潘妥拉唑及奥美拉唑对健康人胃内pH的影响
作者：邹多武 许国铭 李兆申 尹宁
单位：邹多武(第二军医大学长海医院消化内科，上海 200433)；许国铭(第二军医大学长海医院消化内科，上海 200433)；李兆申(第二军医大学长海医院消化内科，上海 200433)；尹宁(第二军医大学长海医院消化内科，上海 200433)
关键词：胃酸；潘妥拉唑；奥美拉唑
第二军医大学学报000219 摘 要：目的：探讨潘妥拉唑(PAN)及奥美拉唑(OME)对健康人24 h胃内pH的影响。方法：28例健康志愿者随机分为3组。其中PAN组10例，OME组8例，分别静脉滴注PAN 80 mg，OME 80 mg， 1次/d，连续2 d，第2天给药后进行胃内pH 24 h监测；对照组10例，直接进行胃内pH 24 h监测。结果：PAN及OME均能明显提高24 h胃内pH平均值、pH>4总时间百分比及24 h胃内pH变化曲线下面积(P<0.01)；用药后24 h，每1 h胃内pH均明显升高(P<0.01)。与OME比，PAN能更显著地提高24 h胃内pH平均值(P<0.05)及24 h胃内pH变化曲线下面积(P<0.01)；24 h中有13 h胃内pH值升高更明显(P<0.05)。结论：PAN及OME均有较强的抑制胃酸分泌作用，前者作用更强。
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分类号：R 975.2 文献标识码：A
文章编号：0258-879X(2000)02-0159-03
Effect of pantoprazol and omeprazol on 24 h intragastric pH in healthy human subjects
ZOU Duo-Wu
(Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
XU Guo-Ming
(Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
, 百拇医药
LI Zhao-Shen
(Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
YIN Ning
(Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
ABSTRACT：Objective: To investigate the effects of pantoprazol and omeprazol on 24 h intragastric pH in healthy human subjects. Methods: Twenty-eight healthy volunteers were randomized into 3 groups. Ten subjects in pantoprazol group received 80 mg pantoprazol intravenously for 2 days and received 24 h intragastric pH monitoring in the second day. Eight subjects in omeprazol group received 80 mg omeprazol intravenously for 2 days and had 24 h intragastric pH monitoring in the same way. The other 10 subjects were in control group and 24 h intragastric pH monitoring were carried out directly. Results: Both pantoprazol and omeprazol could greatly increase the 24 h intragastric mean pH, the total percentage time of intragastric pH>4 and the area under the curve of intragastric pH (P<0.01). Every hour during 24 h after drug administration, the intragastric pH was also greatly increased (P<0.01). Compared with omeprazol, pantoprazol had more significant effect on increasing the 24 h mean pH (P<0.05) and the area under the curve of intragastric pH (P<0.01). There were 13 hours in one day after drug administration, the intragastric pH were even higher in pantoprazol group than in omeprazol group (P<0.05). Conclusion: Both pantoprazol and omeprazol have great inhibitory effect on gastric acid secretion, but the effect of the former is stronger.
