大肠癌P53、C-erbB-2的表达分析
作者：易平 孙奇 许燕华 蔡宗芳
单位：广西柳州市工人医院 柳州 545005
关键词：大肠癌；免疫组化；癌基因；抑癌基因
广西医科大学学报000248
摘要 目的：讨论P53、C-erbB-2与大肠癌发生的关系及其 在大肠癌早期诊断中的价值。方法：用免疫组化(S-P)染色观察大肠腺癌101例、腺瘤性息肉54例 及炎性息肉46例P53、C-erbB-2的表达情况。结果：P53、C-erbB-2在腺癌中有很高的阳性表达率(47.2 5%、54.45%)与良性病变比较有非常显著的差异(P<0.01)；在腺瘤性息肉中二者的阳 性率(12.96%、25.92%)也明显高于炎性息肉(P<0.05)。结论：P53、C-erbB-2参与大肠癌的发生，二者在粘膜上皮 中呈阳性表达对早期诊断粘膜上皮癌变有重要的参考价值。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R735.37
大肠癌是一种常见的恶性肿瘤，目前已发现癌的发生与发展与多种癌基因作用及抗癌基 因失活有关。为对这一问题进行探讨，我们采用免疫组化(SP)法对大肠癌、腺瘤性息肉及炎 性息肉同步检测P53、C-erbB-2基因表达的蛋白，分析它们在大肠癌发生过程中的 意义。
1 材料与方法
1.1标本：研究病例全部来源于本院1995年以来的大肠癌手术切除标本及部分肠镜活检标 本，其中大肠癌101例，腺瘤性息肉54例，炎性息肉46例。组织经10%福尔马林固定，石蜡包 埋切片。
1.2 免疫组化：免疫组化试剂购于福州迈新生物技术开发公司，为美国Zymed公司产品。 按 试剂说明书推荐的染色方法进行染色，P53经微波修复抗原后再行染色，DAB显色。每 次实验均设阴性及阳性对照。
, 百拇医药
1.3 结果判断：P53：细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性表达；C-erbB-2：细胞质和(或)细胞膜内出现棕黄色颗粒为阳性表达，仅腺体腔面出现棕黄色 反应视作阴性；阳性细胞数达20%者为阳性病例。
1.4 统计学处理：样本间比较用卡方检验。
1.5 结果：各组病例P53、C-erbB-2阳性率，见表1。腺癌组与腺瘤性息肉及炎性 息肉组P53、C-erbB-2的阳性表达率存在显著性差异(P<0.01)，而在腺瘤性息 肉与炎性息肉两组间二者阳性率则无显著性差异(P>0.05)。
表1 P53、C-erbB-2在各组病例中的表达情况(例，%) 组 别
n
P53
, http://www.100md.com
C-erbB-2
腺癌
101
48(47.25)
55(54.45)
腺瘤性息肉
54
7(12.96)
14(25.92)
炎性息肉
46
1(2.17)
, 百拇医药 9(19.56)
2 讨 论
早在80年代末期就有人提出了大肠癌演进的模式：大肠肿瘤的发生存在癌基因突变激活 ；恶性肿瘤的形成至少需要4～5个癌基因的突变，而良性肿瘤的形成很少或几乎没有这些改 变；决定肿瘤生物学特性的主要因素是遗传学改变的整体积累，而不是它们相互间的顺序； 在某些情况下，突变的抑癌基因也产生表型效应。因此，即使在杂合状态时，细胞水平可能 并不是“隐性的”[3]。这一模式受到越来越多的事实支持。
正常野生型P53是一个抑癌基因，具有诱导衰老的、变异的细胞进入“死亡程序 ”的功能，其编码蛋白半衰期仅有数分钟，在细胞内不能用免疫组化方法测出[1]。凡用免疫组化方法在细胞内检出的P53蛋白均为突变型P53基因的表达产物[2]。突变的P53基因不但丧失了对组织细胞的监控，使得衰老细胞、异常细 胞不能按正常程序死亡或清除而在体内不断地增殖中“堆集”；另一方面，突变的P53 还具备了类似抑制细胞凋亡的功能，与抑凋亡基因(Bcl-2)协同阻止异常细胞凋亡，延长 细胞生存时间，增加不稳定性因素，干扰DNA修复过程，允许有肿瘤发展所必须的异常基因 存在，促使肿瘤细胞进一步分化。本组材料显示，大肠癌P53蛋白阳性率显著高于良 性病变(P<0.01)，提示P53与大肠癌的形成及维持变异细胞的恶性表型具有非常 密切的关系。
