心脑血管性疾病患者红细胞膜和血浆脂蛋白(α)代谢改变的相关性研究
作者：黄丽雅 肖庆忠 苏丹虹
单位：黄丽雅(东莞市人民医院检验科，广东 511700)；肖庆忠(广州医学院第一附属医院检验科)；丹虹(广州医学院第一附属医院检验科)
关键词：冠心病；脑血栓；红细胞膜；脂蛋白
广州医学院学报000212 提要 目的：为了了解临床上心脑血管性疾病患者红细胞膜和血浆脂蛋白(α)代谢的改变及其相关性。方法：对60例冠心病患者、35例脑血栓患者红细胞膜(Red Blood Cell Membrane, RBCm)及血浆总胆固醇(Total cholestterol,T-ch)、脂蛋白(α)[Lipoprotein(α),Lp(α)]进行测定分析，并同55名健康人作对照比较。结果：脑血栓患者、冠心病患者RBCm和血浆T-ch、Lp(α)均明显高于健康组(P<0.01)。直线相关分析显示：RBCm脂蛋白(α)的改变与血浆T-ch无显著相关性(P<0.05)，与血浆脂蛋白(α)有一定相关性(r=0.316～0.552),P<0.05)。结论：以上结果提示RBCm和血浆Lp(α)增高是心、脑血管性疾病的独立危险因素。
, 百拇医药
中图分类号 R733.7 文献标识码：A
文章编号：1008-1836(2000)02-0041-03
Study on the Correlation between Cholesterol and
Lipoprotein(α) in RBC Membrane and that in Plasma
from Patients with CHD and Cerebral Thrombosis
Huang Liya,Xiao Qingzhong,Su Danhong
(Department of Laboratory,The hospital of Dongguan)
, 百拇医药
Obiective:To investigate the correlation between cholesterol and Lipoprotein(α) in RBC membrane (RBCm) and that in plasma from patients with CHD and Cerebral thrombosis. Method:Total cholesterol(T-ch) and lipoprotein(α)[Lp(α)] from red blood cell membrane and plasma of 60 patients with coronary heart disease(CHD) and 35 patients with cerebral thrombosis were determined and compared with that of 55 healthy adults. Results:T-ch and Lp(α) in RBCm and plasma from CHD and cerebral thrombosis patients were significantly higher than that of healthy group(P<0.01). Correlation analysis showed that there was obvious correlation between the change of Lp(α) in RBCm and the level of Lp(α) in plasma (r=0.316～0.552,P<0.05). No significant relationship between the change of Lp(α) in RBCm and the level of T-ch in plasma was found (P>0.05). Conclusion:It is suggested that the increase of Lp(α) in RBCm and plasma is a independent risk factor of CHD and Cerebral thrombosis.
, 百拇医药
Key words Coronary heart disease;Cerebral thrombosis;Red blood cell membrane;Lipoprotein
血脂异常是心、脑血管性疾病的重要危险因素[1]，近年来国内外许多学者认为高血浆Lp(α)水平是冠心病(Coronary heart disease, CHD)的独立危险因素[2]。但同时检测脑血栓患者、CHD患者血浆和RBCm上Lp(α)、T-ch，观察其变化及其关系尚无进一步研究。我们通过同时测定脑血栓、CHD患者RBCm和血浆中T-ch、Lp(α)，观察其代谢改变，以进一步探讨脑血栓、CHD患者的发生发展机理及其临床意义。1 对象与方法
1.1 检测对象
1.1.1 冠心病组：60例，男32例，女28例，年龄23～68岁， 均参考国际心脏病学会和协会及WHO临床命名标准化联合专题组所提供的“缺血性心脏病的命名和诊断标准”进行诊断[3]，其中有30例(男16例，女14例)被诊断为心绞痛型CHD，另30例(男16例，女14例)被诊断为急性心肌梗塞型CHD；共有50例(男26例，女24例)经冠脉造影发现其管腔直径缩窄至70%～75%时而进一步确诊。
, 百拇医药
1.1.2 脑血栓组：35例，男20例，女15例，年龄28～82岁，本组全部病例均为住院病人，皆符合脑血管病诊断标准[4]，部分病例还经过脑部CT确诊(共20例，男11例，女9例)。
