当归注射液对重症急性胰腺炎胰肾损害的保护作用
作者：严燕国 艾中立 刘志苏 徐睿
单位：严燕国(湖北中医学院附属医院外科，武汉 430064)；艾中立 刘志苏 徐睿(湖北医科大学附属第二医院外科，430071)
关键词：重症急性胰腺炎；急性肾功能衰竭；当归注射液；血液流变学
肝胆胰外科杂志000216 摘 要 目的: 观察重症急性胰腺炎模型(SAP)血液流变学、TXA2/PGI2、肾脏、胰腺的变化及当归 注射液对其的影响。方法:用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射复制SAP大鼠模型，并观察血液 流变学、肾脏、TXA2/PGI2的改变，并给予当归注射液处理。结 果:SAP制作后8小时胰、肾组织出现严重损害、肾功能明显下降，肾静脉血浆中TXA 2/PGI2比值升高，肾动脉血流变学异常，静脉注射当归注射液后明显降低了TXA2/PGI 2比值，改善了血液流变学的异常，胰、肾组织学损害明显减轻，肾功能得到改善。结论:血液流变学的异常及TXA2/PGI2失衡参与了AHNP胰、肾损害的发生，当归注射液有保护作用。
, 百拇医药
【中图分类号】 R6 57.5+1 【文献标识码】 A 【文章编号】 1007-1954(2000)02-0087-03
Protective effect of the radix angelicae sinensison renal damage following SAP in rat
YAN Yan-guo,AI Zh ong-li,LUI Zhi -shu,et al.
(Department of General Surgery, the Afiliated Hospital of Hubei Chinese Medical University Wuhan Hubei,430064)
Abstract Objective： To expound t he mechanism of the renal damage following SAP and to assess the protective effe ct of Radix Angelicae sinensis on renal and pancreatic damage.Methods： to make rat SAP model by 5% sodium taurocholate retro-injection into pa ncreatic duct. to observe renal function and histological changes. The hemorrhe olog ic and the prostaglandin changes as well as the influence of Radix Anglicae sine nsis were also observed.Results：Serious renal and pancreatic da mages were found in this SAP model,the ratio of TXA2 to PGI2 rose. T here was a hemorrheological disorder. As the ratio of TXA2/PG I2 decreased, the hemorrheological disorder improvedent.By injection of Radi x Angelicae sin ensis, the renal and the pancreas tissue damages were attenuated .Conclu si on： The renal damage following SAP is caused by the prostag landin and hemorrheological disorder. The Radix Angelicae sinensis can protect a gainst renal and pancreatic damages in SAP rats.
, 百拇医药
Key words serve acute pancreatitis；acut e renal failure；radix angelicae sinensis；hemorrheology
急性肾功能衰竭(ARF)是重症急性胰腺炎的严重并发症，有资料证 实,16%的急性胰腺炎合并ARF，而合并ARF的急性胰腺炎病死率高达70%[1]。因此研 究其致病机理寻求有效的预防及治疗措施有重要临床价值。本实验旨在研究SAP合并肾损害 的机理及当归注射液对胰肾损害作用的影响。
1 材料和方法