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KEY WORDS：gastric acid; pantoprazol; omeprazol▲
潘妥拉唑(pantoprazole, PAN)是一种新型胃酸分泌抑制剂，临床已用于治疗消化性溃疡、反流性食管炎及胃泌素瘤等酸相关性疾病。本研究采用胃内24 h pH监测方法，观察静脉滴注PAN对健康人胃内pH的影响，并与奥美拉唑(omeprazole, OME)进行比较。
1 材料和方法
1.1 研究对象 28例体格检查正常，肝、肾功能正常的健康志愿者随机分为3组。(1) PAN组10例，其中男性7例，女性3例，年龄21～27岁，平均(23.6±1.78)岁，体质量46～76 kg，平均(62±11.02) kg，身高为156～180 cm ，平均(168.8±8.26) cm。(2) OME组8例，其中男性6例，女性2例，年龄21～29岁，平均(24.13±2.85)岁，体质量48～70 kg， 平均(63.38±8.45) kg，身高为156～177 cm， 平均(169.25±6.65) cm。(3)对照(CON)组10例，其中男性7例，女性3例，年龄22～28岁，平均(24±1.83)岁，体质量45～85 kg， 平均(66.5±13.6) kg，身高157～185 cm ，平均(172.2±10.80) cm。进入本研究前2周及实验期间不服用其他药物，不吸烟、不饮酒。女性为非经期。参加实验的志愿者均填写知情同意书，并报医院医学伦理委员会备案。
, 百拇医药
1.2 仪器与实验药物 采用瑞典Metronic Synectics Medical公司生产的Digitrapper MKⅢ动态pH监测仪。南京奥赛康医药科技有限公司研制的PAN及OME静脉滴注制剂。
1.3 方法 每位志愿者于实验第1天晨8时至临床药理实验病房。PAN组予以PAN 80 mg加入生理盐水200 ml于30 min内静脉滴注。OME组按同样方法予以OME 80 mg静脉滴注。第2天晨8时再按同样方法给药1次，用药后立即接受胃内24 h pH监测。CON组直接行胃内24 h pH监测。监测时pH电极经鼻咽腔置于下食管括约肌(LES)下方5 cm处。LES位置由pH梯度法确定。检测过程中受试者记录用餐起止时间、卧位起止时间及症状发生的时间。本实验中受试者于11：30 am及5：30 pm进pH值5～7的标准餐，标准餐按中国营养协会1998年推荐的膳食标准，结合受试者身高体质量计算而得。受试者可自由活动，禁烟酒、浓茶、咖啡及过酸过辣刺激性饮食。检查后移去电极并及时清洗消毒，将记录仪连于电脑，输入受试者个人资料，进行pH分析(Metronic Synectics Medical公司pH分析软件)。分别计算服药前、后胃内pH平均值，pH>4总时间百分比，24 h胃内pH变化曲线下面积，24 h内每1 h胃内pH值。
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1.4 统计学处理 所有计量资料均用
±s表示，采用非配对t检验。
2 结 果
2.1 PAN和OME对胃内pH的影响 对照组24 h胃内pH值为1.1～3.6，平均(2.21±0.86)；pH>4总时间百分比为3.4%～39.2%，平均(15.75±13.6)%；24 h胃内pH变化曲线下面积为1.0×105～3.2×105(pH×min)，平均(1.9×105±0.8×105)(pH×min)。静脉滴注PAN或OME后，上述3项指标均较对照组明显升高(P<0.01)，PAN与OME比较，用药后pH平均值及24 h曲线下面积升高明显(P<0.05，表1)。
表1 PAN及OME对胃内24 h pH的影响
, http://www.100md.com
Tab 1 The effects of PAN and OME on intragastric pH during 24 h
(±s) Group
n
Mean pH
Total pH>4 %
Area under the pH curve(pH×min)
Pantoprazol
10
7.18±1.06**△
, 百拇医药
93.41±8.43**
6.2×105±0.9×105**△△
Omeprazol
8
6.21±0.49**
90.53±7.86**
5.3×105±0.3×105**
Control
10
2.21±0.86
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15.751±3.60
1.9×105±0.8×105
**P<0.01 vs control group, △P<0.05，△△P<0.01 vs OME group2.2 连续监测24 h胃内pH的变化 对照组：餐后胃内pH 明显升高，2～3 h后pH恢复至餐前水平，24 h中胃内pH以午夜最低，凌晨胃内pH自发升高。用药组：静脉滴注PAN或OME后，胃内pH每1 h均明显高于对照组(P<0.01)，pH波动幅度减小。PAN组与OME组相比，前者用药后在7，11，14 h升高明显(P<0.05)；在1，2，3，4，5，6， 8， 12，13，22 h时胃内pH升高更明显(P<0.01)，其余时间亦可见pH升高，但无统计学意义(图1)。
, 百拇医药
图1 PAN及OME静脉滴注对24 h胃内pH的影响
Fig 1 The effects of PAN and OME on 24 hour
