脓胸相关淋巴瘤
作者：陈慧 石群立
单位：(南京军区南京总医院病理科 210002)
关键词：肺肿瘤；淋巴瘤；肺脓肿
临床与实验病理学杂志000218
中图分类号 R734.2 文献标识码 A
文章编号 1001-7399(2000)02-0144-03
脓胸相关淋巴瘤(pyothorax-associated lymphoma, PAL)是一种罕见的恶性肿瘤，是在治疗顽固性肺结核或结核性胸膜炎时使用人工气胸所导致的长期肺脓肿空洞基础上发展起来的恶性淋巴瘤。1987年由日本的Iuchi等〔1〕首次报道并命名为PAL。
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1 组织来源及发病机制
PAL为非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkins lymphoma, NHL)。免疫组化标记显示PAL中B淋巴细胞单克隆性增殖，并含有EB病毒DNA和EBV潜膜蛋白(Latent membrance protein, LMP)。所以EBV可能在本病的发生、发展中起很大作用。但确切的发病机制还不十分明了。各地学者就PAL的发病机制提出了一些观点，其中，涉及到的有IL-10〔2〕、IL-6〔3〕、p53〔4〕、bcl-2〔5〕、术后放疗与化疗等〔6～10〕。
2 临床特点
2.1 年龄，性别与好发人群 据文献统计，迄今文献报道PAL病例193例，多发于中老年人，患者年龄54～73岁(平均64岁)，男性162例，女性31例，男女比5.2∶1。多为日本人。它发生在长期(22～50年，平均38年)脓胸的患者。据Ascani等〔11〕统计，西方国家至今只有6例报道，中国大陆无报道，但国外报道过2例台湾患者〔5，12〕。即使在日本，PAL的发病率也很低。Ibuka等〔6〕统计在长期脓胸患者中只有2.2%的人会诱发此病。但他们却是普通日本人发病率的3 000倍〔7〕。
, 百拇医药
2.2 症状、体征及发生部位 PAL临床表现主要有胸痛、肩痛、发热及体重下降，部分有呼吸困难〔13〕和胸前区局部隆起〔14〕，有时皮肤有瘘管形成〔15〕。实验室检查：血中白细胞量中等，其中以中性粒细胞增多(占82%)为主，血小板计数251×109/L，红细胞沉降率上升(1 h内111 mm和2 h内133 mm)，C反应蛋白升高(滴度10.5)，结核菌素实验阳性(20倍于50 un)，但痰液及病灶处无结核杆菌。病人体内有高滴度抗EBV抗体、抗病毒衣壳抗原(VCA)抗体(IgG)和EBNA抗体。手术切除后VCA(IgG)很快下降〔6〕。尿素氮(BUN)与谷丙转氨酶(GPT)的水平升高可提示病情恶化〔16〕。X线片可见厚壁慢性脓肿。CT可见慢性脓胸伴钙化点，胸壁上有不同密度区域，脓肿壁上有一低密度块影。无淋巴结病变。MRI是唯一可以对脓胸与肿瘤进行鉴别诊断的技术〔15〕。气管内窥镜显示，所有气管树管腔都因外在压力而变扁，变窄〔14〕。瘤体定位，28例在胸膜上，5例在近胸膜的肺上，4例胸膜和肺上都有〔17〕。
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3 病理学特点
3.1 眼观 PAL是实体瘤，体积较大，长径可达15 cm，肿瘤无包膜，境界不清，呈灰白色，质地柔软，切面见明显出血、坏死灶。肿瘤常侵犯周围器官，与脓肿壁紧密相连。胸壁纤维化并有不同程度钙化，脓胸壁上见灰黄色质脆物质〔13〕。胸部软组织与肋骨均遭不同程度的破坏。
3.2 光镜观察 组织学显示为高度恶性的非霍奇金淋巴瘤。肿瘤细胞多数由弥漫性多形性大B细胞组成。细胞大而圆，胞浆丰富嗜碱性，有一大的囊泡状核，核偏心，有一个或几个明显的核仁。可见大量核分裂象。肿瘤也可以是免疫母细胞和浆细胞占优势，免疫母细胞有丰富的嗜碱性或透亮的胞浆，核大，核仁清晰，有时一个或几个核仁伴多叶核。肿瘤细胞间夹杂有小淋巴细胞，嗜酸性粒细胞和组织细胞。有大片肿瘤性坏死。肿瘤细胞浸润并延伸到胸膜下和胸壁，引起胸膜纤维性增厚。肿瘤周围组织广泛纤维化，表现为无细胞透明的间质，无结核样肉芽肿结构。少数由T细胞发展而来PAL主要由小淋巴细胞浸润占优势，伴有散在分布的组织细胞和大淋巴细胞，后者有椭圆的大核仁，核分裂象易见。肿瘤组织中可见多量小淋巴细胞浸润，其核相对大而圆，核膜粗糙，核仁明显，也可见肿瘤性坏死。复发时以典型的核大而圆的大B淋巴细胞浸润为主，并混有散在分布的T淋巴细胞。
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3.3 免疫组化与分子生物学研究 肿瘤细胞CD20和/或MB-1阳性，而不表达CD3和CD45RO，证明PAL为B细胞淋巴瘤。少部分肿瘤细胞CD20或MB-1阴性〔4〕。其它免疫组化标记还有CD2阳性，而CD19、CD3、CD4、CD8、CD30均阴性。在一些病例中CD21、CD3d-或EBV-受体为阳性。一般PAL含有EBV DNA。PAL表达EBNA-2和其蛋白产物，此抗原作为细胞介导的免疫应答靶分子。PAL有一条显著的EBV DNA附加体，并具有特殊的、一定数量的末端重复，显示是由EBV感染的细胞增殖而来。PAL也表达EBV LMP-1、EBNA-1或EBER-1。
