国产降纤酶治疗急性缺血性脑血管病
作者：陈阳美 王东武 龙存国 胡明 范健 曹天理 王学峰
单位：陈阳美(400010 重庆医科大学附属第二医院)；王东武(400037 重庆市，解放军第三军医大学新桥医院)；龙存国(637000 四川省南充市，川北医学院附院)；胡明 范健(643200 四川富顺县人民医院)；曹天理(618200 四川绵竹县人民医院)；王学峰(400042 重庆医科大学附属第一医院)
关键词：脑缺血，暂时性；安克洛酶
实用医学杂志000233摘要 目的：以低分子右旋糖酐为对照，观察降纤酶治疗急性脑血管病(ICVD)的疗效及安全性。方法：随机选择经头颅CT证实的急性ICVD 203例，分为2组，降纤酶组132例，给予降纤酶10 U，溶于生理盐水250 ml中静滴，每天1次，连用3 d；对照组为71例，用低分子右旋糖酐500 ml静滴，每天1次，连用10 d。结果：降纤酶组和对照组总有效率分别为89.3%与63.4%(P<0.01)，降纤酶显著降低纤维蛋白原，且无明显不良反应。结论：降纤酶治疗急性ICVD疗效确切，明显优于低分子右旋糖酐。
, 百拇医药
在过去的2年中，卒中的治疗已取得了进步，溶栓剂、抗凝剂、抗血小板药物及神经保护药在急性卒中都进行了研究，其中脑血管病的溶栓治疗受到更为广泛的关注，有许多超早期或早期溶栓治疗取得良好疗效的报道[1]。美国神经病与心脏病协会1996年正式推荐使用的组织纤维蛋白原激活剂开创了溶栓治疗的新篇章，但近两年来的实践发现其出血危险性极大，而且一旦发生有很高的病死率。因而寻找安全有效的溶栓剂仍属必要。降纤酶是1997年开始用于临床的一种改善微循环的溶栓剂，为了解其治疗急性缺血性脑血管病(ICVD)的临床疗效和安全性，我们按统一方案进行了随机、开放性的多中心研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 入选病人为发病72 h内的急性脑梗死患者，年龄在80岁以下，无昏迷且肢体肌力在0～4级。诊断符合第2届全国脑血管疾病会议制定的标准，并经头颅CT或MRI证实。有下列情况之一者不入选：(1)严重高血压：收缩压>26.6 kPa，舒张压>13.3 kPa者；(2)有明显出血倾向，包括消化道出血、尿血、血小板<0.8×109/L者；(3)新近做过手术者；(4)重度肝、肾功能障碍者；(5)已用过血小板聚集抑制剂及抗凝剂者；(6)妊娠或明确为心源性脑栓塞者。
, 百拇医药
1.2 方法 入选病例随机分成降纤酶治疗组和低分子右旋糖酐对照组。其中治疗组132例，男85
例，女47例，平均年龄(62.5±8)岁。对照组71例，男50例，女21例，平均年龄(60.5±10.3)岁。两组病例病情严重度分布及伴发疾病无明显差别。
发病72 h内开始接受治疗。治疗组用降纤酶10 U加入250 ml生理盐水中静滴，每天1次，连用3 d；对照组用低分子右旋糖酐500 ml静滴，每天1次，连用10 d。有高血压、心脏病及糖尿病者给予相应的治疗。
1.3 疗效评定 治疗前和治疗后14 d，21 d根据爱丁堡斯堪的那维亚评分法对病人的神经系统功能缺失状态进行评分。疗效按神经系统功能缺失的改善程度结合患者的生活状态来进行评定。基本痊愈：神经功能缺失评分减少91%～100%，病残程度为0级；显著进步：神经功能缺失评分减少46%～89%，病残程度1～3级；进步：神经功能缺失评分减少18%～45%；无变化：神经功能缺失评分减少或增加在18%以内；恶化：神经功能缺失评分增加在18%以上。
, 百拇医药
1.4 实验室检查 治疗前和治疗后1 d，7 d观察纤维蛋白原的变化。数据以
±s表示，应用t检验、χ2检验来进行统计学处理。
2 结果
2.1 神经功能缺失评分 见表1，治疗前治疗组和对照组的神经功能缺失评分差异无显著性；治疗后，两组神经功能缺失评分有明显下降，但治疗组较对照组下降明显，差异有显著意义(P<0.01)。
2.2 治疗后21 d临床疗效的比较 见表2。
