硫酸镁治疗新生儿缺氧缺血性脑病的效果观察
作者：范国贞 高嵩玲 袁兆红
单位：范国贞(济宁医学院附属医院儿科 山东省济宁市 272129)；高嵩玲(济宁医学院附属医院儿科 山东省济宁市 272129)；袁兆红(济宁医学院附属医院儿科 山东省济宁市 272129)
关键词：缺氧缺血性脑病；硫酸镁；婴儿；新生；治疗学
齐鲁医学杂志000205 [摘要] ①目的 探讨镁在新生儿低氧缺血性脑损伤中的治疗价值。②方法 采用随机对照法，对76例新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)进行治疗研究，对照组38例给予一般常规综合治疗，治疗组38例在此基础上每天加用250g/L硫酸镁注射液0.1mL/kg体质量。③结果 治疗组治疗后临床症状消失时间为(3.8±1.3)d,对照组(6.2±1.7)d,两组比较差异有极显著意义(t=6.67，P<0.01);治疗组治疗后10d脑CT检查脑组织恢复正常率为47.2%，明显高于对照组的22.8%，差异有显著性(χ2=4.62，P<0.05)；治疗组血清肌酸激酶脑型同工酶(CK-BB)活性为(6.21±1.83)U/L，对照组为(11.26±2.14)U/L，两组比较差异有极显著性(t=10.74，P<0.01)；血清钙、镁浓度治疗组分别为(2.16±0.24)mmol/L，(0.91±0.13)mmol/L,对照组为(1.82±0.21)mmol/L，(0.68±0.12)mmol/L，两组比较差异有极显著性(t=6.42，7.72，P<0.01)。治疗组无1例出现硫酸镁不良反应。④结论 小剂量硫酸镁治疗HIE是一简便、安全、有效的方法。
, 百拇医药
[中图分类号] R722.12 [文献标识码] A [文章编号] 1008-0341(2000)02-0090-03
EFFICACY OF MAGNESIUM SULFATE IN THE TREATMENT OF NEONATAL HYPOXIC ISCHEMIC ENCEPHALOPATHY
FAN Guozhen, GAO Songling, YU AN Zhaohong
Department of Pediatrics, The Affiliated Hospital of Jining Medical College, Shandong Jining 272129
[ABSTRACT] Objective To evaluate the effects of magnesium sulfate on neonatal hypoxic ischemic encephalopathy (HIE). Methods 76 patients with neonatal HIE were randomly divided into two groups. Control group: 38 cases were treated with general therapy only. Treatment group: 38 cases were treated with general therapy and 250g/L magnesium sulfate 0.1mL/kg intravenous drip. Results The period of relieving the clinical symptoms in the treatment group was significantly shorter than that of the control group (3.8±1.3) days vs (6.2±1.7) days (t=6.67, P<0.01). After 10 days of treatment, the recovery rate of brain CT in the treatment group was significantly higher than that of the control group (47.2% vs 22.8%, χ2=4.62, P<0.05). The activity of serum creatine phosphokinase-BB between the treatment group and the control group was significantly different(6.21±1.83)U/L vs (11.26±2.14)U/L (t=10.74, P<0.01). The concentration of serum magnesium and calcium was statistically different between the treatment group and the control group (2.16±0.24)mmol/L vs (1.82±0.21)mmol/L, (0.91±0.13)mmol/L vs (0.68±0.12)mmol/L (t=6.42, 7.72, P<0.01). No side effects were found in the treatment group. Conclusion A small dose of magnesium sulfate is safe and effective medicine for neonates with HIE.
, 百拇医药
[KEY WORDS] hypoxic ischemic encephalopathy; magnesium sulfate; infant, newborn; therapeutics
近年来，人们对镁代谢及其生理作用的研究日益深入，镁剂已广泛用于临床多种疾病的治疗，但在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)治疗中的应用尚未见报道。为探讨镁剂在新生儿低氧缺血性脑损伤中的治疗价值，我们采用小剂量硫酸镁治疗新生儿HIE 38例，现将结果总结如下。
1 资料和方法
1.1 对象及分组
1996年1月～1999年10月，我科住院的新生儿HIE 76例，均为足月新生儿，其中男50例，女26例；年龄<24h者62例，24～72h者14例。体质量≤2 500g者3例,>2 500g者73例。所有病儿均有明显围生期低氧史，生后Apgar评分均≤6分；均于生后12h内出现异常神经症状，临床分度：轻度16例，中度43例，重度17例。72例病儿入院72h内脑CT检查均显示脑内有不同程度的低密度区或灰白质界限模糊，21例伴有颅内出血(18例为蛛网膜下隙出血，3例为脑室周围、脑室内或脑实质出血)，CT分度：轻度21例，中度37例，重度14例。HIE的诊断及临床分度、CT分度，均符合中华医学会新生儿组1996年杭州会议制订的标准[1]。
, http://www.100md.com
将76例病儿随机分为2组，各38例。两组病儿在性别、年龄、体质量、临床分度及CT分度等方面均有可比性(见表1)。治疗前均抽静脉血查血清钙、镁含量及血清肌酸激酶脑型同工酶(CK-BB)活性，两组对比差异无显著性(P>0.05)。见表2.
