国产低分子肝素在血液透析中的应用
作者：金莹
单位：金莹(北京东华门铁路医院血透室，北京 100006)
关键词：低分子量肝素；速避凝；肝素钙；血液透析
铁道医学000217 [摘要]目的 观察国产低分子肝素在血液透析中的抗凝作用。方法 5例长期维持性血液透析患者，分别应用国产低分子量肝素、速避凝及肝素钙各6次作为血液透析抗凝剂，观察透析器凝血,监测部分凝血活酶时间(KPTT)、凝血酶时间(TT)的改变。结果 国产低分子肝素、速避凝对KPTT、TT影响不明显，肝素钙使KPTT、TT显著延长，3种抗凝剂透析器均无凝血。结论 国产低分子肝素与速避凝抗凝效果相似,能保证透析效果，减少出血危险性。
[中图分类号]R459.5；R973+.3 [文献标识码]A [文章编号]1001-0912(2000)02-0107-02
, 百拇医药
低分子肝素与标准肝素相比，具有抗凝作用强、出血危险性小、使用方便等优点。作者报告国产低分子肝素在血液透析中的抗凝效果，并与速避凝、肝素钙进行对比观察。
1 材料和方法
1.1 研究对象 本组5例均为慢性肾功能衰竭行长期维持性血液透析治疗的患者，男2例，女3例，年龄46～70岁，平均53.4岁。原发疾病为慢性肾小球肾炎4例，系统性红斑狼疮并狼疮性肾炎1例。维持性血液透析3.0～53.1个月，平均17.0个月;体重48.5～56.5kg，平均52.0kg。
1.2 药品及给药方法 国产低分子肝素(LMWH，云南生化制药股份有限公司提供，批号941103)，每毫升5000抗FXa IU；速避凝(Fraxiparine，法国Sanofi公司产品，批号408)，每0.4ml4100抗FXa IU；肝素钙(Heparine，云南生化制药股份有限公司产品，批号960911)。每例在观察期间分别使用LMWH、Fraxiparine、Heparine各6次抗凝血液透析。每次透析开始时经透析管路一次性注射LMWH5000抗FXa IU或Fraxiparine 4100抗FXa IU，整个透析期间不再给药；Heparine按40IU。kg-1 给予首剂量，维持量1200～1600IU。h-1，透析结束前30min停止给药。
, http://www.100md.com
1.3 透析方法 每例患者血液透析每周2次，透析器为血仿膜，膜面积1.2～1.3m2，透析时间每次5.0h，血流量200～300ml。min-1，透析液流量500ml。min-1。
1.4 疗效判断及观察指标 观察每次透析中静脉压改变情况，透析后体外循环管路及透析器内凝血情况(0级：无凝血；Ⅰ级：透析器或透析管路内凝血；Ⅱ级：透析器及管路内均凝血)。测定每种药物应用前后(第1、6次血液透析)、透析期间(0、2、4h)白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)、凝血酶时间(TT)及血常规、肝功能；透析前后血肌酐、尿素氮。
1.5 统计学分析 应用配对t检验进行统计学分析。
2 结 果
2.1 体外凝血情况观察 应用LMWH、Fraxiparine各30例次，透析管路静脉壶内有少许凝血(Ⅰ级)，未影响透析顺利完成；应用Heparine抗凝30例次，透析器及管路内均无凝血(0级)，全部病例透析过程中静脉压无增高，透析器均复用5次。
, http://www.100md.com
2.2 凝血指标观察 LMWH、Fraxiparine抗凝血液透析期间KPTT、TT变化相似，透析2hKPTT、TT较透析0、4h增高，但无显著性差异。Heparine抗凝透析期间KPTT、TT第2、4h较0h显著增高，与LMWH、Fraxiparine比较有显著差异(表1、2所示)。
表1 透析过程中KPTT变化(
±s)
s 药物
n
第1次
第6次
0h
2h
, 百拇医药
4h
正常对照
0h
2h
4h
正常对照
LMWH
5
39.84±24.55
60.68±28.21
35.08±28.21
34.64±1.25
26.90±7.06
, 百拇医药
46.04±18.50
33.58±9.91
33.12±1.16
Fraxiparine
5
26.90±7.19
35.60±11.44
28.28±9.40
34.48±0.11
45.90±28.52
46.40±18.98
, http://www.100md.com 37.12±7.10
36.12±1.26
Heparine
5
29.73±5.72
114.40±12.52*
109.62±23.21*
34.32±2.90
34.57±5.14
120.00±9.41*
114.81±16.31*
, 百拇医药
37.80±1.92
*与LMWH、Fraxiparine比较，P<0.01表2 透析过程中TT变化(±s)