2.3 治疗前与治疗后1 d，7 d纤维蛋白原变化 见表3。治疗组纤维蛋白原明显下降，而对照组无显著变化。
2.4 不良反应 治疗组仅1例出现轻度皮疹，经处
, 百拇医药
表1 两组神经功能缺失评分治疗
前后的比较(±s)
注：与对照组比较*P>0.05，**P<0.01
表2 治疗后21 d两组临床疗效比较(例)
注：与对照组比较*P<0.01
表3 两组纤维蛋白原变化的比较(±s，g/L)
理后完全恢复。未见出血及胃肠道症状。
3 讨论
, http://www.100md.com
降纤酶是以中国蝮蛇毒为原料提纯的一种单一成分酶制剂，能直接作用于纤维蛋白原α-链，分解纤维蛋白原，抑制血栓形成，并诱发组织型纤溶酶原激活物(t-PA)释放，增强t-PA的作用，促进纤溶酶的生成进而溶解血栓。同时降纤酶还具有降低血粘度、抑制红细胞聚集、降低血管阻力、改善微循环等作用。本研究采用随机、对照、开放试验以评价降纤酶治疗ICVD的疗效。结果表明，降纤酶能明显降低神经功能缺失评分，总有效率达89.3%，显著优于低分子右旋糖酐，另外降纤酶有明显降低纤维蛋白原的作用。在应用过程中仅1例出现皮疹，程度轻。表明降纤酶是安全有效的。由于降纤酶成份单一，不含神经和出血毒素，因此不需做过敏试验。
降纤酶的主要成份是蛇毒类凝血酶。由于蛇种的不同，有不同的产品如日本的东菱克栓酶、英国的Ancrod等[2，3]，其疗效较为肯定，但价格昂贵。降纤酶治疗ICVD疗效确切，副作用少，并且价格便宜，值得在临床上推广使用。
参考文献
1，Goldszmidt A,Wityk RL. Recently advances in stroke therapy. Current Opinion in Neurology,1998,11:57～64.
2，陈清棠. 东菱精纯克栓酶(DF-512)治疗急性脑梗塞的临床研究. 中风与神经疾病杂志，1996，13(4)：213.
3，匡培根，王国平，郎森阳，等. 东菱精纯克栓酶治疗缺血性脑血管病. 中国新药杂志，1994，3(6)：36., 百拇医药
单位：陈阳美(400010 重庆医科大学附属第二医院)；王东武(400037 重庆市，解放军第三军医大学新桥医院)；龙存国(637000 四川省南充市，川北医学院附院)；胡明 范健(643200 四川富顺县人民医院)；曹天理(618200 四川绵竹县人民医院)；王学峰(400042 重庆医科大学附属第一医院)
关键词：脑缺血，暂时性；安克洛酶
实用医学杂志000233摘要 目的：以低分子右旋糖酐为对照，观察降纤酶治疗急性脑血管病(ICVD)的疗效及安全性。方法：随机选择经头颅CT证实的急性ICVD 203例，分为2组，降纤酶组132例，给予降纤酶10 U，溶于生理盐水250 ml中静滴，每天1次，连用3 d；对照组为71例，用低分子右旋糖酐500 ml静滴，每天1次，连用10 d。结果：降纤酶组和对照组总有效率分别为89.3%与63.4%(P<0.01)，降纤酶显著降低纤维蛋白原，且无明显不良反应。结论：降纤酶治疗急性ICVD疗效确切，明显优于低分子右旋糖酐。
, 百拇医药
在过去的2年中，卒中的治疗已取得了进步，溶栓剂、抗凝剂、抗血小板药物及神经保护药在急性卒中都进行了研究，其中脑血管病的溶栓治疗受到更为广泛的关注，有许多超早期或早期溶栓治疗取得良好疗效的报道[1]。美国神经病与心脏病协会1996年正式推荐使用的组织纤维蛋白原激活剂开创了溶栓治疗的新篇章，但近两年来的实践发现其出血危险性极大，而且一旦发生有很高的病死率。因而寻找安全有效的溶栓剂仍属必要。降纤酶是1997年开始用于临床的一种改善微循环的溶栓剂，为了解其治疗急性缺血性脑血管病(ICVD)的临床疗效和安全性，我们按统一方案进行了随机、开放性的多中心研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 入选病人为发病72 h内的急性脑梗死患者，年龄在80岁以下，无昏迷且肢体肌力在0～4级。诊断符合第2届全国脑血管疾病会议制定的标准，并经头颅CT或MRI证实。有下列情况之一者不入选：(1)严重高血压：收缩压>26.6 kPa，舒张压>13.3 kPa者；(2)有明显出血倾向，包括消化道出血、尿血、血小板<0.8×109/L者；(3)新近做过手术者；(4)重度肝、肾功能障碍者；(5)已用过血小板聚集抑制剂及抗凝剂者；(6)妊娠或明确为心源性脑栓塞者。
