平阳霉素局部注射治疗血管瘤608例临床观察
作者：范丹凤 杨泽厚 周建平 刘惠玲
单位：湖南医科大学附属第二医院 长沙 410011
关键词：博来霉素类；血管瘤；治疗；灌注，局部
湖南医学000206【摘 要】目的验证平阳霉素局部注射治疗血管瘤特别是颜面部血管瘤的疗效。方法将平阳霉素8 mg加生理盐水3～5 ml溶解后行血管瘤(0.5×1.0 cm2～4.0×5.0 cm2)内注射至局部肿胀、苍白。若血管瘤面积较大或多发时，一次注药未愈者，可分次、分点注药，每次间隔1～2周，直至治愈为止。共治疗608例，一般用药总量不超过40 mg。结果经1次注射治愈302例，2～3次注射治愈266例，面积最大或多发血管瘤分别经7～8次注药后治愈。经1～4年随访，总有效率为95.1%。结论本方法具有操作简单、疗效显著、并发症少等优点，只要使用方法正确，治疗后不留畸形，特别适于体表中小面积血管瘤的治疗。
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【中图分类号】 R732.2，R730.58 【文献标识码】 A 【文章编号】 1001-9421(2000)02-0092-03
Intratumor Injection of Blemycin-A5 for Patients
with Hemangioma:A Report of 608 Cases
FAN Danfeng YANG Zehou ZHOU Jianping
(Department of Surgery,The Second Affiliated Hospital,Hunan Medical University,Changsha,410011，China)
【Abstract】ObjcetiveTo confirm the therapeutic effects of blemycin-A5 during its intratumor injection for treatment of hemangioma,especially for the hemangioma on facial region.MethodsA mixture of 8 mg blemycin-A5 and 3～5 ml normal saline was injected intratumorly into hemangioma (0.5×1.0 cm2～4.0×5.0 cm2) till local tissue became swollen and pale.In the cases of multiple tumor or tumor with large area,drug was injected in multiple points for several times every 1～2 weeks till tumor was cured.The maximum total dose not exceeded 40 mg.ResultsSix hundred and eight cases were treated totally by this method.three hundred and two cases were cured by one injection;whereas two hundred and sixty-six cases underwent 2 to 3 injections.The multiple tumors and the tumors with largest area were cured after 7 to 8 injections.The 1 to 4 years follow-up showed that the general effective rate was 95.1%.ConclusionsIntratumor injection of blemycin-A5 is an effective and simple method with less complications,particularly suitable for the treatment of hemangiomas with small to moderate area on the body surface.It would not lead to deformity if the therapy is applied correctly.