经BamHI消化研究DNA TCR β基因，显示两条淡的重排基因条带。有的病例经BamⅢ和HindⅢ消化后有不成比例的重排片段，提示肿瘤相伴随不同的克隆，另外只有PAL表达c-fgr mRNA，这是一种表达受EBNA-2调控的原癌基因。所有PAL都可表达LMP-1和bcl-2。偶见表达RNA转录的直接早期基因产物EBV BHLZ-1〔5〕。
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在前面提到的小淋巴细胞占优势的PAL中，检测显示CD3(+)/CD4(+)或CD3(+)/CD8(+)，证明为T细胞表型。这种PAL中重排TCR-β和重组免疫球蛋白重链J(IgJH)和EBV感染细胞单克隆占优势。原发的小淋巴细胞中不存在EBER-1，IgJH重排也弱，而在复发的大细胞PAL中，LMP1和EBNA2为阳性，IgJH重排较强。
4 鉴别诊断
4.1 原发性心脏淋巴瘤 肿瘤位于心外膜壁上，常侵犯左侧动静脉，但不侵入心腔内。心脏周围形成空腔，内含血性液体。肿瘤有时会直接浸润胸肺引起渗出。肿瘤细胞为大的、异形淋巴细胞，其有圆形囊泡状核，有明显的核仁和丰富的嗜碱性胞浆。瘤细胞CD20、CDW75、μ重链、λ轻链阳性，CD3、CD45RO、LMP-1阴性，说明心脏淋巴瘤是B细胞系。但有时也检出为T细胞系。心脏淋巴瘤未测出EBV LMP。说明其与EBV感染无关〔18〕。
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4.2 人体腔高度恶性淋巴瘤(body cavity based high lymphoma, BCBL) 也称原发性渗出性淋巴瘤(primary effusion lymphoma, PEL)〔19〕，是由人类免疫缺陷病毒(HIV)，人类疱疹病毒(HHV)-8(或卡波西肉瘤疱疹病毒)和EBV三者协同致病。大部分在获得性免疫缺陷综合征(AIDS)基础上发生、发展。BCBL也为NHL。早期发生在肺损伤处，即在肺空洞内容液体物质中生长〔9〕。70%为高度恶性淋巴瘤(由小的、未分化的淋巴细胞或大的免疫母细胞、浆细胞组成)，30%为中度恶性淋巴瘤(广泛的大细胞)。镜下可见肿瘤细胞大，多形性，可为圆形或椭圆形，胞浆嗜酸性或嫌色性，量可多可少，核规则、大而圆，有一个或几个明显的核仁。多核巨细胞散在分布。可有类似霍奇金病的Reed-Sternberg细胞。常见核分裂象。瘤细胞表达CD30，可表达单一免疫球蛋白和/或B细胞-限制相关抗原，但大多为无特征性表型。基因水平检测出N-ras、K-ras、c-myc、bcl-2和p53异常。
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5 治疗与预后
目前PAL还没有特殊疗效的治疗方法。一般预后差。发病后1～144个月(平均8个月)死亡。Nakajima等〔20〕手术切除治疗中，PAL局部肿瘤切除术与普通慢性结核胸肺病变切除术相同。由于PAL易通过胸部渗出液转移，因此行肿瘤根治性切除，辅以特殊部位切除，对于PAL的治疗是非常必要的。Nakajima等〔20〕行肿瘤切除的同时，5例行胸廓切除，4例行横膈膜切除，2例行腋窝淋巴结清扫，并均行降主动脉、食管、肝、左肾上腺外膜的切除。术后，2例合并严重的并发征，1例为成人呼吸窘迫综合征(ARDS)并于术后4天死亡，1例发展成急性呼吸衰竭和MOF。其他9例术后恢复良好，仅局部见有小脓肿复发。存活的10例中只有1例27个月后死于淋巴瘤复发。根据Kaplan-Meier法，10例5年生存率为85.7%。但在未切除肿瘤的对照组中无一人存活1年以上。目前对监测抗EBV抗体滴度的作用已引起关注。抗-EBV抗体滴度的升高可以预测PAL的发展和病变的恶化，在病变早期使用抗病毒药等措施，例如acyclovir或免疫调节药物(α-干扰素和γ25球蛋白)，或许可以抑制EBV感染的B细胞克隆性增殖，即抑制了PAL的发展。
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作者简介：陈 慧，女，23岁，硕士研究生。研究方向：淋巴瘤病理
石群立，男，40岁，副教授
参考文献
1，Iuchi K, Ichimiya A, Mizuta T et al. Non-Hodgkin's lymphoma of the pleural cavity developing from long-standing Pyothorax. Cancer, 1987;60:1771～1775
2，Kanno H, Naka N, Yasunaga Y et al. Production of the immunosuppressive cytokine interleukin-10 by Epstein-Barr-virus-expressing pyothorax-associated lymphoma: possible role in the development of overt lymphoma in immunocompetent hosts. Am J Pathol, 1997;150:349～357
, 百拇医药
3，Kanno H, Yasunage Y, Iuchi K et al. Interleukin-6-mediated growth enhancement of cell lines derived from Pyothorax-associated lymphoma. Lab Invest, 1996;75:167～173