intragastric pH during 24 h
○：Control；●：PAN；△：OME；
**P<0.01 vs PAN and OME; △P<0.05, △△P<0.01 vs OME
3 讨 论
胃内pH变化是反映胃泌酸功能的精确指标。胃内pH测定有传统的插管抽吸胃液进行胃液分析及目前较多使用的pH动态监测法。传统的胃管抽吸法是在患者非生理状态下即刻pH的反映，其操作繁杂，被检查者需住院且活动受限。动态pH监测方法简便，对患者生活基本无影响，能精确灵敏地反映胃内pH变化，已被广泛应用于评价各种抑酸药的疗效及酸相关性疾病的诊断中[1]。
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本研究通过测定对照组(10例健康志愿者)24 h胃内pH变化，得出其变化规律。24 h胃内平均pH值为2.21±0.86。进餐使胃内pH值升高，因食物可中和胃酸，随食物排空，pH逐渐恢复至餐前水平。pH以午夜最低，这可能与夜间胃内食物已完全排空，同时夜间迷走神经兴奋性增高，胃酸分泌增加有关。研究发现正常人凌晨胃内pH自发性升高，而此时受检者仍处于睡眠中、迷走神经亦处于高兴奋状态，其具体机制不详，是否由于迷走神经兴奋、幽门松弛、十二指肠液反流至胃内中和部分胃酸引起，尚有待于夜间胃内pH与胆汁酸联合监测来进一步证实[2]。
PAN为一种新型胃酸分泌抑制剂，可选择性、非竞争性地抑制壁细胞膜中的质子泵—H+，K+ATP酶，从而阻断酸分泌终末步骤，产生强力的抑制胃酸分泌作用[3]。以往研究发现胃内pH小于5.4可阻止血小板凝集，促进血痂消化分解，因此，治疗消化性溃疡伴出血时较理想的胃内pH应在5.4以上[4]。本研究发现PAN静脉滴注后，胃内pH平均可升至7.18±1.06，提示PAN对治疗消化性溃疡合并上消化道出血有较大价值。用药后，24 h胃内pH>4总时间百分比升至(93.41±8.43)%，远高于治疗消化性溃疡较理想的胃内pH值，即24 h胃内pH>3总时间百分比达75%～83%[5]。研究过程中我们还对PAN 80 mg 静脉滴注与OME 80 mg静脉滴注对胃内pH的影响进行比较，发现虽两者均能显著抑制胃酸分泌，但用药后，前者胃内pH平均值、24 h曲线下面积均明显高于后者，此外，24 h内每1 h时间段，前者在13个时间段pH值亦明显高于后者，说明前者比后者抑酸作用更强。与国外研究结果相似[6]。
, 百拇医药
总之，本研究发现国产PAN及OME静脉滴注均能显著抑制胃酸分泌，且前者作用更强，值得临床进一步推广应用。
基金项目：上海市青年科技启明星计划资助(99QB14045)
作者简介：邹多武(1966～)，男(汉族)，博士，主治医师
参考文献：
[1]Rasmussen L, Oster JE, Qvist N, et al. The effects of omeprazole on intragastric pH, intestinal motility, and gastric emptying rate[J]. Scand J Gastroenterol，1999，34(7):671-675.
[2]Fuchs KH, Fein M, Maroske T, et al. The role of 24-hr gastric pH monitoring in the interpretation of 24-hr gastric bile monitoring for duodenogastric reflux[J]. Hepatogastroenterology，1999，46(25):60-65.
, 百拇医药
[3]Kromer W, Horbach S, Luhmann R. Relative efficacies of gastric proton pump inhibitors: their clinical and pharmacological basis[J]. Pharmacology，1999，59(2):55-77.
[4]Hasselgren G, Keelan M, Kirdeikis P, et al. Optimization of acid suppression for patients with peptic ulcer bleeding: an intragastric pH-metry study with omeprazole[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol，1998，10(7):601-606.
[5]Savarino V, Mela GS, Zentilin P, et al. Comparison of 24-hr control of gastric acidity by three different dosages of pantoprazole in patients with duodenal ulcer[J]. Aliment Pharmacol Ther，1998，12(12):1241-1247.
[6]Nishioka K, Nagao T, Urushidani T. Correlation between acid secretion and proton pump inhibitiors omeprazole and pantoprazole. Biochem Pharmacol，1999，58(8):1349-1359.
