阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者肾功能和电解质变化的研究
作者：孟小明 胡珍国 黎永学 王璋 李军 杨宗才 司良毅
单位：孟小明(第三军医大学附属西南医院特诊科，重庆400038)；胡珍国(第三军医大学附属西南医院特诊科，重庆400038)；黎永学(第三军医大学附属西南医院特诊科，重庆400038)；王璋(第三军医大学附属西南医院特诊科，重庆400038)；李军(第三军医大学附属西南医院特诊科，重庆400038)
关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征；肾功能；电解质；心钠素
第三军医大学学报000222 孟小明 胡珍国 黎永学 王璋 李军 杨宗才 司良毅
提要 目的：探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 (Obstructivesleepapneasyndrome,OSAS)患者肾功能和体内电解质的变化。方法：选择年龄、体重、身高、体重指数匹 配的正常对照14名和OSAS患者14名，分别测定其血、尿中电解质、肌酐、渗透压，尿β2微球蛋白(β2-mG)， 血浆心钠素(ANF)；计算出内生肌酐清除率和自由水清除率。结果：OSAS组夜间尿K+非常显著地高于日间； 其尿Na+、Cl-昼夜均较正常组非常显著地增多；其自由水清除率(CH2O)昼夜均显著高于正常组；其ANF夜间 较正常组非常显著地增高，且其夜间亦较日间为高 。结论：OSAS患者夜间ANF分泌增多以及远端肾小管、收 集管浓缩功能增强是这类患者夜间多尿，排Na+、K+、Cl-增多的原因。
, http://www.100md.com
中图法分类号R563.8;R692 文献标识码A
文章编号：1000-5404(2000)02-0173-03
Changes of renal function and electrolytes in patients with obstructive sleep
apnea syndrome
MENG Xiao-ming, HU Zheng-guo, LI Yong-xue, WANG Zhang, LI Jun, YANG Zhong-cai,SHI Liang-yi, LI Ao
(Department of Geriatrics, Southwest Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400038)
, 百拇医药
Abstract Objective: To observe the changes of the renal function and water- electrolyte balance in patients with obstructive sleep apnea syndrome (OSAS). Methods: In this study, 14 OSAS patients and 14 normal controls were selected. The 2 groups were matched for age, height, body mass and body mass index. Electrolytes, creatinine, osmotality in serum and urine, β2-microglobulin in urine and ANF in plasma were determined respectively. Ccr and CH2O were calculated. Results: All the parameters were significantly higher in OSAS patients than in the normal controls. Conclusion: The increase of ANF secretion in OSAS patients during sleep and the enhancement of concentrating capacity of the distal tubules and collecting ducts are the reason for diuresis and increased urinary Na+ , K+ and Cl- excretion.
, http://www.100md.com
Key words OSAS; renal function; electrolyte; ANF
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是因睡眠时反复 发作的咽腔狭窄和塌陷(Collapse)所致，表现为打鼾，睡 眠时反复发生呼吸暂停和睡眠破碎(Sleepfragmentation)，结 果可导致日间嗜睡，认知和人格改变和高血压。这 类患者男性高于女性，中老年患者多见。其肾功能 的改变表现为尿钠增多和夜间多尿，尚没有令人满意的解释[1]。本研究的目的在于阐明这类患 者肾功能和电解质的变化。