s 药物
n
第1次
第6次
0h
2h
4h
正常对照
0h
, 百拇医药
2h
4h
正常对照
LMWH
5
14.78±4.91
27.38±3.63
14.03±1.54
14.24±0.27
12.09±0.71
18.28±4.06
13.93±3.77
, 百拇医药
14.08±0.18
Fraxiparine
5
12.04±1.48
13.90±2.17
14.72±2.71
13.88±0.11
17.62±4.24
24.40±3.80
22.38±6.81
16.04±2.25
Heparine
, 百拇医药
5
21.42±12.59
61.14±19.73*
55.28±8.28*
14.96±3.23
23.30±12.36
75.96±36.15*
74.60±32.68*
12.56±0.66
*与LMWH、Fraxiparine比较,P<0.05
, 百拇医药
全部病例在3种药物观察期间，无穿刺局部、牙龈、鼻腔粘膜及消化道等部位出血。每种药物应用前、后血液红细胞、白细胞及血小板计数、红细胞压积、肝功能、透析器对血肌酐及尿素氮清除率相似。
3 讨 论
肝素是临床血液透析中最常用的抗凝剂，出血是其主要副作用。低分子肝素是一类新型抗凝药物，其相对分子质量平均4000～6000，是由普通肝素经降解后获得。低分子肝素相对分子质量<5000，几乎单一抑制血浆Xa活性，发挥其抗凝作用，而不影响Ⅱa活性，故对KPTT、TT影响较少；并且低分子肝素与血管内皮细胞亲和力低、代谢缓慢、半衰期长。因此，与普通肝素相比，其具有较强的抗凝作用，可减少出血的副作用，且生物利用率高[1，2]。
本组病例通过应用低分子肝素作为血液透析抗凝剂，并且与Fraxiparine、Heparine的抗凝效果进行对照观察，结果显示国产低分子肝素具有与Fraxiparine相同的抗凝效果。
[作者简介]金莹(1951-)，女(满族)，北京市人，北京东华门铁路医院主治医师。
[参考文献]
[1] Hirsh J,Levine M N.Low molecular weight heparine[J].Blood,1992,79:1-17.
[2] 李学旺,杨军,刘彤，等.低分子肝素用于血液透析抗凝[J].肾脏病与透析肾移植杂志，1996，5(3)：32-3.
[收稿日期]1999.11.03, 百拇医药
单位：金莹(北京东华门铁路医院血透室，北京 100006)
关键词：低分子量肝素；速避凝；肝素钙；血液透析
铁道医学000217 [摘要]目的 观察国产低分子肝素在血液透析中的抗凝作用。方法 5例长期维持性血液透析患者，分别应用国产低分子量肝素、速避凝及肝素钙各6次作为血液透析抗凝剂，观察透析器凝血,监测部分凝血活酶时间(KPTT)、凝血酶时间(TT)的改变。结果 国产低分子肝素、速避凝对KPTT、TT影响不明显，肝素钙使KPTT、TT显著延长，3种抗凝剂透析器均无凝血。结论 国产低分子肝素与速避凝抗凝效果相似,能保证透析效果，减少出血危险性。
[中图分类号]R459.5；R973+.3 [文献标识码]A [文章编号]1001-0912(2000)02-0107-02
, 百拇医药
低分子肝素与标准肝素相比，具有抗凝作用强、出血危险性小、使用方便等优点。作者报告国产低分子肝素在血液透析中的抗凝效果，并与速避凝、肝素钙进行对比观察。
1 材料和方法
1.1 研究对象 本组5例均为慢性肾功能衰竭行长期维持性血液透析治疗的患者，男2例，女3例，年龄46～70岁，平均53.4岁。原发疾病为慢性肾小球肾炎4例，系统性红斑狼疮并狼疮性肾炎1例。维持性血液透析3.0～53.1个月，平均17.0个月;体重48.5～56.5kg，平均52.0kg。
1.2 药品及给药方法 国产低分子肝素(LMWH，云南生化制药股份有限公司提供，批号941103)，每毫升5000抗FXa IU；速避凝(Fraxiparine，法国Sanofi公司产品，批号408)，每0.4ml4100抗FXa IU；肝素钙(Heparine，云南生化制药股份有限公司产品，批号960911)。每例在观察期间分别使用LMWH、Fraxiparine、Heparine各6次抗凝血液透析。每次透析开始时经透析管路一次性注射LMWH5000抗FXa IU或Fraxiparine 4100抗FXa IU，整个透析期间不再给药；Heparine按40IU。kg-1 给予首剂量，维持量1200～1600IU。h-1，透析结束前30min停止给药。
, http://www.100md.com
1.3 透析方法 每例患者血液透析每周2次，透析器为血仿膜，膜面积1.2～1.3m2，透析时间每次5.0h，血流量200～300ml。min-1，透析液流量500ml。min-1。
