快速洋地黄类药对犬实验性急性心肌梗死早期血流动力学、梗死面积的影响
作者：姜雅秋 佟晓林 郭晓林 赵昕
单位：姜雅秋 佟晓林 郭晓林(白求恩医科大学第一临床医院心内科，长春 130021)；赵昕(吉林省老年病研究所)
关键词：急性心肌梗死；哇巴因；血流动力学；梗死面积
中国老年学杂志000225摘 要 目的 探讨洋地黄类药物对急性心肌梗死(AMI)早期血流动力学、梗死面积的影响。方法 30只健康杂种犬随机分为对照组及哇巴因组，结扎左冠状动脉前降支，造成实验性AMI模型，通过心内导管及主动脉、冠状动脉电磁流量计测量结扎前后、用药前后两组血流动力学，冠状动脉流量(CBF)。心肌N-BT染色测量两组梗死面积。结果 AMI发生后，主动脉每分输出量(AF)等收缩功能指标明显恶化。左室舒末压(LVEDP)升高，应用硅巴因后上述指标不同程度改善。梗死面积及冠状动脉流量两组差异不显著。结论 快速洋地黄类药物仍是纠正AMI早期合并泵衰竭的有效药物之一，对梗死面积、冠状动脉流量无明显影响。
, 百拇医药
The Effects of quick digitaligation on early hemodynamics and myocardial infarct size on acute experimental myocardial infarction dogs
Jiang Yaqiu,Zhao Xin,Tong Xiaolin et al
(The First Teaching Hospital of Norman Bethune University of Medical Science,Changchun 130021)
Abstract：Objectve To study the effects of the digitalis on hemodynamics and infarct size in AMI dogs.Metheods 30 healthy mongrel dogs were divided into control group and ouabain group randomly.The acute myocardial infarction models were reproduced by ligating the midportion of the left anterior descending coronary artery.Changes of hemodynamics before and after eigation were measurel and myocardial infarct size of 2 groups compared.Results Aoroaortic flow(AF),left ventricular and systolic pressure(LVSP) and dp/dtmax obviously descended,and left ventricular and diastolic pressure(LVEDP) ascended(P<0.01) after AMI.With GAF LVSP and dp/dtmax of ouabain group ascended,but the infarction size and coronary flowing were not different.Conclusion Rapid digitalization can improve the hemodynamics of AMI on the early stage,but do not influence the infarct size.It is concluded that AMI on the early stage accompanied by pump failure,can be effectively treated by digitalization.
, 百拇医药
Key words AMI Ouabian Hemodynamics Infarct size
泵衰竭是AMI早期三大危险因素之一。此时洋地黄类药物的应用一直有争议。早期一些学者认为，AMI早期应用洋地黄类药物不能改善血流动力学〔1〕，反可致病死率增加〔2〕。但近几年国外一些学者通过临床及动物实验阐明此类药物在AMI早期合并泵衰竭并非禁忌〔3〕，益大于弊。此方面的研究国内文献报道较少，需大量的临床及基础实验研究以指导临床AMI病人的救治。
1 材料和方法
1.1 血流动力学指标的测定 健康成年杂种犬30只，雄性，体重13～18.5 kg。空白对照组(0.9%Salin)，阳性药物对照组(Ouabain 30 μg/kg)，各15只。均以戊巴比妥钠(30 mg/kg)麻醉，气管插管行人工呼吸，记录Ⅱ导联心电图(ECG)，测取心率(HR)；于左侧第4肋间开胸，分离升主动脉根部及左冠状动脉回旋支，用MFV-1200型电磁流量计记录主动脉流量(AF)和冠状动脉流量(CBF)，并计算每搏输出量(SV)；心尖插管联压力换能器，并输入微分器，记录左室收缩压(LVSP)。室内压最大升降速率(±dp/dtmax)，左室舒末压(LVEDP)；结扎左冠状动脉前降支中点或最大斜角支根部，造成实验性AMI模型；在左心室的坏死区，边缘区，以多点吸附电极引导心外膜电图，以证明透壁心肌梗死的存在。各项指标于呼气末同步记录于RM-6000型八导记录仪。术后稳定5 min，记录正常对照。随即结扎冠脉，待心外膜电图呈现AMI变化后进行记录。于左颈静脉恒速(15 min)给予哇巴因(上海化学试剂站分装厂进口分装)，并记录15、30、60、120 min的变化。