1 对象和方法
1.1 试验对象
正常男性14名，OSAS患者14名，亦均为男性。根据睡眠 呼吸测定的结果，将正常对照组和OSAS组在年龄、体 重、身高、体重指数(BMI，kg/m2)上配对。受试者均 无肾脏病史。试验前3d禁服利尿剂、降压药、镇静安 眠剂和支气管扩张剂。常规饮食。试验日进10g盐。 禁饮酒和含咖啡因的饮料。对照组14名：平均年龄 (61.6±10.4)岁，BMI26.1±3.9，呼吸紊乱指数(AHI)<5。OSAS组 14名：平均年龄(65.5±11.0)岁，BMI28.8±2.4，AHI32.0±9.0。
, 百拇医药
1.2 实验方法
第1天分别收集日间(07∶00～21∶30)、夜间(21∶30～ 07∶00)尿液，测定尿量；同时于当天21∶30和次晨07∶00抽静脉血，测定血、尿电解质、肌酐(BeckmanCX7型， 自动生化分析仪)；血、尿渗透压(冰点法TheAdvanced MICRD-OSMOMETERMode3MOPlusUSA)；尿β2-微球蛋白(β2mG， 放射免疫法)；血浆心钠素(ANF，中国原子能科学研 究院提供免疫分析试剂盒)。根据检查结果计算出 内生肌酐清除率(Ccr)和自由水清除率(CH2O)[2]。
1.3 统计学处理
数据用
±s表示。用双样本配对t检验，方差不齐时 用Welch’st检验；行相关系数及其显著性检验。
, http://www.100md.com
2 结果
正常组和OSAS组日间血K+均分别显著高于夜间。正 常组日间尿K+显著高于夜间；而OSAS组则相反，夜间 尿K+非常显著地高于日间。OSAS组日间血Na+与血Cl- 呈显著正相关(r=0.8896，P<0.01)；夜间血Na+与血Cl-呈显 著正相关(r=0.9180，P<0.01)；尿Na+、尿Cl-昼夜均 较正常组非常显著地增多，且夜间尿Na+、尿Cl-呈 显著正相关(r=0.7402，P<0.01)；夜间尿Na+与CH2O呈 显著正相关(r=0.7474，P<0.01)。ANF值在OSAS组夜 间较对照组非常显著地增高，且夜间亦较日间为高 。血、尿Ca2+，Ccr和β2mG昼夜比较，两组间无显著 性差别。CH2OOSAS组昼夜均非常显著地高于正常组，但 其值在正常生理范围内(正常为-15～-100ml/h)[2]。 结果见表1。
表1 电解质和肾功能结果(n=14)
, http://www.100md.com
Tab1 Changes of electrolytes and kidney function(n=14)
Parameters
Control(Daytime)
Control(Nighttime)
OSAS(Daytime)
OSAS(Nighttime)
Plasma K+(mmol/L)
4.98±0.34
3.89±0.26
4.92±0.34
, http://www.100md.com
3.93±0.34
Plasma Na+(mmol/L)
143.0±3.4△△
144.8±3.6
142.8±3.0△△
144.0±3.6
Plasma Cl-(mmol/L)
106.8±2.9
108.2±2.0
105.8±2.6
, 百拇医药
106.8±2.0
Plasma Ca2+(mmol/L)
2.48±0.08
2.44±0.10
2.44±0.10
2.42±0.08
Urine K+(mmol/L)
22.30±4.54△
18.05±4.84
25.04±9.00
, http://www.100md.com 30.60±9.42**
Urine Na+(mmol/L)
119.0±16.8
128.4±21.0
174.2±25.8**
184.9±40.7**
Urine Cl-(mmol/L)
112.8±25.4
118.9±23.8
165.4±53.7**
, 百拇医药
185.2±44.1**
Urine Ca2+(mmol/L)
2.71±0.75
2.61±1.15
2.72±0.74
2.92±0.68
Ccr(ml/min)
113.5±21.6
102.8±13.8
110.8±12.9
116.0±12.6
, http://www.100md.com
Urine β2-mG(mg/L)
0.14±0.10
0.18±0.14
0.20±0.10
0.17±0.12
CH2o(ml/h)
-42.1±12.8
-39.4±14.1
-72.3±11.2**
-75.0±17.4**
, 百拇医药
Plasma ANF(NG/L)
481.0±104.4
488.3±115.9
484.4±161.4△△
706.0±126.0**
△:P<0.05,△△P<0.01 vs nighttime;*P<0.05,**P<0.01 vs control
3 讨论
