铝碳酸镁等药物对大鼠非固醇类抗炎药性胃粘膜损害的预防作用
作者：孙波 李兆申
单位：孙波(第二军医大学长海医院消化内科，上海 200433)；李兆申(第二军医大学长海医院消化内科，上海 200433)
关键词：非固醇类抗炎药；铝碳酸镁；胃粘膜损伤
摘 要摘 要：目的：探讨铝碳酸镁(胃达喜)对非固醇类抗炎药(NSAIDs)性胃粘膜损害的预防作用。方法：以吲哚美辛(消炎痛)复制大鼠NSAIDs性胃粘膜损伤模型，以光镜和扫描电镜观察粘膜损伤状况；观察预防应用铝碳酸镁、西咪替丁(泰胃美)和硫糖铝(舒克菲)后模型动物胃粘膜形态学改变，同时测定胃粘膜血流(GMBF)，6-酮-前列环素F1α(6-keto-PGF1α)，血栓素B2(TXB2)水平。结果：吲哚美辛引起明显胃粘膜损害，伴GMBF减少，6-keto-PGF1α及TXB2水平下降(P<0.01)，成功制备了大鼠NSAIDs性胃粘膜损伤模型。预防应用铝碳酸镁等3种药后吲哚美辛所致胃粘膜损害减轻(P<0.01)，GMBF增加(P<0.01)，6-keto-PGF1α，TXB2抑制减弱。结论：预防应用粘膜保护剂铝碳酸镁等药物可减轻NSAIDs性胃粘膜损伤。
, 百拇医药
分类号：R 975.2 文献标识码：A
文章编号：0258-879X(2000)02-0156-03
Study on the protective effect of talcid against gastric mucosa damage induced by NSAIDs
SUN Bo
(Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
LI Zhao-Shen
(Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
, 百拇医药
ABSTRACT：Objective: To evaluate and compare the protective effect of talcid against NSAIDs-induced gastric mucosal damage with other gastroprotective drugs such as tagamet and sucralfate. Methods: NSAIDs-induced gastric mucosal damage model in rats was obtained by indomethacin. In other group, pretreatment with talcid, tagamet or sucralfate was performed 1 hour before indomethacin intubation feeding. Morphological changes of gastric mucosa were assessed by light and scanning electronic microscopy in each group. Gastric mucosa blood flow (GMBF), 6-keto-PGF1α and TXB2 level were also measured. Results: Indomethacin caused evident gastric damage. The epithelium was in poor arrangement and more cells were destroyed severely, bleeding was common, furthermore, some of which with exposure of lamina propriar. A marked reduction of GMBF, a powerful inhibition on 6-keto-PGF1α and TXB2 level were detected at the same time (81.2% and 83.4% respectively, P<0.01 vs control). Pretreatment with the 3 drugs could reduce NSAIDs gastric mucosa damage to certain extent. Talcid increased GMBF significantly vs indomethacin, and the lesion index was 1.04±0.35 (P<0.01 vs indomethacin). 6-keto-PGF1α and TXB2 level were obviously increased at the same time. Sucralfate provided the best efficacy among them. Conclusion: Pretreatment with talcid has gastroprotective effect against NSAIDs mucosal damage to a certain extent.
