血管内皮生长因子在不同病变鼻咽粘膜上皮的表达
作者：曾俊 周云峰 龚玲玲 张弓 杨桂芳
单位：曾俊(湖北医科大学附属第二医院 病理科 武汉 430071)；周云峰(湖北医科大学附属第二医院 放化疗科 武汉 430071)；龚玲玲(湖北医科大学附属第二医院 病理科 武汉 430071)；张弓(湖北医科大学附属第二医院 放化疗科 武汉 430071)；杨桂芳(湖北医科大学附属第二医院 病理科 武汉 430071)
关键词：血管内皮生长因子；鼻咽癌；免疫组化
医学新知杂志000207摘要 为了研究鼻咽癌和鼻咽炎性病变组织被覆鳞状上皮中血管内皮生长因子(VEGF)表达特征，采用免疫组化S-P法，检测鼻咽癌和鼻咽炎性病变组织的被覆鳞状上皮VEGF的表达。结果显示，鼻咽癌被覆鳞状上皮中VEGF的阳性表达率为80.0%，鼻咽炎性病变组织被覆鳞状上皮VEGF阳性表达率仅为21.8%。两者间存在显著性差异(P<0.01)。结果表明，鼻咽癌被覆鳞状上皮中VEGF表达与鼻咽癌的临床病理因素间可能存在某种联系。
, http://www.100md.com
Expression of Vascular Endothelial Growth Factor in Squamocellula of Nasopharynx
Zeng Jun
(Department of Pathology,the Second Affiliated
Hospital of Hubei Medical University, Wuhan 430071)
Zhou Yunfeng
(Department of Radio-chemotherapy,the Second Affiliated
Hospital of Hubei Medical University, Wuhan 430071)
, 百拇医药
Gong Lingling
(Department of Pathology,the Second Affiliated
Hospital of Hubei Medical University, Wuhan 430071)
Abstract To study the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in squamocellula of nasopharyngeal carcinoma (NPC) and inflammation of nasopharynx tissue in 77 patients by using immunohisto chemical S-P method. The results showed: in 45 cases with NPC, the positive rate of VEGF was 80% , while in 22 cases with inflammatcon of nasopharynx tissue it was 21.8%. There was a significant difference between the two groups(P<0.01).What has relation to VEGF positive expression of the two growps? It needs to be further studied.
, 百拇医药
Key words Vascular endothelial growth factor; Nasopharyngeal carcinoma; immunohistochemical
运用分子生物学技术，已从脑、垂体、肾脏、肾上腺、卵巢等正常组织中检测到血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)的mRNA。研究显示，消化、神经、泌尿、生殖系统及培养的人和动物瘤细胞中均有VEGFmRNA和VEGF的表达[1～3]。VEGF是一种糖基化分泌性多肽因子，特异作用于血管内皮细胞，并能促进其增殖及新生血管形成。但Lawrencer[4]的研究认为，消化系统肿瘤中癌旁被覆上皮无VEGF表达，本实验发现，在鼻咽癌及鼻咽炎性病变组织的被覆鳞状上皮细胞中可见VEGF表达，且两者表达存在明显差异，现总结如下。
1 材料方法
, 百拇医药
1.1 对象与分组 选用我院1986～1994年间77例鼻咽癌和鼻咽炎性病变患者组织活检材料共77份，其中鼻咽癌组织被覆鳞状上皮45例为实验组，鼻咽炎性病变粘膜32例为对照组，男、女之比为1.6∶1。患者年龄26～74岁，中位年龄为44.3岁。全部活检病例组织均可见被覆鳞状上皮细胞。
1.2 免疫组化试剂 抗VEGF抗体和S-P试剂盒购自福州迈新生物技术公司，均为即用型试剂。
