类风湿关节炎伴贫血病人血清sIL-1β水平的变化
作者：李芳 刘宗印 李忠培 宁尚秋 李毅
单位：李芳(泰安市中心医院风湿科 山东省泰安市271000)；刘宗印(济南市中心医院生物治疗中心)；李忠培(泰安市中心医院检验科)；宁尚秋(泰安市中心医院风湿科 山东省泰安市271000)；李毅(泰安市中心医院中心实验室)
关键词：关节炎； 类风湿；贫血；白细胞介素-1β
齐鲁医学杂志000209 [摘要] ①目的 探讨类风湿关节炎(RA)与白细胞介素-1β(IL-1β)的关系。②方法 用ELISA法检测20例无贫血RA病人和12例伴贫血RA病人血清可溶性IL-1β(sIL-1β)水平，并与7例正常人进行比较。③结果 RA病人血清sIL-1β水平较正常对照组明显升高(t=2.39,2.64,P<0.05,0.01)；且伴贫血RA病人血清sIL-1β水平较无贫血RA病人亦明显升高，差异有显著性(t=3.28,P<0.01)。④结论 RA病人血清IL-1β水平升高可能与RA发生贫血有关。
, 百拇医药
[中图分类号] R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1008-0341(2000)02-0099-02
THE CHANGE OF SERUM sIL-1 IN PATIENTS WITH RHEUAMATOID ARTHRITIS ACCOMPANIED BY ANEMIA
LI Fang, LIU Zongyin, LI Zhongpei, et al
Taian Central Hospital, Shandong Taian 271000
[ABSTRACT] Objective To study the relationship between rheumatoid arthritis(RA) and serum sIL-1β. Methods Using ELISA method to observe serum sIL-1β in 20 cases RA patients and 12 cases RA patients with anemia, and compeared with control group(7 cases). Results Serum sIL- 1β in RA patients and in RA with anemia was signicantly higher than that of the control group(t=2.39,2.64,P<0.05,0.01),and sIL-1β in RA patients with anemia was signicantly higher than that of RA group without anemia(t=3.28,P<0.01). Conclusion High serum sIL-1β level in RA patients might be related to the anemia of RA.
, 百拇医药
[KEY WORDS] arthritis, rheumatoid; anemia; interleukin-1β
类风湿关节炎(RA)是一种以关节病变为主的全身性疾病，除关节外尚有其他系统和重要脏器受累。贫血即是RA常见的关节外表现之一，其病因除少数为长期服用非甾体类抗炎药引起失血性贫血外，大多与疾病本身有关，其机制尚未明了。为探讨白细胞介素-1β(IL-1β)与RA贫血之间的关系，我们对伴贫血RA(ARA),无贫血RA(NARA)病人血清可溶性IL-1β(sIL-1β)水平进行了检测，现将结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 研究对象
随机选择我院门诊和住院的活动期RA病人32例，均符合美国风湿病学会1987年修订的RA诊断标准。其中ARA组12例，男4例，女8例；平均年龄(41.0±10.5)岁。NARA组20例，男6例，女14例；平均年龄(42±9)岁。对照组选择健康查体成年人7例，男2例，女5例；平均年龄(42.0±8.5)岁。贫血标准：Hb男<120g/L,女<110g/L.RA活动期标准：①晨僵；②至少有一个关节活动时疼痛；③至少有一个关节肿胀(由软组织肿胀或渗出所致，而不是骨质疏松引起)；④至少还有另一个关节肿胀，两个关节症状出现时间间隔不超过90d；⑤关节对称性肿胀(两侧中指和掌指指间关节或趾关节受累，不是绝对对称的，末节指关节受累不符合这个标准)；⑥皮下结节；⑦类风湿特有的X线改变(骨质疏松，而不是单纯的变性改变)；⑧检测出类风湿因子，所选病人具备以上标准的4～6条。
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1.2 检测方法
用无热原和内毒素的试管收集受检者肘静脉血5mL,部分用于血常规、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子、血清铁的检测；部分离心分离血清分装，每份120μL，-80℃冻存。用ELISA法检测血清sIL-1β水平，试剂盒购自深圳晶美生物制品有限公司， 严格按说明书操作。血常规用美国Coultor JT3全自动血细胞分析仪测定。