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KEY WORDS：nonsteroidal anti-inflammatory drugs; aluminum magnesium carbonate; gastric mucosa injuries▲
目前认为，非固醇类抗炎药(NSAIDs)主要通过抑制具有胃粘膜细胞保护作用的前列腺素的合成，诱发粘膜病变或促进消化性溃疡的发生[1]。局部刺激，如酸性、粘膜屏障及粘液屏障削弱亦参与损伤的发生。给予制酸剂及胃粘膜保护剂可防治NSAIDs性胃粘膜损伤的发生。本实验通过观察胃粘膜血流(GMBF)、前列腺素、血栓烷素水平以及胃粘膜显微和超微形态学改变，研究了新型胃粘膜保护剂铝碳酸镁(胃达喜)和临床常用的胃粘膜保护剂硫糖铝(舒克菲)及制酸剂西咪替丁(泰胃美)对大鼠NSAIDs性胃粘膜损伤的保护作用。
1 材料和方法
1.1 实验动物及分组 取健康SD雄性大鼠(上海西普尔-必凯实验动物有限公司)40只，体质量180～220 g，随机等分为5组(n=8)，即正常对照组、吲哚美辛(消炎痛)组、铝碳酸镁组、西咪替丁组和硫糖铝组，后3组为预防用药组。
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1.2 试剂与药品 TXB2，6-keto-PGF1α 放免药盒(北京东亚免疫技术研究所)；铝碳酸镁(德国拜耳公司，批号4911R)；西咪替丁(中美天津史克制药有限公司，批号98070125)；硫糖铝(上海禾丰制药有限公司，批号980810)；吲哚美辛(上海九福药业公司，批号980601)。
1.3 仪器设备 LDF-3型激光多普勒血流计及计算机分析处理系统(天津南开大学)；Universal 16R 台式高速冷冻离心机(德国Hettich公司)；SN-682 放射免疫γ计数器(中国科学院上海核研究所日环仪器厂)；S-450扫描电镜(日本Hitachi公司)。
1.4 操作步骤 各组大鼠禁食18 h、禁水1 h后，分别予生理盐水、0.1%吲哚美辛、10% 铝碳酸镁、10% 西咪替丁、10% 硫糖铝各5 ml/kg灌胃，各预防组用药1 h后，再予0.1%吲哚美辛5 ml/kg灌胃；4 h后，以2%戊巴比妥钠50 mg/kg腹腔注射麻醉，剖腹，沿贲门前胃小弯侧剪开一小口，以激光多普勒血流仪探头测定GMBF，以多普勒信号电压值(mV)表示GMBF大小；剪开胃大弯，冰生理盐水冲洗胃腔，肉眼观察胃粘膜改变；每组任取2只，于胃底后壁取粘膜组织一块(0.5 cm×0.5 cm)，2.5%戊二醛固定后送扫描电镜检查；其余6只于相同部位取胃粘膜组织各一块(0.5 cm×0.5 cm)，即刻置液氮中保存，待测6-keto-PGF1α，TXB2含量。
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1.5 损伤指数判定 余胃以10%中性甲醛缓冲液固定，制作病理组织切片，根据光镜下组织病理学改变计算胃粘膜损伤指数(lesion index，LI)。LI判定参考Eric等[2]的方法：胃壁全层未见明显病变为0分；病变限粘膜层，上皮细胞变性，粘膜充血水肿，少许出血糜烂，粘膜浅层炎性细胞浸润为1分；病变达粘膜下层，明显点片状出血糜烂，毛细血管扩张，粘膜层及粘膜下层中性粒细胞浸润为2分；病变累及粘膜肌层为3分。
1.6 扫描电镜观察 胃粘膜标本于2.5%戊二醛、锇酸液双固定，乙醇梯度脱水，CO2临界点干燥，离子溅射镀膜，于S-450扫描电镜下观察。
1.7 统计学处理 数据以
±s表示，组间差异采用t检验。
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2 结 果
2.1 胃粘膜肉眼观察 对照组胃粘膜色泽红润，未见损伤性改变。吲哚美辛组胃粘膜充血明显，广泛点片状出血糜烂灶，散在溃疡，胃腔内可见凝血块，部分大鼠胃、肠腔可见积血。预防用药的3组皆仅见散在针尖样出血及点片状糜烂，溃疡偶见，损伤程度明显轻于吲哚美辛组。
2.2 光镜观察 吲哚美辛组粘膜上皮细胞变性普遍，毛细血管广泛扩张充血，粘膜层和粘膜下层均可见片状或灶状出血，并有中性粒细胞浸润及水肿改变，严重者累及或超过粘膜肌层；平均损伤指数与对照组相比，差异非常显著(P<0.01)。铝碳酸镁、西咪替丁及硫糖铝组胃粘膜损伤较轻，与吲哚美辛组相比，差异非常显著(P<0.01，表1)。
