溶栓治疗急性心肌梗塞对血清超氧化物歧化酶活性的影响
作者：郑刚 刘兆昶 杨顺来 刘继会 陈晴
单位：郑刚(300011 天津医科大学第一中心医院内科)；刘兆昶(天津市第三医院)；杨顺来(天津市第三医院)；陈晴(天津市第三医院)；刘继会(天津市第三医院)
关键词：心肌梗塞/治疗；超氧化物歧化酶；溶栓治疗
临床内科杂志000211
摘 要：目的：探讨溶栓治疗急性心肌梗塞(AMI)对血清超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响。方法：51例AMI患者分成溶栓再通组(32例)、溶栓未通组(19例)。结果：溶栓再通组，不同时间测定的血浆SOD浓度均高于对照组(P<0.01、<0.05)。结论：只有使梗塞相关血管(IRA)再通，才能通过增加心肌细胞内SOD活性，对抗氧自由基对心肌细胞的损害作用。
分类号：R542.2+2 文献标识码：A
, http://www.100md.com
文章编号：1001-9057(2000)02-0093-02
The effect of intravenous thrombolysis therapy in acute myocadial infartion on serum superoxide dismutase
ZHENG Gang, LIU Zhaochang, YANG shunlai , et al.
Tianjin First central hospital, Tianjin 300011,China
Abstract：Objective：The aim of this study was to observe the effect of intravenous thrombolysis therapy in acute myocardial infarction(AMI) on serum superoxide dismutase(SOD). Methods：Fifty patients with AMI were divided into intravenous thrombolysis group (n=32) and non thrombolysis group (n=19). Results：In differenl timepoints the ctivities of serum SOD in reperfusion group were significantly higher than those non throm bolysis group(P<0.05 P<0.01). Conclusion：This study shows that the reperfusion of infarct-related artery (IRA) could protect cardiomycytes from oxygen free-radical induced injury,because of increase in SOD activity in cardomyocytes.
, 百拇医药
Key words：Thrombohysis therapy intravenous; Myocardial infarction/therapy; Superoxide dismutase
氧自由基对心肌细胞有害[1]，而超氧化物歧化酶(SOD)是一种氧自由基清除剂，机体内氧自由基产生和消除之间处于动态平衡，机体内血清SOD活性在溶栓治疗急性心肌梗塞(AMI)的变化，具有重要的临床意义。我们对本院一组用静脉溶栓治疗的AMI患者的临床资料进行回顾性分析，观察溶栓治疗AMI对血清SOD活性的影响，探讨梗塞相关血管(IRA)再通对减轻氧自由基对心肌细胞损害的临床意义。
对象与方法
一、对象：1997年5月～1998年2月天津市第三医院冠心病监护病房(CCU)住院的急性Q波心肌梗塞患者51例。病例入选标准：(1)持续胸痛≥30 min,含服硝酸甘油不缓解；(2)心电图表现为典型急性心肌梗塞图形；(3) 肌钙蛋白(cTn-T)、肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同功酶(CKMB)高于正常值上限2倍；(4)符合中华心血管病杂志编委会制定的《AMI溶栓参考方案》[2]溶栓适应证，且除外禁忌症；(5)胸痛发生至静脉溶栓治疗开始时间<12 h；(6)年龄<75岁。
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溶栓后再根据上述《参考方案》中冠状动脉再通标准[2]，将51例患者分成溶栓再通组和溶栓未通组,两组一般情况比较无显著性差异(P>0.05)，见表1。
表1 两组患者一般情况比较(
±s) 组 别
年龄
( 岁)
性别
男/女
胸痛至溶栓治疗时间
(h)
再通组(32例)
, 百拇医药
59.83±8.72
(46-70)
24/8
4.51±2.88
未通组(19例)
61.12±10.26
12/7
5.03±3.12