1.1 动物分组及处理 SD雄性大白鼠48 只体重300±50g，随机分为三组：正常对照组、SAP组、当归治疗组，每组16只。SAP模型制 作参照文献[2]，正常对照组仅作剖腹术及十二指肠切开缝合术。术后5min，3h，6 h分别静脉缓慢注射25%当归注射液(湖北医大附二院制剂室产)0.4ml/100g，对照组及AHNP 组则注射等量生理盐水。
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1.2 观察指标及方法
1.2.1 肾静脉血TXA2、PGI2的含量：由测 定血浆中其稳定代谢产物TXB2及6-KETO- PGF1а来表示。三组各8只于模型制备后8 小时用1%戊巴比妥钠腹腔麻醉、剖腹显露下腔静脉并阻断肾静脉入口以下下腔静脉回流血液 ，肾静脉水平硅化试管穿刺采血2～4ml，2% EDTA-Na2 1：9抗凝置入硅化管以3000rpm离 心15分钟，分离血浆，试剂及测定方法按药盒说明书进行，用放射免疫分析法测定，检测试 剂盒由苏州医学院提供。
1.2.2 动脉血液流变学指标：三组各8只于模型制备后8小时，麻醉剖腹显露腹主动脉用9号 针头穿刺采血3～4ml，以EDTA-Na2 1:4抗凝，样本经普利生YLB-6A自动清洗旋转式粘 度计测定。
, http://www.100md.com 1.2.3 肾功能BUN、Cr测定：取测TXA2、PGI2的血浆0.5ml置CL-7200全自动生化分析 仪测定BUN、Cr。
1.2.4 胰肾组织学检查：标本常规染色后光镜下检查。胰腺评分按J.Schmidt[2] 进行。
1.2.5 统计学处理：所有数据均以平均值±标准差(
±s)表达，结果以q检验行统计学处理。
2 结果
2.1 肾静脉血浆TXA2、PGI2及TXA2/PGI2变化 SAP组TXA2、TX A2/PGI2明显升高，当归治疗组TXA2及TXA2/PGI2较SAP组显著降低，(P <0.01)见表1。
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表1 肾静脉血TXA2、TXA2/PGI2 及其比值(n均＝8) 组别
TXA2(pg/ml)
PGI2(pg/ml)
TXA2/PGI2
对照组
349.1±43.5
74.2±10.2
4.7±0.3
SAP组
, http://www.100md.com 1240.9±124.5**
102.3±12.1**
12.1±1.1 **
治疗组
819.0±89.2**▲▲
119.3±13.3▲▲ **
6.9±0.9▲▲**
与对照组比：** P<0.01;与AHNP组比:▲▲ P<0.01
2.2 血液流变学变化 SAP组血液流变学指标中红细胞变形指数明显下降，全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数、红细胞压积、血沉方程K值显著升高，与对照组比较(P<0.01)，当归治疗组各项指标较SAP组明显好转，以全血粘度、红细胞变形指数、红细胞聚集指数尤为明显(P<0.05)，与对照组无显著差异表2。 表2 血液流变学指标
, http://www.100md.com
对照组
SAP组
当归治疗组
全血粘度 低切
8.87±1.19
13.73±19.8**▲
10.83±2.40
中切
4.48±0.75
6.49±0.62**▲
5.62±0.73
, http://www.100md.com 高切
3.90±0.36
5.18±0.62**▲
4.47 0.60
血浆高切粘度
1.13±0.07
1.44±0.06**▲
1.31±0.12
红细胞变形指数
1.03±0.08
0.84±0.07**▲▲
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1.01±0.08
红细胞聚集指数
2.17±0.42
2.61 ±0.08**▲▲
2.49±0.03
红细胞压积
34.62±4.21
40.87±5.38**▲
35.50±3.33
血沉方K值
3.39±0.93
, http://www.100md.com
5.96±2.0 2**▲
4.41±1.11
与对照组比较:** P<0.01;与当归治疗组比:▲ P<0.05，▲ ▲ P<0.01
2.3 血浆BUN、Cr变化 SAP组血浆BUN、Cr较对照组显著增高( P<0.01)，当归治疗组则较SAP组BUN、Cr明显下降(P<0.01)，见 表3。
2.4 胰肾组织学检查
2.4.1 胰腺：光镜下对照组无异常发现，SAP组胰腺腺泡明显肿胀，腺泡大片坏死，间质有 出血及炎性细胞浸润、水肿，当归治疗组较SAP组上述改变减轻表4及图1～3。 表3 血浆BUN、Cr变化 组别
动物数(只)
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BUN(mmol/L)
Cr (umol/L)
对照组
8
9.81±1.42
21.70±1.40
SAP 组
8
14.66±1.90**
80.65±5.43**
