乙胺碘肤酮用作甲亢术前准备的临床观察
作者：曾毅克 黎绍基 吕诗寿
单位：曾毅克(广州医学院第一附属医院普外科，广州 510120)；黎绍基(广州医学院第一附属医院普外科，广州 510120)；吕诗寿(广州医学院第一附属医院普外科，广州 510120)
关键词：乙胺碘肤酮；甲状腺功能亢进；术前准备
广州医学院学报000214 提要 目的：初步探讨乙胺碘肤酮(Amiodarone)用于甲亢术前准备的可行性。方法：12名患者非随机分为两组，以使其平均年龄、甲亢的严重程度和甲状腺肿大程度相匹配，分别使用Lugol液和Amiodarone作术前准备，比较两组患者切除的腺体质量(m)，术中出血量(V)，甲状腺组织的碘含量(mI)。结果：Amiodarone组m=(89.81±51.41)g,V=(128.16±30.92)ml，mI=(0.033±0.017)%;Lugol液组m=(81.28±39.81)g,V=(194.97±57.77)ml,mI=(0.034±0.013)%；两组对比在切除腺体质量相当时，Amiodarone组的术中出血量较少(t检验P<0.01);而腺体碘含量无显著差异(t检验P>0.05)。结论：乙胺碘肤酮用于甲亢术前准备对甲亢控制良好，能达到常规Lugol液的准备效果，而且口服无刺激，较Lugol液优越。
, 百拇医药
中图分类号 R653 文献标识码：A
文章编号：1008-1836(2000)02-0047-03
Clinical Observation of Amiodarone Used in the
Preoperative Preperation in Grave's Disease
Zeng Yike，Li Shaoji，Lu Shishou
(Department of Surgery the First Affiliated Hospital of Guangzhou
Medical College，Guangzhou 510120)
, 百拇医药
Objective:To investigate the feasibility of the use of Amiodarone for preoperative preperation in Grave's disease. Method:12 patients with Grave's disease were divided into two groups unrandomly in order to match their ages,severity of the disease and the degrees of enlargement of the thyroid gland. Lugol's solution and Amiodaron were used in two groups respectively. After operations,the mass of the resected glands (m),the volume of bleeding (V) and the content of iodine from the resected glands (m1) were determined and compared between two groups. Results: In the Amiodarone Group,m=(89.81±51.41)g,V=(128.16±30.92)ml,m1=(0.033±0.017)%;In the Lugol's Group,m=(81.28±39.81)g,V=(199.90±65.50)ml,m1=(0.034±0.013)%. The mean volume of bleeding in Amiodarone group was less than that of Lugol's group (P<0.01). There were no significant differences between two groups in the mass of resected glands and the contents of iodine from resected glands (P<0.05). Conclusion:Amiodaron is as good as Lugol's solution in the control of hyperthyroidism when used in the preoperative preperation for Grave's Disease. It is not irritant when taken orally,which is better than Lugol's solution.