二、 治疗方法：入选的AMI患者立即服阿斯匹林300 mg，以后100 mg/ d，5周后改为50 mg/ d长期服用；静脉注射尿激酶150万U，30 min分钟输完；皮下注射7 500 U肝素钙，12 h一次，持续5 d。
三、观察指标及检测方法：溶栓治疗开始后,连续进行EKG、心肌酶、肌钙蛋白监测；治疗2 h内,每逢30 min观察胸痛及EKG的ST段改变。
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入选病例于入院(1)A时：入院即刻、平均时间(6.18±1.45) h、(2)B时：平均时间(23.33±5.16) h、(3)C时：平均时间(72.45±7.22) h三个时间段取静脉血2 ml。SOD测定方法为放射免疫检测法，测定药盒由北京华清生化技术研究所提供。用一定量的抗SOD血清与125I-SOD和SOD标准及待测样品同时温育，使标记SOD和未标记SOD与限量SOD抗体进行竞争性免疫反应。反应平衡后，用分离剂分离结合部分和游离部分，离心吸弃上清液，测定各管沉淀的计数率。分别计算两组不同时间SOD平均浓度及两组相关的发生率，进行两组比较。
五、统计学处理：计量资料以±s表示,显著性检验用t检验，计数资料以%表示，各率及例数比较用χ2检验。结 果
AMI患者血清SOD活性均高于正常值的两倍，溶栓再通组，不同时间测定的血浆SOD活性均高于对照组(P<0.01、<0.05)。两组血浆SOD活性均随时间的延长，呈上升趋势(见表2)。
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表2 两组患者溶栓治疗AMI中SOD的变化(±s ng/ml) 组 别
A时血浆浓度
B时血浆浓度
C时血浆浓度
再通组(32例)
1060.87±609.44
1618.51±875.45
2262.16±962.55
未通组(19例)
762.56±363.22*
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1043.78±629.95**
1147.10±777.85**
注：与再通组比较*P<0.05，**P<0.01。讨 论
氧自由基是一种化学活性很高的不稳定基团，能与细胞膜上的多聚不饱合脂肪酸发生脂质过氧化反应，从而造成细胞膜损害及通透性增强，进一步引起细胞功能紊乱，最后导致细胞破坏。此外，氧自由基使内皮细胞释放的舒张因子(EDRF)合成下降，且具有灭活EDRF作用，从而诱发缩血管物质及血小板活化因子的释放，使血管收缩，加重AMI患者的血管闭塞性。SOD是机体内主要氧自由基清除剂之一，SOD维系了机体内氧自由基产生和清除间的平衡。血清SOD活性的下降也说明机体内大量氧自由基的产生[3]。
人体内SOD存在于细胞线粒体中，心肌细胞含有丰富的线粒体，当心肌细胞缺血、缺氧、心肌坏死细胞器破坏，SOD逸出。此外，机体处于应激状态，激发机体内各组织、器官中SOD大量释放入血，导致血清SOD活性升高。本组资料显示，AMI患者血清SOD活性均高于正常值的两倍。
, 百拇医药
本资料中静脉溶栓再通组不同时间血清SOD活性明显高于溶栓未通组(P<0.01)。其机制可能与如下因素有关：(1)静脉溶栓治疗AMI，使IRA再通，可引起再灌注损伤，导致心肌细胞内氧自由基增多，这些氧自由基诱导SOD产生及活性的升高。这种SOD活性升高的氧自由基清除剂可以缩小心肌梗塞范围及改善缺血后的左室功能；(2)静脉溶栓失败，IRA未通，导致心肌组织细胞缺氧肌持续存在，ATP大量分解产生次黄嘌呤和黄嘌呤，而黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶增强，后者可促进黄嘌呤进一步代谢为尿酸，伴有大量氧自由基产生，同时，心肌细胞缺氧使SOD生成减少，结果致心肌细胞内氧自由基堆积，消耗机体内的SOD，使溶栓未通组血清SOD活性减低[4]。
本研究结果还显示：两组血清SOD活性均随时间的延长，呈上升的趋势，这可能是(1)溶栓再通组随着IRA的再通，心肌缺血及时纠正，机体产生的SOD增多，氧自由基生成减少，从而使血清SOD活性呈上升趋势，这对于减轻氧自由基对心肌细胞的损害，有极重要的作用；(2)溶栓未通组虽IRA未通，但随积极的扩张冠状动脉、抗凝、改善心肌代谢治疗，心肌细胞缺血获得了不同程度的纠正，心肌细胞内SOD产生逐步增加，使SOD恢复的结果。
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参考文献：
[1] 陈光文，刘世坤，罗涵.二甲基硫脲对心肌细胞抗过氧化氢损害的实验研究.中华心血管病杂志，1996，24(6)∶452-454.
[2] 中华心血管病杂志编委会.急性心肌梗塞溶栓疗法参考方案.中华心血管病杂志,1996,24(5)∶328-329.
[3] 李敬连,刘志伟,张朝满,等.心脏直视手术再灌注时血清和心肌组织氧自由基及超微结构改变的观察.中国循环杂志,1994,9∶206-208.
[4] 杨浩,赵振东,李苏,等.慢性充血性心力衰竭患者血清超氧化物歧化酶含量的变化.临床荟萃，1992,7(10)∶440-441.