当归治疗组
8
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11.84±1.25▲▲*
46.00±5.81▲▲*
与对照组比较:* P<0.05,** P <0.01;与SAP组比较:▲▲ P<0.01 表4 胰腺损伤评分
SAP组
当归治疗组
水肿
2.81±0.70
1.75±0.88*
炎性细胞浸润
3.19±0.70
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3.00±0.53
出血及脂肪坏死
1.31±0.80
0.56±0.51**
腺泡坏死
3.06±0.62
1.62±0.64**
与SAP组比较：* P<0.05，** P<0.01
图1 正常对照组胰腺 (×100)
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图2 SAP组胰腺 (×100)
图3 当归治疗组胰腺 (×100)
2.4.2 肾脏：光镜下对照组无异常发现，SAP组肾上管上皮细胞明显肿胀，部分肾小管上皮细胞坏死管腔闭塞，当归治疗组较SAP组上述改变减轻图4～6。
图4 正常对照组肾脏 (×100)
图5 SAP组肾脏 (×100)
, 百拇医药
图6 当归治疗组肾脏 (×100)
3 讨论
3.1 SAP合并肾损害及其致病机理 本实验用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射复制SAP大鼠模型，观察肾组织学和肾功能改变，结果发现SAP模型制作8小时后肾组织学检查表明肾脏出现严重损害，同时血浆BUN、Cr明显升高，提示存在肾功能衰竭。前列腺素PGI2、TXA2代谢紊乱在急性胰腺炎合并ARF中起重要作用[3]，本实验再次证实了这一点。随着当归注射液调整PGI2、TXA2比值，肾功能得到改善。血液流变学的异常在甘油、氯化汞所致的ARF中有重要作用[4]。在这些原因所致的ARF中，血液流变学的共同特点为高粘血症：全血、血浆粘度增高，红细胞变形性下降。全血粘度增高与入球小动脉收缩直接导致肾小球前阻力增加从而使肾血流量减少，且全血粘度增高，红 细胞变形性下降影响肾小球管毛细血管床的微循状态，肾皮质、髓微循环障碍，引起肾功能衰竭，本文首次发现血液流变学异常在SAP合并肾损害中起一定作用，随血液流变学异常的改善，肾功能得以好转。
, 百拇医药
3.2 当归注射液对SAP合并肾损害的影响及作用机制 当归注射液系有活血化瘀作用的中药当归的提取物,主要成分为阿魏酸、丁二酸、当归多糖等。当归注射液能明显减轻肾组织学损害，改善肾功能，可能主要通过以下途径：①当归注射液明显降低肾静脉血中TXA2升高PGI2恢复、TXA2/ PGI2平衡，使肾血管异常舒缩状态得以改变，增加肾血流量。当归的主要成分阿魏酸是TXA2抑制酶，能恢复TXA2/ PGI2平衡[5 ，6]；②当归注射液能抑制血小板聚集，防止微血栓形成[5]，改善肾脏微循环 ;③当归注射液能改善血液流变学异常，降低全血粘度，改善红细胞变形能力、减低红细胞 聚集性，从而增加肾血流量、改善肾脏微循环而使肾功能改善;④当归注射液能清除氧自由 基、保护线粒体[7]，从而保护肾功能。
3.3 当归注射液对胰腺损害的保护作用 现在认为胰腺微循环障碍在胰腺 炎由轻型向重型发展中起重要作用，当归注射液能改善血液流变学状况改善微循环。本实验 发现SAP大鼠给予当归治疗后, 胰腺损害减轻,评分减少,尤其出血、坏死显著减轻。
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作者简介：严燕国(1973-)，男，湖北武汉人，硕士。
参考文献
[1] Kes P.Vucicevic Z.Ratkovic -Gusic I,Acute renal failure complicati ng severe acute pancreatitis Renal failure[J] .1996;18(4):621-628.
[2] Schmidt J, Lewandrowski R, fernandez del, et al. Histopathologic correlation of serum amylase activity in acute experimental pancreatitis[J]. Dig Dis Sci 1992; 37(9):1426-1433
[3] Lelvcks, Alexandex F.Kobxik L,et al . Prostacyclin and thromboxane A2 moderate postischemil renal failure[J]]. Surgery 1985;98:207
, 百拇医药
[4] 徐理纳,赵春亭，赵子文.临床血流变学[M] .北京:人民卫生出版社,1997. 148-152.