1.1.3 对照组：55例，男23例，女32例，年龄32～69岁，均为临床体检及实验室检测正常并排除心、肝、肾、脑等器官器质性疾病及糖尿病的健康人。
1.2 试剂及仪器
1.2.1 试剂：T-ch测定试剂盒(MENARINI，意大利)，Lp(α)测定试剂盒(中国上海北海精细化学研究所)。
1.2.2 仪器：高速冷冻离心机(北京医用离心机厂)，RA-XT全自动生化分析仪(美国)
1.3 方法
, 百拇医药
RBCm制备参照Dodge[5]和Pearson[6]法，T-ch测定用胆固醇酶法测定，Lp(α)采用免疫透射比浊法测定。
2 结果
2.1 脑血栓、CHD患者RBCm上T-ch、Lp(α)的含量及其比较，见表1。
2.2 脑血栓、CHD患者RBCm脂蛋白(α)与血浆T-ch、Lp(α)的相关性分析
脑血栓、CHD患者RBCm脂蛋白(α)与血浆T-ch相关性不显著(r=0.09～0.123,P>0.05)，与血浆Lp(α)呈正相关(r=0.316～0.552,P<0.05)。RBCm上T-ch与血浆T-ch呈正相关(r=0.442～0.550,P<0.05)，与血浆Lp(α)呈正相关(r=0.429～0.525,P<0.05)。2为mg/g膜蛋白、3为mM/L、4为mg/L。
, 百拇医药
表1 脑血栓、CHD患者RBCm和血浆T-ch、Lp(α)的含量及比较(
±s) 组别
例数
RBCm
血浆
T-ch1
Lp(α)2
T-ch3
Lp(α)4
冠心病
60
0.8±0.2**
, 百拇医药
80±19**
4.8±1.1**
285±69**
心绞痛型
30
0.74±0.15*
71±11*
4.6±0.9*
255±45*
心梗塞型
, http://www.100md.com 30
0.86±0.18**
89±15**
5.0±1.0**
320±50**
脑血栓
35
0.7±0.2*
72±14**
4.4±1.2*
250±70**
, 百拇医药
健康组
55
0.5±0.1
55±16
3.8±0.6
198±52
*P<0.05,**P<0.01;1～4为浓度单位，分别是1为mM/g膜蛋白、3 讨论
Lp(α)是一种特殊的血浆脂蛋白，目前已逐渐认识到血浆Lp(α)与心、脑血管性疾病有密切关系。有资料表明Lp(α)可抑制组织型纤维蛋白溶解酶激活剂和链激酶，干扰纤维蛋白溶酶系统的正常功能[7]。本文结果显示CHD、脑血栓患者RBCm和血浆Lp(α)均明显高于健康组，从而抑制了组织型纤维蛋白溶解酶和链激酶的活性，可使纤溶酶原不易被激活，纤溶酶生成降低，纤溶系统被抑制，因而局部凝血系统占优势，形成了容易产生血栓的有利环境。进而由于RBCm上T-ch、Lp(α)含量增高，其脂质成分及比例改变，易引起RBCm流动性和RBC变形能力下降[8]，致使RBC极易成串而难于通过微细血管，引起微循环障碍。同时，在血管内壁局部有脂质斑块的基础上，红细胞由于膜上有脂质受体，从而使其极易在此沉积而形成血栓，此血栓在一些诱因下脱落形成栓子，在有微循环障碍的基础上极易诱发心肌梗塞及脑梗塞，或使其他组织器官的病变加重。
, http://www.100md.com
笔者在测定过程中发现急性心肌梗塞型CHD患者血浆Lp(α)异常增高，RBCm上Lp(α)也随之增高，其升高范围分别为血浆Lp(α)浓度为310～440mg/ml，RBCm上为85～120mg/g膜蛋白，如仅将此部分病例的RBCm上Lp(α)与血浆Lp(α)进行相关性分析，发现其r值高达0.89，由此可见，RBCm上Lp(α)的浓度高低可能与CHD患者病情轻重有一定关联。
对脑血栓形成、CHD患者RBCm脂蛋白(α)与血浆T-ch、Lp(α)作了相关性分析，其结果显示RBCm上T-ch、Lp(α)与血浆T-ch、Lp(α)呈正相关，从而说明RBCm上脂质成分受血浆脂蛋白改变的影响。由于脂蛋白是RBCm胆固醇代谢的重要递质和参与者，且脂蛋白对胆固醇的运载是双向的(包括摄取与释放)。另外，Lange等[9] 也提出RBCm与血浆脂蛋白中的胆固醇具有双向交换性。所以我们认为脑血栓、CHD患者血浆Lp(α)的代谢改变可影响RBCm的胆固醇和Lp(α)的代谢，RBCm 的Lp(α)改变反过来也可影响血浆Lp(α)的水平，从而发生协同作用，影响RBCm和血浆脂质代谢及运转。
, 百拇医药
因此，由于RBCm上脂蛋白含量及比例改变而导致RBCm微观结构及其功能发生改变，引起RBC聚集性增加，变形能力下降，使血粘度增高，在患者本身存在动脉硬化的基础上，可诱发心、脑组织梗塞，或妨碍侧支循环的建立，使梗塞面积扩大，甚至发生不可逆的组织、器官死亡。所以临床上在治疗心、脑血管性疾病时，应尽可能地控制其RBCm上和血浆中T-ch、Lp(α)水平，此对纠正心、脑血管性疾病的脂质代谢紊乱、预防血栓形成、防治组织器官梗塞皆有重要的指导作用。
作者简介：黄丽雅，女(1957.11-)，大专，检验师。研究方向：临床检验。参考文献
[1] 刘大锁.血清载脂蛋白A1和B100测定在心脑血管性疾病中的临床意义[J].实用中西医结合杂志,1993;6(12)：719
[2] 杨人勋.脂蛋白(α)与动脉粥样硬化[J].心血管病学进展,1994;15(4)：221～224
, http://www.100md.com
[3] 陈灏珠主编.内科学.第四版[M].北京：人民卫生出版社，1999:274
[4] 新医学编辑部.关于脑血管病的分类和临床诊断标准的问题[C].新医学神经系统疾病,1978:4：45
