内源性NO对应激性胃粘膜损伤保护作用的实验研究
作者：崔忠敏 李兆申 湛先保 许国铭
单位：崔忠敏(第二军医大学长海医院消化内科，上海 200433)；李兆申(第二军医大学长海医院消化内科，上海 200433)；湛先保(第二军医大学长海医院消化内科，上海 200433)；许国铭(第二军医大学长海医院消化内科，上海 200433)
关键词：应激；胃粘膜损伤；一氧化氮
第二军医大学学报000217 摘 要：目的：探讨内源性NO对应激性胃粘膜损伤的保护作用及其机制。方法：以浸水束缚应激造成大鼠急性胃粘膜损伤，用溃疡指数(UI)反映粘膜损伤程度，Griess法检测血浆及粘膜NO含量，LDF-3型激光多谱勒血流仪监测胃粘膜血流量(GMBF)的变化，并分别以左旋精氨酸甲酯(L-NAME)及左旋精氨酸(L-Arg)抑制或促进内源性NO的合成，观察UI的变化。结果：浸水束缚应激4 h可致严重的胃粘膜损伤，同时粘膜血流量明显下降，血浆及粘膜NO含量明显升高，与正常对照组相比差异非常显著 (P<0.01)；L-NAME明显加重粘膜损伤，并阻抑了应激所致的血浆及粘膜内NO含量的升高，使粘膜血流量更趋下降，与实验对照组相比差异显著(P<0.05)；L-Arg可明显升高粘膜血流量及血浆、粘膜内NO含量，明显减轻粘膜损伤程度，与实验对照组相比差异非常显著(P<0.01)。结论：内源性NO对应激性胃粘膜损伤具有保护作用，抑制或促进其合成，可加重或减轻粘膜损伤，这一作用是通过影响粘膜血流量实现的。
, http://www.100md.com
分类号：R 573.102 文献标识码：A
文章编号：0258-879X(2000)02-0153-03
Experimental study on the protective effect of endogenous
NO on stress-induced gastric mucosal lesions
CUI Zhong-Min
(Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
LI Zhao-Shen
, 百拇医药
(Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
ZHAN Xian-Bao
(Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
XU Guo-Ming
(Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
, 百拇医药
ABSTRACT：Objective: To study the role of endogenous NO in protecting gastric mucosa from stress-induced injury and its mechanism. Methods: Acute gastric mucosal damage was induced by exposing SD rats to water immersion and restraint stress (WRS) for 4 h. The extent of gastric mucosal lesions was evaluated by ulcer index (UI). NO contents in plasma and mucosa were measured by means of Griess reaction and GMBF was monitored by using LDF-3 Flowmetry. L-NAME and L-Arg were used to inhibit or promote the synthesis of endogenous NO to examine their effects on GMBF, NO contents and mucosal injuries. Results: Small round or linear haemorrhagic erosions were induced in the oxyntic glandular area after rats exposed to WRS. Meanwhile, GMBF decreased and NO contents in plasma and gastric mucosa increased significangly compared with those without WRS. L-NAME not only further decreased GMBF and inhibited the increases of NO contents but also aggravated the extent of gastric mucosal lesions. In contrast, L-Arg increased both GMBF and NO contents resulting in the lessening of mucosal injuries. All these changes were significant compared with control group. Conclusion: Endogenous NO plays an important role in preventing stress-induced acute gastric mucosal lesions by regulating GMBF. Inhibition or promotion of its synthesis can significantly exacerbate or mitigate acute gastric mucosal injuries.
