肝癌术后复发、转移与中医药防治
作者：李仲宏 李福山
单位：李仲宏(广东省江门市人民医院，广东 江门529000)；李福山(第一军医大学南方医院肿瘤科，广东 广州 510515)
关键词：肝癌；复发；转移；中西药防治；端粒酶
第一军医大学学报000245 中图分类号：R273; R735.7 文献标识码：A
文章编号：1000-2588(2000)02-S0001-02
原发性肝癌多与乙肝病毒(HBV)持续感染有关，对广东省顺德肝癌高发区正常人群调查发现，HBsAg阳性率为18.9%[1]。近年南方医院1227例肝癌住院患者中，曾接受手术切除治疗者237例(19.31%)，术后存活1年以上者147例(62.0%)，死于围手术期者3例(1.27%)，其他多死于术后肿瘤复发和转移，所以如何防治或延缓肝癌术后复发和转移问题，已成为肝癌防治研究中的新课题。
, 百拇医药
1 肝癌术后复发、转移的机理及影响因素
据2641例原发性肝癌尸检报告[2]，并发肝硬化者占75%，慢性肝炎占11%，肝纤维化占6%，其他肝脏疾病占8%，说明慢性肝脏疾病是原发性肝癌的病理基础。手术切除是当今治疗肝癌的最佳选择，但由于初诊时多为中、晚期肝癌，适宜手术者只占20%左右；手术只可暂时消除原发病灶，且对肝脏亦是一次较大的创伤性损害，可直接或间接加重原有肝损害程度，甚至促进癌转移和扩散。
正常肝细胞的寿命约为200～400 d，肝细胞分裂增殖周期为2.5 d，增殖期肝细胞仅占全部肝细胞的(1～2)‰左右。肝癌细胞由于自身生物学特性，增殖性细胞比例加大，占10‰～15‰，为正常肝细胞的10倍。肝癌及部分正常肝组织切除后可激发体内肝细胞生长因子(HGF)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子(TGFα、β)等的活性，与肝细胞膜表面的特异性受体(如酪氨酸酶型受体、蜡酸苏氨酸型受体及及酪氨酸磷酸酶型受体)结合，产生的应答反应向肝细胞内发出信号冲动，在染色体各种基因调控下，启动肝细胞增殖、分裂活动，按细胞周期规律，合成RNA、DNA及蛋白质，通过细胞有丝分裂而增殖[3]。肝细胞、肝癌细胞及癌前病变的慢性肝病细胞均处于同一环境中，所接受的相同刺激将产生相似的效应，促进细胞分裂、增殖活动加速。癌细胞及癌前病变细胞较正常肝细胞增殖的速度更快。细胞分子生物学观点认为，细胞增殖与细胞分化是一对矛盾，增殖可抑制分化，反之亦然。增殖速度加快可导致细胞分化障碍，增殖速度越快细胞分化越差，分化越差其细胞恶性度越高，复发、扩散及转移性越强。所以手术对癌旁组织、癌前病变组织具有促癌变作用，致使肝癌术后迅速复发和转移。肝癌根治性切除后相当于癌前病变阶段，是促细胞分化、抑制癌细胞治疗的最佳时机，所以肝癌术后开展的促分化、抑增殖治疗是巩固手术成果，提高生存率的关键，是肝癌序贯治疗中不可缺少的部分。
, 百拇医药
2 端粒、端粒酶与癌细胞增殖
端粒与端粒酶理论是近年较活跃的研究课题，细胞增殖以染色体末端之端粒DNA序列丢失为代价，细胞分裂、增殖数越多其端粒丢失越多，端粒长度越短。当端粒长度缩短至一定限度时，细胞分裂、增殖活动停止，进入衰老死亡状态。恶性肿瘤组织内存在端粒酶，端粒酶可通过自体RNA模板复制端粒DNA序列，以补充肿瘤细胞分裂时所丢失的端粒，故可维持恶性肿瘤细胞的持续分裂、增殖性[4]。有人提出通过抑制肿瘤内的端粒酶活性以达到抑制癌细胞分裂、增殖的目的，使开发端粒酶抑制剂的研究成为抗肿瘤治疗领域中的又一热点内容。端粒酶抑制剂对抗肿瘤治疗前景如何，对正常细胞又有何影响，目前所知甚少。中医药抗肿瘤治疗已有许多成果，多因缺乏客观观察指标而难以令人信服。端粒酶这一崭新内容能否成为中医药抗肿瘤治疗的靶点，令人寄之予新的希望。
3 中医药在肝癌术后的临床应用