1.4 疗效判断及观察指标 观察每次透析中静脉压改变情况，透析后体外循环管路及透析器内凝血情况(0级：无凝血；Ⅰ级：透析器或透析管路内凝血；Ⅱ级：透析器及管路内均凝血)。测定每种药物应用前后(第1、6次血液透析)、透析期间(0、2、4h)白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)、凝血酶时间(TT)及血常规、肝功能；透析前后血肌酐、尿素氮。
1.5 统计学分析 应用配对t检验进行统计学分析。
2 结 果
2.1 体外凝血情况观察 应用LMWH、Fraxiparine各30例次，透析管路静脉壶内有少许凝血(Ⅰ级)，未影响透析顺利完成；应用Heparine抗凝30例次，透析器及管路内均无凝血(0级)，全部病例透析过程中静脉压无增高，透析器均复用5次。
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2.2 凝血指标观察 LMWH、Fraxiparine抗凝血液透析期间KPTT、TT变化相似，透析2hKPTT、TT较透析0、4h增高，但无显著性差异。Heparine抗凝透析期间KPTT、TT第2、4h较0h显著增高，与LMWH、Fraxiparine比较有显著差异(表1、2所示)。
表1 透析过程中KPTT变化(
±s)s 药物
n
第1次
第6次
0h
2h
, 百拇医药
4h
正常对照
0h
2h
4h
正常对照
LMWH
5
39.84±24.55
60.68±28.21
35.08±28.21
34.64±1.25
26.90±7.06
, 百拇医药
46.04±18.50
33.58±9.91
33.12±1.16
Fraxiparine
5
26.90±7.19
35.60±11.44
28.28±9.40
34.48±0.11
45.90±28.52
46.40±18.98
, http://www.100md.com 37.12±7.10
36.12±1.26
Heparine
5
29.73±5.72
114.40±12.52*
109.62±23.21*
34.32±2.90
34.57±5.14
120.00±9.41*
114.81±16.31*
, 百拇医药
37.80±1.92
*与LMWH、Fraxiparine比较，P<0.01表2 透析过程中TT变化(
±s)s 药物
n
第1次
第6次
0h
2h
4h
正常对照
0h
, 百拇医药
2h
4h
正常对照
LMWH
5
14.78±4.91
27.38±3.63
14.03±1.54
14.24±0.27
12.09±0.71
18.28±4.06
13.93±3.77
, 百拇医药
14.08±0.18
Fraxiparine
5
12.04±1.48
13.90±2.17
14.72±2.71
13.88±0.11
17.62±4.24
24.40±3.80
22.38±6.81
16.04±2.25
Heparine
, 百拇医药
5
21.42±12.59
61.14±19.73*
55.28±8.28*
14.96±3.23
23.30±12.36
75.96±36.15*
74.60±32.68*
12.56±0.66
*与LMWH、Fraxiparine比较,P<0.05
, 百拇医药
全部病例在3种药物观察期间，无穿刺局部、牙龈、鼻腔粘膜及消化道等部位出血。每种药物应用前、后血液红细胞、白细胞及血小板计数、红细胞压积、肝功能、透析器对血肌酐及尿素氮清除率相似。
3 讨 论
肝素是临床血液透析中最常用的抗凝剂，出血是其主要副作用。低分子肝素是一类新型抗凝药物，其相对分子质量平均4000～6000，是由普通肝素经降解后获得。低分子肝素相对分子质量<5000，几乎单一抑制血浆Xa活性，发挥其抗凝作用，而不影响Ⅱa活性，故对KPTT、TT影响较少；并且低分子肝素与血管内皮细胞亲和力低、代谢缓慢、半衰期长。因此，与普通肝素相比，其具有较强的抗凝作用，可减少出血的副作用，且生物利用率高[1，2]。
本组病例通过应用低分子肝素作为血液透析抗凝剂，并且与Fraxiparine、Heparine的抗凝效果进行对照观察，结果显示国产低分子肝素具有与Fraxiparine相同的抗凝效果。
[作者简介]金莹(1951-)，女(满族)，北京市人，北京东华门铁路医院主治医师。
[参考文献]
[1] Hirsh J,Levine M N.Low molecular weight heparine[J].Blood,1992,79:1-17.
[2] 李学旺,杨军,刘彤，等.低分子肝素用于血液透析抗凝[J].肾脏病与透析肾移植杂志，1996，5(3)：32-3.
[收稿日期]1999.11.03, 百拇医药