, 百拇医药
KEY WORDS：stress; gastric mucosa injuries; nitric oxide▲
应激性溃疡是机体在多种危重情况下发生的急性应激性病变。目前认为其发生机制涉及机体神经内分泌失调、胃粘膜屏障保护功能削弱及胃粘膜损伤因素作用相对增强等，是多因素综合作用的结果。胃粘膜血流量是维持胃粘膜完整性的重要因子，也是众多粘膜保护因子发挥作用的共同机制。本实验拟以经典的浸水束缚应激造成大鼠急性胃粘膜损伤，同步监测GMBF、血浆及粘膜NO含量的变化，初步探讨内源性NO对胃粘膜损伤的保护作用及其可能的机制。
1 材料和方法
1.1 实验动物 SD健康雄性大鼠20只，体质量210～250 g (清洁级，上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供)，实验前1 d禁食，自由饮水，活动不受限。实验前1 h禁水。
1.2 试剂与仪器 血浆NO含量测定试剂盒，购自北京东亚免疫技术研究所。L-NAME(Sigma 公司)，用生理盐水配制成0.5% 溶液。L-Arg(上海生物化学试剂公司)，用生理盐水配制成7.5% 溶液。LDF-3型激光多谱勒血流仪(南开大学电子仪器厂)。
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1.3 实验方法
1.3.1 动物分组及模型制作 20只SD大鼠随机分为正常对照组 (5只)、实验对照组 (5只) 及实验组 (10只)，实验组又随机分为L-NAME及L-Arg组，各5只。后3组均以浸水束缚应激造成大鼠急性胃粘膜损伤：禁食24 h后，乙醚浅麻下束于应激板上，清醒后置于应激池内 (水温20～23℃)，水面与剑突平齐，4 h后取出，1%戊巴比妥钠 (30 mg/kg) 腹腔注射麻醉，颈静脉取血，测GMBF，留取胃粘膜。实验对照组应激前30 min腹腔注射生理盐水 (0.4 ml/100 g)，L-NAME及L-Arg组应激前30 min分别腹腔注射0.5% L-NAME溶液 (0.4 ml/100 g) 或7.5% L-Arg溶液 (0.4 ml/100 g)。
1.3.2 血浆内NO含量测定 血浆标本的留取及处理、血浆内NO含量的测定均严格按试剂盒所述方法、步骤进行。根据标准曲线计算NO2-或NO3-含量，间接反应NO水平。
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1.3.3 胃粘膜内NO含量的测定 (1)粘膜标本留取及处理：在胃粘膜损伤明显处剥离粘膜层组织 (100～200 mg), 称量，按1∶10 (m∶v)加入去离子水，充分匀浆，4℃ 3 000 r/min离心15 min, 上清液-20℃保存。测定前再次4℃ 3 000 r/min离心15 min，取上清测定。(2)蛋白定量：Bradford染色法，组织匀浆稀释50倍进行蛋白定量。(3)组织匀浆内NO含量测定：用镉颗粒还原，Griess液染色法测定匀浆内NO2-或NO3-含量，间接反应NO水平。
1.3.4 GMBF的测定 大鼠以1%戊巴比妥钠 (30 mg/kg) 腹腔注射麻醉后，开腹，分离、暴露并固定胃部，在无血管区域作一0.5 cm横行切口，插入LDF-3型激光多普勒血流仪探头，轻轻接触粘膜面，并与之保持垂直，待血流稳定后，在胃窦、胃体大小弯取4点测定，每点测1 min, 取其平均值，以多谱勒信号电压值 (mV) 表示GMBF的相对值。
, 百拇医药
1.3.5 溃疡指数 (UI) 的判定 按Guth[1]标准记分：点状出血为1分；线状出血长度<1 mm为2分，1～2 mm为3分，2～3 mm为4分，>4 mm为5分，宽度>1 mm分值×2。
1.4 统计学处理 实验数据以
±s表示，采用t检验。
2 结 果
2.1 应激后大鼠GMBF、UI、血浆及粘膜NO含量的变化 正常对照组大鼠禁食24 h后均未见胃粘膜损伤。应激4 h可致严重的胃粘膜损伤，粘膜明显充血、水肿，损伤呈点、线状出血性坏死，UI为 (35.80±2.68)，亦可见散在的糜烂。 应激后GMBF下降为(212.00±11.18)mV，NO含量则分别上升为(25.55±4.67)μmol/L及(76.26±4.30)nmol/mg，同正常对照组相比差异非常显著 (P<0.01，表1)。
, 百拇医药
