溶栓治疗对急性心肌梗死患者胰岛素敏感性的影响
作者：刘四海 贾国良 郭文怡
单位：刘四海(第四军医大学西京医院心内科, 陕西 西安 710032)刘四海(甘肃武威解放军第十医院内二科 733000)；贾国良(第四军医大学西京医院心内科, 陕西 西安 710032)；郭文怡(第四军医大学西京医院心内科, 陕西 西安 710032)
关键词：溶栓治疗；心肌梗死，急性；胰岛素抗药性
心脏杂志000206摘 要：探讨溶栓治疗对急性心肌梗死(AMI)患者空腹胰岛素及胰岛素抵抗的影响。检测20例溶栓治疗和22例未溶栓治疗的非糖尿病AMI患者的空腹血糖，空腹胰岛素及胰岛素敏感性指数，并与20例正常人作比较，AMI患者4周后复查。结果：AMI两组在急性期存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗，4周后复查血胰岛素水平，胰岛素敏感性指数较急性期有明显下降(P<0.01),AMI溶栓治疗组的空腹胰岛素和胰岛素敏感性指数较未溶栓治疗组显著下降(P<0.05)。结论：AMI存在高胰岛素血症及胰岛素抵抗，以急性期最明显，早期溶栓治疗能促进空腹胰岛素及胰岛素敏感性指数的下降。
, http://www.100md.com
中图分类号：Q578 文献标识码：A
文章编号：1005-3271(2000)02-0096-02
Effect of thrombolytic therapy on the change in insulin resistance in patients with acute myocardial infarction
LIU Si-hai,JIA Guo-liang,GUO Wen-yi
(Department of Cardiology,Xijing Hospital,Fourth Military Medical University,Xi’an 710032, Shaanxi,China)
Abstract:To investigate whether there were difference betweenn the serum insulin(Ins) and insulin sensitivity index (ISI) in acute myocardial infarction (AMI) patients with thrombolytic therapy and those in AMI patients with nonthrombolytic therapy,the concentrations of fasting blood glucose (FBG),Ins were measured in 20 non-diabetic AMI patients with thrombolytic therapy,22 non_diabetic AMI patients with non-thrombolytic therapy and 20 healthy controls. The ISI of each group was calculated and compared. The FBG and Ins of AMI patients were again measured 4 weeks latter. Both of the AMI groups had a significantly greater mean FBG and Ins and ISI than those of the control group in acute period. The Ins and ISI of the AMI groups had a significantly drop in the following 4 weeks (P<0.01). Compared with the AMI patients of non-thrompolytic therapy,the AMI patients with thrombolytic therapy showed low Ins and ISI (P<0.05). The AMI patients suffered hyperinsulinemia and insulin resistance which were more significant in acute period. Thrombolytic therapy can decrease Ins and ISI.
, 百拇医药
Key words:thrombolytic therapy;myocardial infarction,acute;insulin resistance
近年来国内外部分学者提出，胰岛素抵抗导致高胰岛素血症，与高血压、脂质代谢紊乱、肥胖等密切相关，是冠心病的独立危险因素[1]。但胰岛素抵抗在冠心病发病机制中的确切作用尚不完全明了。我们对溶栓和未溶栓治疗的AMI患者及正常对照组空腹血糖(FBG)，空腹胰岛素(Ins)及胰岛素敏感性指数(ISI)进行比较，以探讨溶栓治疗对AMI患者胰岛素抵抗的影响。
1 对象和方法