1.3 统计学处理
组间比较采用t检验，相关关系采用直线相关分析。
2 结 果
ARA,NARA组及正常对照组sIL-1β测定结果见表1.由表1可见,ARA组sIL-1β高于NARA组，且两组sIL-1β值均高于正常对照组，差异有显著性(t=2.39～3.28,P<0.05,0.01)。sIL-1β水平与贫血程度呈负相关(r=-0.759,P<0.01)。两组病人sIL-1β与ESR，类风湿因子滴度及血清铁含量无相关性。
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表1 各组sIL-1β及Hb,ESR测定结果(
±s) 组 别
n
sIL-1β
(ρ/ng.L-1)
Hb
(ρ/g.L-1)
ESR
(v/mm*1h-1)
对照组
, 百拇医药 7
107.33± 16.93
131.2±10.9
15.0± 7.0
NARA组
20
182.75± 81.99*
130.9±10.9
48.2±29.5
ARA组
12
420.79±310.25**△
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102.9±10.6
63.5±33.1
与正常组比较，*t=2.39,P<0.05，**t=2.64,P<0.01; 与NARA组比较，△t=3.28,P<0.01
3 讨 论
IL-1β是一种致炎因子，在RA发病中起重要作用。本文结果显示，NARA组和ARA组sIL-1β水平均明显高于正常对照组，提示IL-1β与炎症关系密切。RA病人sIL-1β水平升高与RA病人单核细胞激活表达释放有关，另外，活化的T,B淋巴细胞亦产生IL-1[1]；sIL-1β还可介导产生其他细胞因子,如PGE2,胶原酶、趋化因子、 纤维蛋白溶解酶原激活因子(PAF)、透明质酸(HA)等其他炎症因子。
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Maury等[2]研究证实,ARA病人sIL-1β水平高于NARA病人，亦高于正常对照组，且sIL-1β水平与RA贫血程度有相关性，提示IL-1β既是致炎因子又是引起RA贫血的因素。本文对sIL-1β水平的检测及其与Hb相关性分析结果，与Maury等[2]的研究结果基本一致，提示IL-1β与RA贫血的发生关系密切。
IL-1β导致贫血可能机制:①RA病人活动期红细胞寿命缩短。将正常红细胞输给RA病人后其寿命轻度缩短，而将病人的红细胞输给正常人，则生存时间正常。此试验结果表明红细胞寿命缩短是红细胞以外的因素所致[3]。炎症刺激下单核巨噬细胞系统产生大量IL-1β，同时红细胞表面的IL-1β抗体过度表达，二者结合激发了红细胞的凋亡，使其寿命缩短。②IL-1是巨噬细胞产生的一种糖蛋白。动物模型证明,将IL-1注入动物体内后几小时即可引起血浆铁浓度下降。有人证实IL-1可增加中性粒细胞从特异性颗粒中释放乳铁蛋白[3]。后者对铁有高度亲和力，可与运铁蛋白竞争结合血浆铁，使血浆游离铁减少；与乳铁蛋白结合的铁很快被单核巨噬细胞系统摄取和贮存，而不向骨髓幼红细胞释放。IL-1还可使肝细胞产生去铁蛋白，去铁蛋白也能与血浆铁蛋白结合而贮存。③IL-1抑制促红细胞生成素(Epo)的产生和其作用发挥。李华等[4]测定RA伴贫血病人Epo水平，结果RA伴贫血组显著高于正常对照组， 但低于相同血红蛋白水平的缺铁性贫血组，因此Epo是相对不足而非绝对不足。Jelkmann等[5]也证实IL-1能抑制Epo产生。血清IL-1与血红蛋白呈负相关，而Epo水平又升高，推测IL-1是Epo的重要抑制因子之一。实验进一步证实Epo消除细胞因子造成的造血抑制，取决于Epo与细胞因子的相对剂量[6]。因此，学者们认为IL-1一方面可能与Epo受体结合，同时又抑制血细胞的Epo受体表达，从而表现出对Epo的竞争抑制作用。④IL-1抑制骨髓造血。重组人类IL-1能抑制人骨髓红系集落(BFU-E)和红系集丛(CFU-E),但不能抑制粒巨噬祖细胞克隆，说明IL-1对BFU-E和CFU-E的抑制作用是特异的，这可能与幼红细胞表面IL-1受体过度表达有关[2]。
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RA病人贫血发生是多因素的。本文结果提示IL-1β水平变化是RA贫血发生的重要因素。IL-1β可能从多个方面引起RA病人的贫血。
作者简介 李芳,女,1966年8月生,硕士,主治医师
参考文献
1，Shore A, Jaglal S, Keystone EC. Enhanced interleukin-1 generation by monocytes in vitro is temporlly linked to an early event in the onset or exaction of rheumatoid arthritis[J]. Clin Exp Immunol,1996,65:293
