血清肝纤维化指标与临床及病理的关系
作者：张春兰 石亚玲 易俊卿
单位：张春兰(510060 广州市第八人民医院)；石亚玲(510060 广州市第八人民医院)；易俊卿(510060 广州市第八人民医院)
关键词：肝硬化/病理学；肝硬化/诊断
摘 要
摘 要：目的：了解血清肝纤维化指标与临床及病理的关系。方法：对190例各种肝炎患者血清进行透明质酸酶(HA)、板层素(LN)、IN型胶原(IV-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)测定，部分病例进行肝活检。结果：血清HA、LN、IV-C、PCⅢ水平随着肝炎疾病程度的加重而升高。HA、LN、IV-C、PCⅢ在病理不同阶段变化不同。结论：肝纤维化指标可用于慢性肝炎病情严重程度的判断，且HA、LN较早反映炎症活动度，而PCⅢ则较早反映纤维化程度。
分类号：R575 文献标识码：A
, 百拇医药
文章编号：1001-9057(2000)02-0097-02
The relation of hepatic fibrosis indexes to clinic and pathology
ZHANG Chunlan,SHI Yaling,YI Junqing.
The Guangzhou 8th people's Hospital， Guangzhou 510060，China
Abstract：Objective：To study the relation of hepatic fibrosis indexes to clinic and pathology. Methods：The serum levels of hyaluronidase(HA)、Laminin(LN)、type Ⅳ collagen(Ⅳ-C) and type Ⅲ precollagen(PCⅢ) in 190 patients with hepatic diseases were detected,and hepatic biopsy was performed for some the patients.Results：The HA、LN、IV-C、PCⅢ levels increased with the advanced clinic stage of hepatitis, and indexes varied with the different stage of chronic hepatitis in pathology.Conclusion：The indexes may be used to determine the advanced clinic stage of hepatitis. The HA、LN levels may early hint the inflammation grades, while the PCⅢ levels hint the fibrosis stages.
, 百拇医药
Key words：Liver cirrhosis/pathology; Liver cirrhosis/diagnosis
目前认为肝纤维化是肝硬化的必经阶段，及时诊断肝纤维化是防治肝硬化的关键。有研究表明透明质酸(HA)、板层素(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)(，这些肝纤维化指标对肝纤维化的早期诊断有价值[1，2]。为了解这些指标与临床及病理的关系，我们对190例各种肝病患者血清进行HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平测定，同时部分病例行肝活组织学检查。现将结果报道如下。
对象与方法
一、对象：190例各种肝病患者均为1998年10月至1999年7月我院住院患者。急性黄疸型肝炎(急黄肝)19例，慢性肝炎(慢肝)轻度32例、中度79例、重度20例，肝硬化28例，慢性重型肝(慢重肝)6例，无症状携带者6例。其中61例慢性肝炎、肝硬化患者进行肝活组织学检查。临床与病理诊断均符合1995年5月全国病毒性肝炎学术会议修订的诊断标准[3]。
, 百拇医药
二、方法：肝活组织学检查采用双人操作经皮肝穿刺获取肝组织，用HE染色及网状纤维染色判断结果，由我院病理科完成。血清HA、LN、Ⅳ-C及PCⅢ检测均采用放射免疫法，由我院检验科完成，试剂采自上海海军医学研究所。
结 果
一、血清肝纤维化指标与临床分型的关系：见表1。随着肝炎疾病程度的加重，血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平逐渐升高，以肝硬化及慢重肝为最高，说明HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平测定可反映肝炎疾病发展的严重程度。急黄肝组中LN及PCⅢ亦有明显升高，但在恢复期明显下降。
表1 190例各种肝病患者血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平测定(x±s，μg/L)
临床分型
例数
, 百拇医药 HA
LN
Ⅳ-C
PCⅢ
携带者
6
47.64±35.64
92.83±10.64
59.73±10.35
100.93±1.59
急黄肝
19
133.11±79.65
, 百拇医药
123.68±27.41*
69.75±17.27
143.35±31.80*
慢肝轻度
32
69.79±33.70
112.61±27.49
65.59±24.14
110.07±25.69
慢肝中度
79
, 百拇医药
155.89±92.36*
130.41±28.52*
75.89±24.12
147.93±34.37**
慢肝重度
20
564.58±233.70**
169.38±41.12**
132.14±53.63*
212.34±74.72**
, 百拇医药
肝硬化