收稿日期：1999-08-02
修稿日期：1999-12-10, 百拇医药
单位：邹多武(第二军医大学长海医院消化内科，上海 200433)；许国铭(第二军医大学长海医院消化内科，上海 200433)；李兆申(第二军医大学长海医院消化内科，上海 200433)；尹宁(第二军医大学长海医院消化内科，上海 200433)
关键词：胃酸；潘妥拉唑；奥美拉唑
第二军医大学学报000219 摘 要：目的：探讨潘妥拉唑(PAN)及奥美拉唑(OME)对健康人24 h胃内pH的影响。方法：28例健康志愿者随机分为3组。其中PAN组10例，OME组8例，分别静脉滴注PAN 80 mg，OME 80 mg， 1次/d，连续2 d，第2天给药后进行胃内pH 24 h监测；对照组10例，直接进行胃内pH 24 h监测。结果：PAN及OME均能明显提高24 h胃内pH平均值、pH>4总时间百分比及24 h胃内pH变化曲线下面积(P<0.01)；用药后24 h，每1 h胃内pH均明显升高(P<0.01)。与OME比，PAN能更显著地提高24 h胃内pH平均值(P<0.05)及24 h胃内pH变化曲线下面积(P<0.01)；24 h中有13 h胃内pH值升高更明显(P<0.05)。结论：PAN及OME均有较强的抑制胃酸分泌作用，前者作用更强。
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分类号：R 975.2 文献标识码：A
文章编号：0258-879X(2000)02-0159-03
Effect of pantoprazol and omeprazol on 24 h intragastric pH in healthy human subjects
ZOU Duo-Wu
(Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
XU Guo-Ming
(Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
, 百拇医药
LI Zhao-Shen
(Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
YIN Ning
(Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
ABSTRACT：Objective: To investigate the effects of pantoprazol and omeprazol on 24 h intragastric pH in healthy human subjects. Methods: Twenty-eight healthy volunteers were randomized into 3 groups. Ten subjects in pantoprazol group received 80 mg pantoprazol intravenously for 2 days and received 24 h intragastric pH monitoring in the second day. Eight subjects in omeprazol group received 80 mg omeprazol intravenously for 2 days and had 24 h intragastric pH monitoring in the same way. The other 10 subjects were in control group and 24 h intragastric pH monitoring were carried out directly. Results: Both pantoprazol and omeprazol could greatly increase the 24 h intragastric mean pH, the total percentage time of intragastric pH>4 and the area under the curve of intragastric pH (P<0.01). Every hour during 24 h after drug administration, the intragastric pH was also greatly increased (P<0.01). Compared with omeprazol, pantoprazol had more significant effect on increasing the 24 h mean pH (P<0.05) and the area under the curve of intragastric pH (P<0.01). There were 13 hours in one day after drug administration, the intragastric pH were even higher in pantoprazol group than in omeprazol group (P<0.05). Conclusion: Both pantoprazol and omeprazol have great inhibitory effect on gastric acid secretion, but the effect of the former is stronger.
