急性脑梗死患者外周血白细胞介素-2水平测定
作者：陈玉娟 陈子清 邱桂林
单位：(上海铁道大学附属铁路医院，上海 200072)
关键词：急性脑梗死；细胞因子；白细胞介素-2
铁道医学000204 [摘要]目的 研究脑梗死急性期外周血白细胞介素-2水平的变化及意义。方法 采用放射免疫法测定脑梗死患者发病后48h内与2周后血清白细胞介素-2水平，同时与对照组比较。结果 急性脑梗死患者外周血白细胞介素-2水平明显低于对照组。结论 急性脑梗死患者白细胞介素-2水平低下提示免疫功能低下，易并发感染，且不利于梗死后病理损害的修复。
[中图分类号]R743.3；R392.12 [文献标识码]A [文章编号]1001-0912(2000)02-0079-02
Measurement of interleukin-2 serum level in the patients with acute cerebral infarction
, 百拇医药
CHEN Yu-juan,CHEN Zi-qing,QIU Gui-lin.
(Department of Neurology,Railway Hospital,Affiliated to Shanghai Tiedao University, Shanghai 200072,China)
Abstract：Objective To study the change and significance of serum level of interleukin-2 in the patients with acute cerebral infarction.Method With radioimmunoassay to detect serum level of interleukin-2 in the patients with acute cerebral infarction within 48 hours，in two weeks after onset,compared with the control group.Result Serum level of interleukin-2 in the patients with acute cerebral infarction reduced obviously. Conclusions Reduced interleukin-2 in patients with acute cerebral infarction suggests immunodeficiency,state of being infected easily,and disadvantageous restore of pathological impair.
, 百拇医药
Key words：acute cerebral infarction；cytokine；interleukin-2
(Railway Medical Journal,2000,28:79～80)
急性脑血管病与细胞因子的关系已引起人们越来越多的关注。过去的研究已证明，脑梗死后外周血或脑脊液白细胞介素.1(Interleukin-1,IL-1)、IL-6、IL-8、α-肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-alpha,TNFα)等致炎细胞因子过量产生，活性增加，通过激活中性粒细胞参与继发性炎症反应，加重缺血后损伤，而对脑缺血产生保护作用的抗炎因子β-转化生长因子(transforming growth factor-beta,TGFβ)则水平下降[1～3]，但有关脑缺血后IL-2的研究却很少。本研究用放射免疫法检测急性脑梗死患者外周血IL-2水平，以进一步了解脑梗死后IL-2的改变及其意义。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 研究对象
病例组65例(男48例，女17例)，均为住院的急性脑梗死病人，病程在48h以内，平均年龄68岁，均无肿瘤、免疫性及感染性疾病的病史或表现。对照组30例(男18例，女12例)，平均年龄65岁，为我院退休职工，均排除了各种脑血管病、肿瘤、免疫性及感染性疾病。
1.2 研究方法
1.2.1 标本采集 全部病人于发病后48h内采静脉血检测，其中20例(男17例，女3例)于2周后复测。对照组体检时采血。
1.2.2 药盒来源 IL-2校正品由复旦大学生命科学院提供，125碘IL-2标记品系中国科学院上海原子核研究所提供，IL-2抗体由上海医科大学中山医院提供，固相二抗分离剂由第二军医大学长征医院提供。
, 百拇医药
1.2.3 测定方法 采用吴元芳等介绍的放射免疫法[4]。
1.3 统计学处理
全部数据均以
±s表示，采用两样本均数u检验，P≤0.01为有显著差异。
2 结 果
急性脑梗死患者发病后48h内、2周后外周血IL-2水平均明显低于对照组，详见表1。
复测的20例，前后两次IL-2水平(±s，μg。L-1)分别为：8.3±2.2、8.5±2.3，统计学检验P>0.05，无显著性差异。
, 百拇医药
表1 病例组与对照组IL-2水平比较(±s)
μg。L-1
n
IL-2水平
P值
病例组
48h内
2周后
65
20
7.9±1.9
, 百拇医药
8.5±2.3
<0.01*
<0.01*
对照组
30
9.5±1.2
*与对照组比较
3 讨 论
本组脑梗死患者外周血IL-2水平明显低于正常，这种变化48h已明显，2周后仍持续。IL-2是由T辅助细胞产生的淋巴因子，具有促进T细胞、B细胞、杀伤性T细胞增殖及分化，诱导TNFβ和γ-干扰素(Interferon-γ,IFNγ)[5]，起促进免疫、抵抗感染作用。因此脑梗死患者急性期免疫功能低下，极易并发感染。脑梗死后IL-2水平的降低可能与下列因素有关：(1)急性期淋巴总数降低，T细胞亚群失调，T辅助细胞减少，T抑制细胞增多[5]；(2)脑梗死后，患者处于应激状态，体内过多释放的糖皮质激素，可直接抑制IL-2，或多途径地抑制T辅助细胞[6]；(3)NO和前列腺素E2、干扰素、细胞毒素等能调节、介导IL-2等细胞因子的神经内分泌活性[5，7]；(4)与老年、动脉硬化也可能有关[8]，国外有人曾对20例青年卒中病人进行外周血和脑脊液的IL-2、TNFα、IL-1水平测定，结果与对照组比较无显著差异[9]，这一点也显示了免疫功能异常在老年脑血管病病因学中的作用。
, 百拇医药
IL-2可能通过杀伤细胞、自然杀伤细胞清除脑梗死后的衰老坏死细胞[5]，在梗死后7～30d可诱导TNFβ、IFNγ促进巨噬细胞产生、吸附、趋化，通过巨噬细胞清除缺血后继发炎症反应中的中性粒细胞残骸，有助于组织的修复，减少梗死面积，但在梗死后1～2d内IL-2诱导的TNFβ可激活中性粒细胞，促进血管内皮细胞产生凝血因子，加重脑缺血后的损害[1，5]。由此可见，IL-2在脑梗死后的病理生理过程中，起着正反两方面的作用，而在梗死1周后其保护作用是主导的。
鉴于上述IL-2的作用，脑梗死患者在适当的时候给予IL-2治疗，可能将成为一种有效的减少梗死面积、控制感染发生的新途径。但有报道IL-2在抗肿瘤时偶有发生神经功能障碍[10]，再者，脑缺血后有多种细胞因子产生，它们在脑梗死中有着不同的变化和作用，且互相牵扯影响，只有对此进行全面深入的了解，免疫法治疗脑梗死才有可行性。
, http://www.100md.com
[作者简介]陈玉娟(1965-)，女，江苏人，上海铁道大学附属铁路医院神经内科主治医师。
[参考文献]
[1] Yamasaki Y,Itoyama Y,Kogure K.Involvement of cytokine production in pathogenesis of transient cerebral ischemic damage[J].Keio J Med,1996,45(3):225-9.