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【Key words】 bleomycins; hemangioma/therapy; perfusion,regional
血管瘤是小儿常见良性肿瘤和(或)先天性畸形，发病率高达3%～8%。虽然部分血管瘤可自行消退，但不消退者治疗则比较困难。特别是颜面部、肛周及关节腔附近部位的血管瘤如不及时治疗常导致不同程度的畸形和功能障碍。血管瘤的治疗方法有多种，但要达到操作简单、疗效迅速、不留畸形和并发症的要求并不容易。1991年郑勤田等[1]应用平阳霉素(Bleomgcin-As)局部注射治疗小儿血管瘤210例，疗效较好。作者于1995年1月至1998年12月在门诊采用该方法治疗各型血管瘤608例，结果报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组608例，年龄40 d至64岁，其中1岁以内者292例，占48%。其中草莓状血管瘤330例，海绵状血管瘤110例，混合性血管瘤153例，蔓状血管瘤9例，鲜红斑痣6例。瘤体面积最大约4.0 cm×5.0 cm，最小约0.5 cm×1.0 cm。以1.0 cm×1.5 cm多见。主要分布在头面部(320例)及四肢(128例)，躯干(106例)，肛周和会阴部(54例)。
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1.2 治疗前准备 治疗前询问患者健康状态，婴幼儿应注意营养状况，有无感冒症状等；有异常者需检测体温、血常规和胸透，无异常者可行治疗。
1.3 治疗方法 以草莓状血管瘤为例，取平阳霉素8 mg(天津市河北制药厂产)加生理盐水3～5 ml溶解，用4号或4(1)/(2)号针头注射器抽取稀释药液，从血管瘤外围0.5 cm处正常皮肤进针，沿水平方向进入血管瘤，并向血管瘤内注射药液至瘤体苍白、肿胀为度。勿在血管瘤表面进针，以免针眼出血、药液渗漏、降低治疗效果。血管瘤面积较大或多发者可采取分次注药治疗，一般先外周后中央，以防治疗期间血管瘤向周围进一步扩展。用药剂量应根据年龄、血管瘤面积大小及部位而定，一般婴幼儿和颜面部用量较小。每次用药量不超过8 mg，总量不超过40 mg。
1.4 疗效评价 治愈：注药后血管瘤完全消退，局部皮肤变软，颜色正常，或瘤体轻度纤维化，有灰白色色素沉着。有效：用药后血管瘤明显缩小或肿瘤完全消失，但局部有轻度坏死，愈后留有瘢痕。无效：注药后瘤体未见缩小或继续增大。
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2 结果
2.1 局部及全身反应 绝大多数病人无不良反应，少部分毛细血管在注药后3 d内血管瘤局部肿胀呈黑褐色、结痂，以后逐渐变白、变平、消失。本组颜面部其它类型血管瘤注药后，部分肿胀也较明显，一般均在2～3 d内自行消退。6例出现局部连同血管瘤组织坏死，经换药处理，组织修复后，留有少许瘢痕组织，这些多为早期治疗病例，为注药过多或浓度过高所致。全身反应包括①婴幼儿发热，体温多在38 ℃左右，可自行消退，10例出现高热、复诊时查询，并发有感冒症状，经对症处理后好转。②消化道反应，24例出现厌食。上述症状常在初次注药后出现，24 h后可自行恢复。本组未出现肺炎样变或肺纤维化等严重并发症。
2.2 疗效 本组608例，随访1～4年，治愈535例，占87.99%，有效者43例，占7.11%，无效30例，占4.9%。不同类型血管瘤的疗效见附表。其中一次性注药治愈302例；2～3次注药治愈266例；2例因血管瘤表面积大或多发经注药7～8次后治愈。
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附表 不同类型血管瘤的疗效比较(例，%) 类型
瘤体数
治愈
有效
无效
草莓状血管瘤
330
316(95.8)
14(4.2)
-
混合性血管瘤
153
142(92.8)
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11(7.2)
-
海绵状血管瘤
110
77(70.0)
15(13.6)
18(16.4)
蔓状血管瘤
9
-
-
9(9/9)
鲜红斑痣
, 百拇医药
6
-
3(50)
3(3/6)
合计
608
535(87.99)
43(7.11)
30(4.9)
3 讨论