1.3 方法 全部病例活检组织均经10%福尔马林液固定，石腊包埋切片，常规H.E染色，光镜下观察。免疫组化S-P法，按试剂盒说明书进行。用已知阳性组织切片，作阳性对照，用PBS代表一抗作阴性对照。
1.4 结果判定 阳性细胞浆呈棕黄色，阳性细胞数量大于10%为阳性表达，少于10%者视为阴性表达。
1.5 统计学处理 采用χ2检验。
, 百拇医药
2 结果
45例鼻咽癌的被覆鳞状上皮中，36例VEGF表达阳性，阳性表达率为80.0%(36/45)。32例鼻咽炎性病变粘膜组织，仅7例VEGF呈阳性表达，阳性表达率为21.9%(7/32)。两者差异呈显著性(P<0.01，见表1)。
表1 不同病变鼻咽粘膜组织中VEGF的表达 组别
例数
VEGF
P值
阳性(%)
阴性(%)
实验组
45
, 百拇医药
36(80.0)
9(20.0)
<0.01
对照组
32
7(21.9)
25(78.1)
3 讨论
自1989年发现VEGF以来，由于其独特的生物活性而使其研究倍受瞩目。目前发现有来自同一基因的4种mRNA不同剪接而拼成的VEGF，分别编码121、165、189和206个氨基酸多肽。VEGF121、VEGF165属分泌型蛋白质，容易到达靶细胞，VEGF189和VEGF206则常存在于细胞外基质中，通过血浆纤维蛋白溶酶作用而表现出生物活性。VEGF在胚胎发育中有广泛的表达，且表达形式具有器官特异性。脑发育过程中VEGF呈一过性表达，而在脉络膜、肾毛细血管等有窗内皮附近的上皮细胞中则呈持续表达。一些非肿瘤性病理过程(如伤口愈合，类风湿关节炎)都可见VEGF表达。当血管生成在正常生理状态下被关闭时，许多正常组织中，如脑、肾、卵巢等亦可检测到VEGF mRNA。肿瘤细胞或不典型增生上皮细胞内VEGF阳性表达也诸见文献报道，且VEGF蛋白免疫组化反应与VEGF mRNA水平平行[5～7]。VEGF mRNA是在癌细胞内合成并以旁分泌方式作用于靶细胞。因此，本实验发现鼻咽癌组织被覆上皮VEGF阳性表达是否预示着某种内在联系需进一步探讨。肿瘤细胞及癌旁被覆鳞状上皮组织的VEGF作为可检测成份是否可能成为一种鼻咽癌早期诊断有用的标志物，并在肿瘤的诊断、靶向治疗、定位和预后判断中起重要作用。
, 百拇医药
湖北省教委1997年自然科学类重点资助项目(编号97A051)
参考文献
1，Breier G,Albrcht U,Sterrer S,et al. Expression of Va-scular endothelial growth factor during embryonic angiogenesis and endothelial cell differentiation. Development,1992,114(2):521
2，Karin W, Moring J R, Dieter M, et al.Detection and qu-antification of vascular endothelial growth factor-vascular permeability factor in brain tumor tissue and cyst fluid,the key to angiogenesis. Neurosurgery,1994,35(3):434
, 百拇医药
3，Olson T A, Mohanrai O,Carson L F,et al.Vascular per-meability factor gene expression in normal and neoplastic human ovaries.Cancer Res,1994,54(1):276
4，Lawrence B F,Brygida B, Robert W J,et al.Expression of Vascular permeability Factor(Vascular endothelial growth factor)and its receptor in adenocarcinomas of the gastrointestinal tract.Cancer Res,1993,53(4):4 727
5，Samotok,Ikezakik,Mayumi O,et al.Expression of vas-cular endothelial growth factor and its possible relation with neovas cularization in human brain tumor.Cancer Res,1995,55(2):1 189
6，郑志宏,黄维国,金 岩.VEGF受体flk-l的表达与喉粘膜上皮癌变发生和转移的关系.肿瘤防治研究,1998,25(4):260
7，卞修武,史景泉.血管内皮生长因子及其受体在肿瘤血管生成中的作用及与抗血管生成研究进展.中华病理杂志,1997,26(4):248