2.3 扫描电镜观察 (1)对照组大鼠胃粘膜在扫描电镜下光滑而略有起伏，上皮细胞排列规则，被覆一薄层连续的粘液；高倍镜下可见细胞表面粗糙，颗粒(细胞分泌的糖蛋白)和粘液丝多见。(2)吲哚美辛组扫描电镜下可见粘液层变薄，粘膜表层细胞破损，腺体细胞脱落，部分区域上皮细胞广泛剥脱，细胞排列零乱，可见明显出血现象。(3)预防用药组大鼠胃粘膜被覆粘液层较厚，粘液丝丰富，以硫糖铝组为显著；上皮细胞排列基本整齐，偶见破溃、脱落或出血。
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表1 各实验组GMBF，6-keto-PGF1α，TXB2水平及LI测定结果
Tab 1 Results of the GMBF, 6-keto-PGF1α, TXB2 level and LI in each group
(n=8,±s)
Group
GMBF
(U/mV)
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6-keto-PGF1α
[ωB/(ng.g-1)]
TXB2
[ωB/(ng.g-1)]
LI
Control
465.13±60.67
153.12±62.60
104.20±24.19
0
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Indomethacin
158.63±42.35**
28.80±17.48**
17.34± 5.01**
2.13±0.46**
Talcid
289.38±79.92△△
93.62±47.00△△
40.64±22.57△
, 百拇医药
1.04±0.76△△
Tagamet
310.33±32.72△△
71.18±59.69
28.79±28.37
1.12±0.35△△
Sucralfate
342.75±41.39△△
103.42±38.84△△
34.20±10.63△△
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0.98±0.57△△
**P<0.01 vs control group; △P<0.05, △△P<0.01 vs indomethacin group2.4 胃粘膜血流改变 正常对照组与吲哚美辛组比较，后者明显减少(P<0.01)。预防用药后GMBF减少不明显，但与吲哚美辛组相比有显著性差异(P<0.01)。
2.5 胃粘膜组织6-keto-PGF1α，TXB2含量变化 吲哚美辛组与对照组相比明显下降(P<0.01)；铝碳酸镁及硫糖铝组6-keto-PGF1α，TXB2水平与吲哚美辛组相比，显著升高(P<0.01)。西咪替丁虽能增加胃粘膜6-keto-PGF1α，TXB2水平，但无统计学意义。
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3 讨 论
本研究显示，吲哚美辛(5 mg/kg)引起明显的大鼠胃粘膜肉眼及病理组织学损害，伴GMBF明显减少，粘膜组织6-keto-PGF1α，TXB2水平明显下降，扫描电镜下可见粘膜粘液层变薄，上皮细胞排列紊乱，细胞广泛破溃、脱落等改变，成功制备了大鼠NSAIDs胃粘膜损伤模型。预防应用铝碳酸镁、西咪替丁及硫糖铝能不同程度减轻NSAIDs性胃粘膜损伤，按损伤指数评价各药保护作用依次为硫糖铝>铝碳酸镁>西咪替丁，但彼此间并无明显差别。
6-keto-PGF1α，TXB2为PGI2和TXA2稳定的代谢产物，可代表二者的含量[3]。PGI2及PGE1，PGE2均为细胞保护性前列腺素，其通过抑制胃酸分泌，增加重碳酸盐及粘液分泌、降低胃粘膜对H+的渗透性及维持粘膜血流发挥保护作用。PGE2则对巨噬细胞释放TNF具有明显的抑制作用，并调节巨噬细胞TNF的基因表达。上皮细胞更新和修复以及粘膜免疫细胞功能，亦受前列腺素的影响和调节。本实验中，吲哚美辛引起明显的大鼠胃粘膜损伤，同时显著抑制粘膜内6-keto-PGF1α，TXB2水平至(28.80±17.48)，(17.34±5.01) ng/g，抑制率高达81.2%～83.4%，LI为(2.13±0.46)，与对照组相比差异非常显著(P<0.01)。GMBF显著减少(P<0.01)，进一步提示细胞保护性前列腺素抑制在NSAIDs性胃粘膜损伤发生中具有重要的作用。
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预防应用胃粘膜保护剂及制酸剂可明显减轻NSAIDs性胃粘膜损伤。实验中硫糖铝组胃粘膜粘液凝胶层明显增厚，胃粘膜血流增加，粘膜组织6-keto-PGF1α，TXB2水平明显升高，与吲哚美辛组相比，P<0.01，显示良好的胃粘膜保护作用。西咪替丁仅轻度升高胃粘膜PGI2，TXA2水平，提示有前列腺素以外的其他因素参与胃粘膜损伤及保护过程。
