山海丹对犬局部缺血区静脉血血液流变学特性的改善作用
作者：王跃民 周士胜 臧益民 朱妙章
单位：第四军医大学生理学教研室， 陕西 西安 710032
关键词：心肌缺血；血液粘度
心脏杂志000405摘 要：目的：观察阻断犬冠脉血流后山海丹对局部缺血区静脉血血液流变学特性的改善作用 。方法：结扎犬冠状动脉前降支第一分支，造成急性心肌缺血模型，分离心大静脉并插管，使其静脉血回流于右房，在导管的中部接一个三通取血。注射山海丹，观察其对缺血区局部静脉血血液流变学特性的影响。结果：山海丹有降低缺血区局部静脉血的血液粘度、红细胞比容以及血浆纤维蛋白原的功能，改善局部缺血区的血液循环，减轻缺血程度，从而实现预防和治疗急性心肌缺血的作用。
中图分类号：R331.11 文献标识码：A
文章编号：1005-3271(2000)02-0093-03
, 百拇医药
Effects of Shan Hai Dan on blood rheology in experimental canine myocardial ischemia
WANG Yue-min, ZHOU Shi-sheng,ZANG Yi-min, ZHU Miao-zhang
(Department of physiology, Fourth Military Medical University, Xi′an 710032，Shaanxi,China)
Abstract Aim: To investigate the effects of Shan Hai Dan on blood rheology in experimental canine myocardial ischemia. Methods: The first branch of anterior descending coronary artery was ligated to establish the model of canine with acute myocardial ischemia. Shan Hai Dan was applied intravenously. Results: Present results showed that Shan Hai Dan reduced the viscosity of local venous blood and decreased hematocrit and fibrinogen of ischemic region. Conclusion: Intravenous application of Shan Hai Dan improves the blood circulation of ischemic region and thus benefits the ischemic heart.
, 百拇医药
Keywords:myocardial ischemia, blood viscosity
现已证明，红细胞聚集性的增强与变形能力显著降低是急性心肌缺血时局部缺血区静脉血血液流变学的特征性变化之一。前者使低切变率下全血粘度升高；后者则可通过增大发生逆转现象的临界血管半径，加重微循环栓塞[1]。众多临床观察结果表明，急性心肌梗死(AMI)患者血液流变学出现明显异常变化。但由于心肌梗死患者就诊一般均在AMI发作数小时后，不易观察到AMI早期血液流变学的异常变化，而心肌缺血1 h后，中心缺血区心肌已发生不可逆性的损伤[2]。因此，研究急性心肌缺血早期，怎样预防和控制血液流变学的异常改变，对保护心肌有着重要的意义。本实验在阻断冠脉血流后，静脉注射山海丹，观察心脏缺血区局部静脉血血液流变学的变化，为应用山海丹防治急性心肌缺血提供实验依据。
1 材料与方法
, http://www.100md.com
1.1 动物与麻醉 健康杂重犬8只，体重为12～18 kg，雌雄不拘。戊巴比妥钠(30 mg/kg)静脉麻醉，气管插管后行正压人工呼吸，调节呼吸气量，维持血氧分压在正常生理范围内。
1.2 分离血管和插管 分离右侧股静脉并插管以备给药，分离右侧颈动脉并插管入左心室，检测左心室内压。左侧开胸缝制心包床，充分暴露心脏，分离冠脉左前降支第一分支穿线以备阻断冠脉血流。分离心大静脉，结扎回心端，离心端插管，导管的另一端经右心耳插入右心房，使心大静脉血经导管回流于右心房，在导管的中部连接一个三通，以便抽取缺血区的静脉血。
1.3 药品 由北京中医多学科研究中心提供的特效山海丹，按100 mg/kg静脉缓慢推注。