2，Maury CPJ, Anderson LC, Teppo AM, et al. Mechanism of anemia in rheumatoid arthritis: demonstration of raised interleukin-1β concentrations in anemia patients and of interleukin-1 mediated suppression of normal erythropoiesis and proliferation of human erythroleukaemia(HEL) cells in vitro[J].Ann Rheum Dis,1988，47:972
, http://www.100md.com
3，Engelfriet CP,Overbecke MAM,Vondem AEGK.Autoimmuine hemolytic anemia[J]. Semi Hematol,1992，29:3
4，李 华,沈思钰,董哓蕾,等.类风湿关节炎贫血患者血清红细胞生成素测定[J].中华血液杂志,1997,18(11):576
5，Jelkmann W,Pagel H,Wdff M,et al.Monokines inhibiting erythropoietin production in human hepatoma cultures and in isolated perfused rat kindneys[J].Life Sci,1991,50:301
6，Means RT,Krantz SB.Inhibition of human erythroid colony-forming units by γ-interferon can be corrected by recombinant human erythropoietin[J]. Blood,1991，78:2564
(1999-10-15收稿 2000-04-05修回), 百拇医药
单位：李芳(泰安市中心医院风湿科 山东省泰安市271000)；刘宗印(济南市中心医院生物治疗中心)；李忠培(泰安市中心医院检验科)；宁尚秋(泰安市中心医院风湿科 山东省泰安市271000)；李毅(泰安市中心医院中心实验室)
关键词：关节炎； 类风湿；贫血；白细胞介素-1β
齐鲁医学杂志000209 [摘要] ①目的 探讨类风湿关节炎(RA)与白细胞介素-1β(IL-1β)的关系。②方法 用ELISA法检测20例无贫血RA病人和12例伴贫血RA病人血清可溶性IL-1β(sIL-1β)水平，并与7例正常人进行比较。③结果 RA病人血清sIL-1β水平较正常对照组明显升高(t=2.39,2.64,P<0.05,0.01)；且伴贫血RA病人血清sIL-1β水平较无贫血RA病人亦明显升高，差异有显著性(t=3.28,P<0.01)。④结论 RA病人血清IL-1β水平升高可能与RA发生贫血有关。
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[中图分类号] R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1008-0341(2000)02-0099-02
THE CHANGE OF SERUM sIL-1 IN PATIENTS WITH RHEUAMATOID ARTHRITIS ACCOMPANIED BY ANEMIA
LI Fang, LIU Zongyin, LI Zhongpei, et al
Taian Central Hospital, Shandong Taian 271000
[ABSTRACT] Objective To study the relationship between rheumatoid arthritis(RA) and serum sIL-1β. Methods Using ELISA method to observe serum sIL-1β in 20 cases RA patients and 12 cases RA patients with anemia, and compeared with control group(7 cases). Results Serum sIL- 1β in RA patients and in RA with anemia was signicantly higher than that of the control group(t=2.39,2.64,P<0.05,0.01),and sIL-1β in RA patients with anemia was signicantly higher than that of RA group without anemia(t=3.28,P<0.01). Conclusion High serum sIL-1β level in RA patients might be related to the anemia of RA.