铝碳酸镁是新近研制的新一代胃粘膜保护剂，含有特殊层状网络结构。预先服用铝碳酸镁能显著增加GMBF，显著提高胃粘膜6-keto-PGF1α，TXB2水平，与硫糖铝作用相近。扫描电镜及病理组织学可见胃粘膜损伤轻微，粘液层增厚。提示铝碳酸镁能促进粘液分泌，促进胃粘膜细胞保护性前列腺素如PGI2的合成和释放，以及促进粘膜血流，从而加强了胃粘膜的保护作用。加之铝碳酸镁兼有抗酸作用，能迅速中和胃酸，有报道其缓冲能力优于碳酸氢钠及氢氧化铝[4]；其网络结构能吸附和结合胃蛋白酶、胆酸、溶血卵磷脂等，从而减弱了胃粘膜损伤因子的攻击。
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基金项目：军队医药卫生杰出中青年人才科研基金资助项目(1996卫科 训字95号)
作者简介：孙波(1972～)，男(汉族)，硕士，住院医师
参考文献：
[1]Fosslien E. Adverse effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on the gastrointestinal system[J]. Ann Clin Lab Sci, 1998, 28(2):67-81.
[2]Eric RL, Susumu I. Microscopic analysis of ethanol damage to rat gastric mucosa after treatment with a prostaglandin[J]. Gastroenterology, 1982, 83(3):619-625.
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[3]Ball HA, Cook JA, Wise WC, et al. Role of thromboxane, prostaglandins and LTs in endotoxin and septic shock[J]. Intensive Care Med, 1986, 12(1):116-127.
[4]Lin MS, Sun P, Yu HY. Evaluation of buffering capacity and acid neutralizing-pH time profile of antacids[J]. J Formos Med Assoc, 1998, 97(10):704-710
收稿日期：1999-09-13
修稿日期：1999-11-10, 百拇医药
单位：孙波(第二军医大学长海医院消化内科，上海 200433)；李兆申(第二军医大学长海医院消化内科，上海 200433)
关键词：非固醇类抗炎药；铝碳酸镁；胃粘膜损伤
摘 要摘 要：目的：探讨铝碳酸镁(胃达喜)对非固醇类抗炎药(NSAIDs)性胃粘膜损害的预防作用。方法：以吲哚美辛(消炎痛)复制大鼠NSAIDs性胃粘膜损伤模型，以光镜和扫描电镜观察粘膜损伤状况；观察预防应用铝碳酸镁、西咪替丁(泰胃美)和硫糖铝(舒克菲)后模型动物胃粘膜形态学改变，同时测定胃粘膜血流(GMBF)，6-酮-前列环素F1α(6-keto-PGF1α)，血栓素B2(TXB2)水平。结果：吲哚美辛引起明显胃粘膜损害，伴GMBF减少，6-keto-PGF1α及TXB2水平下降(P<0.01)，成功制备了大鼠NSAIDs性胃粘膜损伤模型。预防应用铝碳酸镁等3种药后吲哚美辛所致胃粘膜损害减轻(P<0.01)，GMBF增加(P<0.01)，6-keto-PGF1α，TXB2抑制减弱。结论：预防应用粘膜保护剂铝碳酸镁等药物可减轻NSAIDs性胃粘膜损伤。
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分类号：R 975.2 文献标识码：A
文章编号：0258-879X(2000)02-0156-03
Study on the protective effect of talcid against gastric mucosa damage induced by NSAIDs
SUN Bo
(Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
LI Zhao-Shen
(Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
