白血病患者甲状腺功能的评价
作者：赵湜 毛红 陶冶
单位：赵湜(430014 湖北省武汉市第二医院)；毛红(430014 湖北省武汉市第二医院)；陶冶(430014 湖北省武汉市第二医院)
关键词：白血病；非甲状腺疾病综合征
临床内科杂志000216
摘 要：目的：探讨白血病患者血清甲状腺素水平变化及对预后的影响。方法：应用放射免疫分析法对76例白血病患者和40例正常人进行甲状腺功能检测，并对其与临床的关系进行分析。结果：白血病患者血清甲状腺素水平降低，非甲状腺疾病综合征发生率高(57/76例)，且与疾病的进展和恶化有关。结论：动态检测甲状腺素水平能反映白血病患者的全身状态和评估预后。
分类号：R733.7 文献标识码：A
, 百拇医药
文章编号：1001-9057(2000)02-0104-03
Evaluation of thyroidal function in leukemic patients
ZHAO Shi, MAO Hong, TAO Ye.
Wuhan 2nd Hospital, Wuhan 340014，China
Abstract：Objective：To investigate the effect of serum thyroxine on prognsis in leuremic patients. Methods：The thyroidal functions of 76 cases of leukemia and 40 normal controls were examined by radioimmunoassay and compared.Results：In leukemic patients the levels of serum thyroxine decreased, the incidence of non-thyropathy syndrome was high (57/76) and was closely correlated with development and deterioration of disease. Conclusion：Level of thyroxine can reflect systemic state in leukemic patients and may be use to evaluate prognsis.
, 百拇医药
Key words：Leukemia； Non-thyropathy syndrome
近年来，非甲状腺疾病引起的甲状腺功能异常，即非甲状腺疾病综合征(non-thyroidal illness syndrome NTIS)对多种疾病的影响已引起临床多学科的关注[1-6]，研究发现它对于反映疾病的全身状态及评估预后具有独到的作用。本文对76例白血病患者进行动态甲状腺功能检测，旨在探讨白血病患者甲状腺状况及其临床意义。
对象与方法
一、对象：白血病患者(白血病组)76例，男性39例，女性37例，年龄19～66岁，平均年龄39.87岁，参照《血液病诊断及疗效标准》诊断及分期[7]，既往无甲状腺和肝、肾疾病，其中急性白血病(AL)49例：急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)M1型10例、M2型15例、M3型3例、M4型4例、M5型6例，急性淋巴细胞性白血病(ALL)L1型5例、L2型6例。分别为完全缓解(CR)13例、部分缓解(PR)24例、未缓解(NR)12例。慢性粒细胞性白血病(CML)27例：慢性期14例、加速期8例、急变期5例。对照组40例：为本院体检健康者，男性26例，女性14例，年龄18～53岁，平均年龄34.37岁。
, http://www.100md.com
二、方法
(一)采用放射免疫分析法(试剂盒由北京中国原子能研究院提供)测定以下甲状腺指标：(1)血清总甲状腺素(TT4)、(2)血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、(3)血清游离甲状腺素(FT4)、(4)血清游离三碘甲状腺的氨酸(FT3)、(5)血清反T3(γT3)、(6)促甲状腺素(TSH)、(7)甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、(8)甲状腺微粒体抗体(TmAb)。
(二)统计学处理：采用美国STATA统计分析软件处理，各组间检验指标采用t检验、χ2检验，数据以(
±s)表示。
结 果
, 百拇医药