1.1 对象 对1998-10～1999-02住院的无糖尿病的AMI患者(按WHO诊断标准)，分为AMI后6 h内溶栓组(甲组)20例，男13例，女7例，年龄39岁～68岁，平均52.8岁。未溶栓AMI常规治疗组(乙组)22例，男14例，女8例，年龄49岁～73岁，平均58.4岁。正常对照组(丙组)20例，男12例，女8例，年龄42岁～66岁，平均56.2岁，经询问病史、体检及有关化验检查，除外内科疾患。
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1.2 方法 溶栓治疗组应用尿激酶150万U，30 min内静滴完，其余治疗同AMI常规治疗组。AMI患者在起病后24 h内采集空腹静脉血，治疗4周后复查。所有受检对象均于清晨空腹采集肘静脉血，分离血清立即检测。FBG测定采用氧化酶法，Ins测定采用双抗体放免法测定。根据测得的FBG，Ins，计算出胰岛素敏感性指数(ISI-FBG与Ins乘积的倒数，取其自然对数[2])，本研究取其正值。
体重指数(BMI)=体重(kg)/体表面积(m2)[3]，甲、乙、丙3组BMI分别为24.79±3.23 kg/m2,24.45±3.31 kg/m2和23.26±2.94 kg/m2，各组间比较差异无显著性(P>0.05)。
各种数据以
±s表示，组间比较采用t检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 急性期胰岛素敏感性比较 急性心肌梗死两组急性期FBG，Ins及ISI无显著性差异(P>0.05)，但与对照组比较有显著性差异(P<0.01)。见表1。
表1 AMI各组急性期与正常对照组有关胰岛素敏感性参数比较(±s) 组别
例数
FBG(mmol/L)
Ins(μ U/L)
ISI
甲组
20
, http://www.100md.com
5.53±1.27a
24.07±6.85b
2.18±0.27b
乙组
22
5.60±1.43a
23.16±6.17b
2.11±0.18b
丙组
20
4.78±0.46
, http://www.100md.com
8.62±3.42
1.48±0.24
与丙组比较，aP<0.05,bP<0.012.2 4周后胰岛素敏感性比较 AMI两组4周后Ins及ISI较急性期均有明显下降(P<0.01),甲期下降最大，甲组与乙组比较差异有显著性(P<0.05)，但AMI两组与对照组比较仍有明显差异。见表2。
3 讨论
本研究目的在于探讨AMI患者与正常人空腹血糖、空腹胰岛素的差异及溶栓治疗对胰岛素敏感性的影响。由于年龄、肥胖、体重指数本身与胰岛素抵抗密切相关[4]，故将AMI两组与正常对照组年龄、体重指数进行了检验(P>0.05)，以最大程度排除已知因素对本研究结果的干扰。本研究采用国内李光伟等[3]提出的新的胰岛素敏感性指数的方法，评价AMI患者的胰岛素抵抗现象。
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表2 AMI两组4周后与正常对照组有关胰岛素敏感性参数比较(±s) 组别
例数
FBG(mmol/L)
Ins(μ U/L)
ISI
甲组
20
5.12±0.91
12.36±4.64ac
1.77±0.22bc
, 百拇医药
乙组
22
5.18±0.65
16.12±4.59b
1.89±0.21b
丙组
20
4.78±0.46
8.62±3.42
1.48±0.24
与丙组比较，aP<0.05,bP<0.01;与乙组比较，cP<0.05 从42例AMI患者的检查及分析结果看，AMI患者存在胰岛素抵抗及高胰岛素血症，说明胰岛素抵抗及高胰岛素可能与AMI密切相关。AMI患者发病24 h与4周后相比较，其Ins及ISI均明显下降，提示与冠心病密切相关的胰岛素抵抗及高胰岛素血症在AMI急性期表现更为显著。4周后，AMI后6 h内溶栓治疗的患者其Ins及ISI较AMI后常规治疗的患者明显下降，说明早期溶栓治疗能促进AMI患者Ins水平的下降。但AMI两组Ins及ISI仍较对照组显著增高。
, http://www.100md.com
在胰岛素抵抗时，纤溶系统功能紊乱，表现为纤维蛋白溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)增高，纤溶作用减弱，血液呈高凝状态，易致血栓形成[5,6]。近年的研究表明PAI-1水平增高不仅见于静脉血栓形成，也见于动脉血栓形成和年轻人的心肌梗死。Bavenholm等[7]对比研究了非糖尿病心梗的患者组和健康对照组，发现在患者组，PAI-1活性与Ins的相关性较对照组更强。在对照组，血浆纤维蛋白原水平，激活的Ⅶ因子和Ⅶ因子抗原与Ins的相关性较患者组更强。由此说明血浆Ins参与了血浆纤维蛋白原浓度、Ⅶ因子和血浆PAI-1活性的调节。关于溶栓治疗促进Ins下降的机制目前尚不清楚，可能与以下因素有关：应用尿激酶溶栓治疗后，使纤溶酶原转变为纤溶酶，降低了PAI活性，裂解血栓内的纤维蛋白，降低血浆纤维蛋白原浓度，纠正了胰岛素抵抗引起的纤溶系统功能紊乱状况。此外尿激酶使闭塞的冠状动脉再通，改善了心肌缺血；降低了血液的高凝状态，改善了周围组织的血液供应，增加周围组织的血液灌注，促进周围组织对糖的摄取，增加了其对胰岛素的敏感性。
, 百拇医药
参考文献：
[1] Reaven GM. Banting lecture:Role of insulin resistance in human disease[J]. Diabetes,1998,87:1595.