3.1 血管瘤的分类及组织病理 血管源性肿瘤的临床命名和分类方法尚不统一，血管瘤起源于血管内皮细胞和周细胞增殖所致，是一种血管发育异常的疾病。MulliRon[2]根据血管内皮细胞情况将先天性血管病变分为血管瘤和血管畸形两类，已为各国学者认同。我国病理分类认为草莓状血管瘤和混合性血管瘤属真性血管瘤，它具有幼稚胚胎血管内皮的特征。海绵状血管瘤、鲜红斑痣、蔓状血管瘤属血管畸形，它的特征与正常血管内皮细胞基本无差异[2]。
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3.2 血管瘤的临床治疗 目前治疗血管瘤的方法有许多种，意见也不一致，大致可分为非手术治疗、手术治疗和等待自行消退三种。非手术治疗包括激光或冷冻，局部硬化剂注射，口服强的松，放射性治疗，同位素敷贴，铜针留置等，但均有不足之处。激光或冷冻治疗对直径小于0.3 cm的血管瘤效果较好。口服强的松有80%的有效率[3]，但服药时间长、剂量大、显效慢，停药后血管瘤易复发，且副作用大，家长往往难以坚持为患儿用药。同位素敷贴于婴幼儿期易引起骨骼发育不全，宜慎用。局部硬化剂注射，常用有鱼肝油酸钠、脲素、消痣灵等。平阳霉素是平阳链霉素产生的多种博来霉素A5组，是一种较安全、副作用小，对造血系统和免疫系统功能基本无损害的新型抗肿瘤药物。其主要作用机理为抑制DNA的合成和切断DNA链。草莓状血管瘤和混合性血管瘤具有幼稚胚胎血管内皮的特征[4]。血管瘤内注射平阳霉素可迅速抑制内皮细胞增生，促使血管瘤退化[1]；最初常用于婴幼儿的该类血管瘤的治疗，本组病例的临床治愈率达94.8%(458/483)，但在长期的临床应用中，作者发现对其它类型如海绵状血管瘤同样有效，认为这类血管瘤注药后其内皮细胞同样遭到破坏而退化消失至治愈。但对海绵状血管瘤，其疗效与其瘤内的血流速度有关。一类是瘤体内血流缓慢型，瘤体周围有包膜，平阳霉素注入后瘤体消退，在中小型病例治愈率较高，这一类型一般穿刺抽出为暗红色的血液，如作瘤腔造影，造影剂消散缓慢。另一类穿刺抽出鲜红血液，瘤内造影为血流快速型，造影剂很快消散，瘤体血液交替快，这类病例在药物注入瘤体后很快被血液带走，疗效较差，常需多次注射治疗。近年来有文献报道将平阳霉素负载于磁性微球，以提高腔内药物浓度，延长其作用时间，提高疗效。作者等也同样用于血管瘤术后复发的治疗。对于蔓状血管瘤，由于存有大量的微小动静脉瘘，平阳霉素注射后很难在局部聚积，亦难奏效。鲜红斑痣为真皮浅层毛细血管异常扩张引起，注药过深不起作用，过浅易致水泡形成，继发感染，留下瘢痕，因此效果欠佳。手术治疗主要适用于有微小动静脉瘘，局部皮温增高，而增长迅速、面积扩展很快的血管瘤。对有皮肤损伤发生溃烂，自行消失无望者，最好早期手术切除；有的患儿即使没有溃烂，增长较快，面积较大，为了消除父母的忧虑，也可作切除。但对颜面部的血管瘤切除要特别慎重。草莓状血管瘤生长较慢，面积较小的有50%～60%可自行消退，可选择观察，等待。
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经长期临床观察，作者认为，平阳霉素局部注射治疗血管瘤有以下特点：①疗程短，疗效确切。只要注药适当，大多数瘤体能逐渐萎缩消失，也不留瘢痕，保持较好的外形，因此特别适用于五官、颜面部、肛周、会阴部及关节附近的血管瘤的治疗。②平阳霉素用量宜少不宜多，适合于中小面积血管瘤的治疗，对较大血管瘤最好与其它硬化剂合并或交替使用，如大型混合型血管瘤、深部的海绵状血管瘤可用消痣灵注射。
【作者简介】 范丹凤(1963～)，女，湖南武岗市人，主治医师，主要从事小儿外科临床工作。
【参 考 文 献】
[1] 郑勤田，伍连康，容文星，等.平阳霉素局部注射治疗小儿血管瘤[J].中华外科杂志，1991，29(5)：290
[2] Mulliken J B,Glowacki J.Hemangiomas and vascular malformation in infants and children:a classification bases on endothelial characteristics[J].Plast Reconstr Surg,1982,69:412
[3] 赵笑萍，张涤生，俞守祥，等.口服强的松治疗婴幼儿血管瘤[J].中华整形烧伤外科杂志，1991，9(3)：162
[4] 郑勤田，李恭才.血管瘤的组织学及超微结构研究[J].中华小儿外科杂志，1990，11：7
