吸入高浓度一氧化氮对兔重要器官生化指标的影响
作者：姜秀英 候友贤 刘仲明
单位：姜秀英(广州军区广州总医院放射肿瘤科，广东 广州 510010)；候友贤(广州军区广州总医院放射肿瘤科，广东 广州 510010)；刘仲明(广州军区广州总医院放射肿瘤科，广东 广州 510010)
关键词：一氧化氮；兔；生化指标；毒性
第一军医大学学报000211 中图分类号：R963 文献标识码：A
文章编号：1000-2588(2000)02-0169-01
一氧化氮(NO)治疗肺动脉高压及先心病合并肺动脉高压等疾病在国内外已有较多应用研究[1、2]，但其安全性与毒副作用一直是人们关注的问题[3、4]。NO既是一种内源性血管扩张物质，又是一种细胞毒性分子，在一定情况下可损伤组织和细胞。我们选择兔为实验动物，观察吸入不同浓度NO后其重要器官生化指标的变化及毒性反应，现将实验报告如下。
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1 材料与方法
1.1材料
新西兰兔12只，体质量(1.4±0.3)kg ，雌雄不拘，随机分为4组：低剂量组(3只，治疗气含NO 0.40.10–4、氧气0.354、氮气0.642，均为体积分数，下同)、中剂量组(3只，治疗气含0.80.10–4，氧气0.354，氮气0.638)、高剂量组(3只，治疗气含NO 1.50.10–4，氧气0.354，氮气0.631)、对照组(3只，吸入空气)。
给气采用间歇吸入法，将受试动物放入试验箱中以10 L/min的流量供气，每天供治疗气1次，每次30 min，连续5 d，休息1周，再重复通治疗气，持续两个月。分别与供气前和持续通气后的第5天和第7周抽血查实验动物的血常规及生化指标。对照连续通气后的变化，以了解毒性反应的可逆程度和可能出现的延迟性毒性反应。其中实验第7周通气剂量作如下调整后抽血检查：低剂量组、中剂量组、高剂量组分别为20、40和60 min。
, 百拇医药
2 结果
吸入NO气体前后，其生化指标ALT、BUN、Gr值及Hi测定见表。与对照组比较，通气前后，低剂量组和中剂量组动物的肝、肾、肺功能及高铁血红蛋白含量没有明显改变，肉眼观察均无明显异常解剖变化，组织切片及电镜观察未见异常细胞和支气管粘膜上皮细胞坏死，纤毛
表1 吸入NO前后ALT、BUN、GR值及Hi测定结果(
±s)
ALT (U/L)
BUN(mmol/L)
Gr (μmol/L)
Hi (g/L)
前
, 百拇医药
后
前
后
前
后
前
后
低剂量组
32.33±16.77
30.67±12.50
6.03±0.97
3.93±0.32
156.33±19.04
, 百拇医药
126.00±21.00
0.31±0.34
1.51±0.36
中剂量组
45.67±11.85
24.67±9.87
6.53±0.49
3.80±0.40
162.67±40.50
117.67±9.80
0.50±0.19
, http://www.100md.com 3.03±1.28
高剂量组
44.33±12.20
48.74±21.22
4.03±0.12
7.53±0.49
151.00±21.70
172.43±23.80
1.79±0.35
6.03±1.93
对照组
38.33±5.77
, 百拇医药
44.00±17.78
6.17±1.43
4.47±0.51
131.67±30.2
127.00±13.00
0.15±0.13
0.34±0.06
结构完整，肺泡膈无增厚，细胞有较多突起(资料未显示)。生化检查ALT、BUN 、GR值 及Hi测定均在正常范围内。而高剂量组则有2例肺组织结构破坏，肺泡壁破裂，胞体增大，胞质内板层小体明显增多，核异染色质 较少，核缘不规则，细胞有少量的突起(资料未显示)。肾功能衰竭主要是由于脱落的上皮细胞坏死而阻塞肾小管，导致管腔内压力升高，管液返漏，从而引起肾小球滤过率、肌酐和尿素氮清除率下降。另一例则发生急性肺水肿而死亡。3 讨论