[2] 李光伟，潘孝仁. 检测人群胰岛素敏感性的一项新指数[J]. 中华内科杂志，1993,10：656.
[3] 俞茂华，钟学礼. 肥胖症[M]. 见:戴自英. 实用内科学[M]. 上册. 第9版. 北京：人民卫生出版社，1993:667～672.
[4] Walton C,Godslanel IF,Proudler AJ,et al. Effect of body mass index and fat distribution on insulin sensitivity,section and clearance in nonobese healthy man[J]. J Clin Endocrinol Metab,1992,75:17.
, http://www.100md.com
[5] Schnerier DJ,Nordt TK,Ferrannin E,et al. Attenuated fibrinolysis and accelerated atherogenesis in type Ⅱ diabetic patients[J]. Diabetes,1993,42:1.
[6] Landin K,Tengborn L,Smith U. Elevated fibrinogen and plasminoge activator inhibitor(PAI-1) in hypertension are related to metabolic risk factors for cardiovasular disease[J]. J Intern Med,1990,227(4):273.
[7] Bavenholm P,Proudler A,Silveria A,et al. Relationships of insulin and intact and split proinsulin to haemostatic function in young man with and without coronary artery disease[J]. Thromb Haemost,1995,73:568.
收稿 1999-04-26, 百拇医药
单位：刘四海(第四军医大学西京医院心内科, 陕西 西安 710032)刘四海(甘肃武威解放军第十医院内二科 733000)；贾国良(第四军医大学西京医院心内科, 陕西 西安 710032)；郭文怡(第四军医大学西京医院心内科, 陕西 西安 710032)
关键词：溶栓治疗；心肌梗死，急性；胰岛素抗药性
心脏杂志000206摘 要：探讨溶栓治疗对急性心肌梗死(AMI)患者空腹胰岛素及胰岛素抵抗的影响。检测20例溶栓治疗和22例未溶栓治疗的非糖尿病AMI患者的空腹血糖，空腹胰岛素及胰岛素敏感性指数，并与20例正常人作比较，AMI患者4周后复查。结果：AMI两组在急性期存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗，4周后复查血胰岛素水平，胰岛素敏感性指数较急性期有明显下降(P<0.01),AMI溶栓治疗组的空腹胰岛素和胰岛素敏感性指数较未溶栓治疗组显著下降(P<0.05)。结论：AMI存在高胰岛素血症及胰岛素抵抗，以急性期最明显，早期溶栓治疗能促进空腹胰岛素及胰岛素敏感性指数的下降。
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中图分类号：Q578 文献标识码：A
文章编号：1005-3271(2000)02-0096-02
Effect of thrombolytic therapy on the change in insulin resistance in patients with acute myocardial infarction
LIU Si-hai,JIA Guo-liang,GUO Wen-yi
(Department of Cardiology,Xijing Hospital,Fourth Military Medical University,Xi’an 710032, Shaanxi,China)
Abstract:To investigate whether there were difference betweenn the serum insulin(Ins) and insulin sensitivity index (ISI) in acute myocardial infarction (AMI) patients with thrombolytic therapy and those in AMI patients with nonthrombolytic therapy,the concentrations of fasting blood glucose (FBG),Ins were measured in 20 non-diabetic AMI patients with thrombolytic therapy,22 non_diabetic AMI patients with non-thrombolytic therapy and 20 healthy controls. The ISI of each group was calculated and compared. The FBG and Ins of AMI patients were again measured 4 weeks latter. Both of the AMI groups had a significantly greater mean FBG and Ins and ISI than those of the control group in acute period. The Ins and ISI of the AMI groups had a significantly drop in the following 4 weeks (P<0.01). Compared with the AMI patients of non-thrompolytic therapy,the AMI patients with thrombolytic therapy showed low Ins and ISI (P<0.05). The AMI patients suffered hyperinsulinemia and insulin resistance which were more significant in acute period. Thrombolytic therapy can decrease Ins and ISI.