, 百拇医药
1.2 梗死面积的测定 AMI后12 h静注10%KCl10 ml将犬处死，取出心脏用N-BT染色，正常区心肌呈深蓝色，梗死区心肌浅染。称全心重量后，将缺血区心肌剪下，称重。用缺血坏死区重量/全心重量×100%作为心肌梗死范围(MIS)的指标，以排除心脏重量的个体差异。
1.3 统计学方法 所有数据均用x±s表示，并经t检验。
2 结 果
2.1 一般情况 对照组因室颤死亡4只，阳性药物组死亡6只，其中4只死于室颤，2只死于术中。两组动物平均体重、性别、戊巴比妥用量、输液量、股动脉收缩压和心率均无显著性差异(用药前)。
表1 两组用药前后心室舒张功能指标(
±s)
, 百拇医药
LVSP(mmHg)
LVEDP(mmHg)
+dp/dtmax(mmHg)
AF(ml/min)
对照组
哇巴因组
对照组
哇巴因组
对照组
哇巴因组
对照组
哇巴因组
, http://www.100md.com
结扎前
169.5±11.4
190.0±29.7
7.5±0.9
7.9±0.6
5 466.7±177.9
5 483.3±306.1
2 131.7±201.8
2 140.0±200.8
结扎后
15min
124.5±8.7
, 百拇医药
123.3±14.0
12.8±1.9
12.9±1.5
3 800.0±294.9
3 680.0±479.2
1 466.7±630.2
1 773.3±171.8
用药后
15min
118.8±7.6
151.7±4.12)
, 百拇医药
14.8±1.1
10.2±1.52)
2 533.3±175.1
4 466.7±427.42)
1 708.3±188.9
2 135.0±208.42)
用药后
30min
115.0±9.3
135.8±4.92)
, 百拇医药
15.9±3.7
9.8±0.82)
2 600.0±404.9
3 916.7±667.6
1 591.7±250.5
2 056.9±249.9
用药后
60min
115.3±9.3
145.7±8.02)
19.6±2.1
, http://www.100md.com
12.5±1.42)
2 483.3±263.9
3 583.3±746.82)
1 358.3±111.4
2 031.6±413.22)
用药后
120min
104.3±4.8
122.3±13.12)
22.0±1.9
, http://www.100md.com
13.7±1.52)
2 333.3±408.2
3 123.3±582.52)
1 369.0±352.2
1 873.3±232.82)
注：两组各个时间比较P值，1)P<0.05；2)P<0.01，下表同
2.2 血流动力学指标 见表1、表2。结扎冠脉后两组犬LVSP、dp/dtmax、AF明显下降，LVEDP升高，CBF下降。用药后随着时间的延长，盐水组LVSP、dp/dtmax、AF、CBF继续下降，LVEDP继续升高。但应用哇巴因后上述指标均有不同程度改善，最佳时间为用药后30～60 min。以用药后30 min比较两组心率及血压变化，对照组心率：100±3.51次/分；血压：120±5.10/80±4.70 mmHg；哇巴因组心率92±3.01 次/分；血压：117±4.82/79±3.95 mmHg。心率应用哇巴因后明显减慢(P<0.01)，两组Bp无显著性差异。心电图监测对照组用药后有4只犬出现多发室早，哇巴因组5只犬出现多发室早，均可用利多卡因控制。
, 百拇医药
2.3 梗死面积 结扎冠脉12 h后，盐水组缺血区心肌重量占整个心脏的25.57±4.48%，哇巴因组占26.4±3.81%，两组间无显著性差异。表2 两组用药前后冠状动脉流量(L/min)
结扎前
结扎后
15min
用药后
15min
30min
60min
对照组
2.2±0.1
1.6±0.2
, 百拇医药
1.7±0.2
1.6±0.1
1.6±0.2
哇巴因组
2.2±0.1
2.0±1.3
2.1±0.12)
2.2±0.12)
2.2±0.12)
3 讨 论
洋地黄类药物治疗AMI早期合并心衰一直存有争议。一些学者认为AMI早期，尤其是24 h内禁用。理由是静注地高辛后，AMI患者不出现明显血流动力学改变〔1〕；梗死区的心肌用洋地黄类药物后不能增加收缩力，非梗死区的心肌收缩力增加，这可加重心肌的反向运动，致使徒劳无益〔4〕；AMI早期血中儿茶酚胺增多，非梗死区心肌的收缩力已有所增强，洋地黄难以再改善其功能〔5〕；AMI患者应用洋地黄后CPK增高，病死率增高〔6，2〕。但一些学者〔3，7〕通过反复动物实验，临床观察结论是：AMI早期合并泵衰竭时应用适当剂量的洋地黄类药是有益的并非禁忌。它能较好地改善血流动力学指标，改变心功能不全的症状。本文动物实验也证实了AMI早期合并心功能不全时应用中等剂量的哇巴因后各项血流动力学指标明显改善。心功能不全纠正后CBF较对照组改善。心肌组织染色结果亦表明哇巴因的应用并未增加梗死面积。与上述报道结果是一致的。本实验结果是：AMI合并心功能不全，中小剂量的洋地黄类药能使心肌收缩力增强，改善舒张功能。解除了交感神经反射活动引起的血管收缩，减轻了心脏负荷。尽管它的正性肌力作用使氧耗增加，但它的纯效应使心肌氧耗下降。AMI早期合并泵衰竭洋地黄类药物仍不失为有效的正性肌力药物。 作者简介：姜雅秋，女，35岁，主治医师，从事AMI基础与临床研究
, 百拇医药
参考文献
1，Rahimtoola SH，Gunnnar RM.Digitalis in acute myocardial infarction:Help or hazard?Ann intern Med，1975；82：234