[5] 徐理纳.阿魏酸钠抗血小板聚集机理--对PGI2/TXA 2平衡作用[J].中国医学科学院学报.1984，6：414.
[6] 黄自平，梁 扩寰.当归对正常犬血浆TXA2/PGI2水平的影响[J].中国病理生理杂志，1995,11(5) 515-518.
[7] 邢金龙.当归清除氧自由基及保护线粒体的作用[J].中医药研究，1996,4 ：55-57.
收稿日期：1999-09-23, 百拇医药
单位：严燕国(湖北中医学院附属医院外科，武汉 430064)；艾中立 刘志苏 徐睿(湖北医科大学附属第二医院外科，430071)
关键词：重症急性胰腺炎；急性肾功能衰竭；当归注射液；血液流变学
肝胆胰外科杂志000216 摘 要 目的: 观察重症急性胰腺炎模型(SAP)血液流变学、TXA2/PGI2、肾脏、胰腺的变化及当归 注射液对其的影响。方法:用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射复制SAP大鼠模型，并观察血液 流变学、肾脏、TXA2/PGI2的改变，并给予当归注射液处理。结 果:SAP制作后8小时胰、肾组织出现严重损害、肾功能明显下降，肾静脉血浆中TXA 2/PGI2比值升高，肾动脉血流变学异常，静脉注射当归注射液后明显降低了TXA2/PGI 2比值，改善了血液流变学的异常，胰、肾组织学损害明显减轻，肾功能得到改善。结论:血液流变学的异常及TXA2/PGI2失衡参与了AHNP胰、肾损害的发生，当归注射液有保护作用。
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【中图分类号】 R6 57.5+1 【文献标识码】 A 【文章编号】 1007-1954(2000)02-0087-03
Protective effect of the radix angelicae sinensison renal damage following SAP in rat
YAN Yan-guo,AI Zh ong-li,LUI Zhi -shu,et al.
(Department of General Surgery, the Afiliated Hospital of Hubei Chinese Medical University Wuhan Hubei,430064)
Abstract Objective： To expound t he mechanism of the renal damage following SAP and to assess the protective effe ct of Radix Angelicae sinensis on renal and pancreatic damage.Methods： to make rat SAP model by 5% sodium taurocholate retro-injection into pa ncreatic duct. to observe renal function and histological changes. The hemorrhe olog ic and the prostaglandin changes as well as the influence of Radix Anglicae sine nsis were also observed.Results：Serious renal and pancreatic da mages were found in this SAP model,the ratio of TXA2 to PGI2 rose. T here was a hemorrheological disorder. As the ratio of TXA2/PG I2 decreased, the hemorrheological disorder improvedent.By injection of Radi x Angelicae sin ensis, the renal and the pancreas tissue damages were attenuated .Conclu si on： The renal damage following SAP is caused by the prostag landin and hemorrheological disorder. The Radix Angelicae sinensis can protect a gainst renal and pancreatic damages in SAP rats.