1.4 指标的测定 分别在阻断冠脉血流后30 min时和给药后5，10，20，30 min时从心大静脉抽取缺血区静脉血4 ml并测定以下指标:①血红细胞比容(Hct),用微量毛细管比容法,离心力为15 000×g; ②血浆纤维蛋白原浓度(Fib),采用微量热沉淀法; ③全血粘度(ηb),采用成都仪器厂生产的NXE-1型锥板粘度计,切变率为1.15～230 s-1分8挡测定，测定温度为25.0±0.1℃；④血浆粘度(ηp)，切变率为23 s-1。
, 百拇医药
实验结果以均数±标准差(
±s)表示，统计学处理采用t检验，P<0.05为显著水平。
2 结果
2.1 心率(HR)变化 缺血30 min时注射山海丹后，HR明显减慢，由161.2±27.0次/min降至145.0±13.9次/min(P<0.05)
2.2 Hct，Fib和ηp的变化 单纯性阻断冠脉血流30 mim后，Hct，Fib和ηp明显升高(P<0.01)。阻断冠脉血流30 mim给药后，除ηp没有变化外Hct和Fib呈逐渐下降的趋势，尤以给药后5 min时Fib 降低最为显著(P<0.01)，结果见表1。
表 1 阻断冠脉血流30 min时给药后HCT，Fib和ηp的变化(n=8,±s) 时间(min)
, 百拇医药
Hct (%)
Fib (mg/L)
ηp(mPa.s)
缺血后30
49.75±7.81
3.8±1.5
1.64±0.32
给药后05
48.71±7.30
2.7±1.2b
1.69±0.29
, http://www.100md.com
10
48.63±8.46
3.2±1.4a
1.73±0.34
20
47.65±8.92
3.5±1.3
1.71±0.36
30
48.00±9.13
3.5±1.0
1.64±0.38
, 百拇医药
与缺血后30 min比，aP<0.05,bP<0.01。 ηb在切变率23 s-1下测定。2.3 全血高、中、低切变率下的粘度变化
2.3.1 正常全血粘度的变化 不阻断冠脉血流120 min内，全血在高、中、低切变率下的粘度基本保持不变(P>0.05)，结果见表2。
2.3.2 阻断冠脉血流后全血粘度的变化 阻断冠脉血流120 min内，缺血区局部静脉血全血粘度在高、中、低切变率下则发生显著的升高(P<0.01)，结果见表3。
表 2 正常120 min内低、中、高切变率下ηb的变化(n=8,±s,mPa.s)
, 百拇医药
切 变 率 (s-1)
时间(min)
(min)
5.75
23
230
0
17.0±5.7
11.0±2.6
5.9±1.2
40
20.0±6.4
, http://www.100md.com
11.0±2.9
5.9±1.3
80
16.0±7.1
10.0±3.3
5.7±1.1
120
19.0±6.4
11.0±3.2
5.6±1.3
表3 阻断冠脉血流后低、中、高切变率下ηb的变化(n=8,±s,mPa.s) 阻断血流后
, 百拇医药
切 变 率 (s-1)
(min)
5.75
23
230
0
15.0±2.7
8.2±1.3
5.0±0.5
40
18.0±3.2b
9.7±1.2b
, http://www.100md.com
5.4±0.6a
80
18.0±3.1b
9.9±1.7b
5.7±0.6b
120
18.0±4.5b
10.1±1.8b
5.8±0.6b
与阻断冠脉血流即刻比，aP<0.05,bP<0.012.3.3 阻断冠脉血流给药后全血粘度的变化 阻断冠脉血流30 min时给药，给药后各时间点全血粘度，在低切变率下显著性降低(P<0.01)，中切变率下的粘度呈逐渐降低的趋势，以给药后30 min时最为明显(P<0.05)。高切变率下的全血粘度也有所降低，但没有显著性的差异(P>0.05)，结果见表4。
, 百拇医药
表4 阻断冠脉血流30 min给药后低、中、高切变率下ηb的变化(n=8,±s,mPa.s)
切 变 率 (s-1)
时间(min)
5.75
23
230
缺血后30
21.89±6.03
7.90±1.32
, http://www.100md.com
7.18±1.47
给药后05
20.41±5.29a
7.24±1.81
6.95±1.75
10
19.56±5.14b
7.36±1.48
6.87±1.57
20
20.00±5.35a
, 百拇医药
7.23±1.63
6.76±1.60
30
19.23±6.43b
6.80±1.47a
6.76±1.62
与缺血后30 min比，aP<0.05,bP<0.013 讨论