1.2 治疗方法
对照组仅给予一般常规治疗，包括吸氧、镇静、降颅压、应用能量合剂等。治疗组在此基础上每天给予250g/L硫酸镁0.1mL/kg体质量，加入50g/L葡萄糖注射液静脉滴注，10d为一疗程。治疗过程中记录病儿临床症状消失时间，并在疗程结束后复查血清钙、镁水平及血清CK-BB活性、脑CT.
2 结 果
2.1 临床症状消失时间
治疗组临床症状消失时间为(3.8±1.3)d，对照为(6.2±1.7)d，两组比较差异有极显著意义(t=6.67，P<0.01)。
, 百拇医药
2.2 血清钙、镁水平及血清CK-BB活性
治疗组治疗后血清钙、镁含量明显高于对照组，血清CK-BB活性明显低于对照组，差异均有极显著意义(t=6.42，7.72，10.74，P<0.01)。见表2.
2.3 脑CT检查结果
治疗组病儿脑CT检查，脑组织恢复正常率为47.2%，对照组为22.8%，两组比较差异有显著性(χ2=4.62，P<0.05)。
2.4 不良反应
治疗过程中，治疗组无1例出现硫酸镁不良反应。治疗组有1例(2.6%)，对照组有3例(7.9%)于入院3d内死于中枢性呼吸衰竭，两组病死率比较，差异无显著性(χ2=1.1，P>0.05)。
, 百拇医药
表1 两组病儿临床及CT分度比较(例) 组别
n
临床分度
CT分度
轻
中
重
轻
中
重
对照组
38
8
, http://www.100md.com
22
9
11
18
7
治疗组
38
8
23
8
10
19
7
注：72例行脑CT检查 表2 治疗前后两组病儿血清钙、镁水平及CK-BB活性比较(
±s) 组别
, http://www.100md.com
分期
n
钙
(c/mmol.L-1)
镁
(c/mmol.L-1)
CK-BB
(ξ/U*L-1)
对照组
治疗前
38
, http://www.100md.com 1.79±0.18
0.69±0.08
64.1±11.4
治疗后
38
1.82±0.21
0.68±0.12
11.3± 2.1
治疗组
治疗前
38
1.81±0.21
, 百拇医药 0.68±0.09
62.7±12.6
治疗后
38
2.16±0.24
0.91±0.13
3.2± 1.8*
与对照组治疗后比较，*t=6.42～10.74,P<0.01
3 讨 论
本文结果显示，硫酸镁治疗组新生儿HIE临床症状消失时间明显短于对照组，差异有极显著意义，说明硫酸镁在HIE治疗中具有保护脑细胞，促进脑细胞功能恢复的作用。临床观察发现，HIE病儿存在着不同程度的血清镁下降，其下降程度与脑损伤程度呈正比[2]。动物实验表明，在低氧缺血性脑损伤时脑细胞内钙蓄积，镁大量丢失[3]。提示镁在低氧缺血性脑损伤中起重要作用，补充镁剂可能对脑细胞起保护作用。
, 百拇医药
血清CK-BB活性是反映脑细胞损伤的特异指标[4]。本组资料显示，疗程结束后镁剂治疗组HIE病儿血清CK-BB活性明显低于对照组，说明镁剂有减轻HIE病儿低氧缺血后脑细胞继续损伤的作用。在低氧缺血性脑损伤时，钙离子大量内流，使脑细胞内钙离子浓度异常升高，是引起脑细胞损伤的重要环节[5]。本组资料显示，疗程结束后，镁剂治疗组血清钙、镁浓度均明显高于对照组，提示补充镁剂可能是通过提高血清镁浓度而阻滞钙离子由细胞外流入细胞内来减轻脑细胞损伤的。其机制可能为：①镁可提高细胞膜Ca2+-Mg2+-ATP酶活性[6]，从而维持正常的Ca2+-Mg2+交换，阻滞钙内流。②镁是N-甲基-D天门冬氨酸(NMDA)受体的非竞争性拮抗剂，其可通过阻断细胞膜上N-甲基-D天门冬氨酸偶联的离子通道，防止钙内流[7]。
本文治疗组疗程结束后脑CT检查脑组织恢复正常率明显高于对照组，提示在新生儿HIE治疗中补充镁剂可有效减轻脑水肿，促进颅内出血的吸收。其机制可能为：①镁可提高细胞膜Na+-K+-ATP酶活性[6]，从而维持细胞膜正常的Na+-K+交换，减轻低氧缺血后由于脑细胞ATP生成减少，Na+-K+-ATP酶活性下降所致的Na+，H2O内流，从而减轻细胞毒性脑水肿。②镁可通过阻滞钙内流减轻低氧缺血性脑损伤时血浆及脑组织中内源性内皮素(ET-1)水平[8]，从而对抗HIE病儿由于ET-1水平增高导致的脑血管收缩，故可改善脑循环，促进脑水肿及脑出血的吸收。
, 百拇医药
本文治疗过程中无1例出现硫酸镁不良反应，说明硫酸镁的剂量是安全的。总之，应用小剂量硫酸镁治疗新生儿HIE是一种简便、安全、有效的方法。
作者简介 范国贞，女，1962年1月生，主治医师
参考文献
1，中华医学会新生儿组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志，1997，35：99
2，陈笑辉.新生儿缺氧缺血性脑病血清镁的变化及其临床意义[J].新生儿杂志，1999，14:75
3，王建敏，王 伟，齐 力，等.实验性鼠脑梗塞皮质匀浆钙、镁含量的变化[J].脑与神经疾病杂志，1996，4：212
4，罗小平，刘皖君.血清磷酸肌酸激酶脑型同工酶活性测定评价围产期窒息新生儿脑损害[J].中华儿科杂志，1990，28：91
, 百拇医药
5，周 伟.缺氧缺血性脑损伤的分子生物学研究进展[J].国外医学儿科分册，1998，25：33
6，何绍强，曾永忠.镁佐治肺炎作用机理的实验研究[J].中华儿科杂志，1993，31：295
7，蒋兴家，张桃英，蒋跃先.硫酸镁佐治老年缺血性卒中37例临床观察[J].临床荟萃，1999，14：259
