进一步提高儿童肾脏疾病的诊治水平
作者：陈荣华
单位：陈荣华(南京医科大学小儿肾脏病研究中心 210029)
关键词：
江苏医药000201
自1979年第一届全国小儿肾脏病学术会议召开至今已有20年。20年来，在广大小儿肾脏病学者的共同努力下，我国小儿肾脏病的实验和临床研究均取得了令人鼓舞的成绩，对于小儿肾脏疾病的认识，包括肾小球疾病和肾小管疾病，无论在深度和广度上都有很大的提高。随着人类基因组计划的实施和完成，医学生物学正面临着一次更深刻的革命。面对21世纪，总结过去，展望未来，我国小儿肾脏病学者应加强实验和临床研究，进一步提高儿童肾脏疾病的临床诊断和治疗水平，推动我国小儿肾脏病事业的发展。
一、进一步提高儿童肾脏疾病的诊断水平
, 百拇医药
经皮肾穿刺活体组织检查技术的开展至今已有50多年的历史，尽管它是一种创伤性的检查方法，但随着穿刺针具和定位技术的改进，穿刺技术的成熟，已构成小儿肾脏病学科的一个重要组成部分。肾脏病理组织学检查对于明确诊断、判断病情、选择治疗方案、估计预后及追踪疗效等有重要意义。免疫荧光技术、石蜡半薄切片和特殊染色(PAS、PASM、Masson等)以及电镜等技术在儿童肾脏疾病中得到广泛应用，使肾小球疾病的诊断提高到组织病理形态和免疫病理的水平。国内儿肾工作者应用这些技术对局灶节段性肾小球硬化、IgA肾病、膜性肾病、薄基底膜肾病、Alport综合征、单纯性血尿、乙肝病毒相关性肾炎等原发性和继发性肾小球疾病进行了较高水平的观察与分析。此外，随着肾活检病理诊断技术的提高，一些少见的肾脏疾病，如：纤维样肾小球病、免疫触须样肾小球病、胶原Ⅲ肾小球病、脂蛋白肾病等在国内亦相继被认识并已有个例报道。这些新发现的肾脏疾病比较少见，但有其独特的临床特点、病理改变和治疗方案。提高对这些肾脏疾病的认识将是正确进行肾脏病病理诊断的前提。然而，目前国内开展肾活检的单位还为数不多，远远不能满足临床需要。在有条件的医院，尤其是大中城市医院肾穿刺活检应得到普遍推广。
, 百拇医药
近年来，由于单克隆抗体和cDNA探针的大量投放市场，通过对肾活检穿刺组织进行免疫组化和原位杂交检查，使得肾脏疾病的诊断得到了飞速发展。我国为乙型肝炎病毒感染高发区，通过在肾活检组织中检测出HBV抗原和HBV DNA证实乙肝病毒相关性肾炎在儿童膜性肾病和膜增殖性肾小球肾炎中占重要地位。薄基底膜肾病和Alport综合征在超微病理上均可表现为肾小球基底膜变薄、厚薄不均和分层，因而仅仅依靠超微病理有时难以区分。运用IV型胶原不同α链的特异性单克隆抗体在肾活检和皮肤活检组织进行间接免疫荧光检查，用于诊断、复查Alport综合征病人及其基因携带者，并可将其与薄基底膜肾病相鉴别。
二、进一步提高儿童肾脏疾病的治疗水平
高凝状态不仅是肾病综合征的并发症，而且参与了肾病综合征的发病过程。临床上在应用激素的同时给予肝素治疗可以改善高凝状态、减低蛋白尿、提高血清白蛋白，但易造成出血。低分子量肝素以抗Xa活性为主，较普通肝素生物利用度高，半衰期长，抗凝作用强，能明显减轻患儿的蛋白尿，促进肾病综合征的缓解，且不易与血小板因子4结合形成复合物导致伴有血栓形成的血小板减少，出血危险性小，无需特殊监护，近年来在临床上开始得到广泛应用。
, http://www.100md.com
难治性肾病的治疗仍然是当前的棘手问题，近年来采用大剂量环磷酰胺冲击疗法，不仅提高了难治性肾病的缓解率，而且药物副作用明显减少，这一疗法得到了普遍推广。目前国内已生产环孢霉素A(CsA)，价格低廉，在疗效和副作用方面与进口环孢霉素A没有较大区别，已用于难治性肾病的治疗，但停药后常有复发。有作者开始注意到环孢素亲和素(CyP)在不同病理类型的难治性肾病患儿中的变化。CyP是细胞内CsA的受体，具有肽基脯氨酰顺反异构酶的活性，能够催化蛋白质的折叠和转运。CyP在不同病理类型的难治性肾病(微小病变型肾病、系膜增殖性肾小球肾炎、局灶节段性肾小球硬化、膜增殖性肾小球肾炎)患儿中的表达存在差异，且随病理类型加重而增加，这对临床上不同病理类型的难治性肾病治疗方案的选择具有指导意义。