OSAS患者在睡眠时反复发作的呼吸暂停和低通气，导 致低氧血症、高碳酸血症和呼吸性酸中毒[3]，引起肺血管收缩、右心房跨壁压增高、ANF释放增加[4]，且这 种情况不会被氧疗所降低[5]。睡眠时反复出现的肺动 脉压增高久之则造成肺动脉高压，导致肺血管重塑 ，随之出现日间肺动脉高压和低氧血症[3]。本实验中 OSAS组ANF夜间较日间非常显著增高，亦较正常组夜间增 高，证实了这一论点。心钠素的主要作用是增加肾 血流和利Na+、利水，抑制远端肾小管和收集管的Na+ 、水重吸收[6,7]。这就是导致OSAS患者夜间多尿和Na+、 K+、Cl-排泄增多的原因之一[8]。
, 百拇医药
自由水清除率用以评价远端肾小管、收集管和乳头 管功能[2]。本实验中OSAS组CH2O负值增加明显高于正常组 ，表明远端肾小管、收集管和乳头管浓缩功能增强 ，加之ANF抑制远端肾小管和收集管的Na+水重吸收[4]， 当小管液中Na+浓度增加，可促进通过钠通道的Na+ 重吸收增加，提高管腔的负电压，从而使K+的电化 学梯度增加，促进钾分泌[5]，则尿内Na+、K+、Cl- 等电解质增加。这是两方面因素综合作用的结果。
OSAS患者肾小球和近端肾小管的功能用Ccr和β2mG来 评价[2]，其与正常组比较，无明显差别。血Ca2+在两 组间比较无显著意义，表明OSAS患者睡眠时不自主腿 动与缺Ca2+无关。血K+正常人和OSAS患者在日间较夜 间为高，此与进食有关。正常人尿K+日间显著高于 夜间，此遵循肾脏排K+的原则，即多进多排，少进少排，不进也排。OSAS患者夜间尿K+增多，加之夜间低氧血症以及右心毛细血管后负载增加[9]是这类 患者易出现心律失常和心衰的原因，值得进一步研 究。
, 百拇医药
总之，OSAS患者夜间多尿，Na+、K+、Cl-排泄增多 与ANF分泌增多和远端肾小管、收集管浓缩功能增强有 关。
作者简介：孟小明(1958.3)，男，四川省遂宁市人，硕 士，副主任医师，副教授，主要从事睡眠呼吸暂停综合征方面的研究，发表论文15篇。电话：(023)68754493
作者单位：杨宗才(第三军医大学附属西南医院特诊科，重庆400038)
参考文献
[1]Zhang L Q, Huang X Z, Li X W， et al. Alterations in renal function in patients with obstructive sleep apnea syndrome and effects of continuous positive airway pressure[J]. Chi Med J，1997,110(12):915-918.
, 百拇医药
[2]方圻.现代内科学[M].北京：人民军医出版社，1995. 2885-2894.
[3]Sajkov D, Cowie R J, Thornton A T，et al. Pulmonary hyper-tension and hypoxemia in obstructive sleep apnea syndrome[J].Am J Respir Crit Care Med，1994,149(2):416-422.
[4]Yalkut D, Lee L Y, Grider J， et al. Mechanism of atrial natri-uretic peptide release with increased inspiratory resistance[J]. J Lab Clin Med，1996,128(3):322-328.
[5]Mackay T W, Fitzpatrick M F, Freestone S, et al. Atrial natri-uretic peptide levels in the sleep apnea/hypopnea syndrome[J]. Thorax， 1994,49(9):920-921.
, 百拇医药
[6]Gunning M E, Brenner B M. Natriuretic peptide and the kidsey: current concepts[J]. Kidney Int， 1992,42:s127-s133.
[7]Zeidel M L. Renal actions of atrial natriuretic peptide: regulation of collecting duct sodium and water transport[J]. Ann Rev Phys-iol，1990,52:747-759.
[8]Ichigka M, Hirata Y, Inase N, et al. Changes of circulating atrial natriuretic peptide and antidiuretic hormone in obstructive sleep apnea syndrome[J]. Respiration，1992,59(3):164-168.
[9]Sanner B M, Doberauer C, Konermann M，et al. Pulmonary hypertension in patients with obstructive sleep apnea syndrome [J]. Arch Intern Med， 1997,157(24):2483-2487.