, 百拇医药
Key words:thrombolytic therapy;myocardial infarction,acute;insulin resistance
近年来国内外部分学者提出，胰岛素抵抗导致高胰岛素血症，与高血压、脂质代谢紊乱、肥胖等密切相关，是冠心病的独立危险因素[1]。但胰岛素抵抗在冠心病发病机制中的确切作用尚不完全明了。我们对溶栓和未溶栓治疗的AMI患者及正常对照组空腹血糖(FBG)，空腹胰岛素(Ins)及胰岛素敏感性指数(ISI)进行比较，以探讨溶栓治疗对AMI患者胰岛素抵抗的影响。
1 对象和方法
1.1 对象 对1998-10～1999-02住院的无糖尿病的AMI患者(按WHO诊断标准)，分为AMI后6 h内溶栓组(甲组)20例，男13例，女7例，年龄39岁～68岁，平均52.8岁。未溶栓AMI常规治疗组(乙组)22例，男14例，女8例，年龄49岁～73岁，平均58.4岁。正常对照组(丙组)20例，男12例，女8例，年龄42岁～66岁，平均56.2岁，经询问病史、体检及有关化验检查，除外内科疾患。
, http://www.100md.com
1.2 方法 溶栓治疗组应用尿激酶150万U，30 min内静滴完，其余治疗同AMI常规治疗组。AMI患者在起病后24 h内采集空腹静脉血，治疗4周后复查。所有受检对象均于清晨空腹采集肘静脉血，分离血清立即检测。FBG测定采用氧化酶法，Ins测定采用双抗体放免法测定。根据测得的FBG，Ins，计算出胰岛素敏感性指数(ISI-FBG与Ins乘积的倒数，取其自然对数[2])，本研究取其正值。
体重指数(BMI)=体重(kg)/体表面积(m2)[3]，甲、乙、丙3组BMI分别为24.79±3.23 kg/m2,24.45±3.31 kg/m2和23.26±2.94 kg/m2，各组间比较差异无显著性(P>0.05)。
各种数据以
±s表示，组间比较采用t检验。, 百拇医药
2 结果
2.1 急性期胰岛素敏感性比较 急性心肌梗死两组急性期FBG，Ins及ISI无显著性差异(P>0.05)，但与对照组比较有显著性差异(P<0.01)。见表1。
表1 AMI各组急性期与正常对照组有关胰岛素敏感性参数比较(
±s) 组别例数
FBG(mmol/L)
Ins(μ U/L)
ISI
甲组
20
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5.53±1.27a
24.07±6.85b
2.18±0.27b
乙组
22
5.60±1.43a
23.16±6.17b
2.11±0.18b
丙组
20
4.78±0.46
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8.62±3.42
1.48±0.24
与丙组比较，aP<0.05,bP<0.012.2 4周后胰岛素敏感性比较 AMI两组4周后Ins及ISI较急性期均有明显下降(P<0.01),甲期下降最大，甲组与乙组比较差异有显著性(P<0.05)，但AMI两组与对照组比较仍有明显差异。见表2。
3 讨论
本研究目的在于探讨AMI患者与正常人空腹血糖、空腹胰岛素的差异及溶栓治疗对胰岛素敏感性的影响。由于年龄、肥胖、体重指数本身与胰岛素抵抗密切相关[4]，故将AMI两组与正常对照组年龄、体重指数进行了检验(P>0.05)，以最大程度排除已知因素对本研究结果的干扰。本研究采用国内李光伟等[3]提出的新的胰岛素敏感性指数的方法，评价AMI患者的胰岛素抵抗现象。
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表2 AMI两组4周后与正常对照组有关胰岛素敏感性参数比较(
±s) 组别例数
FBG(mmol/L)
Ins(μ U/L)
ISI
甲组
20
5.12±0.91
12.36±4.64ac
1.77±0.22bc
, 百拇医药
乙组
22
5.18±0.65
16.12±4.59b
1.89±0.21b
丙组
20
4.78±0.46
8.62±3.42
1.48±0.24