最近有作者应用霉酚酸酯(MMF)治疗难治性肾病。MMF是一种新型的免疫抑制剂，已被广泛并成功地应用于移植排斥反应的预防和治疗。MMF是霉酚酸(MPA)的2-乙基酯类衍生物，脱酯化后形成具有免疫抑制活性的代谢产物MPA。MPA可选择性地作用于T和B淋巴细胞，阻断DNA和RNA的合成，而对在大多数非淋巴细胞无抑制作用，因而比经典的细胞毒药物更具安全性。初步研究结果表明，MMF用于治疗难治性肾病以及对环磷酰胺拮抗的狼疮性肾炎近期效果令人满意，但缺乏长期、前瞻性的、有对照的多中心临床研究，其远期疗效、适应证、合适剂量及毒副作用还有待于进一步的临床研究。
, 百拇医药
20年来，我国儿童肾脏疾病的实验和临床研究，尤其是肾小球、肾小管-间质的研究取得了不少可喜的成就，但距离国外研究水平尚有一定的差距。展望21世纪，随着细胞生物学和分子生物学技术的飞速发展，尤其是转基因、基因诊断和基因治疗等技术的研究、开发和应用，对各种肾脏疾病的病因、发病机制、诊断和治疗的研究将会取得更加辉煌的成果。我们要充分利用各种信息工具，瞄准国内外的信息和动态，加强小儿肾脏疾病的实验和临床研究，使我国小儿肾脏病学赶上或超过国际先进水平。■
作者简介：陈荣华，儿科学教授、主任医师、博士生导师。1962年毕业于南京医学院医疗系。现
任中华医学会儿科学会常务委员，中华医学会专业学会委员，中国营养学会常务理
事，江苏省营养学会理事长，江苏省儿科学会副主任委员。陈荣华教授自60年代起，即跟随我国著名儿科专家颜守民教授，从事小儿肾脏疾病的临床和实验研究，参与创
立了中华医学会儿科学会肾脏病学组。先后主持“七五”国家攻关课题一项、国家自
然科学基金项目及部、省级课题多项，发表论文80余篇；参编著作8部。曾获卫生部
科技进步二等奖一项，江苏省政府科技进步三等奖一项，江苏省卫生厅科技进步二等
奖两项，江苏省教委科技进步二等奖一项。为享受国务院特殊津贴的专家。, 百拇医药
单位：陈荣华(南京医科大学小儿肾脏病研究中心 210029)
关键词：
江苏医药000201
自1979年第一届全国小儿肾脏病学术会议召开至今已有20年。20年来，在广大小儿肾脏病学者的共同努力下，我国小儿肾脏病的实验和临床研究均取得了令人鼓舞的成绩，对于小儿肾脏疾病的认识，包括肾小球疾病和肾小管疾病，无论在深度和广度上都有很大的提高。随着人类基因组计划的实施和完成，医学生物学正面临着一次更深刻的革命。面对21世纪，总结过去，展望未来，我国小儿肾脏病学者应加强实验和临床研究，进一步提高儿童肾脏疾病的临床诊断和治疗水平，推动我国小儿肾脏病事业的发展。
一、进一步提高儿童肾脏疾病的诊断水平
, 百拇医药
经皮肾穿刺活体组织检查技术的开展至今已有50多年的历史，尽管它是一种创伤性的检查方法，但随着穿刺针具和定位技术的改进，穿刺技术的成熟，已构成小儿肾脏病学科的一个重要组成部分。肾脏病理组织学检查对于明确诊断、判断病情、选择治疗方案、估计预后及追踪疗效等有重要意义。免疫荧光技术、石蜡半薄切片和特殊染色(PAS、PASM、Masson等)以及电镜等技术在儿童肾脏疾病中得到广泛应用，使肾小球疾病的诊断提高到组织病理形态和免疫病理的水平。国内儿肾工作者应用这些技术对局灶节段性肾小球硬化、IgA肾病、膜性肾病、薄基底膜肾病、Alport综合征、单纯性血尿、乙肝病毒相关性肾炎等原发性和继发性肾小球疾病进行了较高水平的观察与分析。此外，随着肾活检病理诊断技术的提高，一些少见的肾脏疾病，如：纤维样肾小球病、免疫触须样肾小球病、胶原Ⅲ肾小球病、脂蛋白肾病等在国内亦相继被认识并已有个例报道。这些新发现的肾脏疾病比较少见，但有其独特的临床特点、病理改变和治疗方案。提高对这些肾脏疾病的认识将是正确进行肾脏病病理诊断的前提。然而，目前国内开展肾活检的单位还为数不多，远远不能满足临床需要。在有条件的医院，尤其是大中城市医院肾穿刺活检应得到普遍推广。
, 百拇医药