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Key words serve acute pancreatitis；acut e renal failure；radix angelicae sinensis；hemorrheology
急性肾功能衰竭(ARF)是重症急性胰腺炎的严重并发症，有资料证 实,16%的急性胰腺炎合并ARF，而合并ARF的急性胰腺炎病死率高达70%[1]。因此研 究其致病机理寻求有效的预防及治疗措施有重要临床价值。本实验旨在研究SAP合并肾损害 的机理及当归注射液对胰肾损害作用的影响。
1 材料和方法
1.1 动物分组及处理 SD雄性大白鼠48 只体重300±50g，随机分为三组：正常对照组、SAP组、当归治疗组，每组16只。SAP模型制 作参照文献[2]，正常对照组仅作剖腹术及十二指肠切开缝合术。术后5min，3h，6 h分别静脉缓慢注射25%当归注射液(湖北医大附二院制剂室产)0.4ml/100g，对照组及AHNP 组则注射等量生理盐水。
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1.2 观察指标及方法
1.2.1 肾静脉血TXA2、PGI2的含量：由测 定血浆中其稳定代谢产物TXB2及6-KETO- PGF1а来表示。三组各8只于模型制备后8 小时用1%戊巴比妥钠腹腔麻醉、剖腹显露下腔静脉并阻断肾静脉入口以下下腔静脉回流血液 ，肾静脉水平硅化试管穿刺采血2～4ml，2% EDTA-Na2 1：9抗凝置入硅化管以3000rpm离 心15分钟，分离血浆，试剂及测定方法按药盒说明书进行，用放射免疫分析法测定，检测试 剂盒由苏州医学院提供。
1.2.2 动脉血液流变学指标：三组各8只于模型制备后8小时，麻醉剖腹显露腹主动脉用9号 针头穿刺采血3～4ml，以EDTA-Na2 1:4抗凝，样本经普利生YLB-6A自动清洗旋转式粘 度计测定。
, http://www.100md.com 1.2.3 肾功能BUN、Cr测定：取测TXA2、PGI2的血浆0.5ml置CL-7200全自动生化分析 仪测定BUN、Cr。
1.2.4 胰肾组织学检查：标本常规染色后光镜下检查。胰腺评分按J.Schmidt[2] 进行。
1.2.5 统计学处理：所有数据均以平均值±标准差(
±s)表达，结果以q检验行统计学处理。2 结果
2.1 肾静脉血浆TXA2、PGI2及TXA2/PGI2变化 SAP组TXA2、TX A2/PGI2明显升高，当归治疗组TXA2及TXA2/PGI2较SAP组显著降低，(P <0.01)见表1。
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表1 肾静脉血TXA2、TXA2/PGI2 及其比值(n均＝8) 组别
TXA2(pg/ml)
PGI2(pg/ml)
TXA2/PGI2
对照组
349.1±43.5
74.2±10.2
4.7±0.3
SAP组
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102.3±12.1**
12.1±1.1 **
治疗组
819.0±89.2**▲▲
119.3±13.3▲▲ **
6.9±0.9▲▲**
与对照组比：** P<0.01;与AHNP组比:▲▲ P<0.01
2.2 血液流变学变化 SAP组血液流变学指标中红细胞变形指数明显下降，全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数、红细胞压积、血沉方程K值显著升高，与对照组比较(P<0.01)，当归治疗组各项指标较SAP组明显好转，以全血粘度、红细胞变形指数、红细胞聚集指数尤为明显(P<0.05)，与对照组无显著差异表2。 表2 血液流变学指标
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对照组
SAP组
当归治疗组
全血粘度 低切
8.87±1.19
13.73±19.8**▲
10.83±2.40
中切
4.48±0.75
6.49±0.62**▲
5.62±0.73
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3.90±0.36
5.18±0.62**▲
4.47 0.60
血浆高切粘度
1.13±0.07
1.44±0.06**▲
1.31±0.12
红细胞变形指数
1.03±0.08
0.84±0.07**▲▲
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1.01±0.08
红细胞聚集指数
2.17±0.42
2.61 ±0.08**▲▲
2.49±0.03
红细胞压积
34.62±4.21
40.87±5.38**▲
35.50±3.33
血沉方K值
3.39±0.93
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5.96±2.0 2**▲
4.41±1.11
与对照组比较:** P<0.01;与当归治疗组比:▲ P<0.05，▲ ▲ P<0.01
2.3 血浆BUN、Cr变化 SAP组血浆BUN、Cr较对照组显著增高( P<0.01)，当归治疗组则较SAP组BUN、Cr明显下降(P<0.01)，见 表3。