8，吴苏宁，梅元武，孙圣刚.Mg2+对缺血大鼠血浆及脑组织ET-1含量的影响[J].中风与神经病杂志，1999，16：7
(2000-03-08收稿 2000-05-16修回), 百拇医药
单位：范国贞(济宁医学院附属医院儿科 山东省济宁市 272129)；高嵩玲(济宁医学院附属医院儿科 山东省济宁市 272129)；袁兆红(济宁医学院附属医院儿科 山东省济宁市 272129)
关键词：缺氧缺血性脑病；硫酸镁；婴儿；新生；治疗学
齐鲁医学杂志000205 [摘要] ①目的 探讨镁在新生儿低氧缺血性脑损伤中的治疗价值。②方法 采用随机对照法，对76例新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)进行治疗研究，对照组38例给予一般常规综合治疗，治疗组38例在此基础上每天加用250g/L硫酸镁注射液0.1mL/kg体质量。③结果 治疗组治疗后临床症状消失时间为(3.8±1.3)d,对照组(6.2±1.7)d,两组比较差异有极显著意义(t=6.67，P<0.01);治疗组治疗后10d脑CT检查脑组织恢复正常率为47.2%，明显高于对照组的22.8%，差异有显著性(χ2=4.62，P<0.05)；治疗组血清肌酸激酶脑型同工酶(CK-BB)活性为(6.21±1.83)U/L，对照组为(11.26±2.14)U/L，两组比较差异有极显著性(t=10.74，P<0.01)；血清钙、镁浓度治疗组分别为(2.16±0.24)mmol/L，(0.91±0.13)mmol/L,对照组为(1.82±0.21)mmol/L，(0.68±0.12)mmol/L，两组比较差异有极显著性(t=6.42，7.72，P<0.01)。治疗组无1例出现硫酸镁不良反应。④结论 小剂量硫酸镁治疗HIE是一简便、安全、有效的方法。
, 百拇医药
[中图分类号] R722.12 [文献标识码] A [文章编号] 1008-0341(2000)02-0090-03
EFFICACY OF MAGNESIUM SULFATE IN THE TREATMENT OF NEONATAL HYPOXIC ISCHEMIC ENCEPHALOPATHY
FAN Guozhen, GAO Songling, YU AN Zhaohong
Department of Pediatrics, The Affiliated Hospital of Jining Medical College, Shandong Jining 272129
[ABSTRACT] Objective To evaluate the effects of magnesium sulfate on neonatal hypoxic ischemic encephalopathy (HIE). Methods 76 patients with neonatal HIE were randomly divided into two groups. Control group: 38 cases were treated with general therapy only. Treatment group: 38 cases were treated with general therapy and 250g/L magnesium sulfate 0.1mL/kg intravenous drip. Results The period of relieving the clinical symptoms in the treatment group was significantly shorter than that of the control group (3.8±1.3) days vs (6.2±1.7) days (t=6.67, P<0.01). After 10 days of treatment, the recovery rate of brain CT in the treatment group was significantly higher than that of the control group (47.2% vs 22.8%, χ2=4.62, P<0.05). The activity of serum creatine phosphokinase-BB between the treatment group and the control group was significantly different(6.21±1.83)U/L vs (11.26±2.14)U/L (t=10.74, P<0.01). The concentration of serum magnesium and calcium was statistically different between the treatment group and the control group (2.16±0.24)mmol/L vs (1.82±0.21)mmol/L, (0.91±0.13)mmol/L vs (0.68±0.12)mmol/L (t=6.42, 7.72, P<0.01). No side effects were found in the treatment group. Conclusion A small dose of magnesium sulfate is safe and effective medicine for neonates with HIE.
