各种肝病患者血清TGFα含量与肝细胞损害的关系研究
作者：廖云珍 叶晓光
单位：廖云珍(广州医学院第二附属医院感染病科，广州 510260)；叶晓光(广州医学院第二附属医院感染病科，广州 510260)
关键词：转化生长因子α；检测；肝细胞损害
广州医学院学报000206 提要 目的：探讨转化生长因子α(Transforming growth factor-aplha,TGFα)在各种肝病患者中的变化规律及其与肝细胞损害的关系。方法：采用非平衡竞争性放射免疫法测定172例各种肝病患者血清中TGFα含量。结果：慢性中度肝炎、急性黄疸肝炎、慢性重度肝炎、肝硬化失代偿期、原发性肝癌患者血清TGFα含量分别为12.12±7.35pg/ml、14.19±7.30pg/ml、15.74±9.65pg/ml、16.02±9.18pg/ml、19.89±9.09pg/ml，逐渐升高，明显高于对照组6.86±0.89pg/ml(P<0.05)。肝硬化失代偿期与代偿期组间差异有显著性(P<0.05)。结论：血清TGFα含量明显升高对原发性肝癌的诊断有帮助。TGFα与各种肝病肝细胞的再生、分化、增殖以及损害有一定的关系。
, http://www.100md.com
中图分类号 R575 文献标识码：A
文章编号：1008-1836(2000)02-0022-03
Study on the Relationship between Liver Cell Damage
and Transforming Growth Factor-alpha Level in
Different Type of Liver Diseases.
Liao Yunzhen,Ye Xiaoguang
(Department of Infectious Diseases. The Second Affiliated Hospital
, 百拇医药
of Guangzhou Medical College,Guangzhou 510260)
Objective: To study the relationship between the level of transforming growth factor-alpha(TGFα) and liver cell damage in different type of liver diseases. Methods: RIA method was used to detect the TGFα in sera from 172 patients.Result: The serum TGFα level in patients of chronic moderate hepatitis,acute hepatitis,chronic severe hepatitis,decompensation phase of liver cirrhosis,and hepatocellular carcinoma were 12.12±7.35pg/ml,14.19±7.30pg/ml,15.74±9.65pg/ml,16.02±9.18pg/ml and 19.89±9.09pg/ml,respectively,which were significantly higher than that of the control group (6.68±0.89pg/ml,P<0.05). There was a significant difference between the TGFα levels in the decompensation phase of liver cirrhosis and that of compensation phase(P<0.05). Conclusion: The detection of serum TGFα is useful for the diagnosis of hepatocellular carcinoma. There is a relationship between the TGFα level and liver cell damage.
, http://www.100md.com
Key words Transforming growth factor-alpha; Detection; Liver cell damage
近年有对转化生长因子α(TGFα)在肝细胞增殖分化过程中所起作用的研究。但有关它在肝病患者中的含量及其与肝细胞损伤的关系的报告较少。我们对172例各种肝病患者外周血TGFα含量进行了检测及分析。1 资料与方法