血液属非牛顿液体，其粘度随切变率的增加而明显降低。在低切变率下，血液粘度主要与红细胞的聚集有关。纤维蛋白原等高分子化合物升高或细胞表面电荷减少导致红细胞的聚集，可使低切变率下的全血粘度明显升高。而红细胞变形能力则主要影响高切变率下的全血粘度。Hct是影响各切变率下全血粘度的最重要因素[3]。大量实验证明：阻断冠脉血流40 min时，低切变率下的全血粘度明显升高，纤维蛋白原浓度升高，Hct也增高。随着心肌缺血的加重，局部缺血区酸性代谢产物的蓄积，导致红细胞变形能力降低，使得高切变率下的全血粘度也明显升高，加重微循环血流淤滞，扩大缺血范围[4]。本实验结果表4表明，在阻断冠脉血流30 min时，静脉注射山海丹后5，10，20，30 min，低切变率下的全血粘度有显著性的降低。高切变率下的全血粘度也略有降低。从表1中也可以看到，用药后血浆纤维蛋白原有明显降低，Hct也略有降低。可以说明：用药后主要是通过抑制红细胞的聚集性，降低血浆纤维蛋白原等高分子化合物浓度而使低切变率下的全血粘度显著性降低；同时高切变率下的全血粘度轻度降低，可能与红细胞变形能力增强或Hct减少有关。这些改变均有利于缺血区微循环的改善和侧支循环的建立。
, http://www.100md.com
综上所述，特效山海丹在急性心肌缺血和AMI时，有抑制红细胞的聚集性，降低血浆浆纤维蛋白原和增强红细胞的变形能力的药效。通过改善局部缺血区的血液循环，减轻缺血区的淤血，控制和缩小缺血或梗死面积，从而达到预防和治疗急性心肌缺血的作用。
参考文献
[1] 马新亮，朱妙章，王跃民，等. 阻断冠脉血流后体循环与缺血局部静脉血血液流变学的对比研究[J]. 中国应用生理学杂志，1989,5(2)：110.
[2] 赵志青，王跃民，朱妙章，等. 急性心肌缺血对血液流变学和心脏收缩功能改变的影响[J]. 生理学报，1988,40(3)：140.
[3] 马新亮，王跃民，朱妙章，等. 心肌缺血时体循环与缺血局部静脉血中红细胞聚集性与刚性的变化[J]. 中国应用生理学杂志，1989,5(2)：234.
[4] 马新亮，朱妙章，王跃民，等. 脾切除对阻断冠脉血流后血液流变学的影响[J]. 生理学报，1989,41(1)：81.
收稿 1999-11-05, http://www.100md.com
单位：第四军医大学生理学教研室， 陕西 西安 710032
关键词：心肌缺血；血液粘度
心脏杂志000405摘 要：目的：观察阻断犬冠脉血流后山海丹对局部缺血区静脉血血液流变学特性的改善作用 。方法：结扎犬冠状动脉前降支第一分支，造成急性心肌缺血模型，分离心大静脉并插管，使其静脉血回流于右房，在导管的中部接一个三通取血。注射山海丹，观察其对缺血区局部静脉血血液流变学特性的影响。结果：山海丹有降低缺血区局部静脉血的血液粘度、红细胞比容以及血浆纤维蛋白原的功能，改善局部缺血区的血液循环，减轻缺血程度，从而实现预防和治疗急性心肌缺血的作用。
中图分类号：R331.11 文献标识码：A
文章编号：1005-3271(2000)02-0093-03
, 百拇医药
Effects of Shan Hai Dan on blood rheology in experimental canine myocardial ischemia
WANG Yue-min, ZHOU Shi-sheng,ZANG Yi-min, ZHU Miao-zhang
(Department of physiology, Fourth Military Medical University, Xi′an 710032，Shaanxi,China)
Abstract Aim: To investigate the effects of Shan Hai Dan on blood rheology in experimental canine myocardial ischemia. Methods: The first branch of anterior descending coronary artery was ligated to establish the model of canine with acute myocardial ischemia. Shan Hai Dan was applied intravenously. Results: Present results showed that Shan Hai Dan reduced the viscosity of local venous blood and decreased hematocrit and fibrinogen of ischemic region. Conclusion: Intravenous application of Shan Hai Dan improves the blood circulation of ischemic region and thus benefits the ischemic heart.