近年来，由于单克隆抗体和cDNA探针的大量投放市场，通过对肾活检穿刺组织进行免疫组化和原位杂交检查，使得肾脏疾病的诊断得到了飞速发展。我国为乙型肝炎病毒感染高发区，通过在肾活检组织中检测出HBV抗原和HBV DNA证实乙肝病毒相关性肾炎在儿童膜性肾病和膜增殖性肾小球肾炎中占重要地位。薄基底膜肾病和Alport综合征在超微病理上均可表现为肾小球基底膜变薄、厚薄不均和分层，因而仅仅依靠超微病理有时难以区分。运用IV型胶原不同α链的特异性单克隆抗体在肾活检和皮肤活检组织进行间接免疫荧光检查，用于诊断、复查Alport综合征病人及其基因携带者，并可将其与薄基底膜肾病相鉴别。
二、进一步提高儿童肾脏疾病的治疗水平
高凝状态不仅是肾病综合征的并发症，而且参与了肾病综合征的发病过程。临床上在应用激素的同时给予肝素治疗可以改善高凝状态、减低蛋白尿、提高血清白蛋白，但易造成出血。低分子量肝素以抗Xa活性为主，较普通肝素生物利用度高，半衰期长，抗凝作用强，能明显减轻患儿的蛋白尿，促进肾病综合征的缓解，且不易与血小板因子4结合形成复合物导致伴有血栓形成的血小板减少，出血危险性小，无需特殊监护，近年来在临床上开始得到广泛应用。
, http://www.100md.com
难治性肾病的治疗仍然是当前的棘手问题，近年来采用大剂量环磷酰胺冲击疗法，不仅提高了难治性肾病的缓解率，而且药物副作用明显减少，这一疗法得到了普遍推广。目前国内已生产环孢霉素A(CsA)，价格低廉，在疗效和副作用方面与进口环孢霉素A没有较大区别，已用于难治性肾病的治疗，但停药后常有复发。有作者开始注意到环孢素亲和素(CyP)在不同病理类型的难治性肾病患儿中的变化。CyP是细胞内CsA的受体，具有肽基脯氨酰顺反异构酶的活性，能够催化蛋白质的折叠和转运。CyP在不同病理类型的难治性肾病(微小病变型肾病、系膜增殖性肾小球肾炎、局灶节段性肾小球硬化、膜增殖性肾小球肾炎)患儿中的表达存在差异，且随病理类型加重而增加，这对临床上不同病理类型的难治性肾病治疗方案的选择具有指导意义。
最近有作者应用霉酚酸酯(MMF)治疗难治性肾病。MMF是一种新型的免疫抑制剂，已被广泛并成功地应用于移植排斥反应的预防和治疗。MMF是霉酚酸(MPA)的2-乙基酯类衍生物，脱酯化后形成具有免疫抑制活性的代谢产物MPA。MPA可选择性地作用于T和B淋巴细胞，阻断DNA和RNA的合成，而对在大多数非淋巴细胞无抑制作用，因而比经典的细胞毒药物更具安全性。初步研究结果表明，MMF用于治疗难治性肾病以及对环磷酰胺拮抗的狼疮性肾炎近期效果令人满意，但缺乏长期、前瞻性的、有对照的多中心临床研究，其远期疗效、适应证、合适剂量及毒副作用还有待于进一步的临床研究。
, 百拇医药
20年来，我国儿童肾脏疾病的实验和临床研究，尤其是肾小球、肾小管-间质的研究取得了不少可喜的成就，但距离国外研究水平尚有一定的差距。展望21世纪，随着细胞生物学和分子生物学技术的飞速发展，尤其是转基因、基因诊断和基因治疗等技术的研究、开发和应用，对各种肾脏疾病的病因、发病机制、诊断和治疗的研究将会取得更加辉煌的成果。我们要充分利用各种信息工具，瞄准国内外的信息和动态，加强小儿肾脏疾病的实验和临床研究，使我国小儿肾脏病学赶上或超过国际先进水平。■
作者简介：陈荣华，儿科学教授、主任医师、博士生导师。1962年毕业于南京医学院医疗系。现
任中华医学会儿科学会常务委员，中华医学会专业学会委员，中国营养学会常务理
事，江苏省营养学会理事长，江苏省儿科学会副主任委员。陈荣华教授自60年代起，即跟随我国著名儿科专家颜守民教授，从事小儿肾脏疾病的临床和实验研究，参与创
立了中华医学会儿科学会肾脏病学组。先后主持“七五”国家攻关课题一项、国家自
然科学基金项目及部、省级课题多项，发表论文80余篇；参编著作8部。曾获卫生部
科技进步二等奖一项，江苏省政府科技进步三等奖一项，江苏省卫生厅科技进步二等
奖两项，江苏省教委科技进步二等奖一项。为享受国务院特殊津贴的专家。, 百拇医药