2.2 L-NAME 及L-Arg对应激大鼠GMBF、UI、血浆及粘膜NO含量的影响 L-NAME可明显加重胃粘膜损伤，UI与实验对照组相比差异非常显著 (P<0.01，表1)，同时使GMBF更趋下降并明显阻抑了应激后血浆及粘膜NO含量的升高反应，与实验对照组相比差异非常显著 (P<0.01，表1)。与此相反，L-Arg则使GMBF、血浆及粘膜NO含量明显升高，同时也明显减轻了胃粘膜损伤程度，上述结果与实验对照组相比差异显著 (P<0.05，表1)。
表1 L-NAME及L-Arg对应激后大鼠GMBF、UI、血浆及粘膜NO含量的影响
Tab 1 Effects of L-NAME and L-Arg on GMBF, LN, NO contents in
plasma and gastric mucosa after rats exposed to WRS for 4 h
, 百拇医药
( n = 5,±s ) Group
GMBF
(U/mV)
UI
NO in plasma
[cB/(μmol.L-1)]
NO in mucosa
[mB/(nmol.mg-1)]
Normal control
, 百拇医药
336.60±15.24
-
14.31±3.01
50.67±8.22
WRS control
212.00±11.18**
35.80±2.68
25.55±4.67**
76.26±4.30**
L-NAME
189.00±14.31△
, 百拇医药
46.00±3.81△△
19.01±5.15△
67.73±3.37△
L-Arg
244.80±9.12△△
26.00±8.85△△
32.68±3.95△
83.98±6.97△△
**P <0.01 vs normal control group; △P <0.05, △△P < 0.01 vs WRS control group；WRS: water immersion and restraint stress3 讨 论
, http://www.100md.com
作为强烈的血管扩张剂，NO是继前列腺素之后的又一个重要的胃粘膜保护性因子。大量的实验研究表明NO在多种实验条件下，可维持胃粘膜完整性，对胃粘膜具有很强的保护作用[2]。粘膜下注射内皮素-3可在注射局部引起严重的出血性损伤，L-NAME使损伤明显加重，而L-Arg则使损伤明显减轻[3]。Andrews等[4]钳夹鼠腹腔动脉30 min, 再灌注15 min，造成缺血-再灌注损伤模型，发现再灌注前静脉用硝普钠或乙酰胆碱 (刺激血管内皮产生NO) 组的胃粘膜损伤较对照组明显减轻。若在应用乙酰胆硷前预先以L-NAME阻断内源性NO，则使其保护作用完全消失。我们在实验中也发现L-NAME明显加重浸水束缚应激所致的胃粘膜损伤，而L-Arg可明显减轻这种损伤。冷束缚应激还可使胃粘膜屏障功能严重受损，表现为粘膜通透性 (51Cr-EDTA清除率) 明显增加，L-NAME可明显加重这种变化，而L-Arg可逆转L-NAME作用[5]。
, http://www.100md.com GMBF是粘膜防御的重要机制，可为粘膜细胞提供氧、营养物质及胃肠肽类激素等以维护其正常功能，包括粘液、粘蛋白及碳酸氢盐的分泌，细胞更新、增殖及修复，还可及时有效地清除细胞代谢产物和反向弥散至粘膜内的H+，以维持局部微环境的相对稳定[6]。大多数研究者认为NO的胃粘膜细胞保护作用主要通过改善GMBF而实现。生理状态下，抑制NO合成将使GMBF下降，并呈剂量依赖关系，L-Arg可逆转上述作用[2]。损伤因素作用于胃粘膜后，由于粘膜屏障功能受损，导致腔内H+反渗入粘膜内，同时也使局部的GMBF明显上升，这种充血反应也是由NO介导的。本研究也初步证实浸水束缚应激可致严重的胃粘膜损伤，同时粘膜血流量明显下降，血浆及粘膜内NO含量明显升高。L-NAME明显加重粘膜损伤，并阻抑了应激所致的血浆及粘膜内NO含量的升高，使粘膜血流量更趋下降；而L-Arg可明显升高粘膜血流量及血浆、粘膜内NO含量，明显减轻粘膜损伤的程度。可见内源性NO通过调节GMBF而介导了应激状态下的胃粘膜细胞保护作用。此外某些具有胃粘膜保护作用的药物 (如硫糖铝等) 与NO系统的激活有关，可能通过NO的扩张血管，增加GMBF而发挥作用。
, http://www.100md.com
值得注意的是小剂量的NO对胃粘膜具有保护作用，但大剂量NO亦可造成粘膜损伤[2], 其机制可能为强烈的外周血管扩张作用所致的全身性低血压导致粘膜血流量降低，细胞缺血、缺氧，毛细血管通透性增加等。
基金项目：军队医药卫生杰出中青年人才科研基金资助项目(1996卫 科训字95号)
作者简介：崔忠敏(1966～)，男(汉族)，硕士，主治医师
参考文献：