4，Hongyo T, Kurooka M, Taniguchi E et al. Frequent p53 mutation at dipyrimidine sites in patents with pyothorax-associated lymphoma. Cancer Res, 1998;58:1105～1107
5，Martin A, Capron F, Ligury Brunaud MD et al. Epstein-Barr virus-associated primary malignant lymphomas of the pleural cavity occurring in longstanding pleural chronic inflammation. Hum Pathol, 1994;25:1314～1318
, http://www.100md.com
6，Ibuka T, Fukayama M, Hayashi Y et al. Pyothorax-associated pleural lymphoma. A case evolving from T-cell-rich lymphoma infiltration to overt B-cell lymphoma in association with Epstein-Barr virus. Cancer, 1994;73:738～744
7，Sasajima Y, Yamabe H, Kobashi Y et al. High expression of the Epstein-Barr virus latent protein EB nuclear antigen-2 on pyothorax-associated lymphomas. Am J Pathol, 1993;143:1280～1285
8，Seung S, Urbran JL, Schreiber H et al. DNA sequence analysis of T-cell receptor genes reveals an oligoclonal T-cell response to a tumor with multiple target antigens. Cancer Res, 1993;53:840～845
, 百拇医药
9，Samoszuk M, Ramzi E, Ravel J. Disseminated persistent lymphoid hyperplasia containing Epstein-Barr virus and clonal rearrangements of DNA. Diagn Mol Pathol, 1993;2:57～60
10，Hanson CA, Frizzera G, Patton DF et al. Clonal rearrangement for immunoglobulin and T-cell receptor gene in systemic Castlemams disease. Am J Pathol, 1988;131:84～91
11，Ascani S, Piccioli M, Poggi S et al. Pyothorax-associated lymphoma: description of the first two cases detected in Italy. Ann Oncol, 1997;8：1133～1138
, 百拇医药
12，Luh SP, Wu RM, Kuo MS et al. Pleural non-Hodgkins lymphoma developing from longstanding pyothorax: report of a case. J Formos Med Assoc, 1993;92：1111～1113
13，Hsu NY, Chen CY, Pan ST et al. Pleural non-Hodgkins lymphoma arising in a patient with a chronic pyothoarax. Thorax, 1996；51:103～104
14，Molinile V, Pouchot J, Navratil E et al. Primary Epstein-Barr virus-related non-Hodgkins lymphoma of the pleural cavity following long-standing tuberculous empyema. Arch Pathol Lab Med, 1996;120:288～291
, 百拇医药
15，Shibusa T, Tanaka H, Itoh E et al. A case of malignant lymphoma arising from chronic pyothorax; usefulness of magnetic resonance imaging (MRI) for diagnosis. Nippon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi, 1995;33:686～690
