几丁糖预防肘关节粘连的临床研究
作者：侯春林 陈爱民 张伟 尹承慧
单位：侯春林(第二军医大学附属长征医院骨科，上海，200003)； 陈爱民(第二军医大学附属长征医院骨科，上海，200003)；张伟(第二军医大学附属长征医院骨科，上海，200003)；尹承慧(第二军医大学附属长征医院骨科，上海，200003)
关键词：关节；粘连；几丁糖
中国修复重建外科杂志000206 摘 要：目的 研究医用几丁糖预防肘关节粘连的临床作用。方法 对26例肘关节僵硬患者进行手术松解，其中12例术后关节腔内涂布2%几丁糖，另14例术后不用几丁糖作为对照组，观察术后肘关节伸屈活动度改善程度以评定疗效。结果 26例均获随访，随访时间8～51个月，平均24个月。几丁糖组术后肘关节平均活动度恢复到92.9°±20.9°，比术前增加55.0°±15.9°；对照组术后肘关节平均活动度恢复到75.4°±17.5°，比术前增加38.2°±11.9°。几丁糖组术后肘关节伸屈活动度增值明显大于对照组，有显著性差异(P<0.01)。结论 医用几丁糖具有减轻或预防肘关节松解术后再粘连的形成。
, 百拇医药
CLINICAL STUDY ON CHITOSAN FOR
PREVENTION OF ELBOW ADHESION
HOU Chun-lin CHEN Ai-min ZHANG Wei et al.
(Department of Orthopedic Surgery, Changzheng Hospital of the Second Military Medical University. Shanghai, P.R.China 200003)
Abstract：Objective To study the clinical effect of chitosan on prevention of elbow adhesion after elbow arthrolysis. Methods Twenty six patients with elbow ankylosis were performed elbow arthrolysis, which divided into two groups, in chitosan group, 12 patients were injected 2% chitosan into the elbow joint cavity, and no chitosan used in the other 14 patients as control group. The average range of extension and flexion of elbow joint was detected to evaluate the clinical results. Results All patients were followed up 8 to 51 months, averaged 24 months. In the chitosan group, the average range of extension and flexion of elbow joint was restored to 92.9°±20.9°,with an average increase of 55.0°±15.9° compared with preoperation. In the control group, the average range of extension and flexion of elbow joint was restored to 75.4°±17.5°,with an average increase of 38.2°±11.9°.The outcome showed significant difference between the chitosan group and the control group(P<0.01). Conclusion Chitosan can prevent or reduce elbow adhesion after elbow arthrolysis.
, 百拇医药
Key words：Joint Adhesion Chitosan▲
肘关节创伤后常常遗留关节伸屈活动度的减少，当关节活动处于非功能位，尤其是肘关节僵直时，会造成患者生活及工作上的极大困难。手术松解结合术后关节功能锻炼能部分改善功能，但术后再粘连仍难以避免。几丁糖具有抑制成纤维细胞生长、防止组织粘连的作用[1～3]。我们的研究旨在观察几丁糖对肘关节松解术后预防再粘连的作用。
1 材料与方法
1.1 2%医用几丁糖
2%医用几丁糖(几丁糖)由上海其胜生物材料有限公司生产。临床应用和实验研究[4～6]表明几丁糖具有良好的组织相容性，无任何毒性，在体内数月内吸收。
1.2 临床资料
, 百拇医药
从1995年1月～1998年7月，我院共收治26例肘关节僵硬患者，其中男17例，女9例。年龄11～56岁，平均28岁。左侧14例，右侧12例。病程为6～35个月，平均13个月。肘关节僵硬原因：肘关节脱位和骨折脱位12例，肘关节内骨折9例，原始损伤不明5例。术前肘关节伸屈活动范围见附表。伴前臂旋转功能障碍者3例。患者要求治疗的根本原因是肘关节伸屈活动受限所引起的困难。26例患者均进行关节松解手术，其中12例术后关节腔内涂布几丁糖，另14例术后不用几丁糖作为对照组。
1.3 手术方法