, 百拇医药
Key words Amiodarone;Hyperthyroidism;Preoperative preperation
自从Plummer 1922年使用碘剂作术前准备后，对甲亢患者施行甲状腺次全切除术的手术死亡率大为下降(<1%)[1]，但多年来使用的Lugol液口服刺激性大，患者难以接受，准备时间约2～3周。而当准备至适时期拟行手术时如适逢患者月经来潮等情况需推迟手术则需要减量退碘重新准备以避免“碘脱逸”的发生，所需时间较长而较为烦琐。Amiodarone原作为抗心律失常药物应用于临床，但在治疗中发现它对甲状腺功能有一定的影响，进一步的研究发现它有5-脱碘酶竞争性抑制作用[2，3]。1990年Rajatanavin等[4]使用Amiodarone和PTU(丙基硫氧嘧啶)联合应用治疗Grave病(弥漫性甲状腺肿伴甲状腺机能亢进症)，其对甲亢的控制较单纯用PTU快而显著。本研究试图探讨含碘丰富的Amiodarone能否取代Lugol液作为甲亢患者术前准备用药。1 临床资料和方法
, 百拇医药
1.1 临床资料
确诊为Grave病且无合并其它疾病的12例女性患者，甲状腺肿大Ⅱ度以上，年龄18～45岁。
1.2 方法
12名患者非随机分为两组，以使其平均年龄、甲亢的严重程度和甲状腺肿大程度相匹配，两组患者的准备时间均为15±5d。Amiodarone组给药方法：Amiodarone 0.2g每日3次+PTU 0.1g每日3次共6d，然后撤去PTU继续使用同剂量Amiodarone准备至腺体缩小变硬，血管震颤和杂音减少或消失，BMR正常时施行手术。Lugol液组按常规方法给药：每次3～5滴每日3次，逐日每次加1滴，至15滴维持。达上述标准后施行手术[1]。测量两组患者的切除的腺体质量(m)，术中出血量(V)，甲状腺组织的碘含量(mI)，碘含量测定由广东省分析测试中心用电化学法测定。结果表示：
±s，结果用t检验。
, 百拇医药
2 结果
两组患者的各项测定结果见表1，术后全部标本经病理检查均为“服碘后毒性甲状腺肿”。两组患者均无术后并发症，随诊1年无复发，无甲状腺功能低下。
表1 两组患者的各项测定结果 病例号
年龄(岁)
切除腺体重m(g)
术中出血量
V(ml)
原体含碘量
mI(%)
Amiodarone组
, 百拇医药
1
18
53.00
116.44
0.030
2
47
140.00
140.00
0.040
3
38
50.80
, 百拇医药
98.96
0.041
4
44
101.50
85.71
0.036
5
29
57.90
150.00
0.021
6
, http://www.100md.com
28
48.50
176.38
0.016
7
34
177.00
129.63
0.044±s
34.0±11.0
89.81±51.41
, 百拇医药 128.16±30.92
0.033±0.017
Lugol液组
8
36
90.50
200.00
0.054
9
32
95.20
255.81
0.037
, http://www.100md.com
10
32
135.90
219.05
0.032
11
33
47.70
200.00
0.020
12
45
37.12
, 百拇医药
100.00
0.027±s
35.6±5.5
81.28±39.81
194.97±57.77
0.034±0.013
两组均值比较用t检验
P>0.05
P<0.01
P>0.05
3 讨论
, http://www.100md.com
甲亢患者术前准备所使用的按处方配制的Lugol液，碘的质量分数为5%、碘化钾的质量分数为10%[5]；按每滴0.05ml计算，每滴相当于含单质碘6.33mg，按3～5滴Tid起给药至15滴Tid维持的给药方案，相当于每天摄取I2 56.97～284.85mg。大剂量碘能抑制甲状腺素的合成与释放，用药1～2天起效，约2周出现最大效应，若继续用药则碘摄取逐渐被抑制而出现“碘脱逸”，甲亢回跃而且更严重[5]。因此，术前用Lugol液准备对手术时机的掌握要求较为严格。如由于某些原因不能如期手术。则需逐渐减量退碘并加用抗甲亢药物，重新准备。并且Lugol液口服刺激性较大，患者不易接受。
Amiodarone作为Ⅲ类抗心率失常药，能延长APD和ERP，降低膜反应性减慢心率，选择性扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，减少心肌耗氧；同时具有α和β抗抗作用，能降低交感系统的兴奋性[6]。而且结构上含碘丰富；每200mg含碘为74.4mg，按200mg每天3次给药每天摄取碘为223.2mg，约相当于Lugol液约35滴。如每天口服200mg Amiodarone，可从尿中排出600mg碘，其余经肝脏排出[7]。有报道在治疗剂量下Amiodarone每日释放的碘为6～36mg[8]。本研究结果显示两组间切除腺体的碘含量无显著性差异；可见Amiodarone所释放的碘能达到碘准备的要求。