, 百拇医药
原癌基因C-erbB-2与肿瘤的关系已有较多的研究，发现C-erbB-2的异常与人类多种 肿瘤的发生及预后有关。C-erbB-2基因表达产物P185是一种跨膜蛋白，其结构类 似于EGFR，可以接受EGF样物质的信息，刺激细胞增殖。随着研究深入，人们发现C-erbB- 2癌基因的过度表达，可使细胞生长繁殖失去控制，从而导致肿瘤发生。C-erbB-2蛋白过 度表达且出现在细胞膜上，提示可能该粘膜已受损害。是确定细胞癌变的重要标志[3 ]。
大肠腺癌P53、C-erbB-2有较高的阳性表达率，与良性病变比较具有非常显著 的差异，说明大肠腺癌的发生与多个基因的突变有关，P53、C-erbB-2不但与大肠 癌发生有关，而且对维持癌变细胞的恶性表型有重要意义。大肠粘膜同时表达P53、C -erbB-2可作为确定细胞癌变的重要参考指标。
参 考 文 献
, http://www.100md.com
1，孟宇宏，李维华，笪冀平，等.肺大细胞癌中P53蛋白表达和P53基 因突变及其与临床病理的意义.中华病理学杂志，1996，25(4)：212-215.
2，王艳颖，宁晓明，程 慧，等.109例大肠癌P53、P21表达特征及 预后的病理学分析.实用肿瘤学杂志，1996，(1)：33-35.
3，Hilton DA.C-erbB-2 oncogene product expression and prognosis in gas tric carcinoma.J Clin Pathol,1992,45(5):454.
收稿日期：1999-09-16, http://www.100md.com
单位：广西柳州市工人医院 柳州 545005
关键词：大肠癌；免疫组化；癌基因；抑癌基因
广西医科大学学报000248
摘要 目的：讨论P53、C-erbB-2与大肠癌发生的关系及其 在大肠癌早期诊断中的价值。方法：用免疫组化(S-P)染色观察大肠腺癌101例、腺瘤性息肉54例 及炎性息肉46例P53、C-erbB-2的表达情况。结果：P53、C-erbB-2在腺癌中有很高的阳性表达率(47.2 5%、54.45%)与良性病变比较有非常显著的差异(P<0.01)；在腺瘤性息肉中二者的阳 性率(12.96%、25.92%)也明显高于炎性息肉(P<0.05)。结论：P53、C-erbB-2参与大肠癌的发生，二者在粘膜上皮 中呈阳性表达对早期诊断粘膜上皮癌变有重要的参考价值。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R735.37
大肠癌是一种常见的恶性肿瘤，目前已发现癌的发生与发展与多种癌基因作用及抗癌基 因失活有关。为对这一问题进行探讨，我们采用免疫组化(SP)法对大肠癌、腺瘤性息肉及炎 性息肉同步检测P53、C-erbB-2基因表达的蛋白，分析它们在大肠癌发生过程中的 意义。
1 材料与方法
1.1标本：研究病例全部来源于本院1995年以来的大肠癌手术切除标本及部分肠镜活检标 本，其中大肠癌101例，腺瘤性息肉54例，炎性息肉46例。组织经10%福尔马林固定，石蜡包 埋切片。
1.2 免疫组化：免疫组化试剂购于福州迈新生物技术开发公司，为美国Zymed公司产品。 按 试剂说明书推荐的染色方法进行染色，P53经微波修复抗原后再行染色，DAB显色。每 次实验均设阴性及阳性对照。
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1.3 结果判断：P53：细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性表达；C-erbB-2：细胞质和(或)细胞膜内出现棕黄色颗粒为阳性表达，仅腺体腔面出现棕黄色 反应视作阴性；阳性细胞数达20%者为阳性病例。