[1]Guth PH, Aures D, Paulson G. Topical aspirin plus HCl gastric lesions in the rat[J]. Gastroenterology, 1979, 76(1):88～93.
[2]张在兴，才文彦，祝学光. 一氧化氮与急性胃粘膜病变[J]. 国外医学*生理、病理科学与临床分册，1997, 17(1): 61-63.
, 百拇医药
[3]Watanabe Y, Okumura T, Harada K, et al. Effects of submucosal administration of endothelin-3 on rat gastric mucosa[J]. J Gastroenterol, 1997, 32(2): 148-156.
[4]Andrews FJ, Malcontenti-Wilson C, O′Brien PE. Protection against gastric ischemia-reperfusion injury by nitric oxide generators[J]. Dig Dis Sci, 1994, 39(2): 366-373.
[5]Coskum T, Yegen BC, Alican I, et al. Cold restraint stress-induced gastric mucosal dysfunction: role of nitric oxide[J]. Dig Dis Sci, 1996, 41(5): 956-963.
[6]Soto N, Kawano S, Tsuji S, et al. Gastric blood flow in ulcer disease[J]. Scand J Gastroenterol, 1995, 30(Suppl 208): 14-20.
收稿日期：1999-10-04
修稿日期：1999-12-28, 百拇医药
单位：崔忠敏(第二军医大学长海医院消化内科，上海 200433)；李兆申(第二军医大学长海医院消化内科，上海 200433)；湛先保(第二军医大学长海医院消化内科，上海 200433)；许国铭(第二军医大学长海医院消化内科，上海 200433)
关键词：应激；胃粘膜损伤；一氧化氮
第二军医大学学报000217 摘 要：目的：探讨内源性NO对应激性胃粘膜损伤的保护作用及其机制。方法：以浸水束缚应激造成大鼠急性胃粘膜损伤，用溃疡指数(UI)反映粘膜损伤程度，Griess法检测血浆及粘膜NO含量，LDF-3型激光多谱勒血流仪监测胃粘膜血流量(GMBF)的变化，并分别以左旋精氨酸甲酯(L-NAME)及左旋精氨酸(L-Arg)抑制或促进内源性NO的合成，观察UI的变化。结果：浸水束缚应激4 h可致严重的胃粘膜损伤，同时粘膜血流量明显下降，血浆及粘膜NO含量明显升高，与正常对照组相比差异非常显著 (P<0.01)；L-NAME明显加重粘膜损伤，并阻抑了应激所致的血浆及粘膜内NO含量的升高，使粘膜血流量更趋下降，与实验对照组相比差异显著(P<0.05)；L-Arg可明显升高粘膜血流量及血浆、粘膜内NO含量，明显减轻粘膜损伤程度，与实验对照组相比差异非常显著(P<0.01)。结论：内源性NO对应激性胃粘膜损伤具有保护作用，抑制或促进其合成，可加重或减轻粘膜损伤，这一作用是通过影响粘膜血流量实现的。
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分类号：R 573.102 文献标识码：A
文章编号：0258-879X(2000)02-0153-03
Experimental study on the protective effect of endogenous
NO on stress-induced gastric mucosal lesions
CUI Zhong-Min
(Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
LI Zhao-Shen
, 百拇医药
(Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
ZHAN Xian-Bao
(Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
XU Guo-Ming
(Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
, 百拇医药