, 百拇医药
甲状腺分泌的甲状腺素中90%为T4，而起主要活性作用的T3是T4在外周组织中通过5′脱碘转化而来的[9]。研究发现Amiodarone还具有抑制T4和γT3的5′脱碘，使循环中的T3浓度降低及和γT3增加，降低心率；提示Amiodarone可用于治疗甲亢[2～4]。Rajatanavin等[4]在两组患者的对照研究中发现使用Amiodarone 800mg/天与FTU100mg每天3次联合应用能使甲亢患者血清T3浓度在4天内下降80%，与单独使用PTU相比其T3浓度的下降幅度有显著差异；表明两者具有协同作用。我们在用药开始6天加用PTU，其目的是防止Amiodarone在开始时解离出的碘未达足够浓度而导致甲亢症状的加重；同时利用两者的协同作用使甲亢症状和BMR得到更有效控制。由于甲状腺内也存在5′—脱碘酶，因此，循环中的Amiodarone甲状腺内也能抑制T3的产生，推测由于Amiodarone与T4结构上相似，与T4竞争5′—脱碘酶，抑制T4脱碘的同时被酶分解；解离出的碘则被甲状腺细胞吸收；加上甲亢时甲状腺摄碘加强，因而Amiodarone能产生足够的碘进入甲状腺内起到与Lugool′s液相同的作用。T3产生的减少、碘的抑制作用以及它能增加冠脉血流，减少心肌耗氧量和降低交感系统兴奋性等作用均对甲亢术前准备特别有利。从本研究结果中可见，两组患者切除的腺体质量相当，而术中出血量以Amiodarone实验组为少。Amiodarone本身能抑制T3的产生，所以即甲状腺摄碘受抑制也不易出现“碘脱逸”现象，面加用PTU则能有效预防；因此，如需推迟手术，则需要重新加用PTU；Rajatanavin等[4]用Amiodarone和PTU连续治疗28天而无“碘脱逸”发生。但如长期单独应用Amiodarone仍然可能会出现“碘甲亢”[10]。
, 百拇医药
综上所述，Amiodarone含碘丰富，口服无刺激性，并具有5′—脱碘酶抑制作用，能抑制T3的产生同时解离出大量的碘对甲状腺产生急性碘抑制作用使腺体变硬，充血减少，而且它能减慢心率，降低交感系统的兴奋性，减少术中出血量，较Lugol液优越。
作者简介：曾毅克，男(1964.-)，医学学士，医师。研究方向：普通外科。
参考文献
[1] 吴阶平，裘发祖主编.黄家驷外科学(第5版)[M].北京：人民卫生出版社，1997：876～879
[2] Burger.A,Dinichert.D,Nicod.P,et al.Effect of amiodrone on serum triiodothyronine,reverse trriiodothyronine,thyroxin,and thyrotropin[J].J of Clini Invest,1976;58(8):255～258
, 百拇医药
[3] Melmed.S,Nademanee.K,Reed.A.W,et al.Hyperthyroxinemia with bradycardia and normal thyrotropin secretion after chronic amiodarone administration[J].J of clini Endocrin and Meta,1981;53(5):997～999
[4] Rajatanavin.R,Chailurkit.L.O,Kongsuksai.A,et al.The effect of amiodarone on the contral of hyperthyroidism by propylthiouracil[J].Clini Endocrin,1990；33：193～196
[5] 江明性主编.药理学(第2版)[M].北京：人民卫生出版社，1985:292～294
, 百拇医药
[6] 赵克健主编.中国化学药品大全(第2版)[M].北京：新时代出版社，1999:8～9
[7] 法国OVP—维得出版社主编.维得临床用药手册[M].北京：中信出版社，维得出版社，1997:248～252
[8] Blossey.H.C,Peitsch.W.Indications for subtotal thyroidectomy in patients with amiodarone-(iodine-)induced hyperthyroidism[J].Wien Med Wochenschr,1988;138(18):444～446
[9] 张昌颖主编.生物化学(第2版)[M].北京：人民卫生出版社，1985:380～343
[10] Martino.E,Safran.M,Aghini lombardi.F,et al.Eviromental iodine intake and thyroid dysfunction during chronic amiodarone therapy[J].Anm of Intrnal Medicine,1984:101:28～31