, 百拇医药
[KEY WORDS] hypoxic ischemic encephalopathy; magnesium sulfate; infant, newborn; therapeutics
近年来，人们对镁代谢及其生理作用的研究日益深入，镁剂已广泛用于临床多种疾病的治疗，但在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)治疗中的应用尚未见报道。为探讨镁剂在新生儿低氧缺血性脑损伤中的治疗价值，我们采用小剂量硫酸镁治疗新生儿HIE 38例，现将结果总结如下。
1 资料和方法
1.1 对象及分组
1996年1月～1999年10月，我科住院的新生儿HIE 76例，均为足月新生儿，其中男50例，女26例；年龄<24h者62例，24～72h者14例。体质量≤2 500g者3例,>2 500g者73例。所有病儿均有明显围生期低氧史，生后Apgar评分均≤6分；均于生后12h内出现异常神经症状，临床分度：轻度16例，中度43例，重度17例。72例病儿入院72h内脑CT检查均显示脑内有不同程度的低密度区或灰白质界限模糊，21例伴有颅内出血(18例为蛛网膜下隙出血，3例为脑室周围、脑室内或脑实质出血)，CT分度：轻度21例，中度37例，重度14例。HIE的诊断及临床分度、CT分度，均符合中华医学会新生儿组1996年杭州会议制订的标准[1]。
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将76例病儿随机分为2组，各38例。两组病儿在性别、年龄、体质量、临床分度及CT分度等方面均有可比性(见表1)。治疗前均抽静脉血查血清钙、镁含量及血清肌酸激酶脑型同工酶(CK-BB)活性，两组对比差异无显著性(P>0.05)。见表2.
1.2 治疗方法
对照组仅给予一般常规治疗，包括吸氧、镇静、降颅压、应用能量合剂等。治疗组在此基础上每天给予250g/L硫酸镁0.1mL/kg体质量，加入50g/L葡萄糖注射液静脉滴注，10d为一疗程。治疗过程中记录病儿临床症状消失时间，并在疗程结束后复查血清钙、镁水平及血清CK-BB活性、脑CT.
2 结 果
2.1 临床症状消失时间
治疗组临床症状消失时间为(3.8±1.3)d，对照为(6.2±1.7)d，两组比较差异有极显著意义(t=6.67，P<0.01)。
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2.2 血清钙、镁水平及血清CK-BB活性
治疗组治疗后血清钙、镁含量明显高于对照组，血清CK-BB活性明显低于对照组，差异均有极显著意义(t=6.42，7.72，10.74，P<0.01)。见表2.