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[KEY WORDS] arthritis, rheumatoid; anemia; interleukin-1β
类风湿关节炎(RA)是一种以关节病变为主的全身性疾病，除关节外尚有其他系统和重要脏器受累。贫血即是RA常见的关节外表现之一，其病因除少数为长期服用非甾体类抗炎药引起失血性贫血外，大多与疾病本身有关，其机制尚未明了。为探讨白细胞介素-1β(IL-1β)与RA贫血之间的关系，我们对伴贫血RA(ARA),无贫血RA(NARA)病人血清可溶性IL-1β(sIL-1β)水平进行了检测，现将结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 研究对象
随机选择我院门诊和住院的活动期RA病人32例，均符合美国风湿病学会1987年修订的RA诊断标准。其中ARA组12例，男4例，女8例；平均年龄(41.0±10.5)岁。NARA组20例，男6例，女14例；平均年龄(42±9)岁。对照组选择健康查体成年人7例，男2例，女5例；平均年龄(42.0±8.5)岁。贫血标准：Hb男<120g/L,女<110g/L.RA活动期标准：①晨僵；②至少有一个关节活动时疼痛；③至少有一个关节肿胀(由软组织肿胀或渗出所致，而不是骨质疏松引起)；④至少还有另一个关节肿胀，两个关节症状出现时间间隔不超过90d；⑤关节对称性肿胀(两侧中指和掌指指间关节或趾关节受累，不是绝对对称的，末节指关节受累不符合这个标准)；⑥皮下结节；⑦类风湿特有的X线改变(骨质疏松，而不是单纯的变性改变)；⑧检测出类风湿因子，所选病人具备以上标准的4～6条。
, http://www.100md.com
1.2 检测方法
用无热原和内毒素的试管收集受检者肘静脉血5mL,部分用于血常规、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子、血清铁的检测；部分离心分离血清分装，每份120μL，-80℃冻存。用ELISA法检测血清sIL-1β水平，试剂盒购自深圳晶美生物制品有限公司， 严格按说明书操作。血常规用美国Coultor JT3全自动血细胞分析仪测定。
1.3 统计学处理
组间比较采用t检验，相关关系采用直线相关分析。
2 结 果
ARA,NARA组及正常对照组sIL-1β测定结果见表1.由表1可见,ARA组sIL-1β高于NARA组，且两组sIL-1β值均高于正常对照组，差异有显著性(t=2.39～3.28,P<0.05,0.01)。sIL-1β水平与贫血程度呈负相关(r=-0.759,P<0.01)。两组病人sIL-1β与ESR，类风湿因子滴度及血清铁含量无相关性。
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表1 各组sIL-1β及Hb,ESR测定结果(
±s) 组 别n
sIL-1β
(ρ/ng.L-1)
Hb
(ρ/g.L-1)
ESR
(v/mm*1h-1)
对照组
, 百拇医药 7
107.33± 16.93
131.2±10.9
15.0± 7.0
NARA组
20
182.75± 81.99*
130.9±10.9
48.2±29.5
ARA组
12
420.79±310.25**△
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102.9±10.6
63.5±33.1
与正常组比较，*t=2.39,P<0.05，**t=2.64,P<0.01; 与NARA组比较，△t=3.28,P<0.01
3 讨 论
IL-1β是一种致炎因子，在RA发病中起重要作用。本文结果显示，NARA组和ARA组sIL-1β水平均明显高于正常对照组，提示IL-1β与炎症关系密切。RA病人sIL-1β水平升高与RA病人单核细胞激活表达释放有关，另外，活化的T,B淋巴细胞亦产生IL-1[1]；sIL-1β还可介导产生其他细胞因子,如PGE2,胶原酶、趋化因子、 纤维蛋白溶解酶原激活因子(PAF)、透明质酸(HA)等其他炎症因子。
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Maury等[2]研究证实,ARA病人sIL-1β水平高于NARA病人，亦高于正常对照组，且sIL-1β水平与RA贫血程度有相关性，提示IL-1β既是致炎因子又是引起RA贫血的因素。本文对sIL-1β水平的检测及其与Hb相关性分析结果，与Maury等[2]的研究结果基本一致，提示IL-1β与RA贫血的发生关系密切。