16，Aozasa K, Ohsawa M, Iuchi K et al. Prognostic factors for pleural lymphoma patients. Jpn J Clin Oncol, 1991;21:417～421
17，Iuchi K, Aozasa K, Yamamoto S et al. Non-Hodgkins lymphoma of the pleural cavity developing from long-standing pyothorax. Summary of clinical and pathological findings in thirty-seven cases. Jpn J Clin Oncol, 1989;19:249～257
, 百拇医药
18，Ito M, Nakagawa A, Tsuzuki T et al. Primary cardiac lymphoma. No evidence for an etiologic association with Epstein-Barr virus. Arch Pathol Lab Med, 1996;120:555～559
19，Arvanitakis L, Mesri EA, Nador RG et al. Establishment and characterization of a primary effusion (body cavity-based) lymphoma cell line (BC-3) harboring Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV/HHV-8) in the absence of Epstein-Barr virus. Blood, 1996;88:2648～2654
20，Nakajima Y, Waku M, Kojima A et al. Prognosis of the surgical treatment for non-Hodgkin lymphoma originating from chronic tuberculous empyema-analysis of 11 cases with pleuropneumonectomy. Nippon Kyobu Geka Gakkai Zasshi, 1996;44:484～492
收稿日期：1999-06-30, 百拇医药
单位：(南京军区南京总医院病理科 210002)
关键词：肺肿瘤；淋巴瘤；肺脓肿
临床与实验病理学杂志000218
中图分类号 R734.2 文献标识码 A
文章编号 1001-7399(2000)02-0144-03
脓胸相关淋巴瘤(pyothorax-associated lymphoma, PAL)是一种罕见的恶性肿瘤，是在治疗顽固性肺结核或结核性胸膜炎时使用人工气胸所导致的长期肺脓肿空洞基础上发展起来的恶性淋巴瘤。1987年由日本的Iuchi等〔1〕首次报道并命名为PAL。
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1 组织来源及发病机制
PAL为非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkins lymphoma, NHL)。免疫组化标记显示PAL中B淋巴细胞单克隆性增殖，并含有EB病毒DNA和EBV潜膜蛋白(Latent membrance protein, LMP)。所以EBV可能在本病的发生、发展中起很大作用。但确切的发病机制还不十分明了。各地学者就PAL的发病机制提出了一些观点，其中，涉及到的有IL-10〔2〕、IL-6〔3〕、p53〔4〕、bcl-2〔5〕、术后放疗与化疗等〔6～10〕。
2 临床特点
2.1 年龄，性别与好发人群 据文献统计，迄今文献报道PAL病例193例，多发于中老年人，患者年龄54～73岁(平均64岁)，男性162例，女性31例，男女比5.2∶1。多为日本人。它发生在长期(22～50年，平均38年)脓胸的患者。据Ascani等〔11〕统计，西方国家至今只有6例报道，中国大陆无报道，但国外报道过2例台湾患者〔5，12〕。即使在日本，PAL的发病率也很低。Ibuka等〔6〕统计在长期脓胸患者中只有2.2%的人会诱发此病。但他们却是普通日本人发病率的3 000倍〔7〕。
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2.2 症状、体征及发生部位 PAL临床表现主要有胸痛、肩痛、发热及体重下降，部分有呼吸困难〔13〕和胸前区局部隆起〔14〕，有时皮肤有瘘管形成〔15〕。实验室检查：血中白细胞量中等，其中以中性粒细胞增多(占82%)为主，血小板计数251×109/L，红细胞沉降率上升(1 h内111 mm和2 h内133 mm)，C反应蛋白升高(滴度10.5)，结核菌素实验阳性(20倍于50 un)，但痰液及病灶处无结核杆菌。病人体内有高滴度抗EBV抗体、抗病毒衣壳抗原(VCA)抗体(IgG)和EBNA抗体。手术切除后VCA(IgG)很快下降〔6〕。尿素氮(BUN)与谷丙转氨酶(GPT)的水平升高可提示病情恶化〔16〕。X线片可见厚壁慢性脓肿。CT可见慢性脓胸伴钙化点，胸壁上有不同密度区域，脓肿壁上有一低密度块影。无淋巴结病变。MRI是唯一可以对脓胸与肿瘤进行鉴别诊断的技术〔15〕。气管内窥镜显示，所有气管树管腔都因外在压力而变扁，变窄〔14〕。瘤体定位，28例在胸膜上，5例在近胸膜的肺上，4例胸膜和肺上都有〔17〕。