【收稿日期】 2000-02-15, 百拇医药
单位：湖南医科大学附属第二医院 长沙 410011
关键词：博来霉素类；血管瘤；治疗；灌注，局部
湖南医学000206【摘 要】目的验证平阳霉素局部注射治疗血管瘤特别是颜面部血管瘤的疗效。方法将平阳霉素8 mg加生理盐水3～5 ml溶解后行血管瘤(0.5×1.0 cm2～4.0×5.0 cm2)内注射至局部肿胀、苍白。若血管瘤面积较大或多发时，一次注药未愈者，可分次、分点注药，每次间隔1～2周，直至治愈为止。共治疗608例，一般用药总量不超过40 mg。结果经1次注射治愈302例，2～3次注射治愈266例，面积最大或多发血管瘤分别经7～8次注药后治愈。经1～4年随访，总有效率为95.1%。结论本方法具有操作简单、疗效显著、并发症少等优点，只要使用方法正确，治疗后不留畸形，特别适于体表中小面积血管瘤的治疗。
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【中图分类号】 R732.2，R730.58 【文献标识码】 A 【文章编号】 1001-9421(2000)02-0092-03
Intratumor Injection of Blemycin-A5 for Patients
with Hemangioma:A Report of 608 Cases
FAN Danfeng YANG Zehou ZHOU Jianping
(Department of Surgery,The Second Affiliated Hospital,Hunan Medical University,Changsha,410011，China)
【Abstract】ObjcetiveTo confirm the therapeutic effects of blemycin-A5 during its intratumor injection for treatment of hemangioma,especially for the hemangioma on facial region.MethodsA mixture of 8 mg blemycin-A5 and 3～5 ml normal saline was injected intratumorly into hemangioma (0.5×1.0 cm2～4.0×5.0 cm2) till local tissue became swollen and pale.In the cases of multiple tumor or tumor with large area,drug was injected in multiple points for several times every 1～2 weeks till tumor was cured.The maximum total dose not exceeded 40 mg.ResultsSix hundred and eight cases were treated totally by this method.three hundred and two cases were cured by one injection;whereas two hundred and sixty-six cases underwent 2 to 3 injections.The multiple tumors and the tumors with largest area were cured after 7 to 8 injections.The 1 to 4 years follow-up showed that the general effective rate was 95.1%.ConclusionsIntratumor injection of blemycin-A5 is an effective and simple method with less complications,particularly suitable for the treatment of hemangiomas with small to moderate area on the body surface.It would not lead to deformity if the therapy is applied correctly.