[5] Dodge JT.,Mitehell C.,Hanaham DJ.,et al.The prepartion and chemical characterstics of hemoglobin free ghosts of human erythyocytes[J].Arch Biochem Biophy,1963:100:119
[6] Pearson TW.(Na-K)-ATPase of Duchenne muscular dystrophy erythyocyte ghosts[J].Life science,1978;22(1):127
, 百拇医药
[7] Marker JI.Lipoprotein(α) is risk in heart attacks explored[J].Science,1989;243:316
[8] 冷贵生.缺血性中风患者红细胞变形能力与红细胞膜脂质的关系[J].临床神经病学杂志，1993;6(1)：2
[9] Lange y,Milinaro AL,Chauncey TR,et al.On the mechanism of transfer of cholesterol between human erythyocytes and plasma[J]. Biochemistry,1983;258(11):6290
(收稿：1999-12-28), 百拇医药
单位：黄丽雅(东莞市人民医院检验科，广东 511700)；肖庆忠(广州医学院第一附属医院检验科)；丹虹(广州医学院第一附属医院检验科)
关键词：冠心病；脑血栓；红细胞膜；脂蛋白
广州医学院学报000212 提要 目的：为了了解临床上心脑血管性疾病患者红细胞膜和血浆脂蛋白(α)代谢的改变及其相关性。方法：对60例冠心病患者、35例脑血栓患者红细胞膜(Red Blood Cell Membrane, RBCm)及血浆总胆固醇(Total cholestterol,T-ch)、脂蛋白(α)[Lipoprotein(α),Lp(α)]进行测定分析，并同55名健康人作对照比较。结果：脑血栓患者、冠心病患者RBCm和血浆T-ch、Lp(α)均明显高于健康组(P<0.01)。直线相关分析显示：RBCm脂蛋白(α)的改变与血浆T-ch无显著相关性(P<0.05)，与血浆脂蛋白(α)有一定相关性(r=0.316～0.552),P<0.05)。结论：以上结果提示RBCm和血浆Lp(α)增高是心、脑血管性疾病的独立危险因素。
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中图分类号 R733.7 文献标识码：A
文章编号：1008-1836(2000)02-0041-03
Study on the Correlation between Cholesterol and
Lipoprotein(α) in RBC Membrane and that in Plasma
from Patients with CHD and Cerebral Thrombosis
Huang Liya,Xiao Qingzhong,Su Danhong
(Department of Laboratory,The hospital of Dongguan)
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Obiective:To investigate the correlation between cholesterol and Lipoprotein(α) in RBC membrane (RBCm) and that in plasma from patients with CHD and Cerebral thrombosis. Method:Total cholesterol(T-ch) and lipoprotein(α)[Lp(α)] from red blood cell membrane and plasma of 60 patients with coronary heart disease(CHD) and 35 patients with cerebral thrombosis were determined and compared with that of 55 healthy adults. Results:T-ch and Lp(α) in RBCm and plasma from CHD and cerebral thrombosis patients were significantly higher than that of healthy group(P<0.01). Correlation analysis showed that there was obvious correlation between the change of Lp(α) in RBCm and the level of Lp(α) in plasma (r=0.316～0.552,P<0.05). No significant relationship between the change of Lp(α) in RBCm and the level of T-ch in plasma was found (P>0.05). Conclusion:It is suggested that the increase of Lp(α) in RBCm and plasma is a independent risk factor of CHD and Cerebral thrombosis.