2，Kerin J.The effect of digitalis on experimental myocardial infarct size hemodynamics.Am Heart J，1987；113(5)：1355
3，Thomas J，Bigger JR.Effect of digitalis treatment on survival after acute myocardial infarction.Am J Cardiol，1985；44：516
4，Morrison J，Coromilas J,Robbins M et al.Digitalis and myocardial infarction in man.Circulation，1980；62(1)：8
, 百拇医药
5，Glueck CJ,Shaw P,Lang JE et al.Purips modification of experimental myocardial infarct size by cardiac drugs.Am J Cardiol，1974；33：521
6，Moss AJ.Digitalis-associated cardiac mortality after myocardial infarction.Circulation，1981；64：1150
7，乔德仁.西地兰治疗急性心肌梗塞纯效应的血流动力学的研究.中华心血管病杂志，1993；21：83
收稿日期：1999-10-29
修回日期：1999-12-17, http://www.100md.com
单位：姜雅秋 佟晓林 郭晓林(白求恩医科大学第一临床医院心内科，长春 130021)；赵昕(吉林省老年病研究所)
关键词：急性心肌梗死；哇巴因；血流动力学；梗死面积
中国老年学杂志000225摘 要 目的 探讨洋地黄类药物对急性心肌梗死(AMI)早期血流动力学、梗死面积的影响。方法 30只健康杂种犬随机分为对照组及哇巴因组，结扎左冠状动脉前降支，造成实验性AMI模型，通过心内导管及主动脉、冠状动脉电磁流量计测量结扎前后、用药前后两组血流动力学，冠状动脉流量(CBF)。心肌N-BT染色测量两组梗死面积。结果 AMI发生后，主动脉每分输出量(AF)等收缩功能指标明显恶化。左室舒末压(LVEDP)升高，应用硅巴因后上述指标不同程度改善。梗死面积及冠状动脉流量两组差异不显著。结论 快速洋地黄类药物仍是纠正AMI早期合并泵衰竭的有效药物之一，对梗死面积、冠状动脉流量无明显影响。
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The Effects of quick digitaligation on early hemodynamics and myocardial infarct size on acute experimental myocardial infarction dogs
Jiang Yaqiu,Zhao Xin,Tong Xiaolin et al
(The First Teaching Hospital of Norman Bethune University of Medical Science,Changchun 130021)
Abstract：Objectve To study the effects of the digitalis on hemodynamics and infarct size in AMI dogs.Metheods 30 healthy mongrel dogs were divided into control group and ouabain group randomly.The acute myocardial infarction models were reproduced by ligating the midportion of the left anterior descending coronary artery.Changes of hemodynamics before and after eigation were measurel and myocardial infarct size of 2 groups compared.Results Aoroaortic flow(AF),left ventricular and systolic pressure(LVSP) and dp/dtmax obviously descended,and left ventricular and diastolic pressure(LVEDP) ascended(P<0.01) after AMI.With GAF LVSP and dp/dtmax of ouabain group ascended,but the infarction size and coronary flowing were not different.Conclusion Rapid digitalization can improve the hemodynamics of AMI on the early stage,but do not influence the infarct size.It is concluded that AMI on the early stage accompanied by pump failure,can be effectively treated by digitalization.