1.1 病例选择 172例均为住院患者，男120例，女52例，年龄18～60，平均46.5岁，其中急性黄疸型23例(甲型肝炎16例，戊型肝炎7例)，慢性肝炎轻度30例，慢性肝炎中度25例，慢性肝炎重度5例，慢性重症型9例，病毒性肝炎诊断符合1995年全国传染病与寄生虫病学术会议诊断标准。肝炎后肝硬化代偿期16例，肝硬化失代偿期35例，原发性肝癌29例，肝硬化和肝癌均经腹部B型超声波和CT或肝穿刺活检手术病理组织学证实。正常健康人作对照32例(男22例，女10例)，年龄22～67岁，平均44.2岁。
, 百拇医药
1.2 TGFα测定 患者入院后即抽空腹晨静脉血，并分离血清置于-20℃待测。试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供，采用125I-TGFα与标准或样品同时竞争地与TGFα抗体结合的非平衡竞争放射免疫法测定血清中TGFα的含量(pg/ml)。
1.3 统计学处理 数据利用SPSS软件进行t检验。
2 结果
各种肝病患者血清TGFα含量见表1。
表1 各种肝病患者血清TGFα含量(
±s) 组别
例数
TGFα(pg/ml)
, http://www.100md.com
急性黄疸肝炎
23
14.19±7.30*
慢性轻度肝炎
30
10.85±6.98#
慢性中度肝炎
25
12.12±7.35*
慢性重度肝炎
5
15.74±9.65*
, http://www.100md.com
慢性重症肝炎
9
8.50±2.99#
肝硬化代偿期
16
8.14±5.55#
肝硬化失代偿期
35
16.02±9.81*
原发性肝癌
29
19.89±9.09*
, 百拇医药
正常对照组
32
6.86±0.89
*表示P<0.05；#表示P>0.05 比较各组病例血清TGFα含量，以肝癌最高，其次为肝硬化失代偿期和慢性肝炎重度，依次为急性肝炎、慢性肝炎中度、轻度，最低为慢性重症肝炎。除慢性轻度和慢性重症肝炎外，其余各组和正常对照组的比较差异有显著性(P<0.05)。
慢性肝炎各组病例血清TGFα含量，以慢性肝炎重度最高，其次为慢性肝炎中度，最低为慢性肝炎轻度。与正常对照比较，慢性中、重度的差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。
肝硬化代偿期组与失代偿期组的TGFα两组之间的差异有显著性(P<005)。
, http://www.100md.com 3 讨论
TGFα是肝细胞增殖分化过程中必不可少的丝裂原，它能促进局部细胞的分化、生长、再生及肿瘤形成时的细胞增殖，它在正常及疾病肝组织增生分化时都有表表[1，2，3，4，5]。本组资料示，急性肝炎、慢性肝炎中度、慢性肝炎重度、肝硬化失代偿期、原发性肝癌患者血清TGFα的含量均较正常对照组高。原因可能与肝脏炎症活动时：(1)肝细胞超表达TGFα；(2)因炎症而集聚的单核细胞产生TGFα；(3)被激活的kuffer cell产生大量TGFα等细胞因子，刺激肝星形细胞转化、增殖和合成细胞外基质等有关。因此，TGFα主要作为炎性介质参与肝纤维化进程[5]。
急性黄疸肝炎的TGFα含量较高，可能是急性期肝炎病毒大量增值，激活体内免疫调控系统而导致靶细胞的TGFα分泌功能增强，肝细胞受损，有炎症，也可能有部分坏死，部分再生、分化和增殖有关。有报道说[6]：TGFα在急性肝损伤时其肝组织中mRNA的表达水平明显高于慢性肝病，对其恢复期TGFα水平的临床意义有待进一步的研究。
, 百拇医药
本资料显示，肝硬化代偿期、慢性重症肝炎、慢性肝炎轻度、慢性肝炎中度、慢性肝炎重度、肝硬化失代偿期及原发性肝癌患者血清TGFα水平逐渐升高，除肝硬化代偿期、慢性重症肝炎外，其余与慢性肝病肝细胞再生、分化、增殖有关。肝硬化代偿期的TGFα水平低，可能它处于肝功能稳定期，此时的肝细胞的再生、分化和增殖不明显。有报道肝硬化时TGFα比正常对照组还低[4]。慢性重症肝炎的TGFα和正常对照比较，差异不显著(P>0.05)，原因与患者的肝细胞明显坏死、肝功能衰竭，致使肝组织中mRNA的表达不多有关。而过多的TGFα可促进肝细胞增殖过度，进而导致肝细胞癌的发生[7，8]。本文肝癌组患者血清TGFα水平最高，与有关文献报道一致[1，2，3，4]，此外，肝炎病毒的复制可能调节TGFα等细胞因子的再表达，并可能是引至肝细胞癌的启动因子[9]。因此，血清TGFα含量明显升高，对原发性肝癌的诊断有帮助。TGFα与各种肝病肝细胞的再生、分化和增殖以及损伤有一定的关系。
, http://www.100md.com