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1.2 方法 入选病例随机分成降纤酶治疗组和低分子右旋糖酐对照组。其中治疗组132例，男85
例，女47例，平均年龄(62.5±8)岁。对照组71例，男50例，女21例，平均年龄(60.5±10.3)岁。两组病例病情严重度分布及伴发疾病无明显差别。
发病72 h内开始接受治疗。治疗组用降纤酶10 U加入250 ml生理盐水中静滴，每天1次，连用3 d；对照组用低分子右旋糖酐500 ml静滴，每天1次，连用10 d。有高血压、心脏病及糖尿病者给予相应的治疗。
1.3 疗效评定 治疗前和治疗后14 d，21 d根据爱丁堡斯堪的那维亚评分法对病人的神经系统功能缺失状态进行评分。疗效按神经系统功能缺失的改善程度结合患者的生活状态来进行评定。基本痊愈：神经功能缺失评分减少91%～100%，病残程度为0级；显著进步：神经功能缺失评分减少46%～89%，病残程度1～3级；进步：神经功能缺失评分减少18%～45%；无变化：神经功能缺失评分减少或增加在18%以内；恶化：神经功能缺失评分增加在18%以上。
, 百拇医药
1.4 实验室检查 治疗前和治疗后1 d，7 d观察纤维蛋白原的变化。数据以
±s表示，应用t检验、χ2检验来进行统计学处理。2 结果
2.1 神经功能缺失评分 见表1，治疗前治疗组和对照组的神经功能缺失评分差异无显著性；治疗后，两组神经功能缺失评分有明显下降，但治疗组较对照组下降明显，差异有显著意义(P<0.01)。
2.2 治疗后21 d临床疗效的比较 见表2。
2.3 治疗前与治疗后1 d，7 d纤维蛋白原变化 见表3。治疗组纤维蛋白原明显下降，而对照组无显著变化。
2.4 不良反应 治疗组仅1例出现轻度皮疹，经处
, 百拇医药
表1 两组神经功能缺失评分治疗
前后的比较(
±s)注：与对照组比较*P>0.05，**P<0.01
表2 治疗后21 d两组临床疗效比较(例)
注：与对照组比较*P<0.01
表3 两组纤维蛋白原变化的比较(
±s，g/L)理后完全恢复。未见出血及胃肠道症状。
3 讨论
, http://www.100md.com
降纤酶是以中国蝮蛇毒为原料提纯的一种单一成分酶制剂，能直接作用于纤维蛋白原α-链，分解纤维蛋白原，抑制血栓形成，并诱发组织型纤溶酶原激活物(t-PA)释放，增强t-PA的作用，促进纤溶酶的生成进而溶解血栓。同时降纤酶还具有降低血粘度、抑制红细胞聚集、降低血管阻力、改善微循环等作用。本研究采用随机、对照、开放试验以评价降纤酶治疗ICVD的疗效。结果表明，降纤酶能明显降低神经功能缺失评分，总有效率达89.3%，显著优于低分子右旋糖酐，另外降纤酶有明显降低纤维蛋白原的作用。在应用过程中仅1例出现皮疹，程度轻。表明降纤酶是安全有效的。由于降纤酶成份单一，不含神经和出血毒素，因此不需做过敏试验。
降纤酶的主要成份是蛇毒类凝血酶。由于蛇种的不同，有不同的产品如日本的东菱克栓酶、英国的Ancrod等[2，3]，其疗效较为肯定，但价格昂贵。降纤酶治疗ICVD疗效确切，副作用少，并且价格便宜，值得在临床上推广使用。
参考文献
1，Goldszmidt A,Wityk RL. Recently advances in stroke therapy. Current Opinion in Neurology,1998,11:57～64.
2，陈清棠. 东菱精纯克栓酶(DF-512)治疗急性脑梗塞的临床研究. 中风与神经疾病杂志，1996，13(4)：213.
3，匡培根，王国平，郎森阳，等. 东菱精纯克栓酶治疗缺血性脑血管病. 中国新药杂志，1994，3(6)：36., 百拇医药