中医药抗肿瘤治疗自成一派，数千年延续的历史说明了中医药理论及临床实践的合理性。中医药抗肿瘤治疗是集心疗、食疗、药疗及体疗为一体的综合性治疗，其特点为强调整体治疗。根据急者治其标，缓者治其本的原则，选用理法方药。中医认为肝属刚脏，喜条达，怒可伤肝，故慢性肝病常有长期精神不愉快之诱因，肝气郁结与肝纤维化同步进行，气滞血瘀，两胁疼痛，肝血循环障碍，门静脉供血逐渐减少而被肝动脉供血所代替。由于肝血流改道或短路，血供营养成份改变，引起肝细胞营养失调，肝血淤滞。血流不畅不能及时排泄体内代谢产物，毒性产物对肝细胞形成慢性损害，久之导致肝细胞增殖、分化异常、基因突变，在致癌及促癌条件下使良性肝细胞损害转变为癌变。
, http://www.100md.com
中医认为“见肝之病先当实脾”，肝癌或慢性肝病患者常表现为免疫功能低下，健脾补气有助于提高机体免疫功能，常用参苓白术散加减(党参、白术、茯苓、扁豆、淮山、莲子、桔梗、苡仁、砂仁及大枣等)。慢性肝病常伴肝纤维化，笔者用大、小柴胡汤[5](柴胡、黄芩、白芍、生姜、半夏、枳实、大枣及大黄等)疏肝行气活血。甲胎蛋白(AFP)是肝癌诊断指标之一，与肝癌恶性程度或癌细胞数量相平行，抑制AFP可有抗癌作用，自拟抗AFP1号(蒲黄、五灵脂、川练子、丹参、红花及桃仁)及抗AFP2号(荷莲豆草、土茯苓、野菊花、茵陈、败酱草)交替服用，具有降AFP效果[6]。肝癌患者常表现为血粘度增高，血流郁滞的血瘀症象，活血化瘀可改善肝血循环及防癌转移作用[7]。中医药治疗肝癌应参照西医临床检查和病理改变，同时还应辨证论治，当中医辨证与西医检查相矛盾时，应以西医检查为依据，中医辨证为辅助，综合双方选择用药。
4 病例简介
, 百拇医药 患者，男性，58岁，广东顺德人。因疲乏无力，食欲减退，腹胀不适2～3个月，经B超及CT检查发现肝左叶6 cm8 cm之占位性病变，AFP 1 600 μg/L，HBsAg及抗HBe阳性，诊断原发性肝癌，于1994年7月13日入院手术切除，住院43 d治愈出院。于1995年3月7日复查，见肝右叶4 cm×3 cm占位性病变，并伴胸腔积液，再次住院行肝动脉介入治疗，先后7次抽胸水共计4 500 ml，胸水呈淡黄色，癌细胞检查阳性。给予干扰素及白细胞介素Ⅱ生物治疗，胸水逐渐消失，肝占位性病变缩至2 cm×3 cm，住院63 d好转出院。经人介绍开始学习郭林气功，每日坚持锻练2 h，于1995年5月5日接受中医药治疗。患者肝炎病史已约20年，近年经常有肝区隐痛，可见肝掌及蜘蛛痣，肝剑突下8 cm，脾未触及(但B超报告脾厚)，舌质郁红，薄白苔，脉弦。AFP 125～320 μg/L，癌胚抗原及CA-50抗原阴性，肝、肾功能及血清蛋白检查正常。诊断肝癌、肝硬化，证属气滞血瘀型。给予抗AFP1号及抗AFP2号交替服用56 d，AFP降至正常，于7月1日改用黄芪、沙参、麦冬、鸡血藤、女贞子、山药及鸡内金等益气养阴治疗35 d，采用放射免疫及荧光法分别检测外周血NK细胞活性和T细胞亚群治疗前后比值，NK细胞活性由29%升至37%，CD3由64%升至68%，CD4由37%升至39%，CD8则无变化。患者自觉症状明显改善，食欲、体力及精神好转，继服上方加减2个月，改为断续中医药治疗，至今已达4年之余，AFP一直阴性，病情稳定，肝内占位性病变无扩大，无并发症发生，于1998年10月25日复查仍无变化，说明带瘤生存成功。
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肝癌素有癌王之称，发病急，进展快，易转移。手术、介入治疗及近年开展的立体定向适形放射治疗等均有良好的近期疗效，但复发和转移难以避免。中医药属全身性治疗，通过调理精神、饮食、体疗等改善患者心身状态，佐以提高免疫功能、改善肝血循环等治疗，所以中医药对巩固肝癌西医治疗效果具有一定作用。
作者简介：李仲宏(1944-)，男，广东新会人，1969年毕业于广东医学院，副主任医师，电话：0750-3332203
参考文献
1，李福山. 肝炎→肝硬化→肝癌转化及防治[A]. 第三届中南地区中西医肿瘤学术研讨会论文汇编[C], 1997. 11: 3～6.