ABSTRACT：Objective: To study the role of endogenous NO in protecting gastric mucosa from stress-induced injury and its mechanism. Methods: Acute gastric mucosal damage was induced by exposing SD rats to water immersion and restraint stress (WRS) for 4 h. The extent of gastric mucosal lesions was evaluated by ulcer index (UI). NO contents in plasma and mucosa were measured by means of Griess reaction and GMBF was monitored by using LDF-3 Flowmetry. L-NAME and L-Arg were used to inhibit or promote the synthesis of endogenous NO to examine their effects on GMBF, NO contents and mucosal injuries. Results: Small round or linear haemorrhagic erosions were induced in the oxyntic glandular area after rats exposed to WRS. Meanwhile, GMBF decreased and NO contents in plasma and gastric mucosa increased significangly compared with those without WRS. L-NAME not only further decreased GMBF and inhibited the increases of NO contents but also aggravated the extent of gastric mucosal lesions. In contrast, L-Arg increased both GMBF and NO contents resulting in the lessening of mucosal injuries. All these changes were significant compared with control group. Conclusion: Endogenous NO plays an important role in preventing stress-induced acute gastric mucosal lesions by regulating GMBF. Inhibition or promotion of its synthesis can significantly exacerbate or mitigate acute gastric mucosal injuries.
, 百拇医药
KEY WORDS：stress; gastric mucosa injuries; nitric oxide▲
应激性溃疡是机体在多种危重情况下发生的急性应激性病变。目前认为其发生机制涉及机体神经内分泌失调、胃粘膜屏障保护功能削弱及胃粘膜损伤因素作用相对增强等，是多因素综合作用的结果。胃粘膜血流量是维持胃粘膜完整性的重要因子，也是众多粘膜保护因子发挥作用的共同机制。本实验拟以经典的浸水束缚应激造成大鼠急性胃粘膜损伤，同步监测GMBF、血浆及粘膜NO含量的变化，初步探讨内源性NO对胃粘膜损伤的保护作用及其可能的机制。
1 材料和方法
1.1 实验动物 SD健康雄性大鼠20只，体质量210～250 g (清洁级，上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供)，实验前1 d禁食，自由饮水，活动不受限。实验前1 h禁水。
1.2 试剂与仪器 血浆NO含量测定试剂盒，购自北京东亚免疫技术研究所。L-NAME(Sigma 公司)，用生理盐水配制成0.5% 溶液。L-Arg(上海生物化学试剂公司)，用生理盐水配制成7.5% 溶液。LDF-3型激光多谱勒血流仪(南开大学电子仪器厂)。