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Key words Coronary heart disease;Cerebral thrombosis;Red blood cell membrane;Lipoprotein
血脂异常是心、脑血管性疾病的重要危险因素[1]，近年来国内外许多学者认为高血浆Lp(α)水平是冠心病(Coronary heart disease, CHD)的独立危险因素[2]。但同时检测脑血栓患者、CHD患者血浆和RBCm上Lp(α)、T-ch，观察其变化及其关系尚无进一步研究。我们通过同时测定脑血栓、CHD患者RBCm和血浆中T-ch、Lp(α)，观察其代谢改变，以进一步探讨脑血栓、CHD患者的发生发展机理及其临床意义。1 对象与方法
1.1 检测对象
1.1.1 冠心病组：60例，男32例，女28例，年龄23～68岁， 均参考国际心脏病学会和协会及WHO临床命名标准化联合专题组所提供的“缺血性心脏病的命名和诊断标准”进行诊断[3]，其中有30例(男16例，女14例)被诊断为心绞痛型CHD，另30例(男16例，女14例)被诊断为急性心肌梗塞型CHD；共有50例(男26例，女24例)经冠脉造影发现其管腔直径缩窄至70%～75%时而进一步确诊。
, 百拇医药
1.1.2 脑血栓组：35例，男20例，女15例，年龄28～82岁，本组全部病例均为住院病人，皆符合脑血管病诊断标准[4]，部分病例还经过脑部CT确诊(共20例，男11例，女9例)。
1.1.3 对照组：55例，男23例，女32例，年龄32～69岁，均为临床体检及实验室检测正常并排除心、肝、肾、脑等器官器质性疾病及糖尿病的健康人。
1.2 试剂及仪器
1.2.1 试剂：T-ch测定试剂盒(MENARINI，意大利)，Lp(α)测定试剂盒(中国上海北海精细化学研究所)。
1.2.2 仪器：高速冷冻离心机(北京医用离心机厂)，RA-XT全自动生化分析仪(美国)
1.3 方法
, 百拇医药
RBCm制备参照Dodge[5]和Pearson[6]法，T-ch测定用胆固醇酶法测定，Lp(α)采用免疫透射比浊法测定。
2 结果
2.1 脑血栓、CHD患者RBCm上T-ch、Lp(α)的含量及其比较，见表1。
2.2 脑血栓、CHD患者RBCm脂蛋白(α)与血浆T-ch、Lp(α)的相关性分析
脑血栓、CHD患者RBCm脂蛋白(α)与血浆T-ch相关性不显著(r=0.09～0.123,P>0.05)，与血浆Lp(α)呈正相关(r=0.316～0.552,P<0.05)。RBCm上T-ch与血浆T-ch呈正相关(r=0.442～0.550,P<0.05)，与血浆Lp(α)呈正相关(r=0.429～0.525,P<0.05)。2为mg/g膜蛋白、3为mM/L、4为mg/L。
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表1 脑血栓、CHD患者RBCm和血浆T-ch、Lp(α)的含量及比较(
±s) 组别例数
RBCm
血浆
T-ch1
Lp(α)2
T-ch3
Lp(α)4
冠心病
60
0.8±0.2**
, 百拇医药
80±19**
4.8±1.1**
285±69**
心绞痛型
30
0.74±0.15*
71±11*
4.6±0.9*
255±45*
心梗塞型
, http://www.100md.com 30
0.86±0.18**
89±15**
5.0±1.0**
320±50**
脑血栓
35
0.7±0.2*
72±14**
4.4±1.2*
250±70**
, 百拇医药
健康组
55
0.5±0.1
55±16
3.8±0.6
198±52
*P<0.05,**P<0.01;1～4为浓度单位，分别是1为mM/g膜蛋白、3 讨论
Lp(α)是一种特殊的血浆脂蛋白，目前已逐渐认识到血浆Lp(α)与心、脑血管性疾病有密切关系。有资料表明Lp(α)可抑制组织型纤维蛋白溶解酶激活剂和链激酶，干扰纤维蛋白溶酶系统的正常功能[7]。本文结果显示CHD、脑血栓患者RBCm和血浆Lp(α)均明显高于健康组，从而抑制了组织型纤维蛋白溶解酶和链激酶的活性，可使纤溶酶原不易被激活，纤溶酶生成降低，纤溶系统被抑制，因而局部凝血系统占优势，形成了容易产生血栓的有利环境。进而由于RBCm上T-ch、Lp(α)含量增高，其脂质成分及比例改变，易引起RBCm流动性和RBC变形能力下降[8]，致使RBC极易成串而难于通过微细血管，引起微循环障碍。同时，在血管内壁局部有脂质斑块的基础上，红细胞由于膜上有脂质受体，从而使其极易在此沉积而形成血栓，此血栓在一些诱因下脱落形成栓子，在有微循环障碍的基础上极易诱发心肌梗塞及脑梗塞，或使其他组织器官的病变加重。