根据术前肘关节屈伸和X线片上骨突阻挡情况，选择单纯肘外侧入路或肘内侧附加切口的手术方法。臂丛麻醉，上臂中上段上气囊止血带，患肢置于胸前，外侧入路采用Kocher切口。沿肱骨外侧嵴切开，紧贴肱骨向前后剥离，直至内侧，以便显露除内侧以外的关节部分。凡做内侧辅助切口者，均游离尺神经。松解术的要求是：彻底切除影响关节活动的增生骨质，松解影响活动的关节周围瘢痕和粘连，以及关节内粘连，在手术台上被动屈伸肘关节，使其伸屈活动度达到100°以上(附表)。彻底止血后，用几丁糖2 ml涂布润滑创面及关节腔，逐层关闭切口，加压包扎；对照组则不用几丁糖。术后3天起用CPM进行肘关节功能锻炼，10～12天拆线，出院后门诊指导患者继续进行功能锻炼3个月。
, 百拇医药
1.4 统计学处理
本组均采用t检验处理临床结果。
2 结果
本组26例均获随访，随访时间8～51个月，平均24个月。术后患者均无切口感染，伤口Ⅰ期愈合，无神经损伤。几丁糖组术前平均肘关节活动度为38.7°±18.2° ，术后为92.9°±20.9°；对照组术前平均肘关节活动度为36.8°±18.1°，术后为75.4°±17.5°。两组肘关节伸屈功能均有改善，但几丁糖组肘关节伸屈功能增加度数明显大于对照组，经统计学处理有显著性差异(P<0.01)。结果见附表。
附表 肘关节松解术术前、术中、术后活动范围的比较(0°，
±s)
Tab. Comparison of motive range in the preoperation, operation and postoperation after elbow arthrolysis(0°，±s) 组别
, 百拇医药
Groups
例数
Cases
术前
Preoperation
术中
Operation
术后
Postoperation
增值
Increase value
几丁糖组
, 百拇医药
Chitosan group
12
10～75
38.7±18.2
100～150
118.3±17.5
50～110
92.9±20.9
55.0±15.9
对照组
Control group
14
, 百拇医药
5～80
36.8±18.1
100～150
117.2±16.4
65～130
75.4±17.5
38.2±11.9
注：以伸直位为0°，活动度即曲度数减去伸直度数
3 讨论
肘关节创伤后引起关节功能障碍，其病理基础是骨膜下化骨所致的异常骨质增生、关节周围瘢痕和粘连、关节内粘连及肌肉挛缩。其中，肌肉挛缩所引起肘关节功能障碍少见。彻底的手术松解术能基本去除异常骨质增生所致骨性阻挡、关节周围粘连和关节内粘连，在术中，使肘关节伸屈活动度获得比较满意的恢复。术后由于创面及关节腔出血，血肿机化，再粘连的形成使肘关节伸屈活动度减少，影响手术疗效。术后关节功能锻炼能增加关节的活动度，但再粘连仍难以避免。王亦璁[7]报道采用关节松解术结合术后关节功能锻炼治疗17例肘关节僵直患者，术前平均肘关节活动度为31.8°，术中达到121.4°，术后随访肘关节活动度仅为79.7°，较术中减少41.7°。本组有14例采用相同的治疗方法，结果，术前平均肘关节活动度为36.8°，术中达117.2°，术后为75.4°。疗效与文献报道相近。因此，术后怎样维持关节松解术术中所能达到的活动度，防止再粘连的发生，是临床有待解决的问题。
, http://www.100md.com
几丁糖是一种新的预防组织粘连的生物材料，具有良好的生物学特性，是一种无毒、无刺激性、无抗原性、组织相容性良好及体内可降解吸收的医用生物材料。几丁糖防止组织粘连的作用如预防肌腱粘连、预防关节粘连在实验研究上已得到证实[3、8]。有研究表明几丁糖还具有保护关节软骨的作用[9]。基于上述基础研究的结论，我们的临床研究旨在观察几丁糖对肘关节松解术后再粘连发生的影响作用，结果几丁糖组术前平均肘关节活动度为38.7°±18.2°，术后为92.9°±20.9°，术后比术前增加55.0°±15.9°；对照组术前平均肘关节活动度为36.8°±18.1°，术后为75.4°±17.5°，术后比术前增加38.2°±11.9°。几丁糖组术后肘关节伸屈活动度增值明显大于对照组，与上述的实验研究相吻合，证实几丁糖具有预防肘关节松解术后再粘连形成的作用。
几丁糖预防关节再粘连的可能机制是：①抑制瘢痕组织的形成。研究表明几丁糖具有抑制成纤维细胞生长的特性，减少胶原纤维的合成[2]，达到预防粘连的目的。②止血作用。关节内出血，血肿机化，导致粘连，几丁糖具有止血作用[10]，使创面出血减少，是预防粘连的原因之一。③生物屏障作用。几丁糖具有粘弹性及滑润性能，利于关节活动，能在组织表面形成胶体网状结构，起生物屏障的作用并在体内存留3周，有效地防止关节内粘连的发生。■
, 百拇医药
基金项目：国家自然科学基金资助项目(38970714)
参考文献：
[1]Maletter WG. Chitin in nature and technology. New York, etc:Plenum Press, 1986:435～442
[2]Bartone FF, Adickes ED. Chitosan:Effects on wound healing in urogenital tissue:Preliminary report. J Urol, 1988; 140:1 134
[3]叶根茂，侯春林.几丁糖预防兔屈肌腱粘连的实验研究.中华手外科杂志，1994；10(1)：51