IL-1β导致贫血可能机制:①RA病人活动期红细胞寿命缩短。将正常红细胞输给RA病人后其寿命轻度缩短，而将病人的红细胞输给正常人，则生存时间正常。此试验结果表明红细胞寿命缩短是红细胞以外的因素所致[3]。炎症刺激下单核巨噬细胞系统产生大量IL-1β，同时红细胞表面的IL-1β抗体过度表达，二者结合激发了红细胞的凋亡，使其寿命缩短。②IL-1是巨噬细胞产生的一种糖蛋白。动物模型证明,将IL-1注入动物体内后几小时即可引起血浆铁浓度下降。有人证实IL-1可增加中性粒细胞从特异性颗粒中释放乳铁蛋白[3]。后者对铁有高度亲和力，可与运铁蛋白竞争结合血浆铁，使血浆游离铁减少；与乳铁蛋白结合的铁很快被单核巨噬细胞系统摄取和贮存，而不向骨髓幼红细胞释放。IL-1还可使肝细胞产生去铁蛋白，去铁蛋白也能与血浆铁蛋白结合而贮存。③IL-1抑制促红细胞生成素(Epo)的产生和其作用发挥。李华等[4]测定RA伴贫血病人Epo水平，结果RA伴贫血组显著高于正常对照组， 但低于相同血红蛋白水平的缺铁性贫血组，因此Epo是相对不足而非绝对不足。Jelkmann等[5]也证实IL-1能抑制Epo产生。血清IL-1与血红蛋白呈负相关，而Epo水平又升高，推测IL-1是Epo的重要抑制因子之一。实验进一步证实Epo消除细胞因子造成的造血抑制，取决于Epo与细胞因子的相对剂量[6]。因此，学者们认为IL-1一方面可能与Epo受体结合，同时又抑制血细胞的Epo受体表达，从而表现出对Epo的竞争抑制作用。④IL-1抑制骨髓造血。重组人类IL-1能抑制人骨髓红系集落(BFU-E)和红系集丛(CFU-E),但不能抑制粒巨噬祖细胞克隆，说明IL-1对BFU-E和CFU-E的抑制作用是特异的，这可能与幼红细胞表面IL-1受体过度表达有关[2]。
, http://www.100md.com
RA病人贫血发生是多因素的。本文结果提示IL-1β水平变化是RA贫血发生的重要因素。IL-1β可能从多个方面引起RA病人的贫血。
作者简介 李芳,女,1966年8月生,硕士,主治医师
参考文献
1，Shore A, Jaglal S, Keystone EC. Enhanced interleukin-1 generation by monocytes in vitro is temporlly linked to an early event in the onset or exaction of rheumatoid arthritis[J]. Clin Exp Immunol,1996,65:293
2，Maury CPJ, Anderson LC, Teppo AM, et al. Mechanism of anemia in rheumatoid arthritis: demonstration of raised interleukin-1β concentrations in anemia patients and of interleukin-1 mediated suppression of normal erythropoiesis and proliferation of human erythroleukaemia(HEL) cells in vitro[J].Ann Rheum Dis,1988，47:972
, http://www.100md.com
3，Engelfriet CP,Overbecke MAM,Vondem AEGK.Autoimmuine hemolytic anemia[J]. Semi Hematol,1992，29:3
4，李 华,沈思钰,董哓蕾,等.类风湿关节炎贫血患者血清红细胞生成素测定[J].中华血液杂志,1997,18(11):576
5，Jelkmann W,Pagel H,Wdff M,et al.Monokines inhibiting erythropoietin production in human hepatoma cultures and in isolated perfused rat kindneys[J].Life Sci,1991,50:301
6，Means RT,Krantz SB.Inhibition of human erythroid colony-forming units by γ-interferon can be corrected by recombinant human erythropoietin[J]. Blood,1991，78:2564
(1999-10-15收稿 2000-04-05修回), 百拇医药