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ABSTRACT：Objective: To evaluate and compare the protective effect of talcid against NSAIDs-induced gastric mucosal damage with other gastroprotective drugs such as tagamet and sucralfate. Methods: NSAIDs-induced gastric mucosal damage model in rats was obtained by indomethacin. In other group, pretreatment with talcid, tagamet or sucralfate was performed 1 hour before indomethacin intubation feeding. Morphological changes of gastric mucosa were assessed by light and scanning electronic microscopy in each group. Gastric mucosa blood flow (GMBF), 6-keto-PGF1α and TXB2 level were also measured. Results: Indomethacin caused evident gastric damage. The epithelium was in poor arrangement and more cells were destroyed severely, bleeding was common, furthermore, some of which with exposure of lamina propriar. A marked reduction of GMBF, a powerful inhibition on 6-keto-PGF1α and TXB2 level were detected at the same time (81.2% and 83.4% respectively, P<0.01 vs control). Pretreatment with the 3 drugs could reduce NSAIDs gastric mucosa damage to certain extent. Talcid increased GMBF significantly vs indomethacin, and the lesion index was 1.04±0.35 (P<0.01 vs indomethacin). 6-keto-PGF1α and TXB2 level were obviously increased at the same time. Sucralfate provided the best efficacy among them. Conclusion: Pretreatment with talcid has gastroprotective effect against NSAIDs mucosal damage to a certain extent.
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KEY WORDS：nonsteroidal anti-inflammatory drugs; aluminum magnesium carbonate; gastric mucosa injuries▲
目前认为，非固醇类抗炎药(NSAIDs)主要通过抑制具有胃粘膜细胞保护作用的前列腺素的合成，诱发粘膜病变或促进消化性溃疡的发生[1]。局部刺激，如酸性、粘膜屏障及粘液屏障削弱亦参与损伤的发生。给予制酸剂及胃粘膜保护剂可防治NSAIDs性胃粘膜损伤的发生。本实验通过观察胃粘膜血流(GMBF)、前列腺素、血栓烷素水平以及胃粘膜显微和超微形态学改变，研究了新型胃粘膜保护剂铝碳酸镁(胃达喜)和临床常用的胃粘膜保护剂硫糖铝(舒克菲)及制酸剂西咪替丁(泰胃美)对大鼠NSAIDs性胃粘膜损伤的保护作用。
1 材料和方法
1.1 实验动物及分组 取健康SD雄性大鼠(上海西普尔-必凯实验动物有限公司)40只，体质量180～220 g，随机等分为5组(n=8)，即正常对照组、吲哚美辛(消炎痛)组、铝碳酸镁组、西咪替丁组和硫糖铝组，后3组为预防用药组。