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3 病理学特点
3.1 眼观 PAL是实体瘤，体积较大，长径可达15 cm，肿瘤无包膜，境界不清，呈灰白色，质地柔软，切面见明显出血、坏死灶。肿瘤常侵犯周围器官，与脓肿壁紧密相连。胸壁纤维化并有不同程度钙化，脓胸壁上见灰黄色质脆物质〔13〕。胸部软组织与肋骨均遭不同程度的破坏。
3.2 光镜观察 组织学显示为高度恶性的非霍奇金淋巴瘤。肿瘤细胞多数由弥漫性多形性大B细胞组成。细胞大而圆，胞浆丰富嗜碱性，有一大的囊泡状核，核偏心，有一个或几个明显的核仁。可见大量核分裂象。肿瘤也可以是免疫母细胞和浆细胞占优势，免疫母细胞有丰富的嗜碱性或透亮的胞浆，核大，核仁清晰，有时一个或几个核仁伴多叶核。肿瘤细胞间夹杂有小淋巴细胞，嗜酸性粒细胞和组织细胞。有大片肿瘤性坏死。肿瘤细胞浸润并延伸到胸膜下和胸壁，引起胸膜纤维性增厚。肿瘤周围组织广泛纤维化，表现为无细胞透明的间质，无结核样肉芽肿结构。少数由T细胞发展而来PAL主要由小淋巴细胞浸润占优势，伴有散在分布的组织细胞和大淋巴细胞，后者有椭圆的大核仁，核分裂象易见。肿瘤组织中可见多量小淋巴细胞浸润，其核相对大而圆，核膜粗糙，核仁明显，也可见肿瘤性坏死。复发时以典型的核大而圆的大B淋巴细胞浸润为主，并混有散在分布的T淋巴细胞。
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3.3 免疫组化与分子生物学研究 肿瘤细胞CD20和/或MB-1阳性，而不表达CD3和CD45RO，证明PAL为B细胞淋巴瘤。少部分肿瘤细胞CD20或MB-1阴性〔4〕。其它免疫组化标记还有CD2阳性，而CD19、CD3、CD4、CD8、CD30均阴性。在一些病例中CD21、CD3d-或EBV-受体为阳性。一般PAL含有EBV DNA。PAL表达EBNA-2和其蛋白产物，此抗原作为细胞介导的免疫应答靶分子。PAL有一条显著的EBV DNA附加体，并具有特殊的、一定数量的末端重复，显示是由EBV感染的细胞增殖而来。PAL也表达EBV LMP-1、EBNA-1或EBER-1。
经BamHI消化研究DNA TCR β基因，显示两条淡的重排基因条带。有的病例经BamⅢ和HindⅢ消化后有不成比例的重排片段，提示肿瘤相伴随不同的克隆，另外只有PAL表达c-fgr mRNA，这是一种表达受EBNA-2调控的原癌基因。所有PAL都可表达LMP-1和bcl-2。偶见表达RNA转录的直接早期基因产物EBV BHLZ-1〔5〕。
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在前面提到的小淋巴细胞占优势的PAL中，检测显示CD3(+)/CD4(+)或CD3(+)/CD8(+)，证明为T细胞表型。这种PAL中重排TCR-β和重组免疫球蛋白重链J(IgJH)和EBV感染细胞单克隆占优势。原发的小淋巴细胞中不存在EBER-1，IgJH重排也弱，而在复发的大细胞PAL中，LMP1和EBNA2为阳性，IgJH重排较强。
4 鉴别诊断
4.1 原发性心脏淋巴瘤 肿瘤位于心外膜壁上，常侵犯左侧动静脉，但不侵入心腔内。心脏周围形成空腔，内含血性液体。肿瘤有时会直接浸润胸肺引起渗出。肿瘤细胞为大的、异形淋巴细胞，其有圆形囊泡状核，有明显的核仁和丰富的嗜碱性胞浆。瘤细胞CD20、CDW75、μ重链、λ轻链阳性，CD3、CD45RO、LMP-1阴性，说明心脏淋巴瘤是B细胞系。但有时也检出为T细胞系。心脏淋巴瘤未测出EBV LMP。说明其与EBV感染无关〔18〕。
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4.2 人体腔高度恶性淋巴瘤(body cavity based high lymphoma, BCBL) 也称原发性渗出性淋巴瘤(primary effusion lymphoma, PEL)〔19〕，是由人类免疫缺陷病毒(HIV)，人类疱疹病毒(HHV)-8(或卡波西肉瘤疱疹病毒)和EBV三者协同致病。大部分在获得性免疫缺陷综合征(AIDS)基础上发生、发展。BCBL也为NHL。早期发生在肺损伤处，即在肺空洞内容液体物质中生长〔9〕。70%为高度恶性淋巴瘤(由小的、未分化的淋巴细胞或大的免疫母细胞、浆细胞组成)，30%为中度恶性淋巴瘤(广泛的大细胞)。镜下可见肿瘤细胞大，多形性，可为圆形或椭圆形，胞浆嗜酸性或嫌色性，量可多可少，核规则、大而圆，有一个或几个明显的核仁。多核巨细胞散在分布。可有类似霍奇金病的Reed-Sternberg细胞。常见核分裂象。瘤细胞表达CD30，可表达单一免疫球蛋白和/或B细胞-限制相关抗原，但大多为无特征性表型。基因水平检测出N-ras、K-ras、c-myc、bcl-2和p53异常。
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5 治疗与预后