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NO的毒副作用大小与吸入NO的浓度、时间呈正相关。虽然NO对肺动脉高压和先心病合并肺动脉高压等疾病的治疗有显著疗效[1]，但NO毕竟是一种有害气体[5]，由于NO分子的自由基活性，使得NO可能对组织、细胞具有一定的损害作用。我们通过动物实验，对其药效、用药时间、剂量和毒性反应的大量实验研究及观察，证明吸入低浓度NO对肺组织和其他实质脏器无明显的副作用，而长期吸入高浓度NO则可引起肺组织的病理改变(如肺水肿)和高铁血红蛋白血症。由于NO在有氧环境中可被氧化为NO2，进而生成NO2-和NO3-，这两种物质均会增加气道反应。同时，NO也会和体内的氧自由基作用生成过氧亚硝基阴离子，后者可损害组织细胞。因此，对吸入NO的长期疗效、最佳吸入浓度和对肺组织的毒性作用以及对人体的影响还有待于进一步研究。
作者简介：姜秀英(1965-)，女，广东惠州人，1998年毕业于第二军医大学，本科，主管技师，电话：86662205
, 百拇医药
参考文献
1，Leeman M, De Beyl VZ, Gilbert E et al. Is nitric oxide released in oleic acid lung injury [J]. J Appl Physiol, 1993, 74:650～4.
2，唐朝枢, 汤 健.一氧化氮与疾病[J]. 中华医学杂志, 1998, 78(1):55.
3，程显声, 何建国. 一氧化氮治疗肺动脉高压临床应用中的几个问题[J]. 中华医学杂志, 1998, 78(1):6～7.
4，朱光发, 钮善福, 孙波等. 吸入一氧化氮治疗兔油酸急性呼吸窘迫综合征[J]. 中国急救医学, 1998, 18(5):1～3.
5，齐顺贞, 孙志刚, 杨建民. 一氧化氮治疗吸入性损伤肺动脉高压量效关系的实验研究[J]. 中华外科杂志, 1999, 37(5):264～6.
收稿日期：1999-01-22, http://www.100md.com
单位：姜秀英(广州军区广州总医院放射肿瘤科，广东 广州 510010)；候友贤(广州军区广州总医院放射肿瘤科，广东 广州 510010)；刘仲明(广州军区广州总医院放射肿瘤科，广东 广州 510010)
关键词：一氧化氮；兔；生化指标；毒性
第一军医大学学报000211 中图分类号：R963 文献标识码：A
文章编号：1000-2588(2000)02-0169-01
一氧化氮(NO)治疗肺动脉高压及先心病合并肺动脉高压等疾病在国内外已有较多应用研究[1、2]，但其安全性与毒副作用一直是人们关注的问题[3、4]。NO既是一种内源性血管扩张物质，又是一种细胞毒性分子，在一定情况下可损伤组织和细胞。我们选择兔为实验动物，观察吸入不同浓度NO后其重要器官生化指标的变化及毒性反应，现将实验报告如下。
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1 材料与方法
1.1材料
新西兰兔12只，体质量(1.4±0.3)kg ，雌雄不拘，随机分为4组：低剂量组(3只，治疗气含NO 0.40.10–4、氧气0.354、氮气0.642，均为体积分数，下同)、中剂量组(3只，治疗气含0.80.10–4，氧气0.354，氮气0.638)、高剂量组(3只，治疗气含NO 1.50.10–4，氧气0.354，氮气0.631)、对照组(3只，吸入空气)。
给气采用间歇吸入法，将受试动物放入试验箱中以10 L/min的流量供气，每天供治疗气1次，每次30 min，连续5 d，休息1周，再重复通治疗气，持续两个月。分别与供气前和持续通气后的第5天和第7周抽血查实验动物的血常规及生化指标。对照连续通气后的变化，以了解毒性反应的可逆程度和可能出现的延迟性毒性反应。其中实验第7周通气剂量作如下调整后抽血检查：低剂量组、中剂量组、高剂量组分别为20、40和60 min。
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2 结果