收稿日期：1999-10-10；修回日期：1999-12-22, http://www.100md.com
单位：孟小明(第三军医大学附属西南医院特诊科，重庆400038)；胡珍国(第三军医大学附属西南医院特诊科，重庆400038)；黎永学(第三军医大学附属西南医院特诊科，重庆400038)；王璋(第三军医大学附属西南医院特诊科，重庆400038)；李军(第三军医大学附属西南医院特诊科，重庆400038)
关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征；肾功能；电解质；心钠素
第三军医大学学报000222 孟小明 胡珍国 黎永学 王璋 李军 杨宗才 司良毅
提要 目的：探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 (Obstructivesleepapneasyndrome,OSAS)患者肾功能和体内电解质的变化。方法：选择年龄、体重、身高、体重指数匹 配的正常对照14名和OSAS患者14名，分别测定其血、尿中电解质、肌酐、渗透压，尿β2微球蛋白(β2-mG)， 血浆心钠素(ANF)；计算出内生肌酐清除率和自由水清除率。结果：OSAS组夜间尿K+非常显著地高于日间； 其尿Na+、Cl-昼夜均较正常组非常显著地增多；其自由水清除率(CH2O)昼夜均显著高于正常组；其ANF夜间 较正常组非常显著地增高，且其夜间亦较日间为高 。结论：OSAS患者夜间ANF分泌增多以及远端肾小管、收 集管浓缩功能增强是这类患者夜间多尿，排Na+、K+、Cl-增多的原因。
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中图法分类号R563.8;R692 文献标识码A
文章编号：1000-5404(2000)02-0173-03
Changes of renal function and electrolytes in patients with obstructive sleep
apnea syndrome
MENG Xiao-ming, HU Zheng-guo, LI Yong-xue, WANG Zhang, LI Jun, YANG Zhong-cai,SHI Liang-yi, LI Ao
(Department of Geriatrics, Southwest Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400038)
, 百拇医药
Abstract Objective: To observe the changes of the renal function and water- electrolyte balance in patients with obstructive sleep apnea syndrome (OSAS). Methods: In this study, 14 OSAS patients and 14 normal controls were selected. The 2 groups were matched for age, height, body mass and body mass index. Electrolytes, creatinine, osmotality in serum and urine, β2-microglobulin in urine and ANF in plasma were determined respectively. Ccr and CH2O were calculated. Results: All the parameters were significantly higher in OSAS patients than in the normal controls. Conclusion: The increase of ANF secretion in OSAS patients during sleep and the enhancement of concentrating capacity of the distal tubules and collecting ducts are the reason for diuresis and increased urinary Na+ , K+ and Cl- excretion.
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Key words OSAS; renal function; electrolyte; ANF
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是因睡眠时反复 发作的咽腔狭窄和塌陷(Collapse)所致，表现为打鼾，睡 眠时反复发生呼吸暂停和睡眠破碎(Sleepfragmentation)，结 果可导致日间嗜睡，认知和人格改变和高血压。这 类患者男性高于女性，中老年患者多见。其肾功能 的改变表现为尿钠增多和夜间多尿，尚没有令人满意的解释[1]。本研究的目的在于阐明这类患 者肾功能和电解质的变化。
1 对象和方法
1.1 试验对象