2，谷川久一. 肝炎, 肝硬变の进展机序, 预防策[J]. 医学のあゆ, 1997, 181 (5) : 379～382.
, http://www.100md.com
3，佐佐木裕. 肝细胞增殖, 癌化进展过程细胞内情报传达[J]. 肝脏, 1997, 38(11): 633～45.
4，李福山. 抗肿瘤治疗新靶点 端粒酶研究概况[J]. 广东医学, 1998, 19(9):722～3.
5，李福山, 张宗一, 李宁娜等. 小柴胡汤治疗HBsAg携者的临床观察[J]. 中药药理与临床, 1987, 2: 42～3.
6，李福山, 盛信秀, 张艳芬. 从3例甲胎蛋白转阴探讨原发性肝癌的癌前阻断[J]. 新消化病学杂志, 1993, 1(1):12～3.
7，李福山. 活血化瘀抗肿瘤转移的理论探讨[J]. 南京中医学院学报, 1993, 9(专辑): 5～6.
收稿日期：1999-02-08, http://www.100md.com
单位：李仲宏(广东省江门市人民医院，广东 江门529000)；李福山(第一军医大学南方医院肿瘤科，广东 广州 510515)
关键词：肝癌；复发；转移；中西药防治；端粒酶
第一军医大学学报000245 中图分类号：R273; R735.7 文献标识码：A
文章编号：1000-2588(2000)02-S0001-02
原发性肝癌多与乙肝病毒(HBV)持续感染有关，对广东省顺德肝癌高发区正常人群调查发现，HBsAg阳性率为18.9%[1]。近年南方医院1227例肝癌住院患者中，曾接受手术切除治疗者237例(19.31%)，术后存活1年以上者147例(62.0%)，死于围手术期者3例(1.27%)，其他多死于术后肿瘤复发和转移，所以如何防治或延缓肝癌术后复发和转移问题，已成为肝癌防治研究中的新课题。
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1 肝癌术后复发、转移的机理及影响因素
据2641例原发性肝癌尸检报告[2]，并发肝硬化者占75%，慢性肝炎占11%，肝纤维化占6%，其他肝脏疾病占8%，说明慢性肝脏疾病是原发性肝癌的病理基础。手术切除是当今治疗肝癌的最佳选择，但由于初诊时多为中、晚期肝癌，适宜手术者只占20%左右；手术只可暂时消除原发病灶，且对肝脏亦是一次较大的创伤性损害，可直接或间接加重原有肝损害程度，甚至促进癌转移和扩散。
正常肝细胞的寿命约为200～400 d，肝细胞分裂增殖周期为2.5 d，增殖期肝细胞仅占全部肝细胞的(1～2)‰左右。肝癌细胞由于自身生物学特性，增殖性细胞比例加大，占10‰～15‰，为正常肝细胞的10倍。肝癌及部分正常肝组织切除后可激发体内肝细胞生长因子(HGF)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子(TGFα、β)等的活性，与肝细胞膜表面的特异性受体(如酪氨酸酶型受体、蜡酸苏氨酸型受体及及酪氨酸磷酸酶型受体)结合，产生的应答反应向肝细胞内发出信号冲动，在染色体各种基因调控下，启动肝细胞增殖、分裂活动，按细胞周期规律，合成RNA、DNA及蛋白质，通过细胞有丝分裂而增殖[3]。肝细胞、肝癌细胞及癌前病变的慢性肝病细胞均处于同一环境中，所接受的相同刺激将产生相似的效应，促进细胞分裂、增殖活动加速。