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KEY WORDS：gastric acid; pantoprazol; omeprazol▲
潘妥拉唑(pantoprazole, PAN)是一种新型胃酸分泌抑制剂，临床已用于治疗消化性溃疡、反流性食管炎及胃泌素瘤等酸相关性疾病。本研究采用胃内24 h pH监测方法，观察静脉滴注PAN对健康人胃内pH的影响，并与奥美拉唑(omeprazole, OME)进行比较。
1 材料和方法
1.1 研究对象 28例体格检查正常，肝、肾功能正常的健康志愿者随机分为3组。(1) PAN组10例，其中男性7例，女性3例，年龄21～27岁，平均(23.6±1.78)岁，体质量46～76 kg，平均(62±11.02) kg，身高为156～180 cm ，平均(168.8±8.26) cm。(2) OME组8例，其中男性6例，女性2例，年龄21～29岁，平均(24.13±2.85)岁，体质量48～70 kg， 平均(63.38±8.45) kg，身高为156～177 cm， 平均(169.25±6.65) cm。(3)对照(CON)组10例，其中男性7例，女性3例，年龄22～28岁，平均(24±1.83)岁，体质量45～85 kg， 平均(66.5±13.6) kg，身高157～185 cm ，平均(172.2±10.80) cm。进入本研究前2周及实验期间不服用其他药物，不吸烟、不饮酒。女性为非经期。参加实验的志愿者均填写知情同意书，并报医院医学伦理委员会备案。
, 百拇医药
1.2 仪器与实验药物 采用瑞典Metronic Synectics Medical公司生产的Digitrapper MKⅢ动态pH监测仪。南京奥赛康医药科技有限公司研制的PAN及OME静脉滴注制剂。
1.3 方法 每位志愿者于实验第1天晨8时至临床药理实验病房。PAN组予以PAN 80 mg加入生理盐水200 ml于30 min内静脉滴注。OME组按同样方法予以OME 80 mg静脉滴注。第2天晨8时再按同样方法给药1次，用药后立即接受胃内24 h pH监测。CON组直接行胃内24 h pH监测。监测时pH电极经鼻咽腔置于下食管括约肌(LES)下方5 cm处。LES位置由pH梯度法确定。检测过程中受试者记录用餐起止时间、卧位起止时间及症状发生的时间。本实验中受试者于11：30 am及5：30 pm进pH值5～7的标准餐，标准餐按中国营养协会1998年推荐的膳食标准，结合受试者身高体质量计算而得。受试者可自由活动，禁烟酒、浓茶、咖啡及过酸过辣刺激性饮食。检查后移去电极并及时清洗消毒，将记录仪连于电脑，输入受试者个人资料，进行pH分析(Metronic Synectics Medical公司pH分析软件)。分别计算服药前、后胃内pH平均值，pH>4总时间百分比，24 h胃内pH变化曲线下面积，24 h内每1 h胃内pH值。
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1.4 统计学处理 所有计量资料均用
±s表示，采用非配对t检验。2 结 果
2.1 PAN和OME对胃内pH的影响 对照组24 h胃内pH值为1.1～3.6，平均(2.21±0.86)；pH>4总时间百分比为3.4%～39.2%，平均(15.75±13.6)%；24 h胃内pH变化曲线下面积为1.0×105～3.2×105(pH×min)，平均(1.9×105±0.8×105)(pH×min)。静脉滴注PAN或OME后，上述3项指标均较对照组明显升高(P<0.01)，PAN与OME比较，用药后pH平均值及24 h曲线下面积升高明显(P<0.05，表1)。
表1 PAN及OME对胃内24 h pH的影响
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Tab 1 The effects of PAN and OME on intragastric pH during 24 h
(
±s) Groupn
Mean pH
Total pH>4 %
Area under the pH curve(pH×min)
Pantoprazol
10
7.18±1.06**△
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93.41±8.43**
6.2×105±0.9×105**△△
Omeprazol
8
6.21±0.49**
90.53±7.86**
5.3×105±0.3×105**
Control
10
2.21±0.86
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15.751±3.60
1.9×105±0.8×105
**P<0.01 vs control group, △P<0.05，△△P<0.01 vs OME group2.2 连续监测24 h胃内pH的变化 对照组：餐后胃内pH 明显升高，2～3 h后pH恢复至餐前水平，24 h中胃内pH以午夜最低，凌晨胃内pH自发升高。用药组：静脉滴注PAN或OME后，胃内pH每1 h均明显高于对照组(P<0.01)，pH波动幅度减小。PAN组与OME组相比，前者用药后在7，11，14 h升高明显(P<0.05)；在1，2，3，4，5，6， 8， 12，13，22 h时胃内pH升高更明显(P<0.01)，其余时间亦可见pH升高，但无统计学意义(图1)。
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图1 PAN及OME静脉滴注对24 h胃内pH的影响