一、白血病组与对照组甲状腺功能检测结果：白血病组TT4、TT3、FT4、FT3水平均明显低于对照组，两组比较具有非常显著性差异(P<0.01)，γT3、TSH、TgAb、TmAb与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。见表1。
表1 白血病组与对照组甲状腺功能检测结果(±s) 组 别
TT4
nmol/L
TT3
nmol/L
, 百拇医药 FT4
pmol/L
FT3
pmol/L
γT3
nmol/L
TSH
miu/L
TgAb
%
TmAb
%
, http://www.100md.com
对照组
109.68±42.94
1.62±0.59
14.95±8.72
5.67±2.54
0.65±0.26
2.75±1.84
17.56±6.13
11.37±5.26
白血病组
77.45±41.27*
, http://www.100md.com 1.25±0.42*
10.28±7.62*
3.92±2.83*
0.75±0.28
3.32±1.76
19.83±6.47
9.84±4.91
注：与对照组比较*P<0.01。正常值TT4 78.0～171.0 nmoL/L，TT3 1.38～2.92 nmoL/L，FT4 11.5～26.5 nmoL/L，FT3 4.8～9.5 pmoL/L，γT3 0.57～0.87 nmoL/L，TSH<10 mIU/L，TgAb<30%，TmAb<15%。 二、急性白血病(ALL、ANLL)与慢性粒细胞性白血病(CML)甲状腺功能检测结果：CML与ALL及ANLL甲状腺各对应值比较无显著性差异(P>0.05)，ALL与ANLL比较亦无显著性差异(P>0.05)。
, http://www.100md.com
三、不同临床分期白血病患者甲状腺功能检测结果：急性白血病PR及NR者TT4、TT3、FT4、FT3水平明显低于CR者，两者比较具有显著性差异(P<0.05)。PR与NR者比较，虽然后者低于前者，但无显著性差异(P>0.05)。其它各指标比较亦无显著性差异。慢性粒细胞性白血病加速期及急变期与慢性期比较，加速期及急变期TT4、TT3、FT4、FT3水平降低，具有显著性差异(P<0.05)。加速期与急变期比较无显著性差异(P>0.05)，其它各指标比较无显著性差异。见表2。
表2 不同临床分期白血病患者甲状腺功能检测结果(±s)
临床分期
, http://www.100md.com
TT4(nmoL/L)
TT3(nmoL/L)
TT2(nmoL/L)
TT1(nmoL/L)
AL
CR(13例)
102.27±38.19*
1.74±0.58*
17.37±8.49*
6.28±3.14*
, 百拇医药
PR(12例)
80.43±39.46
1.18±0.44
10.23±7.95
3.17±2.86
NR(24例)
76.51±42.83
1.21±0.53
8.82±9.24
2.94±2.17
CML
慢性期(14例)
, http://www.100md.com
122.48±41.26△
1.89±0.61△
17.78±9.15△
5.41±2.85△
加速期(8例)
84.39±39.75
1.22±0.43
9.38±7.16
2.75±2.13
急变期(5例)
, 百拇医药 79.24±40.93
1.19±0.48
7.37±8.54
2.26±2.49
注：与PR及NR比较*P<0.05；与加速期及急变期比较△P<0.05。 四、白血病患者NTIS的发生率：白血病组中检出NTIS 57例，占75.0%，其中急性白血病39例(68.42%)，慢性粒细胞性白血病18例(31.58%)，主要形式有低T3综合征28例、低T3、T4综合征24例，共占91.23%。少数表现为高T4综合征(FT4升高、TT4、FT4升高)5例，占8.77%。急性白血病PR和NR者NTIS发生率(91.67%)高于CR者(46.15%)，慢性粒细胞性白血病加速期和急变期NTIS发生率(84.61%)高于慢性期(50.0%)，均具有显著性差异(P<0.01)。
, 百拇医药
讨 论
非甲状腺的全身疾病、手术、禁食引起的甲状腺功能检查上的异常称为非甲状腺疾病综合征(non-thyroidal illness syndrome NTIS)[1]。据报道在ICU的危重病人、人类免疫缺陷病毒感染者、肝硬化、顽固心衰患者中NTIS较为常见[2，3]，但有关白血病中NTIS的状况未见报道。我们对76例白血病患者进行甲状腺功能检测，发现白血病患者存在不伴有TSH改变的血清甲状腺素水平降低，以低T3、低T3、T4为主要形式的NTIS发生率为68.42%(52/76)。