作者简介：廖云珍，女(1962.12-)，主治医师，医学学士。研究方向：病毒性肝炎的临床诊治及流行性出血热的临床诊治。
参考文献
[1]许翠萍，耿引风，徐大毅.转化生长因子α与增殖细胞核抗原在血HbsAg阳性人肝组织中的表达及其意义[J].中华消化杂志,1997;17(3)：135
[2]许翠萍，耿引风，徐大毅.转化生长因子α与肝脏[J].中华消化杂志,1998;18(3)：174
[3]袁芳平，黄培生，高美钦.肝细胞癌组织中转化生长因子α表达及其与乙型肝炎病毒感染的关系[J].中华病理学杂志,1999;28(1)：35
[4]徐军，罗南苹，孙文杰.TGFα检测在肝癌诊断中的应用及与AFP的比较[J].临床肝胆病杂志,1999;15(3)：183
, 百拇医药
[5]李石.肝纤维化发生机制[J].中华消化杂志,1999;19(1)48
[6]Masuhara M,Yasunaga M,Tanigawa K,et al. Expression of hepatocyte growth factor,transforming growth factor-alpha,transforming growth factor-β，messenger RNA in various human liver diseases and correlation with hepatocyte proliferation[J]. Hepatolohy,1996;24:323
[7]Park BC,Huh MH,Seo JH. Differential expression of transforming growth factor alpha and insulin-like growth factor Ⅱ in chronic active hepatitis B,cirrhosis and hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol,1995;22(3):286～94
, 百拇医药
[8]Tomiya T,Fujiwara K. Serum transforming growth factor alpha level as a marker of hepatocellular carcinona complicating cirrhosis[J]. Cancer,1996;77:1056
[9]Tanaka S,Takenaka K,Matsumata T,et al.Hepatitis C virus replication is associated with expression of transforming growth factor-alpha and insulin-like growth factor Ⅱin cirrhotic livers[J]. Dig Dis Sci,1996;41(1):208～215
(收稿：2000-03-02), 百拇医药
单位：廖云珍(广州医学院第二附属医院感染病科，广州 510260)；叶晓光(广州医学院第二附属医院感染病科，广州 510260)
关键词：转化生长因子α；检测；肝细胞损害
广州医学院学报000206 提要 目的：探讨转化生长因子α(Transforming growth factor-aplha,TGFα)在各种肝病患者中的变化规律及其与肝细胞损害的关系。方法：采用非平衡竞争性放射免疫法测定172例各种肝病患者血清中TGFα含量。结果：慢性中度肝炎、急性黄疸肝炎、慢性重度肝炎、肝硬化失代偿期、原发性肝癌患者血清TGFα含量分别为12.12±7.35pg/ml、14.19±7.30pg/ml、15.74±9.65pg/ml、16.02±9.18pg/ml、19.89±9.09pg/ml，逐渐升高，明显高于对照组6.86±0.89pg/ml(P<0.05)。肝硬化失代偿期与代偿期组间差异有显著性(P<0.05)。结论：血清TGFα含量明显升高对原发性肝癌的诊断有帮助。TGFα与各种肝病肝细胞的再生、分化、增殖以及损害有一定的关系。
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中图分类号 R575 文献标识码：A
文章编号：1008-1836(2000)02-0022-03
Study on the Relationship between Liver Cell Damage
and Transforming Growth Factor-alpha Level in
Different Type of Liver Diseases.