28
579.73±247.31**
174.42±36.07**
111.30±28.71**
209.92±102.44*
慢重肝
6
829.95±59.90**
172.25±30.53**
, 百拇医药
139.70±22.04**
335.87±73.99**
注：与携带者比较*P<0.05，**P<0.01。HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ的正常参考值分别为：2～110 μg/L、0～130 μg/L、30～65 μg/L、0～120 μg/L，表2同。 二、慢性肝炎、肝硬化患者血清肝纤维化指标与病理炎症活动度关系：见表2。HA、LN、Ⅳ-C水平均与病理炎症活动度成正相关，尤以HA、LN较早(G4期)出现明显升高。而Ⅳ-C在肝硬化期才明显升高。PCⅢ在G1、G2、G3、G4期均无变化，说明与炎症活动度无关。
表2 61例慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清HA、LN、Ⅳ-C及
PCⅢ水平测定与病理炎症活动度的关系(x±s，μg/L)
, http://www.100md.com
分级
例数
HA
LN
Ⅳ-C
PCⅢ
G1
8
58.48±36.22
105.71±14.51
62.52±10.87
106.03±16.39
G2
, 百拇医药
25
141.64±96.96
129.55±27.40
66.29±26.43
130.89±43.76
G3
13
253.67±154.70*
128.95±20.96*
82.62±16.28*
219.80±202.23
, 百拇医药
G4
5
535.01±190.29**
156.14±18.09**
107.89±32.63*
326.06±267.02
肝硬化
10
638.13±238.45**
191.48±37.05**
, 百拇医药
128.23±26.74**
255.67±70.64**
注：与G1组比较*P<0.05，**P<0.01。HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ与炎症相关系数(r)分别是0.9783、0.9566、0.9745和0.8648。 三、慢性肝炎、肝硬化患者血清纤维化指标与病理纤维化程度的关系：见表3。HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平均与病理纤维化程度成正相关，前三项指标从S3期开始升高，S4期明显升高。而PCⅢ从S2期开始升高，S3期明显升高。说明PCⅢ更可较早反映肝纤维化的程度。
表3 61例慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清HA、LN、Ⅳ-C及
PCⅢ水平测定与病理纤维化程度的关系(x±s，μg/L)
, 百拇医药
分级
例数
HA
LN
Ⅳ-C
PCⅢ
S1
11
77.43±55.31
116.02±13.45
65.74±10.06
91.70±32.54
S2
, http://www.100md.com
17
115.61±70.18
124.44±19.87
59.26±17.10
126.54±23.80
S3
16
299.02±227.18*
142.22±26.22*
91.21±24.95*
220.96±76.49**
, 百拇医药
S4
7
616.50±336.23**
151.92±20.93**
116.26±26.82**
225.21±83.78**
肝硬化
10
621.84±252.71**
197.06±36.21**
, 百拇医药
122.89±23.81**
247.45±72.07**
注：与S1组比较*P<0.05，P<0.01。HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ与纤维化的相关系数(r)分别是0.9557、0.9455、0.9428和0.9435。讨 论
研究表明，慢性肝炎经过肝纤维化阶段后发展为肝硬化。对慢性肝炎患者联合检测血清HA、LN、Ⅳ-C及PCⅢ有助于肝纤维化的早期诊断[1，2]。本结果显示血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平随着肝炎疾病程度的加重而升高，提示该四项指标可反映肝炎疾病发展的严重程度，可用于预测疾病的愈后。从61例慢性肝炎、肝硬化患者血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平的检测结果与肝活检病理改变的相对应结果来看，该四项指标在反映慢性肝炎炎症活动度及纤维化程度的意义是不一致的。HA、LN、Ⅳ-C均与炎症活动度及纤维化程度成正相关，此三项指标中以HA、LN更能早期反映肝炎炎症活动度的变化，在反映纤维化程度上是相似的。PCⅢ与炎症活动度无关，但可较早反映肝纤维化程度，故PCⅢ在判断肝纤维化方面有特殊的意义，与文献报道相似[4]。本结果亦显示Ⅳ-C并非最早出现升高，只在S3期开始升高，而PCⅢ则在S2期已升高，与文献报道不一致。
, http://www.100md.com
参考文献：
[1] 李漫松，刘新民，迟宝荣，等.血清Ⅳ型胶原、透明质酸及板层素对肝纤维化的诊断价值.临床肝胆病杂志，1998，14(3)∶171-173.
[2] 刘朋友，陈悦，易建华，等.血清Ⅲ型胶原含量与肝纤维化的关系。中华核医学杂志，1995，15∶132-134.
[3] 中华传染病杂志编委会. 病毒性肝炎防治方案(试行). 中华传染病杂志，1995，13∶241-247.
[4] 刘仁才，刘龙秀，张德远，等. 血清HA、LN、Ⅳ-C、hpcⅢ含量与慢性肝炎炎症活动度及纤维化程度的关系. 中华传染病杂志，1999，17(2)∶122-123.