, 百拇医药
Keywords:myocardial ischemia, blood viscosity
现已证明，红细胞聚集性的增强与变形能力显著降低是急性心肌缺血时局部缺血区静脉血血液流变学的特征性变化之一。前者使低切变率下全血粘度升高；后者则可通过增大发生逆转现象的临界血管半径，加重微循环栓塞[1]。众多临床观察结果表明，急性心肌梗死(AMI)患者血液流变学出现明显异常变化。但由于心肌梗死患者就诊一般均在AMI发作数小时后，不易观察到AMI早期血液流变学的异常变化，而心肌缺血1 h后，中心缺血区心肌已发生不可逆性的损伤[2]。因此，研究急性心肌缺血早期，怎样预防和控制血液流变学的异常改变，对保护心肌有着重要的意义。本实验在阻断冠脉血流后，静脉注射山海丹，观察心脏缺血区局部静脉血血液流变学的变化，为应用山海丹防治急性心肌缺血提供实验依据。
1 材料与方法
, http://www.100md.com
1.1 动物与麻醉 健康杂重犬8只，体重为12～18 kg，雌雄不拘。戊巴比妥钠(30 mg/kg)静脉麻醉，气管插管后行正压人工呼吸，调节呼吸气量，维持血氧分压在正常生理范围内。
1.2 分离血管和插管 分离右侧股静脉并插管以备给药，分离右侧颈动脉并插管入左心室，检测左心室内压。左侧开胸缝制心包床，充分暴露心脏，分离冠脉左前降支第一分支穿线以备阻断冠脉血流。分离心大静脉，结扎回心端，离心端插管，导管的另一端经右心耳插入右心房，使心大静脉血经导管回流于右心房，在导管的中部连接一个三通，以便抽取缺血区的静脉血。
1.3 药品 由北京中医多学科研究中心提供的特效山海丹，按100 mg/kg静脉缓慢推注。
1.4 指标的测定 分别在阻断冠脉血流后30 min时和给药后5，10，20，30 min时从心大静脉抽取缺血区静脉血4 ml并测定以下指标:①血红细胞比容(Hct),用微量毛细管比容法,离心力为15 000×g; ②血浆纤维蛋白原浓度(Fib),采用微量热沉淀法; ③全血粘度(ηb),采用成都仪器厂生产的NXE-1型锥板粘度计,切变率为1.15～230 s-1分8挡测定，测定温度为25.0±0.1℃；④血浆粘度(ηp)，切变率为23 s-1。
, 百拇医药
实验结果以均数±标准差(
±s)表示，统计学处理采用t检验，P<0.05为显著水平。2 结果
2.1 心率(HR)变化 缺血30 min时注射山海丹后，HR明显减慢，由161.2±27.0次/min降至145.0±13.9次/min(P<0.05)
2.2 Hct，Fib和ηp的变化 单纯性阻断冠脉血流30 mim后，Hct，Fib和ηp明显升高(P<0.01)。阻断冠脉血流30 mim给药后，除ηp没有变化外Hct和Fib呈逐渐下降的趋势，尤以给药后5 min时Fib 降低最为显著(P<0.01)，结果见表1。
表 1 阻断冠脉血流30 min时给药后HCT，Fib和ηp的变化(n=8,
±s) 时间(min), 百拇医药
Hct (%)
Fib (mg/L)
ηp(mPa.s)
缺血后30
49.75±7.81
3.8±1.5
1.64±0.32
给药后05
48.71±7.30
2.7±1.2b
1.69±0.29
, http://www.100md.com
10
48.63±8.46
3.2±1.4a
1.73±0.34
20
47.65±8.92
3.5±1.3
1.71±0.36
30
48.00±9.13
3.5±1.0
1.64±0.38
, 百拇医药
与缺血后30 min比，aP<0.05,bP<0.01。 ηb在切变率23 s-1下测定。2.3 全血高、中、低切变率下的粘度变化
2.3.1 正常全血粘度的变化 不阻断冠脉血流120 min内，全血在高、中、低切变率下的粘度基本保持不变(P>0.05)，结果见表2。
2.3.2 阻断冠脉血流后全血粘度的变化 阻断冠脉血流120 min内，缺血区局部静脉血全血粘度在高、中、低切变率下则发生显著的升高(P<0.01)，结果见表3。
表 2 正常120 min内低、中、高切变率下ηb的变化(n=8,
±s,mPa.s), 百拇医药
切 变 率 (s-1)
时间(min)
(min)
5.75
23
230
0
17.0±5.7
11.0±2.6
5.9±1.2
40