Liao Yunzhen,Ye Xiaoguang
(Department of Infectious Diseases. The Second Affiliated Hospital
, 百拇医药
of Guangzhou Medical College,Guangzhou 510260)
Objective: To study the relationship between the level of transforming growth factor-alpha(TGFα) and liver cell damage in different type of liver diseases. Methods: RIA method was used to detect the TGFα in sera from 172 patients.Result: The serum TGFα level in patients of chronic moderate hepatitis,acute hepatitis,chronic severe hepatitis,decompensation phase of liver cirrhosis,and hepatocellular carcinoma were 12.12±7.35pg/ml,14.19±7.30pg/ml,15.74±9.65pg/ml,16.02±9.18pg/ml and 19.89±9.09pg/ml,respectively,which were significantly higher than that of the control group (6.68±0.89pg/ml,P<0.05). There was a significant difference between the TGFα levels in the decompensation phase of liver cirrhosis and that of compensation phase(P<0.05). Conclusion: The detection of serum TGFα is useful for the diagnosis of hepatocellular carcinoma. There is a relationship between the TGFα level and liver cell damage.
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Key words Transforming growth factor-alpha; Detection; Liver cell damage
近年有对转化生长因子α(TGFα)在肝细胞增殖分化过程中所起作用的研究。但有关它在肝病患者中的含量及其与肝细胞损伤的关系的报告较少。我们对172例各种肝病患者外周血TGFα含量进行了检测及分析。1 资料与方法
1.1 病例选择 172例均为住院患者，男120例，女52例，年龄18～60，平均46.5岁，其中急性黄疸型23例(甲型肝炎16例，戊型肝炎7例)，慢性肝炎轻度30例，慢性肝炎中度25例，慢性肝炎重度5例，慢性重症型9例，病毒性肝炎诊断符合1995年全国传染病与寄生虫病学术会议诊断标准。肝炎后肝硬化代偿期16例，肝硬化失代偿期35例，原发性肝癌29例，肝硬化和肝癌均经腹部B型超声波和CT或肝穿刺活检手术病理组织学证实。正常健康人作对照32例(男22例，女10例)，年龄22～67岁，平均44.2岁。
, 百拇医药
1.2 TGFα测定 患者入院后即抽空腹晨静脉血，并分离血清置于-20℃待测。试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供，采用125I-TGFα与标准或样品同时竞争地与TGFα抗体结合的非平衡竞争放射免疫法测定血清中TGFα的含量(pg/ml)。
1.3 统计学处理 数据利用SPSS软件进行t检验。
2 结果
各种肝病患者血清TGFα含量见表1。
表1 各种肝病患者血清TGFα含量(
±s) 组别例数
TGFα(pg/ml)
, http://www.100md.com
急性黄疸肝炎
23
14.19±7.30*
慢性轻度肝炎
30
10.85±6.98#
慢性中度肝炎
25
12.12±7.35*
慢性重度肝炎
5
15.74±9.65*
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慢性重症肝炎
9
8.50±2.99#
肝硬化代偿期
16
8.14±5.55#
肝硬化失代偿期
35
16.02±9.81*
原发性肝癌
29
19.89±9.09*
, 百拇医药
正常对照组
32
6.86±0.89
*表示P<0.05；#表示P>0.05 比较各组病例血清TGFα含量，以肝癌最高，其次为肝硬化失代偿期和慢性肝炎重度，依次为急性肝炎、慢性肝炎中度、轻度，最低为慢性重症肝炎。除慢性轻度和慢性重症肝炎外，其余各组和正常对照组的比较差异有显著性(P<0.05)。