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1.3 实验方法
1.3.1 动物分组及模型制作 20只SD大鼠随机分为正常对照组 (5只)、实验对照组 (5只) 及实验组 (10只)，实验组又随机分为L-NAME及L-Arg组，各5只。后3组均以浸水束缚应激造成大鼠急性胃粘膜损伤：禁食24 h后，乙醚浅麻下束于应激板上，清醒后置于应激池内 (水温20～23℃)，水面与剑突平齐，4 h后取出，1%戊巴比妥钠 (30 mg/kg) 腹腔注射麻醉，颈静脉取血，测GMBF，留取胃粘膜。实验对照组应激前30 min腹腔注射生理盐水 (0.4 ml/100 g)，L-NAME及L-Arg组应激前30 min分别腹腔注射0.5% L-NAME溶液 (0.4 ml/100 g) 或7.5% L-Arg溶液 (0.4 ml/100 g)。
1.3.2 血浆内NO含量测定 血浆标本的留取及处理、血浆内NO含量的测定均严格按试剂盒所述方法、步骤进行。根据标准曲线计算NO2-或NO3-含量，间接反应NO水平。
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1.3.3 胃粘膜内NO含量的测定 (1)粘膜标本留取及处理：在胃粘膜损伤明显处剥离粘膜层组织 (100～200 mg), 称量，按1∶10 (m∶v)加入去离子水，充分匀浆，4℃ 3 000 r/min离心15 min, 上清液-20℃保存。测定前再次4℃ 3 000 r/min离心15 min，取上清测定。(2)蛋白定量：Bradford染色法，组织匀浆稀释50倍进行蛋白定量。(3)组织匀浆内NO含量测定：用镉颗粒还原，Griess液染色法测定匀浆内NO2-或NO3-含量，间接反应NO水平。
1.3.4 GMBF的测定 大鼠以1%戊巴比妥钠 (30 mg/kg) 腹腔注射麻醉后，开腹，分离、暴露并固定胃部，在无血管区域作一0.5 cm横行切口，插入LDF-3型激光多普勒血流仪探头，轻轻接触粘膜面，并与之保持垂直，待血流稳定后，在胃窦、胃体大小弯取4点测定，每点测1 min, 取其平均值，以多谱勒信号电压值 (mV) 表示GMBF的相对值。
, 百拇医药
1.3.5 溃疡指数 (UI) 的判定 按Guth[1]标准记分：点状出血为1分；线状出血长度<1 mm为2分，1～2 mm为3分，2～3 mm为4分，>4 mm为5分，宽度>1 mm分值×2。
1.4 统计学处理 实验数据以
±s表示，采用t检验。2 结 果
2.1 应激后大鼠GMBF、UI、血浆及粘膜NO含量的变化 正常对照组大鼠禁食24 h后均未见胃粘膜损伤。应激4 h可致严重的胃粘膜损伤，粘膜明显充血、水肿，损伤呈点、线状出血性坏死，UI为 (35.80±2.68)，亦可见散在的糜烂。 应激后GMBF下降为(212.00±11.18)mV，NO含量则分别上升为(25.55±4.67)μmol/L及(76.26±4.30)nmol/mg，同正常对照组相比差异非常显著 (P<0.01，表1)。
, 百拇医药
2.2 L-NAME 及L-Arg对应激大鼠GMBF、UI、血浆及粘膜NO含量的影响 L-NAME可明显加重胃粘膜损伤，UI与实验对照组相比差异非常显著 (P<0.01，表1)，同时使GMBF更趋下降并明显阻抑了应激后血浆及粘膜NO含量的升高反应，与实验对照组相比差异非常显著 (P<0.01，表1)。与此相反，L-Arg则使GMBF、血浆及粘膜NO含量明显升高，同时也明显减轻了胃粘膜损伤程度，上述结果与实验对照组相比差异显著 (P<0.05，表1)。
表1 L-NAME及L-Arg对应激后大鼠GMBF、UI、血浆及粘膜NO含量的影响
Tab 1 Effects of L-NAME and L-Arg on GMBF, LN, NO contents in
plasma and gastric mucosa after rats exposed to WRS for 4 h
, 百拇医药
( n = 5,
±s ) GroupGMBF
(U/mV)
UI
NO in plasma
[cB/(μmol.L-1)]
NO in mucosa
[mB/(nmol.mg-1)]
Normal control
, 百拇医药
336.60±15.24
-
14.31±3.01
50.67±8.22
WRS control
212.00±11.18**
35.80±2.68
25.55±4.67**
76.26±4.30**
L-NAME
189.00±14.31△
, 百拇医药