[4]Yomota C, Komuro T, Kimura T. Study in the degradation of chitosan film by lysozyme and release of loaded chemicals. Yakugaku Zasshi, 1990; 110(6):442
, http://www.100md.com
[5]陈爱民，侯春林，包聚良，等.几丁糖庆大霉素凝胶防治骨感染的实验研究.第二军医大学学报，1997；18(5)：452
[6]陈爱民.几丁糖庆大霉素局部药物释放系统治疗骨感染的临床应用研究.中国修复重建外科杂志，1998；12(6)：355
[7]王亦璁.侧方入路肘关节松解术.中华骨科杂志，1982；2(4)：235
[8]叶根茂，侯春林.几丁糖预防兔膝关节粘连的实验研究.第二军医大学学报，1994；15(3)：241
[9]吴海山，侯春林，钱齐荣，等.关节内注射几丁糖预防创伤性关节软骨退变的实验研究.解放军医学杂志，1995；20(4)：254
[10]Klokkevold PR, Lew DS, Ellis DG, et al. Effect of chitosan on lingual hemostasis in rabbits. J Oral Maxillofas Surg, 1991; 49(8):858
收稿日期：1999-06-30, 百拇医药
单位：侯春林(第二军医大学附属长征医院骨科，上海，200003)； 陈爱民(第二军医大学附属长征医院骨科，上海，200003)；张伟(第二军医大学附属长征医院骨科，上海，200003)；尹承慧(第二军医大学附属长征医院骨科，上海，200003)
关键词：关节；粘连；几丁糖
中国修复重建外科杂志000206 摘 要：目的 研究医用几丁糖预防肘关节粘连的临床作用。方法 对26例肘关节僵硬患者进行手术松解，其中12例术后关节腔内涂布2%几丁糖，另14例术后不用几丁糖作为对照组，观察术后肘关节伸屈活动度改善程度以评定疗效。结果 26例均获随访，随访时间8～51个月，平均24个月。几丁糖组术后肘关节平均活动度恢复到92.9°±20.9°，比术前增加55.0°±15.9°；对照组术后肘关节平均活动度恢复到75.4°±17.5°，比术前增加38.2°±11.9°。几丁糖组术后肘关节伸屈活动度增值明显大于对照组，有显著性差异(P<0.01)。结论 医用几丁糖具有减轻或预防肘关节松解术后再粘连的形成。
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CLINICAL STUDY ON CHITOSAN FOR
PREVENTION OF ELBOW ADHESION
HOU Chun-lin CHEN Ai-min ZHANG Wei et al.
(Department of Orthopedic Surgery, Changzheng Hospital of the Second Military Medical University. Shanghai, P.R.China 200003)
Abstract：Objective To study the clinical effect of chitosan on prevention of elbow adhesion after elbow arthrolysis. Methods Twenty six patients with elbow ankylosis were performed elbow arthrolysis, which divided into two groups, in chitosan group, 12 patients were injected 2% chitosan into the elbow joint cavity, and no chitosan used in the other 14 patients as control group. The average range of extension and flexion of elbow joint was detected to evaluate the clinical results. Results All patients were followed up 8 to 51 months, averaged 24 months. In the chitosan group, the average range of extension and flexion of elbow joint was restored to 92.9°±20.9°,with an average increase of 55.0°±15.9° compared with preoperation. In the control group, the average range of extension and flexion of elbow joint was restored to 75.4°±17.5°,with an average increase of 38.2°±11.9°.The outcome showed significant difference between the chitosan group and the control group(P<0.01). Conclusion Chitosan can prevent or reduce elbow adhesion after elbow arthrolysis.