20.0±6.4
, http://www.100md.com
11.0±2.9
5.9±1.3
80
16.0±7.1
10.0±3.3
5.7±1.1
120
19.0±6.4
11.0±3.2
5.6±1.3
表3 阻断冠脉血流后低、中、高切变率下ηb的变化(n=8,
±s,mPa.s) 阻断血流后, 百拇医药
切 变 率 (s-1)
(min)
5.75
23
230
0
15.0±2.7
8.2±1.3
5.0±0.5
40
18.0±3.2b
9.7±1.2b
, http://www.100md.com
5.4±0.6a
80
18.0±3.1b
9.9±1.7b
5.7±0.6b
120
18.0±4.5b
10.1±1.8b
5.8±0.6b
与阻断冠脉血流即刻比，aP<0.05,bP<0.012.3.3 阻断冠脉血流给药后全血粘度的变化 阻断冠脉血流30 min时给药，给药后各时间点全血粘度，在低切变率下显著性降低(P<0.01)，中切变率下的粘度呈逐渐降低的趋势，以给药后30 min时最为明显(P<0.05)。高切变率下的全血粘度也有所降低，但没有显著性的差异(P>0.05)，结果见表4。
, 百拇医药
表4 阻断冠脉血流30 min给药后低、中、高切变率下ηb的变化(n=8,
±s,mPa.s)切 变 率 (s-1)
时间(min)
5.75
23
230
缺血后30
21.89±6.03
7.90±1.32
, http://www.100md.com
7.18±1.47
给药后05
20.41±5.29a
7.24±1.81
6.95±1.75
10
19.56±5.14b
7.36±1.48
6.87±1.57
20
20.00±5.35a
, 百拇医药
7.23±1.63
6.76±1.60
30
19.23±6.43b
6.80±1.47a
6.76±1.62
与缺血后30 min比，aP<0.05,bP<0.013 讨论
血液属非牛顿液体，其粘度随切变率的增加而明显降低。在低切变率下，血液粘度主要与红细胞的聚集有关。纤维蛋白原等高分子化合物升高或细胞表面电荷减少导致红细胞的聚集，可使低切变率下的全血粘度明显升高。而红细胞变形能力则主要影响高切变率下的全血粘度。Hct是影响各切变率下全血粘度的最重要因素[3]。大量实验证明：阻断冠脉血流40 min时，低切变率下的全血粘度明显升高，纤维蛋白原浓度升高，Hct也增高。随着心肌缺血的加重，局部缺血区酸性代谢产物的蓄积，导致红细胞变形能力降低，使得高切变率下的全血粘度也明显升高，加重微循环血流淤滞，扩大缺血范围[4]。本实验结果表4表明，在阻断冠脉血流30 min时，静脉注射山海丹后5，10，20，30 min，低切变率下的全血粘度有显著性的降低。高切变率下的全血粘度也略有降低。从表1中也可以看到，用药后血浆纤维蛋白原有明显降低，Hct也略有降低。可以说明：用药后主要是通过抑制红细胞的聚集性，降低血浆纤维蛋白原等高分子化合物浓度而使低切变率下的全血粘度显著性降低；同时高切变率下的全血粘度轻度降低，可能与红细胞变形能力增强或Hct减少有关。这些改变均有利于缺血区微循环的改善和侧支循环的建立。
, http://www.100md.com
综上所述，特效山海丹在急性心肌缺血和AMI时，有抑制红细胞的聚集性，降低血浆浆纤维蛋白原和增强红细胞的变形能力的药效。通过改善局部缺血区的血液循环，减轻缺血区的淤血，控制和缩小缺血或梗死面积，从而达到预防和治疗急性心肌缺血的作用。
参考文献
[1] 马新亮，朱妙章，王跃民，等. 阻断冠脉血流后体循环与缺血局部静脉血血液流变学的对比研究[J]. 中国应用生理学杂志，1989,5(2)：110.
[2] 赵志青，王跃民，朱妙章，等. 急性心肌缺血对血液流变学和心脏收缩功能改变的影响[J]. 生理学报，1988,40(3)：140.
[3] 马新亮，王跃民，朱妙章，等. 心肌缺血时体循环与缺血局部静脉血中红细胞聚集性与刚性的变化[J]. 中国应用生理学杂志，1989,5(2)：234.
[4] 马新亮，朱妙章，王跃民，等. 脾切除对阻断冠脉血流后血液流变学的影响[J]. 生理学报，1989,41(1)：81.
收稿 1999-11-05, http://www.100md.com