慢性肝炎各组病例血清TGFα含量，以慢性肝炎重度最高，其次为慢性肝炎中度，最低为慢性肝炎轻度。与正常对照比较，慢性中、重度的差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。
肝硬化代偿期组与失代偿期组的TGFα两组之间的差异有显著性(P<005)。
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TGFα是肝细胞增殖分化过程中必不可少的丝裂原，它能促进局部细胞的分化、生长、再生及肿瘤形成时的细胞增殖，它在正常及疾病肝组织增生分化时都有表表[1，2，3，4，5]。本组资料示，急性肝炎、慢性肝炎中度、慢性肝炎重度、肝硬化失代偿期、原发性肝癌患者血清TGFα的含量均较正常对照组高。原因可能与肝脏炎症活动时：(1)肝细胞超表达TGFα；(2)因炎症而集聚的单核细胞产生TGFα；(3)被激活的kuffer cell产生大量TGFα等细胞因子，刺激肝星形细胞转化、增殖和合成细胞外基质等有关。因此，TGFα主要作为炎性介质参与肝纤维化进程[5]。
急性黄疸肝炎的TGFα含量较高，可能是急性期肝炎病毒大量增值，激活体内免疫调控系统而导致靶细胞的TGFα分泌功能增强，肝细胞受损，有炎症，也可能有部分坏死，部分再生、分化和增殖有关。有报道说[6]：TGFα在急性肝损伤时其肝组织中mRNA的表达水平明显高于慢性肝病，对其恢复期TGFα水平的临床意义有待进一步的研究。
, 百拇医药
本资料显示，肝硬化代偿期、慢性重症肝炎、慢性肝炎轻度、慢性肝炎中度、慢性肝炎重度、肝硬化失代偿期及原发性肝癌患者血清TGFα水平逐渐升高，除肝硬化代偿期、慢性重症肝炎外，其余与慢性肝病肝细胞再生、分化、增殖有关。肝硬化代偿期的TGFα水平低，可能它处于肝功能稳定期，此时的肝细胞的再生、分化和增殖不明显。有报道肝硬化时TGFα比正常对照组还低[4]。慢性重症肝炎的TGFα和正常对照比较，差异不显著(P>0.05)，原因与患者的肝细胞明显坏死、肝功能衰竭，致使肝组织中mRNA的表达不多有关。而过多的TGFα可促进肝细胞增殖过度，进而导致肝细胞癌的发生[7，8]。本文肝癌组患者血清TGFα水平最高，与有关文献报道一致[1，2，3，4]，此外，肝炎病毒的复制可能调节TGFα等细胞因子的再表达，并可能是引至肝细胞癌的启动因子[9]。因此，血清TGFα含量明显升高，对原发性肝癌的诊断有帮助。TGFα与各种肝病肝细胞的再生、分化和增殖以及损伤有一定的关系。
, http://www.100md.com
作者简介：廖云珍，女(1962.12-)，主治医师，医学学士。研究方向：病毒性肝炎的临床诊治及流行性出血热的临床诊治。
参考文献
[1]许翠萍，耿引风，徐大毅.转化生长因子α与增殖细胞核抗原在血HbsAg阳性人肝组织中的表达及其意义[J].中华消化杂志,1997;17(3)：135
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[4]徐军，罗南苹，孙文杰.TGFα检测在肝癌诊断中的应用及与AFP的比较[J].临床肝胆病杂志,1999;15(3)：183
, 百拇医药
[5]李石.肝纤维化发生机制[J].中华消化杂志,1999;19(1)48
[6]Masuhara M,Yasunaga M,Tanigawa K,et al. Expression of hepatocyte growth factor,transforming growth factor-alpha,transforming growth factor-β，messenger RNA in various human liver diseases and correlation with hepatocyte proliferation[J]. Hepatolohy,1996;24:323
[7]Park BC,Huh MH,Seo JH. Differential expression of transforming growth factor alpha and insulin-like growth factor Ⅱ in chronic active hepatitis B,cirrhosis and hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol,1995;22(3):286～94
, 百拇医药
[8]Tomiya T,Fujiwara K. Serum transforming growth factor alpha level as a marker of hepatocellular carcinona complicating cirrhosis[J]. Cancer,1996;77:1056
[9]Tanaka S,Takenaka K,Matsumata T,et al.Hepatitis C virus replication is associated with expression of transforming growth factor-alpha and insulin-like growth factor Ⅱin cirrhotic livers[J]. Dig Dis Sci,1996;41(1):208～215
(收稿：2000-03-02), 百拇医药