(1999-06-10收稿), http://www.100md.com
单位：曾俊(湖北医科大学附属第二医院 病理科 武汉 430071)；周云峰(湖北医科大学附属第二医院 放化疗科 武汉 430071)；龚玲玲(湖北医科大学附属第二医院 病理科 武汉 430071)；张弓(湖北医科大学附属第二医院 放化疗科 武汉 430071)；杨桂芳(湖北医科大学附属第二医院 病理科 武汉 430071)
关键词：血管内皮生长因子；鼻咽癌；免疫组化
医学新知杂志000207摘要 为了研究鼻咽癌和鼻咽炎性病变组织被覆鳞状上皮中血管内皮生长因子(VEGF)表达特征，采用免疫组化S-P法，检测鼻咽癌和鼻咽炎性病变组织的被覆鳞状上皮VEGF的表达。结果显示，鼻咽癌被覆鳞状上皮中VEGF的阳性表达率为80.0%，鼻咽炎性病变组织被覆鳞状上皮VEGF阳性表达率仅为21.8%。两者间存在显著性差异(P<0.01)。结果表明，鼻咽癌被覆鳞状上皮中VEGF表达与鼻咽癌的临床病理因素间可能存在某种联系。
, http://www.100md.com
Expression of Vascular Endothelial Growth Factor in Squamocellula of Nasopharynx
Zeng Jun
(Department of Pathology,the Second Affiliated
Hospital of Hubei Medical University, Wuhan 430071)
Zhou Yunfeng
(Department of Radio-chemotherapy,the Second Affiliated
Hospital of Hubei Medical University, Wuhan 430071)
, 百拇医药
Gong Lingling
(Department of Pathology,the Second Affiliated
Hospital of Hubei Medical University, Wuhan 430071)
Abstract To study the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in squamocellula of nasopharyngeal carcinoma (NPC) and inflammation of nasopharynx tissue in 77 patients by using immunohisto chemical S-P method. The results showed: in 45 cases with NPC, the positive rate of VEGF was 80% , while in 22 cases with inflammatcon of nasopharynx tissue it was 21.8%. There was a significant difference between the two groups(P<0.01).What has relation to VEGF positive expression of the two growps? It needs to be further studied.
, 百拇医药
Key words Vascular endothelial growth factor; Nasopharyngeal carcinoma; immunohistochemical
运用分子生物学技术，已从脑、垂体、肾脏、肾上腺、卵巢等正常组织中检测到血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)的mRNA。研究显示，消化、神经、泌尿、生殖系统及培养的人和动物瘤细胞中均有VEGFmRNA和VEGF的表达[1～3]。VEGF是一种糖基化分泌性多肽因子，特异作用于血管内皮细胞，并能促进其增殖及新生血管形成。但Lawrencer[4]的研究认为，消化系统肿瘤中癌旁被覆上皮无VEGF表达，本实验发现，在鼻咽癌及鼻咽炎性病变组织的被覆鳞状上皮细胞中可见VEGF表达，且两者表达存在明显差异，现总结如下。
1 材料方法
, 百拇医药
1.1 对象与分组 选用我院1986～1994年间77例鼻咽癌和鼻咽炎性病变患者组织活检材料共77份，其中鼻咽癌组织被覆鳞状上皮45例为实验组，鼻咽炎性病变粘膜32例为对照组，男、女之比为1.6∶1。患者年龄26～74岁，中位年龄为44.3岁。全部活检病例组织均可见被覆鳞状上皮细胞。
1.2 免疫组化试剂 抗VEGF抗体和S-P试剂盒购自福州迈新生物技术公司，均为即用型试剂。
1.3 方法 全部病例活检组织均经10%福尔马林液固定，石腊包埋切片，常规H.E染色，光镜下观察。免疫组化S-P法，按试剂盒说明书进行。用已知阳性组织切片，作阳性对照，用PBS代表一抗作阴性对照。