1.4 统计学处理：样本间比较用卡方检验。
1.5 结果：各组病例P53、C-erbB-2阳性率，见表1。腺癌组与腺瘤性息肉及炎性 息肉组P53、C-erbB-2的阳性表达率存在显著性差异(P<0.01)，而在腺瘤性息 肉与炎性息肉两组间二者阳性率则无显著性差异(P>0.05)。
表1 P53、C-erbB-2在各组病例中的表达情况(例，%) 组 别
n
P53
, http://www.100md.com
C-erbB-2
腺癌
101
48(47.25)
55(54.45)
腺瘤性息肉
54
7(12.96)
14(25.92)
炎性息肉
46
1(2.17)
, 百拇医药 9(19.56)
2 讨 论
早在80年代末期就有人提出了大肠癌演进的模式：大肠肿瘤的发生存在癌基因突变激活 ；恶性肿瘤的形成至少需要4～5个癌基因的突变，而良性肿瘤的形成很少或几乎没有这些改 变；决定肿瘤生物学特性的主要因素是遗传学改变的整体积累，而不是它们相互间的顺序； 在某些情况下，突变的抑癌基因也产生表型效应。因此，即使在杂合状态时，细胞水平可能 并不是“隐性的”[3]。这一模式受到越来越多的事实支持。
正常野生型P53是一个抑癌基因，具有诱导衰老的、变异的细胞进入“死亡程序 ”的功能，其编码蛋白半衰期仅有数分钟，在细胞内不能用免疫组化方法测出[1]。凡用免疫组化方法在细胞内检出的P53蛋白均为突变型P53基因的表达产物[2]。突变的P53基因不但丧失了对组织细胞的监控，使得衰老细胞、异常细 胞不能按正常程序死亡或清除而在体内不断地增殖中“堆集”；另一方面，突变的P53 还具备了类似抑制细胞凋亡的功能，与抑凋亡基因(Bcl-2)协同阻止异常细胞凋亡，延长 细胞生存时间，增加不稳定性因素，干扰DNA修复过程，允许有肿瘤发展所必须的异常基因 存在，促使肿瘤细胞进一步分化。本组材料显示，大肠癌P53蛋白阳性率显著高于良 性病变(P<0.01)，提示P53与大肠癌的形成及维持变异细胞的恶性表型具有非常 密切的关系。
, 百拇医药
原癌基因C-erbB-2与肿瘤的关系已有较多的研究，发现C-erbB-2的异常与人类多种 肿瘤的发生及预后有关。C-erbB-2基因表达产物P185是一种跨膜蛋白，其结构类 似于EGFR，可以接受EGF样物质的信息，刺激细胞增殖。随着研究深入，人们发现C-erbB- 2癌基因的过度表达，可使细胞生长繁殖失去控制，从而导致肿瘤发生。C-erbB-2蛋白过 度表达且出现在细胞膜上，提示可能该粘膜已受损害。是确定细胞癌变的重要标志[3 ]。
大肠腺癌P53、C-erbB-2有较高的阳性表达率，与良性病变比较具有非常显著 的差异，说明大肠腺癌的发生与多个基因的突变有关，P53、C-erbB-2不但与大肠 癌发生有关，而且对维持癌变细胞的恶性表型有重要意义。大肠粘膜同时表达P53、C -erbB-2可作为确定细胞癌变的重要参考指标。
参 考 文 献
, http://www.100md.com
1，孟宇宏，李维华，笪冀平，等.肺大细胞癌中P53蛋白表达和P53基 因突变及其与临床病理的意义.中华病理学杂志，1996，25(4)：212-215.
2，王艳颖，宁晓明，程 慧，等.109例大肠癌P53、P21表达特征及 预后的病理学分析.实用肿瘤学杂志，1996，(1)：33-35.
3，Hilton DA.C-erbB-2 oncogene product expression and prognosis in gas tric carcinoma.J Clin Pathol,1992,45(5):454.
收稿日期：1999-09-16, http://www.100md.com