正常情况下，体内甲状腺激素水平相对稳定，它们合成并储存于甲状腺中，主要以激素T4被分泌，结合于载体蛋白在循环中运转，并在外周组织中转变为活化形式T3。血中甲状腺素主要受TSH调节和T3、T4的反馈调节，此外也受全身代谢的影响。白血病患者血清甲状腺素水平低下的机理不明，可能与以下原因有关：(1)白血病患者机体呈贫血、缺氧状态，使甲状腺素的合成和分泌低下。(2)白血病慢性消耗，晚期多脏器功能衰竭，进食少，营养不良，血浆白蛋白降低，使甲状腺素和血浆中结合蛋白的亲和力发生改变，甲状腺激素结合抑制物(TBI)如非酯化脂肪酸对T4的竞争力增加。同时NTIS者甲状腺素每日生成率下降和T4向T3转化减少可能是游离甲状腺素亦降低的原因。(3)已知T4需在靶组织中，经5-MDI作用生成有代谢活性的T3，此酶为微粒体酶，肝、肾中含量丰富。由于白血病细胞脏器浸润和化疗药物对肝肾功能的破坏，使5-MDI含量明显下降，引起T4向T3转化减少及T3代谢清除率下降。(4)使用肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1、白细胞介素-6、干扰素-α对NTIS的影响[4-6]。本组资料中接受此类治疗的病人中NTIS的发生率为78.37%，但经此处理的人或动物也会出现其它严重的全身反应。所以甲状腺功能改变是属于细胞因子引起的全身反应，抑或是由细胞因子直接作用引起尚难确定。
, 百拇医药
白血病患者血清甲状腺素水平低，NTIS发生率高，其临床意义值得关注。本文资料显示，血清甲状腺素水平、NTIS发生率的高低与白血病类型无关，而与疾病不同的临床阶段有关。急性白血病未缓解和部分缓解较完全缓解者血清甲状腺素水平低，NTIS发生率高。慢性粒细胞性白血病急变期和加速期者较慢性期患者的血清甲状腺素水平低，NTIS发生率高。说明血清甲状腺素水平变化是白血病包括治疗在内的病程进展中的表现，它反映了疾病的全身状态和严重程度。动态检测血中甲状腺素水平可以监测白血病的发展和转归。低T3或低T3、T4综合征则可能成为白血病预后不良的信号。
参考文献：
[1] Pavia Junior MA, Paler B, Noli MI, et al. Evidence suggesting that cadmium induces a non-thyroidal illness syndrome in tha rat. J Endocrinol， 1997 Jul，154(1)∶113-117.
, http://www.100md.com
[2] Seppel T, Becket A, lippert F, et al. Serum sex hormone binding globulin and osteocalcin in systemic non-thyroidal illness associated with low thyroid hormone concentrations. J Clin Endocrinol Metab， 1996，81(4)∶1663-1665.
[3] Hashimoto H, lgarashi N, sato T, et al. Relationship between inhibitor of extrathyroidal 5-deiodinase activity and serum free fatty acid in children with non-thyroidal illness and acute Ketosis. Endocrinal Jpn， 1992,39(6)∶525-531.
, 百拇医药
[4] Boelen A,Schiphorse Mc,Wiersina WM. Relationship between serum 3,5,3-triiodothyronine and serum IL-8,IL-10 or IFN gamma in patients with non-thyroidal illness. J Endocrinol invest， 1996，19(7)∶480-483
[5] Hashimoto H, lgarashi N, Yachie A, et al. The relationship between serum levels of IL-6 and thyroid hormone during the follow-up study in children with non-thyroidal illness:marked inverse correlation in Kawasaki and infections diseaes. Endocr J，1996，43(1)∶31-38.