与丙组比较，aP<0.05,bP<0.01;与乙组比较，cP<0.05 从42例AMI患者的检查及分析结果看，AMI患者存在胰岛素抵抗及高胰岛素血症，说明胰岛素抵抗及高胰岛素可能与AMI密切相关。AMI患者发病24 h与4周后相比较，其Ins及ISI均明显下降，提示与冠心病密切相关的胰岛素抵抗及高胰岛素血症在AMI急性期表现更为显著。4周后，AMI后6 h内溶栓治疗的患者其Ins及ISI较AMI后常规治疗的患者明显下降，说明早期溶栓治疗能促进AMI患者Ins水平的下降。但AMI两组Ins及ISI仍较对照组显著增高。
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在胰岛素抵抗时，纤溶系统功能紊乱，表现为纤维蛋白溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)增高，纤溶作用减弱，血液呈高凝状态，易致血栓形成[5,6]。近年的研究表明PAI-1水平增高不仅见于静脉血栓形成，也见于动脉血栓形成和年轻人的心肌梗死。Bavenholm等[7]对比研究了非糖尿病心梗的患者组和健康对照组，发现在患者组，PAI-1活性与Ins的相关性较对照组更强。在对照组，血浆纤维蛋白原水平，激活的Ⅶ因子和Ⅶ因子抗原与Ins的相关性较患者组更强。由此说明血浆Ins参与了血浆纤维蛋白原浓度、Ⅶ因子和血浆PAI-1活性的调节。关于溶栓治疗促进Ins下降的机制目前尚不清楚，可能与以下因素有关：应用尿激酶溶栓治疗后，使纤溶酶原转变为纤溶酶，降低了PAI活性，裂解血栓内的纤维蛋白，降低血浆纤维蛋白原浓度，纠正了胰岛素抵抗引起的纤溶系统功能紊乱状况。此外尿激酶使闭塞的冠状动脉再通，改善了心肌缺血；降低了血液的高凝状态，改善了周围组织的血液供应，增加周围组织的血液灌注，促进周围组织对糖的摄取，增加了其对胰岛素的敏感性。
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参考文献：
[1] Reaven GM. Banting lecture:Role of insulin resistance in human disease[J]. Diabetes,1998,87:1595.
[2] 李光伟，潘孝仁. 检测人群胰岛素敏感性的一项新指数[J]. 中华内科杂志，1993,10：656.
[3] 俞茂华，钟学礼. 肥胖症[M]. 见:戴自英. 实用内科学[M]. 上册. 第9版. 北京：人民卫生出版社，1993:667～672.
[4] Walton C,Godslanel IF,Proudler AJ,et al. Effect of body mass index and fat distribution on insulin sensitivity,section and clearance in nonobese healthy man[J]. J Clin Endocrinol Metab,1992,75:17.
, http://www.100md.com
[5] Schnerier DJ,Nordt TK,Ferrannin E,et al. Attenuated fibrinolysis and accelerated atherogenesis in type Ⅱ diabetic patients[J]. Diabetes,1993,42:1.
[6] Landin K,Tengborn L,Smith U. Elevated fibrinogen and plasminoge activator inhibitor(PAI-1) in hypertension are related to metabolic risk factors for cardiovasular disease[J]. J Intern Med,1990,227(4):273.
[7] Bavenholm P,Proudler A,Silveria A,et al. Relationships of insulin and intact and split proinsulin to haemostatic function in young man with and without coronary artery disease[J]. Thromb Haemost,1995,73:568.
收稿 1999-04-26, 百拇医药