(收稿：1999-03-10), http://www.100md.com
单位：曾毅克(广州医学院第一附属医院普外科，广州 510120)；黎绍基(广州医学院第一附属医院普外科，广州 510120)；吕诗寿(广州医学院第一附属医院普外科，广州 510120)
关键词：乙胺碘肤酮；甲状腺功能亢进；术前准备
广州医学院学报000214 提要 目的：初步探讨乙胺碘肤酮(Amiodarone)用于甲亢术前准备的可行性。方法：12名患者非随机分为两组，以使其平均年龄、甲亢的严重程度和甲状腺肿大程度相匹配，分别使用Lugol液和Amiodarone作术前准备，比较两组患者切除的腺体质量(m)，术中出血量(V)，甲状腺组织的碘含量(mI)。结果：Amiodarone组m=(89.81±51.41)g,V=(128.16±30.92)ml，mI=(0.033±0.017)%;Lugol液组m=(81.28±39.81)g,V=(194.97±57.77)ml,mI=(0.034±0.013)%；两组对比在切除腺体质量相当时，Amiodarone组的术中出血量较少(t检验P<0.01);而腺体碘含量无显著差异(t检验P>0.05)。结论：乙胺碘肤酮用于甲亢术前准备对甲亢控制良好，能达到常规Lugol液的准备效果，而且口服无刺激，较Lugol液优越。
, 百拇医药
中图分类号 R653 文献标识码：A
文章编号：1008-1836(2000)02-0047-03
Clinical Observation of Amiodarone Used in the
Preoperative Preperation in Grave's Disease
Zeng Yike，Li Shaoji，Lu Shishou
(Department of Surgery the First Affiliated Hospital of Guangzhou
Medical College，Guangzhou 510120)
, 百拇医药
Objective:To investigate the feasibility of the use of Amiodarone for preoperative preperation in Grave's disease. Method:12 patients with Grave's disease were divided into two groups unrandomly in order to match their ages,severity of the disease and the degrees of enlargement of the thyroid gland. Lugol's solution and Amiodaron were used in two groups respectively. After operations,the mass of the resected glands (m),the volume of bleeding (V) and the content of iodine from the resected glands (m1) were determined and compared between two groups. Results: In the Amiodarone Group,m=(89.81±51.41)g,V=(128.16±30.92)ml,m1=(0.033±0.017)%;In the Lugol's Group,m=(81.28±39.81)g,V=(199.90±65.50)ml,m1=(0.034±0.013)%. The mean volume of bleeding in Amiodarone group was less than that of Lugol's group (P<0.01). There were no significant differences between two groups in the mass of resected glands and the contents of iodine from resected glands (P<0.05). Conclusion:Amiodaron is as good as Lugol's solution in the control of hyperthyroidism when used in the preoperative preperation for Grave's Disease. It is not irritant when taken orally,which is better than Lugol's solution.