2.4 胰肾组织学检查
2.4.1 胰腺：光镜下对照组无异常发现，SAP组胰腺腺泡明显肿胀，腺泡大片坏死，间质有 出血及炎性细胞浸润、水肿，当归治疗组较SAP组上述改变减轻表4及图1～3。 表3 血浆BUN、Cr变化 组别
动物数(只)
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BUN(mmol/L)
Cr (umol/L)
对照组
8
9.81±1.42
21.70±1.40
SAP 组
8
14.66±1.90**
80.65±5.43**
当归治疗组
8
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11.84±1.25▲▲*
46.00±5.81▲▲*
与对照组比较:* P<0.05,** P <0.01;与SAP组比较:▲▲ P<0.01 表4 胰腺损伤评分
SAP组
当归治疗组
水肿
2.81±0.70
1.75±0.88*
炎性细胞浸润
3.19±0.70
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3.00±0.53
出血及脂肪坏死
1.31±0.80
0.56±0.51**
腺泡坏死
3.06±0.62
1.62±0.64**
与SAP组比较：* P<0.05，** P<0.01
图1 正常对照组胰腺 (×100)
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图2 SAP组胰腺 (×100)
图3 当归治疗组胰腺 (×100)
2.4.2 肾脏：光镜下对照组无异常发现，SAP组肾上管上皮细胞明显肿胀，部分肾小管上皮细胞坏死管腔闭塞，当归治疗组较SAP组上述改变减轻图4～6。
图4 正常对照组肾脏 (×100)
图5 SAP组肾脏 (×100)
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图6 当归治疗组肾脏 (×100)
3 讨论
3.1 SAP合并肾损害及其致病机理 本实验用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射复制SAP大鼠模型，观察肾组织学和肾功能改变，结果发现SAP模型制作8小时后肾组织学检查表明肾脏出现严重损害，同时血浆BUN、Cr明显升高，提示存在肾功能衰竭。前列腺素PGI2、TXA2代谢紊乱在急性胰腺炎合并ARF中起重要作用[3]，本实验再次证实了这一点。随着当归注射液调整PGI2、TXA2比值，肾功能得到改善。血液流变学的异常在甘油、氯化汞所致的ARF中有重要作用[4]。在这些原因所致的ARF中，血液流变学的共同特点为高粘血症：全血、血浆粘度增高，红细胞变形性下降。全血粘度增高与入球小动脉收缩直接导致肾小球前阻力增加从而使肾血流量减少，且全血粘度增高，红 细胞变形性下降影响肾小球管毛细血管床的微循状态，肾皮质、髓微循环障碍，引起肾功能衰竭，本文首次发现血液流变学异常在SAP合并肾损害中起一定作用，随血液流变学异常的改善，肾功能得以好转。
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3.2 当归注射液对SAP合并肾损害的影响及作用机制 当归注射液系有活血化瘀作用的中药当归的提取物,主要成分为阿魏酸、丁二酸、当归多糖等。当归注射液能明显减轻肾组织学损害，改善肾功能，可能主要通过以下途径：①当归注射液明显降低肾静脉血中TXA2升高PGI2恢复、TXA2/ PGI2平衡，使肾血管异常舒缩状态得以改变，增加肾血流量。当归的主要成分阿魏酸是TXA2抑制酶，能恢复TXA2/ PGI2平衡[5 ，6]；②当归注射液能抑制血小板聚集，防止微血栓形成[5]，改善肾脏微循环 ;③当归注射液能改善血液流变学异常，降低全血粘度，改善红细胞变形能力、减低红细胞 聚集性，从而增加肾血流量、改善肾脏微循环而使肾功能改善;④当归注射液能清除氧自由 基、保护线粒体[7]，从而保护肾功能。
3.3 当归注射液对胰腺损害的保护作用 现在认为胰腺微循环障碍在胰腺 炎由轻型向重型发展中起重要作用，当归注射液能改善血液流变学状况改善微循环。本实验 发现SAP大鼠给予当归治疗后, 胰腺损害减轻,评分减少,尤其出血、坏死显著减轻。
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作者简介：严燕国(1973-)，男，湖北武汉人，硕士。
参考文献
[1] Kes P.Vucicevic Z.Ratkovic -Gusic I,Acute renal failure complicati ng severe acute pancreatitis Renal failure[J] .1996;18(4):621-628.
[2] Schmidt J, Lewandrowski R, fernandez del, et al. Histopathologic correlation of serum amylase activity in acute experimental pancreatitis[J]. Dig Dis Sci 1992; 37(9):1426-1433
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收稿日期：1999-09-23, 百拇医药