2.3 脑CT检查结果
治疗组病儿脑CT检查，脑组织恢复正常率为47.2%，对照组为22.8%，两组比较差异有显著性(χ2=4.62，P<0.05)。
2.4 不良反应
治疗过程中，治疗组无1例出现硫酸镁不良反应。治疗组有1例(2.6%)，对照组有3例(7.9%)于入院3d内死于中枢性呼吸衰竭，两组病死率比较，差异无显著性(χ2=1.1，P>0.05)。
, 百拇医药
表1 两组病儿临床及CT分度比较(例) 组别
n
临床分度
CT分度
轻
中
重
轻
中
重
对照组
38
8
, http://www.100md.com
22
9
11
18
7
治疗组
38
8
23
8
10
19
7
注：72例行脑CT检查 表2 治疗前后两组病儿血清钙、镁水平及CK-BB活性比较(
±s) 组别, http://www.100md.com
分期
n
钙
(c/mmol.L-1)
镁
(c/mmol.L-1)
CK-BB
(ξ/U*L-1)
对照组
治疗前
38
, http://www.100md.com 1.79±0.18
0.69±0.08
64.1±11.4
治疗后
38
1.82±0.21
0.68±0.12
11.3± 2.1
治疗组
治疗前
38
1.81±0.21
, 百拇医药 0.68±0.09
62.7±12.6
治疗后
38
2.16±0.24
0.91±0.13
3.2± 1.8*
与对照组治疗后比较，*t=6.42～10.74,P<0.01
3 讨 论
本文结果显示，硫酸镁治疗组新生儿HIE临床症状消失时间明显短于对照组，差异有极显著意义，说明硫酸镁在HIE治疗中具有保护脑细胞，促进脑细胞功能恢复的作用。临床观察发现，HIE病儿存在着不同程度的血清镁下降，其下降程度与脑损伤程度呈正比[2]。动物实验表明，在低氧缺血性脑损伤时脑细胞内钙蓄积，镁大量丢失[3]。提示镁在低氧缺血性脑损伤中起重要作用，补充镁剂可能对脑细胞起保护作用。
, 百拇医药
血清CK-BB活性是反映脑细胞损伤的特异指标[4]。本组资料显示，疗程结束后镁剂治疗组HIE病儿血清CK-BB活性明显低于对照组，说明镁剂有减轻HIE病儿低氧缺血后脑细胞继续损伤的作用。在低氧缺血性脑损伤时，钙离子大量内流，使脑细胞内钙离子浓度异常升高，是引起脑细胞损伤的重要环节[5]。本组资料显示，疗程结束后，镁剂治疗组血清钙、镁浓度均明显高于对照组，提示补充镁剂可能是通过提高血清镁浓度而阻滞钙离子由细胞外流入细胞内来减轻脑细胞损伤的。其机制可能为：①镁可提高细胞膜Ca2+-Mg2+-ATP酶活性[6]，从而维持正常的Ca2+-Mg2+交换，阻滞钙内流。②镁是N-甲基-D天门冬氨酸(NMDA)受体的非竞争性拮抗剂，其可通过阻断细胞膜上N-甲基-D天门冬氨酸偶联的离子通道，防止钙内流[7]。
本文治疗组疗程结束后脑CT检查脑组织恢复正常率明显高于对照组，提示在新生儿HIE治疗中补充镁剂可有效减轻脑水肿，促进颅内出血的吸收。其机制可能为：①镁可提高细胞膜Na+-K+-ATP酶活性[6]，从而维持细胞膜正常的Na+-K+交换，减轻低氧缺血后由于脑细胞ATP生成减少，Na+-K+-ATP酶活性下降所致的Na+，H2O内流，从而减轻细胞毒性脑水肿。②镁可通过阻滞钙内流减轻低氧缺血性脑损伤时血浆及脑组织中内源性内皮素(ET-1)水平[8]，从而对抗HIE病儿由于ET-1水平增高导致的脑血管收缩，故可改善脑循环，促进脑水肿及脑出血的吸收。
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本文治疗过程中无1例出现硫酸镁不良反应，说明硫酸镁的剂量是安全的。总之，应用小剂量硫酸镁治疗新生儿HIE是一种简便、安全、有效的方法。
作者简介 范国贞，女，1962年1月生，主治医师
参考文献
1，中华医学会新生儿组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志，1997，35：99
2，陈笑辉.新生儿缺氧缺血性脑病血清镁的变化及其临床意义[J].新生儿杂志，1999，14:75
3，王建敏，王 伟，齐 力，等.实验性鼠脑梗塞皮质匀浆钙、镁含量的变化[J].脑与神经疾病杂志，1996，4：212
4，罗小平，刘皖君.血清磷酸肌酸激酶脑型同工酶活性测定评价围产期窒息新生儿脑损害[J].中华儿科杂志，1990，28：91
, 百拇医药
5，周 伟.缺氧缺血性脑损伤的分子生物学研究进展[J].国外医学儿科分册，1998，25：33
6，何绍强，曾永忠.镁佐治肺炎作用机理的实验研究[J].中华儿科杂志，1993，31：295
7，蒋兴家，张桃英，蒋跃先.硫酸镁佐治老年缺血性卒中37例临床观察[J].临床荟萃，1999，14：259
8，吴苏宁，梅元武，孙圣刚.Mg2+对缺血大鼠血浆及脑组织ET-1含量的影响[J].中风与神经病杂志，1999，16：7
(2000-03-08收稿 2000-05-16修回), 百拇医药