, 百拇医药
Key words Amiodarone;Hyperthyroidism;Preoperative preperation
自从Plummer 1922年使用碘剂作术前准备后，对甲亢患者施行甲状腺次全切除术的手术死亡率大为下降(<1%)[1]，但多年来使用的Lugol液口服刺激性大，患者难以接受，准备时间约2～3周。而当准备至适时期拟行手术时如适逢患者月经来潮等情况需推迟手术则需要减量退碘重新准备以避免“碘脱逸”的发生，所需时间较长而较为烦琐。Amiodarone原作为抗心律失常药物应用于临床，但在治疗中发现它对甲状腺功能有一定的影响，进一步的研究发现它有5-脱碘酶竞争性抑制作用[2，3]。1990年Rajatanavin等[4]使用Amiodarone和PTU(丙基硫氧嘧啶)联合应用治疗Grave病(弥漫性甲状腺肿伴甲状腺机能亢进症)，其对甲亢的控制较单纯用PTU快而显著。本研究试图探讨含碘丰富的Amiodarone能否取代Lugol液作为甲亢患者术前准备用药。1 临床资料和方法
, 百拇医药
1.1 临床资料
确诊为Grave病且无合并其它疾病的12例女性患者，甲状腺肿大Ⅱ度以上，年龄18～45岁。
1.2 方法
12名患者非随机分为两组，以使其平均年龄、甲亢的严重程度和甲状腺肿大程度相匹配，两组患者的准备时间均为15±5d。Amiodarone组给药方法：Amiodarone 0.2g每日3次+PTU 0.1g每日3次共6d，然后撤去PTU继续使用同剂量Amiodarone准备至腺体缩小变硬，血管震颤和杂音减少或消失，BMR正常时施行手术。Lugol液组按常规方法给药：每次3～5滴每日3次，逐日每次加1滴，至15滴维持。达上述标准后施行手术[1]。测量两组患者的切除的腺体质量(m)，术中出血量(V)，甲状腺组织的碘含量(mI)，碘含量测定由广东省分析测试中心用电化学法测定。结果表示：
±s，结果用t检验。, 百拇医药
2 结果
两组患者的各项测定结果见表1，术后全部标本经病理检查均为“服碘后毒性甲状腺肿”。两组患者均无术后并发症，随诊1年无复发，无甲状腺功能低下。
表1 两组患者的各项测定结果 病例号
年龄(岁)
切除腺体重m(g)
术中出血量
V(ml)
原体含碘量
mI(%)
Amiodarone组
, 百拇医药
1
18
53.00
116.44
0.030
2
47
140.00
140.00
0.040
3
38
50.80
, 百拇医药
98.96
0.041
4
44
101.50
85.71
0.036
5
29
57.90
150.00
0.021
6
, http://www.100md.com
28
48.50
176.38
0.016
7
34
177.00
129.63
0.044
±s34.0±11.0
89.81±51.41
, 百拇医药 128.16±30.92
0.033±0.017
Lugol液组
8
36
90.50
200.00
0.054
9
32
95.20
255.81
0.037
, http://www.100md.com
10
32
135.90
219.05
0.032
11
33
47.70
200.00
0.020
12
45
37.12
, 百拇医药
100.00
0.027
±s35.6±5.5
81.28±39.81
194.97±57.77
0.034±0.013
两组均值比较用t检验
P>0.05
P<0.01
P>0.05
3 讨论
, http://www.100md.com
甲亢患者术前准备所使用的按处方配制的Lugol液，碘的质量分数为5%、碘化钾的质量分数为10%[5]；按每滴0.05ml计算，每滴相当于含单质碘6.33mg，按3～5滴Tid起给药至15滴Tid维持的给药方案，相当于每天摄取I2 56.97～284.85mg。大剂量碘能抑制甲状腺素的合成与释放，用药1～2天起效，约2周出现最大效应，若继续用药则碘摄取逐渐被抑制而出现“碘脱逸”，甲亢回跃而且更严重[5]。因此，术前用Lugol液准备对手术时机的掌握要求较为严格。如由于某些原因不能如期手术。则需逐渐减量退碘并加用抗甲亢药物，重新准备。并且Lugol液口服刺激性较大，患者不易接受。
Amiodarone作为Ⅲ类抗心率失常药，能延长APD和ERP，降低膜反应性减慢心率，选择性扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，减少心肌耗氧；同时具有α和β抗抗作用，能降低交感系统的兴奋性[6]。而且结构上含碘丰富；每200mg含碘为74.4mg，按200mg每天3次给药每天摄取碘为223.2mg，约相当于Lugol液约35滴。如每天口服200mg Amiodarone，可从尿中排出600mg碘，其余经肝脏排出[7]。有报道在治疗剂量下Amiodarone每日释放的碘为6～36mg[8]。本研究结果显示两组间切除腺体的碘含量无显著性差异；可见Amiodarone所释放的碘能达到碘准备的要求。
