织损害。
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【中图分类号】 R657.51 【文献标识码】 A 【文章编号】 1007-1954(2000)02-0093-03
The releationship between ox ygen free radical and Phospholipase A2 and therapeutic effect of Naltrexone on exp erimental pancreatic cerebral harm induced by AHNP in Rats
ZHAO Hai-ping,WANG Wan-xiang,LIU Shu-ping,et al.
(Department of Surgery,First Affliated Hospital,Inner Monglia Medical College,Huhhot 010050)
, 百拇医药
Abstract Objective： To study the releationship between oxygen free radical and Phospholipase A2 an d th erapeutic effect of Naltrexone on experimental pancreatic cerebral harm(PCH) that was induced by AHNP in rats.Methods： A model of experimental PCH induced acute hemorrhagic necrotizing pancreatitis(AHNP) was induced by ret rograde injection of 5% sodium taurocholate into the pancreatic duct.The rats we re randomly divided into three groups:control group , PCH group and NTX group. W e st udied the effects of Naltrexone on the rats of PCH and measured the plas ma and cerebral levels of malondialdenhyde(MDA),scavengers superoxidedismutase(SOD), Phospholipase A2 . Changes of the pancreatic and cerebral histology were examined by light and electronic microscope. Results：In NTX treatment phase , the results demonstrated that MDA and PLA2 fell significantly ,while SOD was increaced in the pla sma and cerebral tissue and the damage of pancreatic and cerebral tissue were reduc ed.Conclusion：The experimental rat models is ideal to in vestigate PCH. NTX decreases oxygen free radicals and PLA2 and improves the dama ge of cerebral and pancreatic tissue.
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Key words pancreatitis; cerebral; free radical; phospholipase A2
目前多数作者认为胰性脑组织损害(PCH)的发病机理为胰酶逸脱入血液循环，引起脑血管病变，从而出现多种精神神经症状[1]。近年来的研究表明，PLA2活化后将胆汁内卵磷脂转变成细胞毒性溶性卵磷脂，破坏细胞膜的磷脂层，并透过血脑屏障引起脑组织出血、软化及脱髓鞘改变[2]。本实验复制大鼠AHNP模型，同步观测到脑组织PLA2升高及水肿、出血、脱髓鞘改变。本文就胰性脑组织损害的可能发病机理及NTX治疗作用进行探讨。
1 材料和方法
1.1 动物分组 Wister大鼠110只，雌雄各半，体重250～350g，随机分成对照组(n=20)，PCH组(n=45)，NTX组(n=45)。