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Key words AMI Ouabian Hemodynamics Infarct size
泵衰竭是AMI早期三大危险因素之一。此时洋地黄类药物的应用一直有争议。早期一些学者认为，AMI早期应用洋地黄类药物不能改善血流动力学〔1〕，反可致病死率增加〔2〕。但近几年国外一些学者通过临床及动物实验阐明此类药物在AMI早期合并泵衰竭并非禁忌〔3〕，益大于弊。此方面的研究国内文献报道较少，需大量的临床及基础实验研究以指导临床AMI病人的救治。
1 材料和方法
1.1 血流动力学指标的测定 健康成年杂种犬30只，雄性，体重13～18.5 kg。空白对照组(0.9%Salin)，阳性药物对照组(Ouabain 30 μg/kg)，各15只。均以戊巴比妥钠(30 mg/kg)麻醉，气管插管行人工呼吸，记录Ⅱ导联心电图(ECG)，测取心率(HR)；于左侧第4肋间开胸，分离升主动脉根部及左冠状动脉回旋支，用MFV-1200型电磁流量计记录主动脉流量(AF)和冠状动脉流量(CBF)，并计算每搏输出量(SV)；心尖插管联压力换能器，并输入微分器，记录左室收缩压(LVSP)。室内压最大升降速率(±dp/dtmax)，左室舒末压(LVEDP)；结扎左冠状动脉前降支中点或最大斜角支根部，造成实验性AMI模型；在左心室的坏死区，边缘区，以多点吸附电极引导心外膜电图，以证明透壁心肌梗死的存在。各项指标于呼气末同步记录于RM-6000型八导记录仪。术后稳定5 min，记录正常对照。随即结扎冠脉，待心外膜电图呈现AMI变化后进行记录。于左颈静脉恒速(15 min)给予哇巴因(上海化学试剂站分装厂进口分装)，并记录15、30、60、120 min的变化。
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1.2 梗死面积的测定 AMI后12 h静注10%KCl10 ml将犬处死，取出心脏用N-BT染色，正常区心肌呈深蓝色，梗死区心肌浅染。称全心重量后，将缺血区心肌剪下，称重。用缺血坏死区重量/全心重量×100%作为心肌梗死范围(MIS)的指标，以排除心脏重量的个体差异。
1.3 统计学方法 所有数据均用x±s表示，并经t检验。
2 结 果
2.1 一般情况 对照组因室颤死亡4只，阳性药物组死亡6只，其中4只死于室颤，2只死于术中。两组动物平均体重、性别、戊巴比妥用量、输液量、股动脉收缩压和心率均无显著性差异(用药前)。
表1 两组用药前后心室舒张功能指标(
±s), 百拇医药
LVSP(mmHg)
LVEDP(mmHg)
+dp/dtmax(mmHg)
AF(ml/min)
对照组
哇巴因组
对照组
哇巴因组
对照组
哇巴因组
对照组
哇巴因组
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结扎前
169.5±11.4
190.0±29.7
7.5±0.9
7.9±0.6
5 466.7±177.9
5 483.3±306.1
2 131.7±201.8
2 140.0±200.8
结扎后
15min
124.5±8.7
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123.3±14.0
12.8±1.9
12.9±1.5
3 800.0±294.9
3 680.0±479.2
1 466.7±630.2
1 773.3±171.8
用药后
15min
118.8±7.6
151.7±4.12)
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14.8±1.1
10.2±1.52)
2 533.3±175.1
4 466.7±427.42)
1 708.3±188.9
2 135.0±208.42)
用药后
30min
115.0±9.3
135.8±4.92)
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15.9±3.7
9.8±0.82)
2 600.0±404.9
3 916.7±667.6
1 591.7±250.5
2 056.9±249.9
用药后
60min
115.3±9.3
145.7±8.02)
19.6±2.1
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12.5±1.42)
2 483.3±263.9
3 583.3±746.82)
1 358.3±111.4
2 031.6±413.22)
用药后
120min
104.3±4.8
122.3±13.12)
22.0±1.9
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13.7±1.52)
2 333.3±408.2
3 123.3±582.52)
1 369.0±352.2