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【Key words】 bleomycins; hemangioma/therapy; perfusion,regional
血管瘤是小儿常见良性肿瘤和(或)先天性畸形，发病率高达3%～8%。虽然部分血管瘤可自行消退，但不消退者治疗则比较困难。特别是颜面部、肛周及关节腔附近部位的血管瘤如不及时治疗常导致不同程度的畸形和功能障碍。血管瘤的治疗方法有多种，但要达到操作简单、疗效迅速、不留畸形和并发症的要求并不容易。1991年郑勤田等[1]应用平阳霉素(Bleomgcin-As)局部注射治疗小儿血管瘤210例，疗效较好。作者于1995年1月至1998年12月在门诊采用该方法治疗各型血管瘤608例，结果报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组608例，年龄40 d至64岁，其中1岁以内者292例，占48%。其中草莓状血管瘤330例，海绵状血管瘤110例，混合性血管瘤153例，蔓状血管瘤9例，鲜红斑痣6例。瘤体面积最大约4.0 cm×5.0 cm，最小约0.5 cm×1.0 cm。以1.0 cm×1.5 cm多见。主要分布在头面部(320例)及四肢(128例)，躯干(106例)，肛周和会阴部(54例)。
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1.2 治疗前准备 治疗前询问患者健康状态，婴幼儿应注意营养状况，有无感冒症状等；有异常者需检测体温、血常规和胸透，无异常者可行治疗。
1.3 治疗方法 以草莓状血管瘤为例，取平阳霉素8 mg(天津市河北制药厂产)加生理盐水3～5 ml溶解，用4号或4(1)/(2)号针头注射器抽取稀释药液，从血管瘤外围0.5 cm处正常皮肤进针，沿水平方向进入血管瘤，并向血管瘤内注射药液至瘤体苍白、肿胀为度。勿在血管瘤表面进针，以免针眼出血、药液渗漏、降低治疗效果。血管瘤面积较大或多发者可采取分次注药治疗，一般先外周后中央，以防治疗期间血管瘤向周围进一步扩展。用药剂量应根据年龄、血管瘤面积大小及部位而定，一般婴幼儿和颜面部用量较小。每次用药量不超过8 mg，总量不超过40 mg。
1.4 疗效评价 治愈：注药后血管瘤完全消退，局部皮肤变软，颜色正常，或瘤体轻度纤维化，有灰白色色素沉着。有效：用药后血管瘤明显缩小或肿瘤完全消失，但局部有轻度坏死，愈后留有瘢痕。无效：注药后瘤体未见缩小或继续增大。
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2 结果
2.1 局部及全身反应 绝大多数病人无不良反应，少部分毛细血管在注药后3 d内血管瘤局部肿胀呈黑褐色、结痂，以后逐渐变白、变平、消失。本组颜面部其它类型血管瘤注药后，部分肿胀也较明显，一般均在2～3 d内自行消退。6例出现局部连同血管瘤组织坏死，经换药处理，组织修复后，留有少许瘢痕组织，这些多为早期治疗病例，为注药过多或浓度过高所致。全身反应包括①婴幼儿发热，体温多在38 ℃左右，可自行消退，10例出现高热、复诊时查询，并发有感冒症状，经对症处理后好转。②消化道反应，24例出现厌食。上述症状常在初次注药后出现，24 h后可自行恢复。本组未出现肺炎样变或肺纤维化等严重并发症。
2.2 疗效 本组608例，随访1～4年，治愈535例，占87.99%，有效者43例，占7.11%，无效30例，占4.9%。不同类型血管瘤的疗效见附表。其中一次性注药治愈302例；2～3次注药治愈266例；2例因血管瘤表面积大或多发经注药7～8次后治愈。
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附表 不同类型血管瘤的疗效比较(例，%) 类型
瘤体数
治愈
有效
无效
草莓状血管瘤
330
316(95.8)
14(4.2)
-
混合性血管瘤
153
142(92.8)
, http://www.100md.com
11(7.2)
-
海绵状血管瘤
110
77(70.0)
15(13.6)
18(16.4)
蔓状血管瘤
9
-
-
9(9/9)
鲜红斑痣
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6
-
3(50)
3(3/6)
合计
608
535(87.99)
43(7.11)
30(4.9)
3 讨论