, 百拇医药
甲状腺分泌的甲状腺素中90%为T4，而起主要活性作用的T3是T4在外周组织中通过5′脱碘转化而来的[9]。研究发现Amiodarone还具有抑制T4和γT3的5′脱碘，使循环中的T3浓度降低及和γT3增加，降低心率；提示Amiodarone可用于治疗甲亢[2～4]。Rajatanavin等[4]在两组患者的对照研究中发现使用Amiodarone 800mg/天与FTU100mg每天3次联合应用能使甲亢患者血清T3浓度在4天内下降80%，与单独使用PTU相比其T3浓度的下降幅度有显著差异；表明两者具有协同作用。我们在用药开始6天加用PTU，其目的是防止Amiodarone在开始时解离出的碘未达足够浓度而导致甲亢症状的加重；同时利用两者的协同作用使甲亢症状和BMR得到更有效控制。由于甲状腺内也存在5′—脱碘酶，因此，循环中的Amiodarone甲状腺内也能抑制T3的产生，推测由于Amiodarone与T4结构上相似，与T4竞争5′—脱碘酶，抑制T4脱碘的同时被酶分解；解离出的碘则被甲状腺细胞吸收；加上甲亢时甲状腺摄碘加强，因而Amiodarone能产生足够的碘进入甲状腺内起到与Lugool′s液相同的作用。T3产生的减少、碘的抑制作用以及它能增加冠脉血流，减少心肌耗氧量和降低交感系统兴奋性等作用均对甲亢术前准备特别有利。从本研究结果中可见，两组患者切除的腺体质量相当，而术中出血量以Amiodarone实验组为少。Amiodarone本身能抑制T3的产生，所以即甲状腺摄碘受抑制也不易出现“碘脱逸”现象，面加用PTU则能有效预防；因此，如需推迟手术，则需要重新加用PTU；Rajatanavin等[4]用Amiodarone和PTU连续治疗28天而无“碘脱逸”发生。但如长期单独应用Amiodarone仍然可能会出现“碘甲亢”[10]。
, 百拇医药
综上所述，Amiodarone含碘丰富，口服无刺激性，并具有5′—脱碘酶抑制作用，能抑制T3的产生同时解离出大量的碘对甲状腺产生急性碘抑制作用使腺体变硬，充血减少，而且它能减慢心率，降低交感系统的兴奋性，减少术中出血量，较Lugol液优越。
作者简介：曾毅克，男(1964.-)，医学学士，医师。研究方向：普通外科。
参考文献
[1] 吴阶平，裘发祖主编.黄家驷外科学(第5版)[M].北京：人民卫生出版社，1997：876～879
[2] Burger.A,Dinichert.D,Nicod.P,et al.Effect of amiodrone on serum triiodothyronine,reverse trriiodothyronine,thyroxin,and thyrotropin[J].J of Clini Invest,1976;58(8):255～258
, 百拇医药
[3] Melmed.S,Nademanee.K,Reed.A.W,et al.Hyperthyroxinemia with bradycardia and normal thyrotropin secretion after chronic amiodarone administration[J].J of clini Endocrin and Meta,1981;53(5):997～999
[4] Rajatanavin.R,Chailurkit.L.O,Kongsuksai.A,et al.The effect of amiodarone on the contral of hyperthyroidism by propylthiouracil[J].Clini Endocrin,1990；33：193～196
[5] 江明性主编.药理学(第2版)[M].北京：人民卫生出版社，1985:292～294
, 百拇医药
[6] 赵克健主编.中国化学药品大全(第2版)[M].北京：新时代出版社，1999:8～9
[7] 法国OVP—维得出版社主编.维得临床用药手册[M].北京：中信出版社，维得出版社，1997:248～252
[8] Blossey.H.C,Peitsch.W.Indications for subtotal thyroidectomy in patients with amiodarone-(iodine-)induced hyperthyroidism[J].Wien Med Wochenschr,1988;138(18):444～446
[9] 张昌颖主编.生物化学(第2版)[M].北京：人民卫生出版社，1985:380～343
[10] Martino.E,Safran.M,Aghini lombardi.F,et al.Eviromental iodine intake and thyroid dysfunction during chronic amiodarone therapy[J].Anm of Intrnal Medicine,1984:101:28～31
(收稿：1999-03-10), http://www.100md.com