收稿日期：1999-03-02
修回日期：1999-08-24, 百拇医药
单位：郑刚(300011 天津医科大学第一中心医院内科)；刘兆昶(天津市第三医院)；杨顺来(天津市第三医院)；陈晴(天津市第三医院)；刘继会(天津市第三医院)
关键词：心肌梗塞/治疗；超氧化物歧化酶；溶栓治疗
临床内科杂志000211
摘 要：目的：探讨溶栓治疗急性心肌梗塞(AMI)对血清超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响。方法：51例AMI患者分成溶栓再通组(32例)、溶栓未通组(19例)。结果：溶栓再通组，不同时间测定的血浆SOD浓度均高于对照组(P<0.01、<0.05)。结论：只有使梗塞相关血管(IRA)再通，才能通过增加心肌细胞内SOD活性，对抗氧自由基对心肌细胞的损害作用。
分类号：R542.2+2 文献标识码：A
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文章编号：1001-9057(2000)02-0093-02
The effect of intravenous thrombolysis therapy in acute myocadial infartion on serum superoxide dismutase
ZHENG Gang, LIU Zhaochang, YANG shunlai , et al.
Tianjin First central hospital, Tianjin 300011,China
Abstract：Objective：The aim of this study was to observe the effect of intravenous thrombolysis therapy in acute myocardial infarction(AMI) on serum superoxide dismutase(SOD). Methods：Fifty patients with AMI were divided into intravenous thrombolysis group (n=32) and non thrombolysis group (n=19). Results：In differenl timepoints the ctivities of serum SOD in reperfusion group were significantly higher than those non throm bolysis group(P<0.05 P<0.01). Conclusion：This study shows that the reperfusion of infarct-related artery (IRA) could protect cardiomycytes from oxygen free-radical induced injury,because of increase in SOD activity in cardomyocytes.
, 百拇医药
Key words：Thrombohysis therapy intravenous; Myocardial infarction/therapy; Superoxide dismutase
氧自由基对心肌细胞有害[1]，而超氧化物歧化酶(SOD)是一种氧自由基清除剂，机体内氧自由基产生和消除之间处于动态平衡，机体内血清SOD活性在溶栓治疗急性心肌梗塞(AMI)的变化，具有重要的临床意义。我们对本院一组用静脉溶栓治疗的AMI患者的临床资料进行回顾性分析，观察溶栓治疗AMI对血清SOD活性的影响，探讨梗塞相关血管(IRA)再通对减轻氧自由基对心肌细胞损害的临床意义。
对象与方法
一、对象：1997年5月～1998年2月天津市第三医院冠心病监护病房(CCU)住院的急性Q波心肌梗塞患者51例。病例入选标准：(1)持续胸痛≥30 min,含服硝酸甘油不缓解；(2)心电图表现为典型急性心肌梗塞图形；(3) 肌钙蛋白(cTn-T)、肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同功酶(CKMB)高于正常值上限2倍；(4)符合中华心血管病杂志编委会制定的《AMI溶栓参考方案》[2]溶栓适应证，且除外禁忌症；(5)胸痛发生至静脉溶栓治疗开始时间<12 h；(6)年龄<75岁。
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溶栓后再根据上述《参考方案》中冠状动脉再通标准[2]，将51例患者分成溶栓再通组和溶栓未通组,两组一般情况比较无显著性差异(P>0.05)，见表1。
表1 两组患者一般情况比较(
±s) 组 别年龄
( 岁)
性别
男/女
胸痛至溶栓治疗时间
(h)
再通组(32例)
, 百拇医药
59.83±8.72
(46-70)
24/8
4.51±2.88
未通组(19例)
61.12±10.26
12/7
5.03±3.12