, 百拇医药
Key words：Joint Adhesion Chitosan▲
肘关节创伤后常常遗留关节伸屈活动度的减少，当关节活动处于非功能位，尤其是肘关节僵直时，会造成患者生活及工作上的极大困难。手术松解结合术后关节功能锻炼能部分改善功能，但术后再粘连仍难以避免。几丁糖具有抑制成纤维细胞生长、防止组织粘连的作用[1～3]。我们的研究旨在观察几丁糖对肘关节松解术后预防再粘连的作用。
1 材料与方法
1.1 2%医用几丁糖
2%医用几丁糖(几丁糖)由上海其胜生物材料有限公司生产。临床应用和实验研究[4～6]表明几丁糖具有良好的组织相容性，无任何毒性，在体内数月内吸收。
1.2 临床资料
, 百拇医药
从1995年1月～1998年7月，我院共收治26例肘关节僵硬患者，其中男17例，女9例。年龄11～56岁，平均28岁。左侧14例，右侧12例。病程为6～35个月，平均13个月。肘关节僵硬原因：肘关节脱位和骨折脱位12例，肘关节内骨折9例，原始损伤不明5例。术前肘关节伸屈活动范围见附表。伴前臂旋转功能障碍者3例。患者要求治疗的根本原因是肘关节伸屈活动受限所引起的困难。26例患者均进行关节松解手术，其中12例术后关节腔内涂布几丁糖，另14例术后不用几丁糖作为对照组。
1.3 手术方法
根据术前肘关节屈伸和X线片上骨突阻挡情况，选择单纯肘外侧入路或肘内侧附加切口的手术方法。臂丛麻醉，上臂中上段上气囊止血带，患肢置于胸前，外侧入路采用Kocher切口。沿肱骨外侧嵴切开，紧贴肱骨向前后剥离，直至内侧，以便显露除内侧以外的关节部分。凡做内侧辅助切口者，均游离尺神经。松解术的要求是：彻底切除影响关节活动的增生骨质，松解影响活动的关节周围瘢痕和粘连，以及关节内粘连，在手术台上被动屈伸肘关节，使其伸屈活动度达到100°以上(附表)。彻底止血后，用几丁糖2 ml涂布润滑创面及关节腔，逐层关闭切口，加压包扎；对照组则不用几丁糖。术后3天起用CPM进行肘关节功能锻炼，10～12天拆线，出院后门诊指导患者继续进行功能锻炼3个月。
, 百拇医药
1.4 统计学处理
本组均采用t检验处理临床结果。
2 结果
本组26例均获随访，随访时间8～51个月，平均24个月。术后患者均无切口感染，伤口Ⅰ期愈合，无神经损伤。几丁糖组术前平均肘关节活动度为38.7°±18.2° ，术后为92.9°±20.9°；对照组术前平均肘关节活动度为36.8°±18.1°，术后为75.4°±17.5°。两组肘关节伸屈功能均有改善，但几丁糖组肘关节伸屈功能增加度数明显大于对照组，经统计学处理有显著性差异(P<0.01)。结果见附表。
附表 肘关节松解术术前、术中、术后活动范围的比较(0°，
±s)Tab. Comparison of motive range in the preoperation, operation and postoperation after elbow arthrolysis(0°，
±s) 组别, 百拇医药
Groups
例数
Cases
术前
Preoperation
术中
Operation
术后
Postoperation
增值
Increase value
几丁糖组
, 百拇医药
Chitosan group
12
10～75
38.7±18.2
100～150
118.3±17.5
50～110
92.9±20.9
55.0±15.9
对照组
Control group
14
, 百拇医药
5～80
36.8±18.1
100～150
117.2±16.4
65～130
75.4±17.5
38.2±11.9
注：以伸直位为0°，活动度即曲度数减去伸直度数
3 讨论