收稿日期：1999-09-14
修回日期：1999-11-19, 百拇医药
单位：张春兰(510060 广州市第八人民医院)；石亚玲(510060 广州市第八人民医院)；易俊卿(510060 广州市第八人民医院)
关键词：肝硬化/病理学；肝硬化/诊断
摘 要
摘 要：目的：了解血清肝纤维化指标与临床及病理的关系。方法：对190例各种肝炎患者血清进行透明质酸酶(HA)、板层素(LN)、IN型胶原(IV-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)测定，部分病例进行肝活检。结果：血清HA、LN、IV-C、PCⅢ水平随着肝炎疾病程度的加重而升高。HA、LN、IV-C、PCⅢ在病理不同阶段变化不同。结论：肝纤维化指标可用于慢性肝炎病情严重程度的判断，且HA、LN较早反映炎症活动度，而PCⅢ则较早反映纤维化程度。
分类号：R575 文献标识码：A
, 百拇医药
文章编号：1001-9057(2000)02-0097-02
The relation of hepatic fibrosis indexes to clinic and pathology
ZHANG Chunlan,SHI Yaling,YI Junqing.
The Guangzhou 8th people's Hospital， Guangzhou 510060，China
Abstract：Objective：To study the relation of hepatic fibrosis indexes to clinic and pathology. Methods：The serum levels of hyaluronidase(HA)、Laminin(LN)、type Ⅳ collagen(Ⅳ-C) and type Ⅲ precollagen(PCⅢ) in 190 patients with hepatic diseases were detected,and hepatic biopsy was performed for some the patients.Results：The HA、LN、IV-C、PCⅢ levels increased with the advanced clinic stage of hepatitis, and indexes varied with the different stage of chronic hepatitis in pathology.Conclusion：The indexes may be used to determine the advanced clinic stage of hepatitis. The HA、LN levels may early hint the inflammation grades, while the PCⅢ levels hint the fibrosis stages.
, 百拇医药
Key words：Liver cirrhosis/pathology; Liver cirrhosis/diagnosis
目前认为肝纤维化是肝硬化的必经阶段，及时诊断肝纤维化是防治肝硬化的关键。有研究表明透明质酸(HA)、板层素(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)(，这些肝纤维化指标对肝纤维化的早期诊断有价值[1，2]。为了解这些指标与临床及病理的关系，我们对190例各种肝病患者血清进行HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平测定，同时部分病例行肝活组织学检查。现将结果报道如下。
对象与方法
一、对象：190例各种肝病患者均为1998年10月至1999年7月我院住院患者。急性黄疸型肝炎(急黄肝)19例，慢性肝炎(慢肝)轻度32例、中度79例、重度20例，肝硬化28例，慢性重型肝(慢重肝)6例，无症状携带者6例。其中61例慢性肝炎、肝硬化患者进行肝活组织学检查。临床与病理诊断均符合1995年5月全国病毒性肝炎学术会议修订的诊断标准[3]。
, 百拇医药
二、方法：肝活组织学检查采用双人操作经皮肝穿刺获取肝组织，用HE染色及网状纤维染色判断结果，由我院病理科完成。血清HA、LN、Ⅳ-C及PCⅢ检测均采用放射免疫法，由我院检验科完成，试剂采自上海海军医学研究所。
结 果
一、血清肝纤维化指标与临床分型的关系：见表1。随着肝炎疾病程度的加重，血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平逐渐升高，以肝硬化及慢重肝为最高，说明HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平测定可反映肝炎疾病发展的严重程度。急黄肝组中LN及PCⅢ亦有明显升高，但在恢复期明显下降。
表1 190例各种肝病患者血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平测定(x±s，μg/L)
临床分型
例数
, 百拇医药 HA
LN
Ⅳ-C
PCⅢ
携带者
6
47.64±35.64
92.83±10.64
59.73±10.35
100.93±1.59
急黄肝
19
133.11±79.65
, 百拇医药
123.68±27.41*
69.75±17.27
143.35±31.80*
慢肝轻度
32
69.79±33.70
112.61±27.49
65.59±24.14
110.07±25.69
慢肝中度
79
, 百拇医药
155.89±92.36*
130.41±28.52*
75.89±24.12
147.93±34.37**
慢肝重度
20
564.58±233.70**
169.38±41.12**
132.14±53.63*
212.34±74.72**
, 百拇医药
肝硬化
28
579.73±247.31**