[6] Boelen A, Platvoet-Terschiphorst Mc, wiersinga WM, Sobuble cytokine receptors and low 3,5,3-triiodothyronine syndrome in patients with non-thyroidal disease. J Clin Endocrinol Metab，1995，80(3)∶971-976
收稿日期：1999-04-12
修回日期：1999-09-17, 百拇医药
单位：赵湜(430014 湖北省武汉市第二医院)；毛红(430014 湖北省武汉市第二医院)；陶冶(430014 湖北省武汉市第二医院)
关键词：白血病；非甲状腺疾病综合征
临床内科杂志000216
摘 要：目的：探讨白血病患者血清甲状腺素水平变化及对预后的影响。方法：应用放射免疫分析法对76例白血病患者和40例正常人进行甲状腺功能检测，并对其与临床的关系进行分析。结果：白血病患者血清甲状腺素水平降低，非甲状腺疾病综合征发生率高(57/76例)，且与疾病的进展和恶化有关。结论：动态检测甲状腺素水平能反映白血病患者的全身状态和评估预后。
分类号：R733.7 文献标识码：A
, 百拇医药
文章编号：1001-9057(2000)02-0104-03
Evaluation of thyroidal function in leukemic patients
ZHAO Shi, MAO Hong, TAO Ye.
Wuhan 2nd Hospital, Wuhan 340014，China
Abstract：Objective：To investigate the effect of serum thyroxine on prognsis in leuremic patients. Methods：The thyroidal functions of 76 cases of leukemia and 40 normal controls were examined by radioimmunoassay and compared.Results：In leukemic patients the levels of serum thyroxine decreased, the incidence of non-thyropathy syndrome was high (57/76) and was closely correlated with development and deterioration of disease. Conclusion：Level of thyroxine can reflect systemic state in leukemic patients and may be use to evaluate prognsis.
, 百拇医药
Key words：Leukemia； Non-thyropathy syndrome
近年来，非甲状腺疾病引起的甲状腺功能异常，即非甲状腺疾病综合征(non-thyroidal illness syndrome NTIS)对多种疾病的影响已引起临床多学科的关注[1-6]，研究发现它对于反映疾病的全身状态及评估预后具有独到的作用。本文对76例白血病患者进行动态甲状腺功能检测，旨在探讨白血病患者甲状腺状况及其临床意义。
对象与方法
一、对象：白血病患者(白血病组)76例，男性39例，女性37例，年龄19～66岁，平均年龄39.87岁，参照《血液病诊断及疗效标准》诊断及分期[7]，既往无甲状腺和肝、肾疾病，其中急性白血病(AL)49例：急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)M1型10例、M2型15例、M3型3例、M4型4例、M5型6例，急性淋巴细胞性白血病(ALL)L1型5例、L2型6例。分别为完全缓解(CR)13例、部分缓解(PR)24例、未缓解(NR)12例。慢性粒细胞性白血病(CML)27例：慢性期14例、加速期8例、急变期5例。对照组40例：为本院体检健康者，男性26例，女性14例，年龄18～53岁，平均年龄34.37岁。
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二、方法
(一)采用放射免疫分析法(试剂盒由北京中国原子能研究院提供)测定以下甲状腺指标：(1)血清总甲状腺素(TT4)、(2)血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、(3)血清游离甲状腺素(FT4)、(4)血清游离三碘甲状腺的氨酸(FT3)、(5)血清反T3(γT3)、(6)促甲状腺素(TSH)、(7)甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、(8)甲状腺微粒体抗体(TmAb)。
(二)统计学处理：采用美国STATA统计分析软件处理，各组间检验指标采用t检验、χ2检验，数据以(
±s)表示。结 果
, 百拇医药