二、 治疗方法：入选的AMI患者立即服阿斯匹林300 mg，以后100 mg/ d，5周后改为50 mg/ d长期服用；静脉注射尿激酶150万U，30 min分钟输完；皮下注射7 500 U肝素钙，12 h一次，持续5 d。
三、观察指标及检测方法：溶栓治疗开始后,连续进行EKG、心肌酶、肌钙蛋白监测；治疗2 h内,每逢30 min观察胸痛及EKG的ST段改变。
, http://www.100md.com
入选病例于入院(1)A时：入院即刻、平均时间(6.18±1.45) h、(2)B时：平均时间(23.33±5.16) h、(3)C时：平均时间(72.45±7.22) h三个时间段取静脉血2 ml。SOD测定方法为放射免疫检测法，测定药盒由北京华清生化技术研究所提供。用一定量的抗SOD血清与125I-SOD和SOD标准及待测样品同时温育，使标记SOD和未标记SOD与限量SOD抗体进行竞争性免疫反应。反应平衡后，用分离剂分离结合部分和游离部分，离心吸弃上清液，测定各管沉淀的计数率。分别计算两组不同时间SOD平均浓度及两组相关的发生率，进行两组比较。
五、统计学处理：计量资料以
±s表示,显著性检验用t检验，计数资料以%表示，各率及例数比较用χ2检验。结 果AMI患者血清SOD活性均高于正常值的两倍，溶栓再通组，不同时间测定的血浆SOD活性均高于对照组(P<0.01、<0.05)。两组血浆SOD活性均随时间的延长，呈上升趋势(见表2)。
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表2 两组患者溶栓治疗AMI中SOD的变化(
±s ng/ml) 组 别A时血浆浓度
B时血浆浓度
C时血浆浓度
再通组(32例)
1060.87±609.44
1618.51±875.45
2262.16±962.55
未通组(19例)
762.56±363.22*
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1043.78±629.95**
1147.10±777.85**
注：与再通组比较*P<0.05，**P<0.01。讨 论
氧自由基是一种化学活性很高的不稳定基团，能与细胞膜上的多聚不饱合脂肪酸发生脂质过氧化反应，从而造成细胞膜损害及通透性增强，进一步引起细胞功能紊乱，最后导致细胞破坏。此外，氧自由基使内皮细胞释放的舒张因子(EDRF)合成下降，且具有灭活EDRF作用，从而诱发缩血管物质及血小板活化因子的释放，使血管收缩，加重AMI患者的血管闭塞性。SOD是机体内主要氧自由基清除剂之一，SOD维系了机体内氧自由基产生和清除间的平衡。血清SOD活性的下降也说明机体内大量氧自由基的产生[3]。
人体内SOD存在于细胞线粒体中，心肌细胞含有丰富的线粒体，当心肌细胞缺血、缺氧、心肌坏死细胞器破坏，SOD逸出。此外，机体处于应激状态，激发机体内各组织、器官中SOD大量释放入血，导致血清SOD活性升高。本组资料显示，AMI患者血清SOD活性均高于正常值的两倍。
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本资料中静脉溶栓再通组不同时间血清SOD活性明显高于溶栓未通组(P<0.01)。其机制可能与如下因素有关：(1)静脉溶栓治疗AMI，使IRA再通，可引起再灌注损伤，导致心肌细胞内氧自由基增多，这些氧自由基诱导SOD产生及活性的升高。这种SOD活性升高的氧自由基清除剂可以缩小心肌梗塞范围及改善缺血后的左室功能；(2)静脉溶栓失败，IRA未通，导致心肌组织细胞缺氧肌持续存在，ATP大量分解产生次黄嘌呤和黄嘌呤，而黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶增强，后者可促进黄嘌呤进一步代谢为尿酸，伴有大量氧自由基产生，同时，心肌细胞缺氧使SOD生成减少，结果致心肌细胞内氧自由基堆积，消耗机体内的SOD，使溶栓未通组血清SOD活性减低[4]。
本研究结果还显示：两组血清SOD活性均随时间的延长，呈上升的趋势，这可能是(1)溶栓再通组随着IRA的再通，心肌缺血及时纠正，机体产生的SOD增多，氧自由基生成减少，从而使血清SOD活性呈上升趋势，这对于减轻氧自由基对心肌细胞的损害，有极重要的作用；(2)溶栓未通组虽IRA未通，但随积极的扩张冠状动脉、抗凝、改善心肌代谢治疗，心肌细胞缺血获得了不同程度的纠正，心肌细胞内SOD产生逐步增加，使SOD恢复的结果。
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参考文献：
[1] 陈光文，刘世坤，罗涵.二甲基硫脲对心肌细胞抗过氧化氢损害的实验研究.中华心血管病杂志，1996，24(6)∶452-454.
[2] 中华心血管病杂志编委会.急性心肌梗塞溶栓疗法参考方案.中华心血管病杂志,1996,24(5)∶328-329.
[3] 李敬连,刘志伟,张朝满,等.心脏直视手术再灌注时血清和心肌组织氧自由基及超微结构改变的观察.中国循环杂志,1994,9∶206-208.
[4] 杨浩,赵振东,李苏,等.慢性充血性心力衰竭患者血清超氧化物歧化酶含量的变化.临床荟萃，1992,7(10)∶440-441.
收稿日期：1999-03-02
修回日期：1999-08-24, 百拇医药