Fig 1 The effects of PAN and OME on 24 hour
intragastric pH during 24 h
○：Control；●：PAN；△：OME；
**P<0.01 vs PAN and OME; △P<0.05, △△P<0.01 vs OME
3 讨 论
胃内pH变化是反映胃泌酸功能的精确指标。胃内pH测定有传统的插管抽吸胃液进行胃液分析及目前较多使用的pH动态监测法。传统的胃管抽吸法是在患者非生理状态下即刻pH的反映，其操作繁杂，被检查者需住院且活动受限。动态pH监测方法简便，对患者生活基本无影响，能精确灵敏地反映胃内pH变化，已被广泛应用于评价各种抑酸药的疗效及酸相关性疾病的诊断中[1]。
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本研究通过测定对照组(10例健康志愿者)24 h胃内pH变化，得出其变化规律。24 h胃内平均pH值为2.21±0.86。进餐使胃内pH值升高，因食物可中和胃酸，随食物排空，pH逐渐恢复至餐前水平。pH以午夜最低，这可能与夜间胃内食物已完全排空，同时夜间迷走神经兴奋性增高，胃酸分泌增加有关。研究发现正常人凌晨胃内pH自发性升高，而此时受检者仍处于睡眠中、迷走神经亦处于高兴奋状态，其具体机制不详，是否由于迷走神经兴奋、幽门松弛、十二指肠液反流至胃内中和部分胃酸引起，尚有待于夜间胃内pH与胆汁酸联合监测来进一步证实[2]。
PAN为一种新型胃酸分泌抑制剂，可选择性、非竞争性地抑制壁细胞膜中的质子泵—H+，K+ATP酶，从而阻断酸分泌终末步骤，产生强力的抑制胃酸分泌作用[3]。以往研究发现胃内pH小于5.4可阻止血小板凝集，促进血痂消化分解，因此，治疗消化性溃疡伴出血时较理想的胃内pH应在5.4以上[4]。本研究发现PAN静脉滴注后，胃内pH平均可升至7.18±1.06，提示PAN对治疗消化性溃疡合并上消化道出血有较大价值。用药后，24 h胃内pH>4总时间百分比升至(93.41±8.43)%，远高于治疗消化性溃疡较理想的胃内pH值，即24 h胃内pH>3总时间百分比达75%～83%[5]。研究过程中我们还对PAN 80 mg 静脉滴注与OME 80 mg静脉滴注对胃内pH的影响进行比较，发现虽两者均能显著抑制胃酸分泌，但用药后，前者胃内pH平均值、24 h曲线下面积均明显高于后者，此外，24 h内每1 h时间段，前者在13个时间段pH值亦明显高于后者，说明前者比后者抑酸作用更强。与国外研究结果相似[6]。
, 百拇医药
总之，本研究发现国产PAN及OME静脉滴注均能显著抑制胃酸分泌，且前者作用更强，值得临床进一步推广应用。
基金项目：上海市青年科技启明星计划资助(99QB14045)
作者简介：邹多武(1966～)，男(汉族)，博士，主治医师
参考文献：
[1]Rasmussen L, Oster JE, Qvist N, et al. The effects of omeprazole on intragastric pH, intestinal motility, and gastric emptying rate[J]. Scand J Gastroenterol，1999，34(7):671-675.
[2]Fuchs KH, Fein M, Maroske T, et al. The role of 24-hr gastric pH monitoring in the interpretation of 24-hr gastric bile monitoring for duodenogastric reflux[J]. Hepatogastroenterology，1999，46(25):60-65.
, 百拇医药
[3]Kromer W, Horbach S, Luhmann R. Relative efficacies of gastric proton pump inhibitors: their clinical and pharmacological basis[J]. Pharmacology，1999，59(2):55-77.
[4]Hasselgren G, Keelan M, Kirdeikis P, et al. Optimization of acid suppression for patients with peptic ulcer bleeding: an intragastric pH-metry study with omeprazole[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol，1998，10(7):601-606.
[5]Savarino V, Mela GS, Zentilin P, et al. Comparison of 24-hr control of gastric acidity by three different dosages of pantoprazole in patients with duodenal ulcer[J]. Aliment Pharmacol Ther，1998，12(12):1241-1247.
[6]Nishioka K, Nagao T, Urushidani T. Correlation between acid secretion and proton pump inhibitiors omeprazole and pantoprazole. Biochem Pharmacol，1999，58(8):1349-1359.
收稿日期：1999-08-02
修稿日期：1999-12-10, 百拇医药