, http://www.100md.com
笔者在测定过程中发现急性心肌梗塞型CHD患者血浆Lp(α)异常增高，RBCm上Lp(α)也随之增高，其升高范围分别为血浆Lp(α)浓度为310～440mg/ml，RBCm上为85～120mg/g膜蛋白，如仅将此部分病例的RBCm上Lp(α)与血浆Lp(α)进行相关性分析，发现其r值高达0.89，由此可见，RBCm上Lp(α)的浓度高低可能与CHD患者病情轻重有一定关联。
对脑血栓形成、CHD患者RBCm脂蛋白(α)与血浆T-ch、Lp(α)作了相关性分析，其结果显示RBCm上T-ch、Lp(α)与血浆T-ch、Lp(α)呈正相关，从而说明RBCm上脂质成分受血浆脂蛋白改变的影响。由于脂蛋白是RBCm胆固醇代谢的重要递质和参与者，且脂蛋白对胆固醇的运载是双向的(包括摄取与释放)。另外，Lange等[9] 也提出RBCm与血浆脂蛋白中的胆固醇具有双向交换性。所以我们认为脑血栓、CHD患者血浆Lp(α)的代谢改变可影响RBCm的胆固醇和Lp(α)的代谢，RBCm 的Lp(α)改变反过来也可影响血浆Lp(α)的水平，从而发生协同作用，影响RBCm和血浆脂质代谢及运转。
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因此，由于RBCm上脂蛋白含量及比例改变而导致RBCm微观结构及其功能发生改变，引起RBC聚集性增加，变形能力下降，使血粘度增高，在患者本身存在动脉硬化的基础上，可诱发心、脑组织梗塞，或妨碍侧支循环的建立，使梗塞面积扩大，甚至发生不可逆的组织、器官死亡。所以临床上在治疗心、脑血管性疾病时，应尽可能地控制其RBCm上和血浆中T-ch、Lp(α)水平，此对纠正心、脑血管性疾病的脂质代谢紊乱、预防血栓形成、防治组织器官梗塞皆有重要的指导作用。
作者简介：黄丽雅，女(1957.11-)，大专，检验师。研究方向：临床检验。参考文献
[1] 刘大锁.血清载脂蛋白A1和B100测定在心脑血管性疾病中的临床意义[J].实用中西医结合杂志,1993;6(12)：719
[2] 杨人勋.脂蛋白(α)与动脉粥样硬化[J].心血管病学进展,1994;15(4)：221～224
, http://www.100md.com
[3] 陈灏珠主编.内科学.第四版[M].北京：人民卫生出版社，1999:274
[4] 新医学编辑部.关于脑血管病的分类和临床诊断标准的问题[C].新医学神经系统疾病,1978:4：45
[5] Dodge JT.,Mitehell C.,Hanaham DJ.,et al.The prepartion and chemical characterstics of hemoglobin free ghosts of human erythyocytes[J].Arch Biochem Biophy,1963:100:119
[6] Pearson TW.(Na-K)-ATPase of Duchenne muscular dystrophy erythyocyte ghosts[J].Life science,1978;22(1):127
, 百拇医药
[7] Marker JI.Lipoprotein(α) is risk in heart attacks explored[J].Science,1989;243:316
[8] 冷贵生.缺血性中风患者红细胞变形能力与红细胞膜脂质的关系[J].临床神经病学杂志，1993;6(1)：2
[9] Lange y,Milinaro AL,Chauncey TR,et al.On the mechanism of transfer of cholesterol between human erythyocytes and plasma[J]. Biochemistry,1983;258(11):6290
(收稿：1999-12-28), 百拇医药