3.1 血管瘤的分类及组织病理 血管源性肿瘤的临床命名和分类方法尚不统一，血管瘤起源于血管内皮细胞和周细胞增殖所致，是一种血管发育异常的疾病。MulliRon[2]根据血管内皮细胞情况将先天性血管病变分为血管瘤和血管畸形两类，已为各国学者认同。我国病理分类认为草莓状血管瘤和混合性血管瘤属真性血管瘤，它具有幼稚胚胎血管内皮的特征。海绵状血管瘤、鲜红斑痣、蔓状血管瘤属血管畸形，它的特征与正常血管内皮细胞基本无差异[2]。
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3.2 血管瘤的临床治疗 目前治疗血管瘤的方法有许多种，意见也不一致，大致可分为非手术治疗、手术治疗和等待自行消退三种。非手术治疗包括激光或冷冻，局部硬化剂注射，口服强的松，放射性治疗，同位素敷贴，铜针留置等，但均有不足之处。激光或冷冻治疗对直径小于0.3 cm的血管瘤效果较好。口服强的松有80%的有效率[3]，但服药时间长、剂量大、显效慢，停药后血管瘤易复发，且副作用大，家长往往难以坚持为患儿用药。同位素敷贴于婴幼儿期易引起骨骼发育不全，宜慎用。局部硬化剂注射，常用有鱼肝油酸钠、脲素、消痣灵等。平阳霉素是平阳链霉素产生的多种博来霉素A5组，是一种较安全、副作用小，对造血系统和免疫系统功能基本无损害的新型抗肿瘤药物。其主要作用机理为抑制DNA的合成和切断DNA链。草莓状血管瘤和混合性血管瘤具有幼稚胚胎血管内皮的特征[4]。血管瘤内注射平阳霉素可迅速抑制内皮细胞增生，促使血管瘤退化[1]；最初常用于婴幼儿的该类血管瘤的治疗，本组病例的临床治愈率达94.8%(458/483)，但在长期的临床应用中，作者发现对其它类型如海绵状血管瘤同样有效，认为这类血管瘤注药后其内皮细胞同样遭到破坏而退化消失至治愈。但对海绵状血管瘤，其疗效与其瘤内的血流速度有关。一类是瘤体内血流缓慢型，瘤体周围有包膜，平阳霉素注入后瘤体消退，在中小型病例治愈率较高，这一类型一般穿刺抽出为暗红色的血液，如作瘤腔造影，造影剂消散缓慢。另一类穿刺抽出鲜红血液，瘤内造影为血流快速型，造影剂很快消散，瘤体血液交替快，这类病例在药物注入瘤体后很快被血液带走，疗效较差，常需多次注射治疗。近年来有文献报道将平阳霉素负载于磁性微球，以提高腔内药物浓度，延长其作用时间，提高疗效。作者等也同样用于血管瘤术后复发的治疗。对于蔓状血管瘤，由于存有大量的微小动静脉瘘，平阳霉素注射后很难在局部聚积，亦难奏效。鲜红斑痣为真皮浅层毛细血管异常扩张引起，注药过深不起作用，过浅易致水泡形成，继发感染，留下瘢痕，因此效果欠佳。手术治疗主要适用于有微小动静脉瘘，局部皮温增高，而增长迅速、面积扩展很快的血管瘤。对有皮肤损伤发生溃烂，自行消失无望者，最好早期手术切除；有的患儿即使没有溃烂，增长较快，面积较大，为了消除父母的忧虑，也可作切除。但对颜面部的血管瘤切除要特别慎重。草莓状血管瘤生长较慢，面积较小的有50%～60%可自行消退，可选择观察，等待。
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经长期临床观察，作者认为，平阳霉素局部注射治疗血管瘤有以下特点：①疗程短，疗效确切。只要注药适当，大多数瘤体能逐渐萎缩消失，也不留瘢痕，保持较好的外形，因此特别适用于五官、颜面部、肛周、会阴部及关节附近的血管瘤的治疗。②平阳霉素用量宜少不宜多，适合于中小面积血管瘤的治疗，对较大血管瘤最好与其它硬化剂合并或交替使用，如大型混合型血管瘤、深部的海绵状血管瘤可用消痣灵注射。
【作者简介】 范丹凤(1963～)，女，湖南武岗市人，主治医师，主要从事小儿外科临床工作。
【参 考 文 献】
[1] 郑勤田，伍连康，容文星，等.平阳霉素局部注射治疗小儿血管瘤[J].中华外科杂志，1991，29(5)：290
[2] Mulliken J B,Glowacki J.Hemangiomas and vascular malformation in infants and children:a classification bases on endothelial characteristics[J].Plast Reconstr Surg,1982,69:412
[3] 赵笑萍，张涤生，俞守祥，等.口服强的松治疗婴幼儿血管瘤[J].中华整形烧伤外科杂志，1991，9(3)：162
[4] 郑勤田，李恭才.血管瘤的组织学及超微结构研究[J].中华小儿外科杂志，1990，11：7
【收稿日期】 2000-02-15, 百拇医药