, 百拇医药
1.2 PCH模型复制 参照Aho等方法[3]复制大鼠AHNP并发PCH模型 。大鼠禁食不禁饮12h后，3%戊巴比妥钠0.1ml/100g鼠重腹腔注射麻醉，大鼠仰卧固定，常 规消毒，上腹正中切口开腹，近肝门夹闭胰胆管，以钝4号注射针头经十二指肠壁逆行插入 胰胆管，夹闭固定胰胆管与针头，专人恒压向胆胰管内逆行注入5%牛磺胆酸钠(包头生化厂 产品)0.1ml/100g鼠重，30秒完毕拔针，1分钟后放开血管夹，逐层关腹，放于通风处。对 照组常规开腹后翻动胰腺后关腹。
1.3 NTX用法 复制PCH模型后，腹腔注入纳屈酮(美国Sigma公司)，0.5mg/100g鼠重，容 积 为 0.5ml/100g鼠重；对照组及PCH组腹腔注入等鼠重比例容积生理盐水，NTX组10小时后追加等量NTX；另二组均皮下注射等容量鼠重生理盐水。
1.4 血浆及脑组织MDA含量、SOD及PLA2活性测定 对照组15只，PCH组及NTX组各30 只分别于6、12、24h活杀，断尾取血抗凝并开颅取脑额叶匀浆离心后，检测MDA、SOD(化学 比色法，南京建成生物工程研究所试剂盒产品)、PLA2[4]。
, 百拇医药
1.5 脑重量与体重比值 对照组15只，PCH组及NTX组各30只分别于6、12 、24h活杀,开颅取全脑称重与体重比值。
1.6 生存情况 PCH组及NTX组各15只，记录72小时大鼠病死数及每只大鼠 存活时间，统计大鼠病死率及病死鼠平均存活时间。
1.7 胰腺及脑组织病理学观察 对照组、PCH组及NTX组6、12、24h取胰尾组织，10%甲醛固定，HE染色切片作光镜观察。胰尾4%戊二醛及1%锇酸双固定，EPON812包埋超簿切片，铀铅双重染色，H700H透射电镜观察；脑组织行K.B法染色，光镜观察。
1.8 统计学处理 MDA含量、SOD及PLA2活性及大鼠存活时间用
±s表示，采用方差分析、q检验，病死率χ2 检验。, http://www.100md.com
2 结果
2.1 血浆及脑组织MDA、SOD、PLA2含量变化见表1 6、12、24hPCH组和 NTX组血浆及脑组织较对照组MDA、PLA2明显增高；SOD下降；而NTX组较PCH组MDA、PLA2 下降，SOD增高。
表1 血浆及脑组织MDA、SOD、PLA2含量变化 (
±s) 组织n
MDA(nmol/ml)
SOD(NU/ml)
PLA2(μmol.ml -1.min-1)
, 百拇医药
6h
12h
24h
6h
12h
24h
6h
12h
24h
血浆
对照组
15
15.0±9.3
, http://www.100md.com
12.4±8.8
10.5±6.6
174.6±54.3
142.5±43.9
169.4±28.4
98.5±22.5
82.5±29.3
91.3±33.2
PCH组
30
40.7±21.4**
23.8±9.8**
, 百拇医药
42.8±15.0**
95.5±38.3**
85.3±40.2**
47 .3±29.6**
283.1±51.3**
258.0±37.5**
287.5 ±62.5**
NTX组
30
26.1±12.7▲▲
, 百拇医药
16.2±4.7▲▲
12.5±4.6▲ ▲
110.1±23.2▲▲
123.6±38.8▲▲
152.0±34.7▲▲
162.0±54.1▲▲
134.3±45.3▲▲
112.5±48.1▲▲
脑组织
, 百拇医药
对照组
15
5.3±1.2
5.2±1.6
4.4±1.3
1 21.4±41.2
135.6±47.3
112.7±40.8
31.6±5.7
37.5±4.9
29.0±8.9
PCH组
, http://www.100md.com
30
23.6±5.5**
16.7±5.3**
10.5±4.3* *
61.2±27.3**
51.0±15.7**
71.3±27.5**
100.3±37.5**
137.5±53.0**
, 百拇医药
201.1±67.5**
NTX组
30
17.8±4.2▲▲
12.5±2.8▲ ▲
8.3±1.7▲▲
88.3±23.7▲▲
76.3±33.5▲▲
84.4±29.7
72.5±33.4▲▲
, 百拇医药
102.0±34.5▲▲
176.5±43.8 ▲▲
与对照组比较：** P<0.01，▲▲ P<0.01；与PCH组比较：▲▲ P<0.05
2.2 脑重量与体重比值见表2 PCH组和NTX组较对照组增高 ；NTX组较PCH组减低。 表2 脑重量与体重比值 (