目前PAL还没有特殊疗效的治疗方法。一般预后差。发病后1～144个月(平均8个月)死亡。Nakajima等〔20〕手术切除治疗中，PAL局部肿瘤切除术与普通慢性结核胸肺病变切除术相同。由于PAL易通过胸部渗出液转移，因此行肿瘤根治性切除，辅以特殊部位切除，对于PAL的治疗是非常必要的。Nakajima等〔20〕行肿瘤切除的同时，5例行胸廓切除，4例行横膈膜切除，2例行腋窝淋巴结清扫，并均行降主动脉、食管、肝、左肾上腺外膜的切除。术后，2例合并严重的并发征，1例为成人呼吸窘迫综合征(ARDS)并于术后4天死亡，1例发展成急性呼吸衰竭和MOF。其他9例术后恢复良好，仅局部见有小脓肿复发。存活的10例中只有1例27个月后死于淋巴瘤复发。根据Kaplan-Meier法，10例5年生存率为85.7%。但在未切除肿瘤的对照组中无一人存活1年以上。目前对监测抗EBV抗体滴度的作用已引起关注。抗-EBV抗体滴度的升高可以预测PAL的发展和病变的恶化，在病变早期使用抗病毒药等措施，例如acyclovir或免疫调节药物(α-干扰素和γ25球蛋白)，或许可以抑制EBV感染的B细胞克隆性增殖，即抑制了PAL的发展。
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作者简介：陈 慧，女，23岁，硕士研究生。研究方向：淋巴瘤病理
石群立，男，40岁，副教授
参考文献
1，Iuchi K, Ichimiya A, Mizuta T et al. Non-Hodgkin's lymphoma of the pleural cavity developing from long-standing Pyothorax. Cancer, 1987;60:1771～1775
2，Kanno H, Naka N, Yasunaga Y et al. Production of the immunosuppressive cytokine interleukin-10 by Epstein-Barr-virus-expressing pyothorax-associated lymphoma: possible role in the development of overt lymphoma in immunocompetent hosts. Am J Pathol, 1997;150:349～357
, 百拇医药
3，Kanno H, Yasunage Y, Iuchi K et al. Interleukin-6-mediated growth enhancement of cell lines derived from Pyothorax-associated lymphoma. Lab Invest, 1996;75:167～173
4，Hongyo T, Kurooka M, Taniguchi E et al. Frequent p53 mutation at dipyrimidine sites in patents with pyothorax-associated lymphoma. Cancer Res, 1998;58:1105～1107
5，Martin A, Capron F, Ligury Brunaud MD et al. Epstein-Barr virus-associated primary malignant lymphomas of the pleural cavity occurring in longstanding pleural chronic inflammation. Hum Pathol, 1994;25:1314～1318
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6，Ibuka T, Fukayama M, Hayashi Y et al. Pyothorax-associated pleural lymphoma. A case evolving from T-cell-rich lymphoma infiltration to overt B-cell lymphoma in association with Epstein-Barr virus. Cancer, 1994;73:738～744
7，Sasajima Y, Yamabe H, Kobashi Y et al. High expression of the Epstein-Barr virus latent protein EB nuclear antigen-2 on pyothorax-associated lymphomas. Am J Pathol, 1993;143:1280～1285
8，Seung S, Urbran JL, Schreiber H et al. DNA sequence analysis of T-cell receptor genes reveals an oligoclonal T-cell response to a tumor with multiple target antigens. Cancer Res, 1993;53:840～845
, 百拇医药