174.42±36.07**
111.30±28.71**
209.92±102.44*
慢重肝
6
829.95±59.90**
172.25±30.53**
, 百拇医药
139.70±22.04**
335.87±73.99**
注：与携带者比较*P<0.05，**P<0.01。HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ的正常参考值分别为：2～110 μg/L、0～130 μg/L、30～65 μg/L、0～120 μg/L，表2同。 二、慢性肝炎、肝硬化患者血清肝纤维化指标与病理炎症活动度关系：见表2。HA、LN、Ⅳ-C水平均与病理炎症活动度成正相关，尤以HA、LN较早(G4期)出现明显升高。而Ⅳ-C在肝硬化期才明显升高。PCⅢ在G1、G2、G3、G4期均无变化，说明与炎症活动度无关。
表2 61例慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清HA、LN、Ⅳ-C及
PCⅢ水平测定与病理炎症活动度的关系(x±s，μg/L)
, http://www.100md.com
分级
例数
HA
LN
Ⅳ-C
PCⅢ
G1
8
58.48±36.22
105.71±14.51
62.52±10.87
106.03±16.39
G2
, 百拇医药
25
141.64±96.96
129.55±27.40
66.29±26.43
130.89±43.76
G3
13
253.67±154.70*
128.95±20.96*
82.62±16.28*
219.80±202.23
, 百拇医药
G4
5
535.01±190.29**
156.14±18.09**
107.89±32.63*
326.06±267.02
肝硬化
10
638.13±238.45**
191.48±37.05**
, 百拇医药
128.23±26.74**
255.67±70.64**
注：与G1组比较*P<0.05，**P<0.01。HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ与炎症相关系数(r)分别是0.9783、0.9566、0.9745和0.8648。 三、慢性肝炎、肝硬化患者血清纤维化指标与病理纤维化程度的关系：见表3。HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平均与病理纤维化程度成正相关，前三项指标从S3期开始升高，S4期明显升高。而PCⅢ从S2期开始升高，S3期明显升高。说明PCⅢ更可较早反映肝纤维化的程度。
表3 61例慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清HA、LN、Ⅳ-C及
PCⅢ水平测定与病理纤维化程度的关系(x±s，μg/L)
, 百拇医药
分级
例数
HA
LN
Ⅳ-C
PCⅢ
S1
11
77.43±55.31
116.02±13.45
65.74±10.06
91.70±32.54
S2
, http://www.100md.com
17
115.61±70.18
124.44±19.87
59.26±17.10
126.54±23.80
S3
16
299.02±227.18*
142.22±26.22*
91.21±24.95*
220.96±76.49**
, 百拇医药
S4
7
616.50±336.23**
151.92±20.93**
116.26±26.82**
225.21±83.78**
肝硬化
10
621.84±252.71**
197.06±36.21**
, 百拇医药
122.89±23.81**
247.45±72.07**
注：与S1组比较*P<0.05，P<0.01。HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ与纤维化的相关系数(r)分别是0.9557、0.9455、0.9428和0.9435。讨 论
研究表明，慢性肝炎经过肝纤维化阶段后发展为肝硬化。对慢性肝炎患者联合检测血清HA、LN、Ⅳ-C及PCⅢ有助于肝纤维化的早期诊断[1，2]。本结果显示血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平随着肝炎疾病程度的加重而升高，提示该四项指标可反映肝炎疾病发展的严重程度，可用于预测疾病的愈后。从61例慢性肝炎、肝硬化患者血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平的检测结果与肝活检病理改变的相对应结果来看，该四项指标在反映慢性肝炎炎症活动度及纤维化程度的意义是不一致的。HA、LN、Ⅳ-C均与炎症活动度及纤维化程度成正相关，此三项指标中以HA、LN更能早期反映肝炎炎症活动度的变化，在反映纤维化程度上是相似的。PCⅢ与炎症活动度无关，但可较早反映肝纤维化程度，故PCⅢ在判断肝纤维化方面有特殊的意义，与文献报道相似[4]。本结果亦显示Ⅳ-C并非最早出现升高，只在S3期开始升高，而PCⅢ则在S2期已升高，与文献报道不一致。
, http://www.100md.com
参考文献：
[1] 李漫松，刘新民，迟宝荣，等.血清Ⅳ型胶原、透明质酸及板层素对肝纤维化的诊断价值.临床肝胆病杂志，1998，14(3)∶171-173.
[2] 刘朋友，陈悦，易建华，等.血清Ⅲ型胶原含量与肝纤维化的关系。中华核医学杂志，1995，15∶132-134.
[3] 中华传染病杂志编委会. 病毒性肝炎防治方案(试行). 中华传染病杂志，1995，13∶241-247.
[4] 刘仁才，刘龙秀，张德远，等. 血清HA、LN、Ⅳ-C、hpcⅢ含量与慢性肝炎炎症活动度及纤维化程度的关系. 中华传染病杂志，1999，17(2)∶122-123.
收稿日期：1999-09-14
修回日期：1999-11-19, 百拇医药