癌细胞及癌前病变细胞较正常肝细胞增殖的速度更快。细胞分子生物学观点认为，细胞增殖与细胞分化是一对矛盾，增殖可抑制分化，反之亦然。增殖速度加快可导致细胞分化障碍，增殖速度越快细胞分化越差，分化越差其细胞恶性度越高，复发、扩散及转移性越强。所以手术对癌旁组织、癌前病变组织具有促癌变作用，致使肝癌术后迅速复发和转移。肝癌根治性切除后相当于癌前病变阶段，是促细胞分化、抑制癌细胞治疗的最佳时机，所以肝癌术后开展的促分化、抑增殖治疗是巩固手术成果，提高生存率的关键，是肝癌序贯治疗中不可缺少的部分。
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2 端粒、端粒酶与癌细胞增殖
端粒与端粒酶理论是近年较活跃的研究课题，细胞增殖以染色体末端之端粒DNA序列丢失为代价，细胞分裂、增殖数越多其端粒丢失越多，端粒长度越短。当端粒长度缩短至一定限度时，细胞分裂、增殖活动停止，进入衰老死亡状态。恶性肿瘤组织内存在端粒酶，端粒酶可通过自体RNA模板复制端粒DNA序列，以补充肿瘤细胞分裂时所丢失的端粒，故可维持恶性肿瘤细胞的持续分裂、增殖性[4]。有人提出通过抑制肿瘤内的端粒酶活性以达到抑制癌细胞分裂、增殖的目的，使开发端粒酶抑制剂的研究成为抗肿瘤治疗领域中的又一热点内容。端粒酶抑制剂对抗肿瘤治疗前景如何，对正常细胞又有何影响，目前所知甚少。中医药抗肿瘤治疗已有许多成果，多因缺乏客观观察指标而难以令人信服。端粒酶这一崭新内容能否成为中医药抗肿瘤治疗的靶点，令人寄之予新的希望。
3 中医药在肝癌术后的临床应用
中医药抗肿瘤治疗自成一派，数千年延续的历史说明了中医药理论及临床实践的合理性。中医药抗肿瘤治疗是集心疗、食疗、药疗及体疗为一体的综合性治疗，其特点为强调整体治疗。根据急者治其标，缓者治其本的原则，选用理法方药。中医认为肝属刚脏，喜条达，怒可伤肝，故慢性肝病常有长期精神不愉快之诱因，肝气郁结与肝纤维化同步进行，气滞血瘀，两胁疼痛，肝血循环障碍，门静脉供血逐渐减少而被肝动脉供血所代替。由于肝血流改道或短路，血供营养成份改变，引起肝细胞营养失调，肝血淤滞。血流不畅不能及时排泄体内代谢产物，毒性产物对肝细胞形成慢性损害，久之导致肝细胞增殖、分化异常、基因突变，在致癌及促癌条件下使良性肝细胞损害转变为癌变。
, http://www.100md.com
中医认为“见肝之病先当实脾”，肝癌或慢性肝病患者常表现为免疫功能低下，健脾补气有助于提高机体免疫功能，常用参苓白术散加减(党参、白术、茯苓、扁豆、淮山、莲子、桔梗、苡仁、砂仁及大枣等)。慢性肝病常伴肝纤维化，笔者用大、小柴胡汤[5](柴胡、黄芩、白芍、生姜、半夏、枳实、大枣及大黄等)疏肝行气活血。甲胎蛋白(AFP)是肝癌诊断指标之一，与肝癌恶性程度或癌细胞数量相平行，抑制AFP可有抗癌作用，自拟抗AFP1号(蒲黄、五灵脂、川练子、丹参、红花及桃仁)及抗AFP2号(荷莲豆草、土茯苓、野菊花、茵陈、败酱草)交替服用，具有降AFP效果[6]。肝癌患者常表现为血粘度增高，血流郁滞的血瘀症象，活血化瘀可改善肝血循环及防癌转移作用[7]。中医药治疗肝癌应参照西医临床检查和病理改变，同时还应辨证论治，当中医辨证与西医检查相矛盾时，应以西医检查为依据，中医辨证为辅助，综合双方选择用药。
4 病例简介