9，Samoszuk M, Ramzi E, Ravel J. Disseminated persistent lymphoid hyperplasia containing Epstein-Barr virus and clonal rearrangements of DNA. Diagn Mol Pathol, 1993;2:57～60
10，Hanson CA, Frizzera G, Patton DF et al. Clonal rearrangement for immunoglobulin and T-cell receptor gene in systemic Castlemams disease. Am J Pathol, 1988;131:84～91
11，Ascani S, Piccioli M, Poggi S et al. Pyothorax-associated lymphoma: description of the first two cases detected in Italy. Ann Oncol, 1997;8：1133～1138
, 百拇医药
12，Luh SP, Wu RM, Kuo MS et al. Pleural non-Hodgkins lymphoma developing from longstanding pyothorax: report of a case. J Formos Med Assoc, 1993;92：1111～1113
13，Hsu NY, Chen CY, Pan ST et al. Pleural non-Hodgkins lymphoma arising in a patient with a chronic pyothoarax. Thorax, 1996；51:103～104
14，Molinile V, Pouchot J, Navratil E et al. Primary Epstein-Barr virus-related non-Hodgkins lymphoma of the pleural cavity following long-standing tuberculous empyema. Arch Pathol Lab Med, 1996;120:288～291
, 百拇医药
15，Shibusa T, Tanaka H, Itoh E et al. A case of malignant lymphoma arising from chronic pyothorax; usefulness of magnetic resonance imaging (MRI) for diagnosis. Nippon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi, 1995;33:686～690
16，Aozasa K, Ohsawa M, Iuchi K et al. Prognostic factors for pleural lymphoma patients. Jpn J Clin Oncol, 1991;21:417～421
17，Iuchi K, Aozasa K, Yamamoto S et al. Non-Hodgkins lymphoma of the pleural cavity developing from long-standing pyothorax. Summary of clinical and pathological findings in thirty-seven cases. Jpn J Clin Oncol, 1989;19:249～257
, 百拇医药
18，Ito M, Nakagawa A, Tsuzuki T et al. Primary cardiac lymphoma. No evidence for an etiologic association with Epstein-Barr virus. Arch Pathol Lab Med, 1996;120:555～559
19，Arvanitakis L, Mesri EA, Nador RG et al. Establishment and characterization of a primary effusion (body cavity-based) lymphoma cell line (BC-3) harboring Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV/HHV-8) in the absence of Epstein-Barr virus. Blood, 1996;88:2648～2654
20，Nakajima Y, Waku M, Kojima A et al. Prognosis of the surgical treatment for non-Hodgkin lymphoma originating from chronic tuberculous empyema-analysis of 11 cases with pleuropneumonectomy. Nippon Kyobu Geka Gakkai Zasshi, 1996;44:484～492
收稿日期：1999-06-30, 百拇医药
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