肘关节创伤后引起关节功能障碍，其病理基础是骨膜下化骨所致的异常骨质增生、关节周围瘢痕和粘连、关节内粘连及肌肉挛缩。其中，肌肉挛缩所引起肘关节功能障碍少见。彻底的手术松解术能基本去除异常骨质增生所致骨性阻挡、关节周围粘连和关节内粘连，在术中，使肘关节伸屈活动度获得比较满意的恢复。术后由于创面及关节腔出血，血肿机化，再粘连的形成使肘关节伸屈活动度减少，影响手术疗效。术后关节功能锻炼能增加关节的活动度，但再粘连仍难以避免。王亦璁[7]报道采用关节松解术结合术后关节功能锻炼治疗17例肘关节僵直患者，术前平均肘关节活动度为31.8°，术中达到121.4°，术后随访肘关节活动度仅为79.7°，较术中减少41.7°。本组有14例采用相同的治疗方法，结果，术前平均肘关节活动度为36.8°，术中达117.2°，术后为75.4°。疗效与文献报道相近。因此，术后怎样维持关节松解术术中所能达到的活动度，防止再粘连的发生，是临床有待解决的问题。
, http://www.100md.com
几丁糖是一种新的预防组织粘连的生物材料，具有良好的生物学特性，是一种无毒、无刺激性、无抗原性、组织相容性良好及体内可降解吸收的医用生物材料。几丁糖防止组织粘连的作用如预防肌腱粘连、预防关节粘连在实验研究上已得到证实[3、8]。有研究表明几丁糖还具有保护关节软骨的作用[9]。基于上述基础研究的结论，我们的临床研究旨在观察几丁糖对肘关节松解术后再粘连发生的影响作用，结果几丁糖组术前平均肘关节活动度为38.7°±18.2°，术后为92.9°±20.9°，术后比术前增加55.0°±15.9°；对照组术前平均肘关节活动度为36.8°±18.1°，术后为75.4°±17.5°，术后比术前增加38.2°±11.9°。几丁糖组术后肘关节伸屈活动度增值明显大于对照组，与上述的实验研究相吻合，证实几丁糖具有预防肘关节松解术后再粘连形成的作用。
几丁糖预防关节再粘连的可能机制是：①抑制瘢痕组织的形成。研究表明几丁糖具有抑制成纤维细胞生长的特性，减少胶原纤维的合成[2]，达到预防粘连的目的。②止血作用。关节内出血，血肿机化，导致粘连，几丁糖具有止血作用[10]，使创面出血减少，是预防粘连的原因之一。③生物屏障作用。几丁糖具有粘弹性及滑润性能，利于关节活动，能在组织表面形成胶体网状结构，起生物屏障的作用并在体内存留3周，有效地防止关节内粘连的发生。■
, 百拇医药
基金项目：国家自然科学基金资助项目(38970714)
参考文献：
[1]Maletter WG. Chitin in nature and technology. New York, etc:Plenum Press, 1986:435～442
[2]Bartone FF, Adickes ED. Chitosan:Effects on wound healing in urogenital tissue:Preliminary report. J Urol, 1988; 140:1 134
[3]叶根茂，侯春林.几丁糖预防兔屈肌腱粘连的实验研究.中华手外科杂志，1994；10(1)：51
[4]Yomota C, Komuro T, Kimura T. Study in the degradation of chitosan film by lysozyme and release of loaded chemicals. Yakugaku Zasshi, 1990; 110(6):442
, http://www.100md.com
[5]陈爱民，侯春林，包聚良，等.几丁糖庆大霉素凝胶防治骨感染的实验研究.第二军医大学学报，1997；18(5)：452
[6]陈爱民.几丁糖庆大霉素局部药物释放系统治疗骨感染的临床应用研究.中国修复重建外科杂志，1998；12(6)：355
[7]王亦璁.侧方入路肘关节松解术.中华骨科杂志，1982；2(4)：235
[8]叶根茂，侯春林.几丁糖预防兔膝关节粘连的实验研究.第二军医大学学报，1994；15(3)：241
[9]吴海山，侯春林，钱齐荣，等.关节内注射几丁糖预防创伤性关节软骨退变的实验研究.解放军医学杂志，1995；20(4)：254
[10]Klokkevold PR, Lew DS, Ellis DG, et al. Effect of chitosan on lingual hemostasis in rabbits. J Oral Maxillofas Surg, 1991; 49(8):858
收稿日期：1999-06-30, 百拇医药