, 百拇医药 患者，男性，58岁，广东顺德人。因疲乏无力，食欲减退，腹胀不适2～3个月，经B超及CT检查发现肝左叶6 cm8 cm之占位性病变，AFP 1 600 μg/L，HBsAg及抗HBe阳性，诊断原发性肝癌，于1994年7月13日入院手术切除，住院43 d治愈出院。于1995年3月7日复查，见肝右叶4 cm×3 cm占位性病变，并伴胸腔积液，再次住院行肝动脉介入治疗，先后7次抽胸水共计4 500 ml，胸水呈淡黄色，癌细胞检查阳性。给予干扰素及白细胞介素Ⅱ生物治疗，胸水逐渐消失，肝占位性病变缩至2 cm×3 cm，住院63 d好转出院。经人介绍开始学习郭林气功，每日坚持锻练2 h，于1995年5月5日接受中医药治疗。患者肝炎病史已约20年，近年经常有肝区隐痛，可见肝掌及蜘蛛痣，肝剑突下8 cm，脾未触及(但B超报告脾厚)，舌质郁红，薄白苔，脉弦。AFP 125～320 μg/L，癌胚抗原及CA-50抗原阴性，肝、肾功能及血清蛋白检查正常。诊断肝癌、肝硬化，证属气滞血瘀型。给予抗AFP1号及抗AFP2号交替服用56 d，AFP降至正常，于7月1日改用黄芪、沙参、麦冬、鸡血藤、女贞子、山药及鸡内金等益气养阴治疗35 d，采用放射免疫及荧光法分别检测外周血NK细胞活性和T细胞亚群治疗前后比值，NK细胞活性由29%升至37%，CD3由64%升至68%，CD4由37%升至39%，CD8则无变化。患者自觉症状明显改善，食欲、体力及精神好转，继服上方加减2个月，改为断续中医药治疗，至今已达4年之余，AFP一直阴性，病情稳定，肝内占位性病变无扩大，无并发症发生，于1998年10月25日复查仍无变化，说明带瘤生存成功。
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肝癌素有癌王之称，发病急，进展快，易转移。手术、介入治疗及近年开展的立体定向适形放射治疗等均有良好的近期疗效，但复发和转移难以避免。中医药属全身性治疗，通过调理精神、饮食、体疗等改善患者心身状态，佐以提高免疫功能、改善肝血循环等治疗，所以中医药对巩固肝癌西医治疗效果具有一定作用。
作者简介：李仲宏(1944-)，男，广东新会人，1969年毕业于广东医学院，副主任医师，电话：0750-3332203
参考文献
1，李福山. 肝炎→肝硬化→肝癌转化及防治[A]. 第三届中南地区中西医肿瘤学术研讨会论文汇编[C], 1997. 11: 3～6.
2，谷川久一. 肝炎, 肝硬变の进展机序, 预防策[J]. 医学のあゆ, 1997, 181 (5) : 379～382.
, http://www.100md.com
3，佐佐木裕. 肝细胞增殖, 癌化进展过程细胞内情报传达[J]. 肝脏, 1997, 38(11): 633～45.
4，李福山. 抗肿瘤治疗新靶点 端粒酶研究概况[J]. 广东医学, 1998, 19(9):722～3.
5，李福山, 张宗一, 李宁娜等. 小柴胡汤治疗HBsAg携者的临床观察[J]. 中药药理与临床, 1987, 2: 42～3.
6，李福山, 盛信秀, 张艳芬. 从3例甲胎蛋白转阴探讨原发性肝癌的癌前阻断[J]. 新消化病学杂志, 1993, 1(1):12～3.
7，李福山. 活血化瘀抗肿瘤转移的理论探讨[J]. 南京中医学院学报, 1993, 9(专辑): 5～6.
收稿日期：1999-02-08, http://www.100md.com