一、白血病组与对照组甲状腺功能检测结果：白血病组TT4、TT3、FT4、FT3水平均明显低于对照组，两组比较具有非常显著性差异(P<0.01)，γT3、TSH、TgAb、TmAb与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。见表1。
表1 白血病组与对照组甲状腺功能检测结果(
±s) 组 别TT4
nmol/L
TT3
nmol/L
, 百拇医药 FT4
pmol/L
FT3
pmol/L
γT3
nmol/L
TSH
miu/L
TgAb
%
TmAb
%
, http://www.100md.com
对照组
109.68±42.94
1.62±0.59
14.95±8.72
5.67±2.54
0.65±0.26
2.75±1.84
17.56±6.13
11.37±5.26
白血病组
77.45±41.27*
, http://www.100md.com 1.25±0.42*
10.28±7.62*
3.92±2.83*
0.75±0.28
3.32±1.76
19.83±6.47
9.84±4.91
注：与对照组比较*P<0.01。正常值TT4 78.0～171.0 nmoL/L，TT3 1.38～2.92 nmoL/L，FT4 11.5～26.5 nmoL/L，FT3 4.8～9.5 pmoL/L，γT3 0.57～0.87 nmoL/L，TSH<10 mIU/L，TgAb<30%，TmAb<15%。 二、急性白血病(ALL、ANLL)与慢性粒细胞性白血病(CML)甲状腺功能检测结果：CML与ALL及ANLL甲状腺各对应值比较无显著性差异(P>0.05)，ALL与ANLL比较亦无显著性差异(P>0.05)。
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三、不同临床分期白血病患者甲状腺功能检测结果：急性白血病PR及NR者TT4、TT3、FT4、FT3水平明显低于CR者，两者比较具有显著性差异(P<0.05)。PR与NR者比较，虽然后者低于前者，但无显著性差异(P>0.05)。其它各指标比较亦无显著性差异。慢性粒细胞性白血病加速期及急变期与慢性期比较，加速期及急变期TT4、TT3、FT4、FT3水平降低，具有显著性差异(P<0.05)。加速期与急变期比较无显著性差异(P>0.05)，其它各指标比较无显著性差异。见表2。
表2 不同临床分期白血病患者甲状腺功能检测结果(
±s)临床分期
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TT4(nmoL/L)
TT3(nmoL/L)
TT2(nmoL/L)
TT1(nmoL/L)
AL
CR(13例)
102.27±38.19*
1.74±0.58*
17.37±8.49*
6.28±3.14*
, 百拇医药
PR(12例)
80.43±39.46
1.18±0.44
10.23±7.95
3.17±2.86
NR(24例)
76.51±42.83
1.21±0.53
8.82±9.24
2.94±2.17
CML
慢性期(14例)
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122.48±41.26△
1.89±0.61△
17.78±9.15△
5.41±2.85△
加速期(8例)
84.39±39.75
1.22±0.43
9.38±7.16
2.75±2.13
急变期(5例)
, 百拇医药 79.24±40.93
1.19±0.48
7.37±8.54
2.26±2.49
注：与PR及NR比较*P<0.05；与加速期及急变期比较△P<0.05。 四、白血病患者NTIS的发生率：白血病组中检出NTIS 57例，占75.0%，其中急性白血病39例(68.42%)，慢性粒细胞性白血病18例(31.58%)，主要形式有低T3综合征28例、低T3、T4综合征24例，共占91.23%。少数表现为高T4综合征(FT4升高、TT4、FT4升高)5例，占8.77%。急性白血病PR和NR者NTIS发生率(91.67%)高于CR者(46.15%)，慢性粒细胞性白血病加速期和急变期NTIS发生率(84.61%)高于慢性期(50.0%)，均具有显著性差异(P<0.01)。
, 百拇医药
讨 论
非甲状腺的全身疾病、手术、禁食引起的甲状腺功能检查上的异常称为非甲状腺疾病综合征(non-thyroidal illness syndrome NTIS)[1]。据报道在ICU的危重病人、人类免疫缺陷病毒感染者、肝硬化、顽固心衰患者中NTIS较为常见[2，3]，但有关白血病中NTIS的状况未见报道。我们对76例白血病患者进行甲状腺功能检测，发现白血病患者存在不伴有TSH改变的血清甲状腺素水平降低，以低T3、低T3、T4为主要形式的NTIS发生率为68.42%(52/76)。