吸入NO气体前后，其生化指标ALT、BUN、Gr值及Hi测定见表。与对照组比较，通气前后，低剂量组和中剂量组动物的肝、肾、肺功能及高铁血红蛋白含量没有明显改变，肉眼观察均无明显异常解剖变化，组织切片及电镜观察未见异常细胞和支气管粘膜上皮细胞坏死，纤毛
表1 吸入NO前后ALT、BUN、GR值及Hi测定结果(
±s)ALT (U/L)
BUN(mmol/L)
Gr (μmol/L)
Hi (g/L)
前
, 百拇医药
后
前
后
前
后
前
后
低剂量组
32.33±16.77
30.67±12.50
6.03±0.97
3.93±0.32
156.33±19.04
, 百拇医药
126.00±21.00
0.31±0.34
1.51±0.36
中剂量组
45.67±11.85
24.67±9.87
6.53±0.49
3.80±0.40
162.67±40.50
117.67±9.80
0.50±0.19
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高剂量组
44.33±12.20
48.74±21.22
4.03±0.12
7.53±0.49
151.00±21.70
172.43±23.80
1.79±0.35
6.03±1.93
对照组
38.33±5.77
, 百拇医药
44.00±17.78
6.17±1.43
4.47±0.51
131.67±30.2
127.00±13.00
0.15±0.13
0.34±0.06
结构完整，肺泡膈无增厚，细胞有较多突起(资料未显示)。生化检查ALT、BUN 、GR值 及Hi测定均在正常范围内。而高剂量组则有2例肺组织结构破坏，肺泡壁破裂，胞体增大，胞质内板层小体明显增多，核异染色质 较少，核缘不规则，细胞有少量的突起(资料未显示)。肾功能衰竭主要是由于脱落的上皮细胞坏死而阻塞肾小管，导致管腔内压力升高，管液返漏，从而引起肾小球滤过率、肌酐和尿素氮清除率下降。另一例则发生急性肺水肿而死亡。3 讨论
, http://www.100md.com
NO的毒副作用大小与吸入NO的浓度、时间呈正相关。虽然NO对肺动脉高压和先心病合并肺动脉高压等疾病的治疗有显著疗效[1]，但NO毕竟是一种有害气体[5]，由于NO分子的自由基活性，使得NO可能对组织、细胞具有一定的损害作用。我们通过动物实验，对其药效、用药时间、剂量和毒性反应的大量实验研究及观察，证明吸入低浓度NO对肺组织和其他实质脏器无明显的副作用，而长期吸入高浓度NO则可引起肺组织的病理改变(如肺水肿)和高铁血红蛋白血症。由于NO在有氧环境中可被氧化为NO2，进而生成NO2-和NO3-，这两种物质均会增加气道反应。同时，NO也会和体内的氧自由基作用生成过氧亚硝基阴离子，后者可损害组织细胞。因此，对吸入NO的长期疗效、最佳吸入浓度和对肺组织的毒性作用以及对人体的影响还有待于进一步研究。
作者简介：姜秀英(1965-)，女，广东惠州人，1998年毕业于第二军医大学，本科，主管技师，电话：86662205
, 百拇医药
参考文献
1，Leeman M, De Beyl VZ, Gilbert E et al. Is nitric oxide released in oleic acid lung injury [J]. J Appl Physiol, 1993, 74:650～4.
2，唐朝枢, 汤 健.一氧化氮与疾病[J]. 中华医学杂志, 1998, 78(1):55.
3，程显声, 何建国. 一氧化氮治疗肺动脉高压临床应用中的几个问题[J]. 中华医学杂志, 1998, 78(1):6～7.
4，朱光发, 钮善福, 孙波等. 吸入一氧化氮治疗兔油酸急性呼吸窘迫综合征[J]. 中国急救医学, 1998, 18(5):1～3.
5，齐顺贞, 孙志刚, 杨建民. 一氧化氮治疗吸入性损伤肺动脉高压量效关系的实验研究[J]. 中华外科杂志, 1999, 37(5):264～6.
收稿日期：1999-01-22, http://www.100md.com