正常男性14名，OSAS患者14名，亦均为男性。根据睡眠 呼吸测定的结果，将正常对照组和OSAS组在年龄、体 重、身高、体重指数(BMI，kg/m2)上配对。受试者均 无肾脏病史。试验前3d禁服利尿剂、降压药、镇静安 眠剂和支气管扩张剂。常规饮食。试验日进10g盐。 禁饮酒和含咖啡因的饮料。对照组14名：平均年龄 (61.6±10.4)岁，BMI26.1±3.9，呼吸紊乱指数(AHI)<5。OSAS组 14名：平均年龄(65.5±11.0)岁，BMI28.8±2.4，AHI32.0±9.0。
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1.2 实验方法
第1天分别收集日间(07∶00～21∶30)、夜间(21∶30～ 07∶00)尿液，测定尿量；同时于当天21∶30和次晨07∶00抽静脉血，测定血、尿电解质、肌酐(BeckmanCX7型， 自动生化分析仪)；血、尿渗透压(冰点法TheAdvanced MICRD-OSMOMETERMode3MOPlusUSA)；尿β2-微球蛋白(β2mG， 放射免疫法)；血浆心钠素(ANF，中国原子能科学研 究院提供免疫分析试剂盒)。根据检查结果计算出 内生肌酐清除率(Ccr)和自由水清除率(CH2O)[2]。
1.3 统计学处理
数据用
±s表示。用双样本配对t检验，方差不齐时 用Welch’st检验；行相关系数及其显著性检验。, http://www.100md.com
2 结果
正常组和OSAS组日间血K+均分别显著高于夜间。正 常组日间尿K+显著高于夜间；而OSAS组则相反，夜间 尿K+非常显著地高于日间。OSAS组日间血Na+与血Cl- 呈显著正相关(r=0.8896，P<0.01)；夜间血Na+与血Cl-呈显 著正相关(r=0.9180，P<0.01)；尿Na+、尿Cl-昼夜均 较正常组非常显著地增多，且夜间尿Na+、尿Cl-呈 显著正相关(r=0.7402，P<0.01)；夜间尿Na+与CH2O呈 显著正相关(r=0.7474，P<0.01)。ANF值在OSAS组夜 间较对照组非常显著地增高，且夜间亦较日间为高 。血、尿Ca2+，Ccr和β2mG昼夜比较，两组间无显著 性差别。CH2OOSAS组昼夜均非常显著地高于正常组，但 其值在正常生理范围内(正常为-15～-100ml/h)[2]。 结果见表1。
表1 电解质和肾功能结果(n=14)
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Tab1 Changes of electrolytes and kidney function(n=14)
Parameters
Control(Daytime)
Control(Nighttime)
OSAS(Daytime)
OSAS(Nighttime)
Plasma K+(mmol/L)
4.98±0.34
3.89±0.26
4.92±0.34
, http://www.100md.com
3.93±0.34
Plasma Na+(mmol/L)
143.0±3.4△△
144.8±3.6
142.8±3.0△△
144.0±3.6
Plasma Cl-(mmol/L)
106.8±2.9
108.2±2.0
105.8±2.6
, 百拇医药
106.8±2.0
Plasma Ca2+(mmol/L)
2.48±0.08
2.44±0.10
2.44±0.10
2.42±0.08
Urine K+(mmol/L)
22.30±4.54△
18.05±4.84
25.04±9.00
, http://www.100md.com 30.60±9.42**
Urine Na+(mmol/L)
119.0±16.8
128.4±21.0
174.2±25.8**
184.9±40.7**
Urine Cl-(mmol/L)
112.8±25.4
118.9±23.8
165.4±53.7**
, 百拇医药
185.2±44.1**
Urine Ca2+(mmol/L)
2.71±0.75
2.61±1.15
2.72±0.74
2.92±0.68
Ccr(ml/min)
113.5±21.6
102.8±13.8
110.8±12.9
116.0±12.6
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Urine β2-mG(mg/L)
0.14±0.10
0.18±0.14
0.20±0.10
0.17±0.12
CH2o(ml/h)
-42.1±12.8
-39.4±14.1
-72.3±11.2**
-75.0±17.4**
, 百拇医药
Plasma ANF(NG/L)
481.0±104.4
488.3±115.9
484.4±161.4△△
706.0±126.0**
△:P<0.05,△△P<0.01 vs nighttime;*P<0.05,**P<0.01 vs control
3 讨论