±s ，×10-3 ) 组别n
6h
12h
24h
, 百拇医药
对照组
15
6.4±1.3
6.6±1.6
6.8±1.2
PCH组
30
10.4±1.1**
9.8±1.8**
8.3±1.6 **
NTX组
30
, 百拇医药
8.5±1.4**▲▲
9.3±1.6**
7.9 ±1.1*
与对照组比较：* P<0.05, ** P<0.01；与PCH组比较：▲▲ P<0.01
2.3 胰腺及脑组织病理学观察 光镜PCH组6h胰腺弥漫性血管损伤，伴有红细胞渗出；12h胰腺空泡变性，炎性细胞大量浸润；24h胰腺点状或局灶性坏死。电镜PCH组6h胰腺组织细胞线粒体肿胀，粗面内质网扩张；12h胰腺组织细胞线粒体嵴破坏，粗面内质网脱颗粒，次级溶媒体出现；24h胰腺组织细胞线粒体嵴消失，泡心细胞绒毛断失，内腔出现絮状物，部分髓样小体产生，，大量次级溶媒体出现，其内可见变性酶原颗粒和其它细胞残余结构； NTX组6h胰腺点片状血管损伤，伴有红细胞渗出；12h胰腺少量空泡变性，炎性细胞浸润；24h胰腺点状坏死。PCH组6h脑组织光镜下水肿；12h少量出血点及渗出；24h脑细胞脱髓鞘改变。NTX组6h脑组织光镜下水肿减轻；12h出血点及渗出减少；24h脑细胞脱髓鞘改变减轻。对照组胰腺及脑组织6、12、24h无明显变化。
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2.4 生存情况 PCH组大鼠病死率为66.7%(10/15)，病死鼠平均存活时间 为17.6±7.2h；而NTX组病死率为33.3%(5/15)，病死鼠平均存活时间为20.9±8.7h；均 与 PCH 组 比 较 无 显 著性差异(P>0.05)；对照组长期存活。
3 讨论
3.1 氧自由基及PLA2参与AHNP及胰性脑组织损害发生及发展过程 ORF 在实验性AHNP胰腺及并发脑组织损害作用及PLA2对PCH脑组织损害已有报道[5，6，7 ]；本实验参照经典的实验性AHNP模型，表明ORF及PLA2 参与AHNP 及PCH发生和发展过 程。血浆6、12、24hMDA含量、PLA2及SOD活性较对照组具有显著性差异(P<0.01) ,而且较脑组织明显增高，SOD活性下降；表明胰腺产生MDA及PLA2入血后通过血 脑屏障积聚脑组织，而使脑组织逐渐产生水肿、出血及脱髓鞘改变；同时，脑组织ORF清除 剂SOD活性下降；胰腺出血及坏死改变逐渐加重。进一步支持AHNP引发的血浆MDA及PLA2活 性升高及其协同作用参与PCH发生及发展；脑组织ORF代谢产物MDA含量及PLA2活性增高的 可能机制:①AHNP胰酶激活黄嘌呤氧化酶，催化次黄嘌呤而产生OFR，透过血脑屏障，损害脑 组织。②胆汁酸是PLA2前身物的激活因子，胆汁反流入胰管可激活PLA2 且逸出，可循 门脉系统达脑组织，破坏脑细胞膜上磷脂层后，脑细胞功能降低，引起意识障碍。③PLA2 可损害血管内膜细胞，活化血小板，释放OFR。
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3.2 纳屈酮对胰性脑组织损害的治疗效果评价 实验研究已表明，纳络酮(NLX)有效拮抗内源性吗啡样物质β-内啡 肽介导的各种效应，增加病理状态下心输出量及脑血供，它可稳定溶媒体膜和抑制OFR释放 ，明显减轻实验性脑缺血动物的脑水肿，降低脑缺血动物病死率；而且增加AHNP大鼠胰血流 量，减轻胰腺炎症，降低病死率[8]。NTX特点是半衰期长，为NLX的10倍，抗中毒 性休克见效快，效果确切，血压稳定回升无反跳，毒负作用小，药效持久[9]。本 实验结果显示，NTX可于早期的6、12h明显降低大鼠PCH血浆及脑组织MDA含量、PLA2活性 及脑重量与体重比值，相对增加SOD活性；而晚期24h变化不明显,可能于胰腺坏死程度严重, 而大量血浆中的MDA、PLA2入脑，SOD活性降低有关。其机理可能为：NTX可拮抗β-内啡肽 作用，促进细胞能量代谢，稳定细胞生物膜，改善胰腺及脑组织血供，抑制胰腺OFR产生及P LA2释放，增加SOD产生及活性增加。但对NTX药理学作用环节需进一步研究；为探索实验 性PCH治疗积累一定经验及临床应用提供依据。
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作者简介：赵海平(1963-)，男，河北省芦龙县，主治医师，医学硕士。
参考文献
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收稿日期：2000-03-03, http://www.100md.com