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1.2 试剂与药品 TXB2，6-keto-PGF1α 放免药盒(北京东亚免疫技术研究所)；铝碳酸镁(德国拜耳公司，批号4911R)；西咪替丁(中美天津史克制药有限公司，批号98070125)；硫糖铝(上海禾丰制药有限公司，批号980810)；吲哚美辛(上海九福药业公司，批号980601)。
1.3 仪器设备 LDF-3型激光多普勒血流计及计算机分析处理系统(天津南开大学)；Universal 16R 台式高速冷冻离心机(德国Hettich公司)；SN-682 放射免疫γ计数器(中国科学院上海核研究所日环仪器厂)；S-450扫描电镜(日本Hitachi公司)。
1.4 操作步骤 各组大鼠禁食18 h、禁水1 h后，分别予生理盐水、0.1%吲哚美辛、10% 铝碳酸镁、10% 西咪替丁、10% 硫糖铝各5 ml/kg灌胃，各预防组用药1 h后，再予0.1%吲哚美辛5 ml/kg灌胃；4 h后，以2%戊巴比妥钠50 mg/kg腹腔注射麻醉，剖腹，沿贲门前胃小弯侧剪开一小口，以激光多普勒血流仪探头测定GMBF，以多普勒信号电压值(mV)表示GMBF大小；剪开胃大弯，冰生理盐水冲洗胃腔，肉眼观察胃粘膜改变；每组任取2只，于胃底后壁取粘膜组织一块(0.5 cm×0.5 cm)，2.5%戊二醛固定后送扫描电镜检查；其余6只于相同部位取胃粘膜组织各一块(0.5 cm×0.5 cm)，即刻置液氮中保存，待测6-keto-PGF1α，TXB2含量。
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1.5 损伤指数判定 余胃以10%中性甲醛缓冲液固定，制作病理组织切片，根据光镜下组织病理学改变计算胃粘膜损伤指数(lesion index，LI)。LI判定参考Eric等[2]的方法：胃壁全层未见明显病变为0分；病变限粘膜层，上皮细胞变性，粘膜充血水肿，少许出血糜烂，粘膜浅层炎性细胞浸润为1分；病变达粘膜下层，明显点片状出血糜烂，毛细血管扩张，粘膜层及粘膜下层中性粒细胞浸润为2分；病变累及粘膜肌层为3分。
1.6 扫描电镜观察 胃粘膜标本于2.5%戊二醛、锇酸液双固定，乙醇梯度脱水，CO2临界点干燥，离子溅射镀膜，于S-450扫描电镜下观察。
1.7 统计学处理 数据以
±s表示，组间差异采用t检验。, http://www.100md.com
2 结 果
2.1 胃粘膜肉眼观察 对照组胃粘膜色泽红润，未见损伤性改变。吲哚美辛组胃粘膜充血明显，广泛点片状出血糜烂灶，散在溃疡，胃腔内可见凝血块，部分大鼠胃、肠腔可见积血。预防用药的3组皆仅见散在针尖样出血及点片状糜烂，溃疡偶见，损伤程度明显轻于吲哚美辛组。
2.2 光镜观察 吲哚美辛组粘膜上皮细胞变性普遍，毛细血管广泛扩张充血，粘膜层和粘膜下层均可见片状或灶状出血，并有中性粒细胞浸润及水肿改变，严重者累及或超过粘膜肌层；平均损伤指数与对照组相比，差异非常显著(P<0.01)。铝碳酸镁、西咪替丁及硫糖铝组胃粘膜损伤较轻，与吲哚美辛组相比，差异非常显著(P<0.01，表1)。
2.3 扫描电镜观察 (1)对照组大鼠胃粘膜在扫描电镜下光滑而略有起伏，上皮细胞排列规则，被覆一薄层连续的粘液；高倍镜下可见细胞表面粗糙，颗粒(细胞分泌的糖蛋白)和粘液丝多见。(2)吲哚美辛组扫描电镜下可见粘液层变薄，粘膜表层细胞破损，腺体细胞脱落，部分区域上皮细胞广泛剥脱，细胞排列零乱，可见明显出血现象。(3)预防用药组大鼠胃粘膜被覆粘液层较厚，粘液丝丰富，以硫糖铝组为显著；上皮细胞排列基本整齐，偶见破溃、脱落或出血。
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表1 各实验组GMBF，6-keto-PGF1α，TXB2水平及LI测定结果
Tab 1 Results of the GMBF, 6-keto-PGF1α, TXB2 level and LI in each group
(n=8,
±s)Group
GMBF
(U/mV)
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6-keto-PGF1α
[ωB/(ng.g-1)]
TXB2
[ωB/(ng.g-1)]
LI
Control
465.13±60.67
153.12±62.60
104.20±24.19
0
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Indomethacin
158.63±42.35**
28.80±17.48**