OSAS患者在睡眠时反复发作的呼吸暂停和低通气，导 致低氧血症、高碳酸血症和呼吸性酸中毒[3]，引起肺血管收缩、右心房跨壁压增高、ANF释放增加[4]，且这 种情况不会被氧疗所降低[5]。睡眠时反复出现的肺动 脉压增高久之则造成肺动脉高压，导致肺血管重塑 ，随之出现日间肺动脉高压和低氧血症[3]。本实验中 OSAS组ANF夜间较日间非常显著增高，亦较正常组夜间增 高，证实了这一论点。心钠素的主要作用是增加肾 血流和利Na+、利水，抑制远端肾小管和收集管的Na+ 、水重吸收[6,7]。这就是导致OSAS患者夜间多尿和Na+、 K+、Cl-排泄增多的原因之一[8]。
, 百拇医药
自由水清除率用以评价远端肾小管、收集管和乳头 管功能[2]。本实验中OSAS组CH2O负值增加明显高于正常组 ，表明远端肾小管、收集管和乳头管浓缩功能增强 ，加之ANF抑制远端肾小管和收集管的Na+水重吸收[4]， 当小管液中Na+浓度增加，可促进通过钠通道的Na+ 重吸收增加，提高管腔的负电压，从而使K+的电化 学梯度增加，促进钾分泌[5]，则尿内Na+、K+、Cl- 等电解质增加。这是两方面因素综合作用的结果。
OSAS患者肾小球和近端肾小管的功能用Ccr和β2mG来 评价[2]，其与正常组比较，无明显差别。血Ca2+在两 组间比较无显著意义，表明OSAS患者睡眠时不自主腿 动与缺Ca2+无关。血K+正常人和OSAS患者在日间较夜 间为高，此与进食有关。正常人尿K+日间显著高于 夜间，此遵循肾脏排K+的原则，即多进多排，少进少排，不进也排。OSAS患者夜间尿K+增多，加之夜间低氧血症以及右心毛细血管后负载增加[9]是这类 患者易出现心律失常和心衰的原因，值得进一步研 究。
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总之，OSAS患者夜间多尿，Na+、K+、Cl-排泄增多 与ANF分泌增多和远端肾小管、收集管浓缩功能增强有 关。
作者简介：孟小明(1958.3)，男，四川省遂宁市人，硕 士，副主任医师，副教授，主要从事睡眠呼吸暂停综合征方面的研究，发表论文15篇。电话：(023)68754493
作者单位：杨宗才(第三军医大学附属西南医院特诊科，重庆400038)
参考文献
[1]Zhang L Q, Huang X Z, Li X W， et al. Alterations in renal function in patients with obstructive sleep apnea syndrome and effects of continuous positive airway pressure[J]. Chi Med J，1997,110(12):915-918.
, 百拇医药
[2]方圻.现代内科学[M].北京：人民军医出版社，1995. 2885-2894.
[3]Sajkov D, Cowie R J, Thornton A T，et al. Pulmonary hyper-tension and hypoxemia in obstructive sleep apnea syndrome[J].Am J Respir Crit Care Med，1994,149(2):416-422.
[4]Yalkut D, Lee L Y, Grider J， et al. Mechanism of atrial natri-uretic peptide release with increased inspiratory resistance[J]. J Lab Clin Med，1996,128(3):322-328.
[5]Mackay T W, Fitzpatrick M F, Freestone S, et al. Atrial natri-uretic peptide levels in the sleep apnea/hypopnea syndrome[J]. Thorax， 1994,49(9):920-921.
, 百拇医药
[6]Gunning M E, Brenner B M. Natriuretic peptide and the kidsey: current concepts[J]. Kidney Int， 1992,42:s127-s133.
[7]Zeidel M L. Renal actions of atrial natriuretic peptide: regulation of collecting duct sodium and water transport[J]. Ann Rev Phys-iol，1990,52:747-759.
[8]Ichigka M, Hirata Y, Inase N, et al. Changes of circulating atrial natriuretic peptide and antidiuretic hormone in obstructive sleep apnea syndrome[J]. Respiration，1992,59(3):164-168.
[9]Sanner B M, Doberauer C, Konermann M，et al. Pulmonary hypertension in patients with obstructive sleep apnea syndrome [J]. Arch Intern Med， 1997,157(24):2483-2487.
收稿日期：1999-10-10；修回日期：1999-12-22, http://www.100md.com