1.4 结果判定 阳性细胞浆呈棕黄色，阳性细胞数量大于10%为阳性表达，少于10%者视为阴性表达。
1.5 统计学处理 采用χ2检验。
, 百拇医药
2 结果
45例鼻咽癌的被覆鳞状上皮中，36例VEGF表达阳性，阳性表达率为80.0%(36/45)。32例鼻咽炎性病变粘膜组织，仅7例VEGF呈阳性表达，阳性表达率为21.9%(7/32)。两者差异呈显著性(P<0.01，见表1)。
表1 不同病变鼻咽粘膜组织中VEGF的表达 组别
例数
VEGF
P值
阳性(%)
阴性(%)
实验组
45
, 百拇医药
36(80.0)
9(20.0)
<0.01
对照组
32
7(21.9)
25(78.1)
3 讨论
自1989年发现VEGF以来，由于其独特的生物活性而使其研究倍受瞩目。目前发现有来自同一基因的4种mRNA不同剪接而拼成的VEGF，分别编码121、165、189和206个氨基酸多肽。VEGF121、VEGF165属分泌型蛋白质，容易到达靶细胞，VEGF189和VEGF206则常存在于细胞外基质中，通过血浆纤维蛋白溶酶作用而表现出生物活性。VEGF在胚胎发育中有广泛的表达，且表达形式具有器官特异性。脑发育过程中VEGF呈一过性表达，而在脉络膜、肾毛细血管等有窗内皮附近的上皮细胞中则呈持续表达。一些非肿瘤性病理过程(如伤口愈合，类风湿关节炎)都可见VEGF表达。当血管生成在正常生理状态下被关闭时，许多正常组织中，如脑、肾、卵巢等亦可检测到VEGF mRNA。肿瘤细胞或不典型增生上皮细胞内VEGF阳性表达也诸见文献报道，且VEGF蛋白免疫组化反应与VEGF mRNA水平平行[5～7]。VEGF mRNA是在癌细胞内合成并以旁分泌方式作用于靶细胞。因此，本实验发现鼻咽癌组织被覆上皮VEGF阳性表达是否预示着某种内在联系需进一步探讨。肿瘤细胞及癌旁被覆鳞状上皮组织的VEGF作为可检测成份是否可能成为一种鼻咽癌早期诊断有用的标志物，并在肿瘤的诊断、靶向治疗、定位和预后判断中起重要作用。
, 百拇医药
湖北省教委1997年自然科学类重点资助项目(编号97A051)
参考文献
1，Breier G,Albrcht U,Sterrer S,et al. Expression of Va-scular endothelial growth factor during embryonic angiogenesis and endothelial cell differentiation. Development,1992,114(2):521
2，Karin W, Moring J R, Dieter M, et al.Detection and qu-antification of vascular endothelial growth factor-vascular permeability factor in brain tumor tissue and cyst fluid,the key to angiogenesis. Neurosurgery,1994,35(3):434
, 百拇医药
3，Olson T A, Mohanrai O,Carson L F,et al.Vascular per-meability factor gene expression in normal and neoplastic human ovaries.Cancer Res,1994,54(1):276
4，Lawrence B F,Brygida B, Robert W J,et al.Expression of Vascular permeability Factor(Vascular endothelial growth factor)and its receptor in adenocarcinomas of the gastrointestinal tract.Cancer Res,1993,53(4):4 727
5，Samotok,Ikezakik,Mayumi O,et al.Expression of vas-cular endothelial growth factor and its possible relation with neovas cularization in human brain tumor.Cancer Res,1995,55(2):1 189
6，郑志宏,黄维国,金 岩.VEGF受体flk-l的表达与喉粘膜上皮癌变发生和转移的关系.肿瘤防治研究,1998,25(4):260
7，卞修武,史景泉.血管内皮生长因子及其受体在肿瘤血管生成中的作用及与抗血管生成研究进展.中华病理杂志,1997,26(4):248
(1999-06-10收稿), http://www.100md.com