1 873.3±232.82)
注：两组各个时间比较P值，1)P<0.05；2)P<0.01，下表同
2.2 血流动力学指标 见表1、表2。结扎冠脉后两组犬LVSP、dp/dtmax、AF明显下降，LVEDP升高，CBF下降。用药后随着时间的延长，盐水组LVSP、dp/dtmax、AF、CBF继续下降，LVEDP继续升高。但应用哇巴因后上述指标均有不同程度改善，最佳时间为用药后30～60 min。以用药后30 min比较两组心率及血压变化，对照组心率：100±3.51次/分；血压：120±5.10/80±4.70 mmHg；哇巴因组心率92±3.01 次/分；血压：117±4.82/79±3.95 mmHg。心率应用哇巴因后明显减慢(P<0.01)，两组Bp无显著性差异。心电图监测对照组用药后有4只犬出现多发室早，哇巴因组5只犬出现多发室早，均可用利多卡因控制。
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2.3 梗死面积 结扎冠脉12 h后，盐水组缺血区心肌重量占整个心脏的25.57±4.48%，哇巴因组占26.4±3.81%，两组间无显著性差异。表2 两组用药前后冠状动脉流量(L/min)
结扎前
结扎后
15min
用药后
15min
30min
60min
对照组
2.2±0.1
1.6±0.2
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1.7±0.2
1.6±0.1
1.6±0.2
哇巴因组
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2.0±1.3
2.1±0.12)
2.2±0.12)
2.2±0.12)
3 讨 论
洋地黄类药物治疗AMI早期合并心衰一直存有争议。一些学者认为AMI早期，尤其是24 h内禁用。理由是静注地高辛后，AMI患者不出现明显血流动力学改变〔1〕；梗死区的心肌用洋地黄类药物后不能增加收缩力，非梗死区的心肌收缩力增加，这可加重心肌的反向运动，致使徒劳无益〔4〕；AMI早期血中儿茶酚胺增多，非梗死区心肌的收缩力已有所增强，洋地黄难以再改善其功能〔5〕；AMI患者应用洋地黄后CPK增高，病死率增高〔6，2〕。但一些学者〔3，7〕通过反复动物实验，临床观察结论是：AMI早期合并泵衰竭时应用适当剂量的洋地黄类药是有益的并非禁忌。它能较好地改善血流动力学指标，改变心功能不全的症状。本文动物实验也证实了AMI早期合并心功能不全时应用中等剂量的哇巴因后各项血流动力学指标明显改善。心功能不全纠正后CBF较对照组改善。心肌组织染色结果亦表明哇巴因的应用并未增加梗死面积。与上述报道结果是一致的。本实验结果是：AMI合并心功能不全，中小剂量的洋地黄类药能使心肌收缩力增强，改善舒张功能。解除了交感神经反射活动引起的血管收缩，减轻了心脏负荷。尽管它的正性肌力作用使氧耗增加，但它的纯效应使心肌氧耗下降。AMI早期合并泵衰竭洋地黄类药物仍不失为有效的正性肌力药物。 作者简介：姜雅秋，女，35岁，主治医师，从事AMI基础与临床研究
, 百拇医药
参考文献
1，Rahimtoola SH，Gunnnar RM.Digitalis in acute myocardial infarction:Help or hazard?Ann intern Med，1975；82：234
2，Kerin J.The effect of digitalis on experimental myocardial infarct size hemodynamics.Am Heart J，1987；113(5)：1355
3，Thomas J，Bigger JR.Effect of digitalis treatment on survival after acute myocardial infarction.Am J Cardiol，1985；44：516
4，Morrison J，Coromilas J,Robbins M et al.Digitalis and myocardial infarction in man.Circulation，1980；62(1)：8
, 百拇医药
5，Glueck CJ,Shaw P,Lang JE et al.Purips modification of experimental myocardial infarct size by cardiac drugs.Am J Cardiol，1974；33：521
6，Moss AJ.Digitalis-associated cardiac mortality after myocardial infarction.Circulation，1981；64：1150
7，乔德仁.西地兰治疗急性心肌梗塞纯效应的血流动力学的研究.中华心血管病杂志，1993；21：83
收稿日期：1999-10-29
修回日期：1999-12-17, http://www.100md.com