正常情况下，体内甲状腺激素水平相对稳定，它们合成并储存于甲状腺中，主要以激素T4被分泌，结合于载体蛋白在循环中运转，并在外周组织中转变为活化形式T3。血中甲状腺素主要受TSH调节和T3、T4的反馈调节，此外也受全身代谢的影响。白血病患者血清甲状腺素水平低下的机理不明，可能与以下原因有关：(1)白血病患者机体呈贫血、缺氧状态，使甲状腺素的合成和分泌低下。(2)白血病慢性消耗，晚期多脏器功能衰竭，进食少，营养不良，血浆白蛋白降低，使甲状腺素和血浆中结合蛋白的亲和力发生改变，甲状腺激素结合抑制物(TBI)如非酯化脂肪酸对T4的竞争力增加。同时NTIS者甲状腺素每日生成率下降和T4向T3转化减少可能是游离甲状腺素亦降低的原因。(3)已知T4需在靶组织中，经5-MDI作用生成有代谢活性的T3，此酶为微粒体酶，肝、肾中含量丰富。由于白血病细胞脏器浸润和化疗药物对肝肾功能的破坏，使5-MDI含量明显下降，引起T4向T3转化减少及T3代谢清除率下降。(4)使用肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1、白细胞介素-6、干扰素-α对NTIS的影响[4-6]。本组资料中接受此类治疗的病人中NTIS的发生率为78.37%，但经此处理的人或动物也会出现其它严重的全身反应。所以甲状腺功能改变是属于细胞因子引起的全身反应，抑或是由细胞因子直接作用引起尚难确定。
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白血病患者血清甲状腺素水平低，NTIS发生率高，其临床意义值得关注。本文资料显示，血清甲状腺素水平、NTIS发生率的高低与白血病类型无关，而与疾病不同的临床阶段有关。急性白血病未缓解和部分缓解较完全缓解者血清甲状腺素水平低，NTIS发生率高。慢性粒细胞性白血病急变期和加速期者较慢性期患者的血清甲状腺素水平低，NTIS发生率高。说明血清甲状腺素水平变化是白血病包括治疗在内的病程进展中的表现，它反映了疾病的全身状态和严重程度。动态检测血中甲状腺素水平可以监测白血病的发展和转归。低T3或低T3、T4综合征则可能成为白血病预后不良的信号。
参考文献：
[1] Pavia Junior MA, Paler B, Noli MI, et al. Evidence suggesting that cadmium induces a non-thyroidal illness syndrome in tha rat. J Endocrinol， 1997 Jul，154(1)∶113-117.
, http://www.100md.com
[2] Seppel T, Becket A, lippert F, et al. Serum sex hormone binding globulin and osteocalcin in systemic non-thyroidal illness associated with low thyroid hormone concentrations. J Clin Endocrinol Metab， 1996，81(4)∶1663-1665.
[3] Hashimoto H, lgarashi N, sato T, et al. Relationship between inhibitor of extrathyroidal 5-deiodinase activity and serum free fatty acid in children with non-thyroidal illness and acute Ketosis. Endocrinal Jpn， 1992,39(6)∶525-531.
, 百拇医药
[4] Boelen A,Schiphorse Mc,Wiersina WM. Relationship between serum 3,5,3-triiodothyronine and serum IL-8,IL-10 or IFN gamma in patients with non-thyroidal illness. J Endocrinol invest， 1996，19(7)∶480-483
[5] Hashimoto H, lgarashi N, Yachie A, et al. The relationship between serum levels of IL-6 and thyroid hormone during the follow-up study in children with non-thyroidal illness:marked inverse correlation in Kawasaki and infections diseaes. Endocr J，1996，43(1)∶31-38.
[6] Boelen A, Platvoet-Terschiphorst Mc, wiersinga WM, Sobuble cytokine receptors and low 3,5,3-triiodothyronine syndrome in patients with non-thyroidal disease. J Clin Endocrinol Metab，1995，80(3)∶971-976
收稿日期：1999-04-12
修回日期：1999-09-17, 百拇医药
参见：首页 > 医疗版 > 疾病专题 > 内分泌科 > 甲状腺疾病 > 甲状腺炎