46.00±3.81△△
19.01±5.15△
67.73±3.37△
L-Arg
244.80±9.12△△
26.00±8.85△△
32.68±3.95△
83.98±6.97△△
**P <0.01 vs normal control group; △P <0.05, △△P < 0.01 vs WRS control group；WRS: water immersion and restraint stress3 讨 论
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作为强烈的血管扩张剂，NO是继前列腺素之后的又一个重要的胃粘膜保护性因子。大量的实验研究表明NO在多种实验条件下，可维持胃粘膜完整性，对胃粘膜具有很强的保护作用[2]。粘膜下注射内皮素-3可在注射局部引起严重的出血性损伤，L-NAME使损伤明显加重，而L-Arg则使损伤明显减轻[3]。Andrews等[4]钳夹鼠腹腔动脉30 min, 再灌注15 min，造成缺血-再灌注损伤模型，发现再灌注前静脉用硝普钠或乙酰胆碱 (刺激血管内皮产生NO) 组的胃粘膜损伤较对照组明显减轻。若在应用乙酰胆硷前预先以L-NAME阻断内源性NO，则使其保护作用完全消失。我们在实验中也发现L-NAME明显加重浸水束缚应激所致的胃粘膜损伤，而L-Arg可明显减轻这种损伤。冷束缚应激还可使胃粘膜屏障功能严重受损，表现为粘膜通透性 (51Cr-EDTA清除率) 明显增加，L-NAME可明显加重这种变化，而L-Arg可逆转L-NAME作用[5]。
, http://www.100md.com GMBF是粘膜防御的重要机制，可为粘膜细胞提供氧、营养物质及胃肠肽类激素等以维护其正常功能，包括粘液、粘蛋白及碳酸氢盐的分泌，细胞更新、增殖及修复，还可及时有效地清除细胞代谢产物和反向弥散至粘膜内的H+，以维持局部微环境的相对稳定[6]。大多数研究者认为NO的胃粘膜细胞保护作用主要通过改善GMBF而实现。生理状态下，抑制NO合成将使GMBF下降，并呈剂量依赖关系，L-Arg可逆转上述作用[2]。损伤因素作用于胃粘膜后，由于粘膜屏障功能受损，导致腔内H+反渗入粘膜内，同时也使局部的GMBF明显上升，这种充血反应也是由NO介导的。本研究也初步证实浸水束缚应激可致严重的胃粘膜损伤，同时粘膜血流量明显下降，血浆及粘膜内NO含量明显升高。L-NAME明显加重粘膜损伤，并阻抑了应激所致的血浆及粘膜内NO含量的升高，使粘膜血流量更趋下降；而L-Arg可明显升高粘膜血流量及血浆、粘膜内NO含量，明显减轻粘膜损伤的程度。可见内源性NO通过调节GMBF而介导了应激状态下的胃粘膜细胞保护作用。此外某些具有胃粘膜保护作用的药物 (如硫糖铝等) 与NO系统的激活有关，可能通过NO的扩张血管，增加GMBF而发挥作用。
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值得注意的是小剂量的NO对胃粘膜具有保护作用，但大剂量NO亦可造成粘膜损伤[2], 其机制可能为强烈的外周血管扩张作用所致的全身性低血压导致粘膜血流量降低，细胞缺血、缺氧，毛细血管通透性增加等。
基金项目：军队医药卫生杰出中青年人才科研基金资助项目(1996卫 科训字95号)
作者简介：崔忠敏(1966～)，男(汉族)，硕士，主治医师
参考文献：
[1]Guth PH, Aures D, Paulson G. Topical aspirin plus HCl gastric lesions in the rat[J]. Gastroenterology, 1979, 76(1):88～93.
[2]张在兴，才文彦，祝学光. 一氧化氮与急性胃粘膜病变[J]. 国外医学*生理、病理科学与临床分册，1997, 17(1): 61-63.
, 百拇医药
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[4]Andrews FJ, Malcontenti-Wilson C, O′Brien PE. Protection against gastric ischemia-reperfusion injury by nitric oxide generators[J]. Dig Dis Sci, 1994, 39(2): 366-373.
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收稿日期：1999-10-04
修稿日期：1999-12-28, 百拇医药