17.34± 5.01**
2.13±0.46**
Talcid
289.38±79.92△△
93.62±47.00△△
40.64±22.57△
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1.04±0.76△△
Tagamet
310.33±32.72△△
71.18±59.69
28.79±28.37
1.12±0.35△△
Sucralfate
342.75±41.39△△
103.42±38.84△△
34.20±10.63△△
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0.98±0.57△△
**P<0.01 vs control group; △P<0.05, △△P<0.01 vs indomethacin group2.4 胃粘膜血流改变 正常对照组与吲哚美辛组比较，后者明显减少(P<0.01)。预防用药后GMBF减少不明显，但与吲哚美辛组相比有显著性差异(P<0.01)。
2.5 胃粘膜组织6-keto-PGF1α，TXB2含量变化 吲哚美辛组与对照组相比明显下降(P<0.01)；铝碳酸镁及硫糖铝组6-keto-PGF1α，TXB2水平与吲哚美辛组相比，显著升高(P<0.01)。西咪替丁虽能增加胃粘膜6-keto-PGF1α，TXB2水平，但无统计学意义。
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3 讨 论
本研究显示，吲哚美辛(5 mg/kg)引起明显的大鼠胃粘膜肉眼及病理组织学损害，伴GMBF明显减少，粘膜组织6-keto-PGF1α，TXB2水平明显下降，扫描电镜下可见粘膜粘液层变薄，上皮细胞排列紊乱，细胞广泛破溃、脱落等改变，成功制备了大鼠NSAIDs胃粘膜损伤模型。预防应用铝碳酸镁、西咪替丁及硫糖铝能不同程度减轻NSAIDs性胃粘膜损伤，按损伤指数评价各药保护作用依次为硫糖铝>铝碳酸镁>西咪替丁，但彼此间并无明显差别。
6-keto-PGF1α，TXB2为PGI2和TXA2稳定的代谢产物，可代表二者的含量[3]。PGI2及PGE1，PGE2均为细胞保护性前列腺素，其通过抑制胃酸分泌，增加重碳酸盐及粘液分泌、降低胃粘膜对H+的渗透性及维持粘膜血流发挥保护作用。PGE2则对巨噬细胞释放TNF具有明显的抑制作用，并调节巨噬细胞TNF的基因表达。上皮细胞更新和修复以及粘膜免疫细胞功能，亦受前列腺素的影响和调节。本实验中，吲哚美辛引起明显的大鼠胃粘膜损伤，同时显著抑制粘膜内6-keto-PGF1α，TXB2水平至(28.80±17.48)，(17.34±5.01) ng/g，抑制率高达81.2%～83.4%，LI为(2.13±0.46)，与对照组相比差异非常显著(P<0.01)。GMBF显著减少(P<0.01)，进一步提示细胞保护性前列腺素抑制在NSAIDs性胃粘膜损伤发生中具有重要的作用。
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预防应用胃粘膜保护剂及制酸剂可明显减轻NSAIDs性胃粘膜损伤。实验中硫糖铝组胃粘膜粘液凝胶层明显增厚，胃粘膜血流增加，粘膜组织6-keto-PGF1α，TXB2水平明显升高，与吲哚美辛组相比，P<0.01，显示良好的胃粘膜保护作用。西咪替丁仅轻度升高胃粘膜PGI2，TXA2水平，提示有前列腺素以外的其他因素参与胃粘膜损伤及保护过程。
铝碳酸镁是新近研制的新一代胃粘膜保护剂，含有特殊层状网络结构。预先服用铝碳酸镁能显著增加GMBF，显著提高胃粘膜6-keto-PGF1α，TXB2水平，与硫糖铝作用相近。扫描电镜及病理组织学可见胃粘膜损伤轻微，粘液层增厚。提示铝碳酸镁能促进粘液分泌，促进胃粘膜细胞保护性前列腺素如PGI2的合成和释放，以及促进粘膜血流，从而加强了胃粘膜的保护作用。加之铝碳酸镁兼有抗酸作用，能迅速中和胃酸，有报道其缓冲能力优于碳酸氢钠及氢氧化铝[4]；其网络结构能吸附和结合胃蛋白酶、胆酸、溶血卵磷脂等，从而减弱了胃粘膜损伤因子的攻击。
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基金项目：军队医药卫生杰出中青年人才科研基金资助项目(1996卫科 训字95号)
作者简介：孙波(1972～)，男(汉族)，硕士，住院医师
参考文献：
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收稿日期：1999-09-13
修稿日期：1999-11-10, 百拇医药