[2] Kim J S,Yoon S S,Kim Y H,et al.Serial measurement of interleukin-6,transforming growth factor-beta and S-100 protein in paient with acute stroke[J].Stroke,1996,27(9):1553-7.
, 百拇医药
[3] Loddick S A,Rothwell N J.Neuroprotective effects of human recombinant interleukin-1 receptor antagonist in focal cerebral ischemia in the rat[J].J Cereb Blood Flow Metab，1996,16(5):932-40.
[4] 吴元芳，刘德崇，邱桂林.白细胞介素2放射免疫测定及初步应用[J].上海免疫杂志，1996，16(4)：封二.
[5] 赵武述，陈仁，卞志强.现代临床免疫学[M].北京：人民军医出版社，1994.47-9.
[6] Neveu P J.Modulation of mitogen-induced lymphoprolifer action by cerebral newcortex[J].Life Science,1986,38:1907-9.
, http://www.100md.com
[7] Brunetti L.Nitric Oxide:a gas as a modulator of neuroendocrine secretions[J].Clin Ther,1994,144:147-53.
[8] Weiss G,Willeit J,Kiechl S,et al.Increased concentrations of neopterin in carotid atherosclerosis[J].Atherosclerosis,1994,106(2):263-71.
[9] Gilad R,Lampl Y,Eshel Y,et al.Cerebrospinal fluid soluble interleukin-2 receptor in cerebral lupus[J].Br J Rheumatol,1997,36(2):190-3.
[10]Karp B I,Yang J C,Khorsand M,et al.Multiple cerebral lesions complicating therapy with interleukin-2[J].Neurology,1996,47(2):417-24.
[收稿日期]1999.09.09, 百拇医药
单位：(上海铁道大学附属铁路医院，上海 200072)
关键词：急性脑梗死；细胞因子；白细胞介素-2
铁道医学000204 [摘要]目的 研究脑梗死急性期外周血白细胞介素-2水平的变化及意义。方法 采用放射免疫法测定脑梗死患者发病后48h内与2周后血清白细胞介素-2水平，同时与对照组比较。结果 急性脑梗死患者外周血白细胞介素-2水平明显低于对照组。结论 急性脑梗死患者白细胞介素-2水平低下提示免疫功能低下，易并发感染，且不利于梗死后病理损害的修复。
[中图分类号]R743.3；R392.12 [文献标识码]A [文章编号]1001-0912(2000)02-0079-02
Measurement of interleukin-2 serum level in the patients with acute cerebral infarction
, 百拇医药
CHEN Yu-juan,CHEN Zi-qing,QIU Gui-lin.
(Department of Neurology,Railway Hospital,Affiliated to Shanghai Tiedao University, Shanghai 200072,China)
Abstract：Objective To study the change and significance of serum level of interleukin-2 in the patients with acute cerebral infarction.Method With radioimmunoassay to detect serum level of interleukin-2 in the patients with acute cerebral infarction within 48 hours，in two weeks after onset,compared with the control group.Result Serum level of interleukin-2 in the patients with acute cerebral infarction reduced obviously. Conclusions Reduced interleukin-2 in patients with acute cerebral infarction suggests immunodeficiency,state of being infected easily,and disadvantageous restore of pathological impair.
, 百拇医药
Key words：acute cerebral infarction；cytokine；interleukin-2
(Railway Medical Journal,2000,28:79～80)
急性脑血管病与细胞因子的关系已引起人们越来越多的关注。过去的研究已证明，脑梗死后外周血或脑脊液白细胞介素.1(Interleukin-1,IL-1)、IL-6、IL-8、α-肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-alpha,TNFα)等致炎细胞因子过量产生，活性增加，通过激活中性粒细胞参与继发性炎症反应，加重缺血后损伤，而对脑缺血产生保护作用的抗炎因子β-转化生长因子(transforming growth factor-beta,TGFβ)则水平下降[1～3]，但有关脑缺血后IL-2的研究却很少。本研究用放射免疫法检测急性脑梗死患者外周血IL-2水平，以进一步了解脑梗死后IL-2的改变及其意义。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 研究对象
病例组65例(男48例，女17例)，均为住院的急性脑梗死病人，病程在48h以内，平均年龄68岁，均无肿瘤、免疫性及感染性疾病的病史或表现。对照组30例(男18例，女12例)，平均年龄65岁，为我院退休职工，均排除了各种脑血管病、肿瘤、免疫性及感染性疾病。
1.2 研究方法
1.2.1 标本采集 全部病人于发病后48h内采静脉血检测，其中20例(男17例，女3例)于2周后复测。对照组体检时采血。
1.2.2 药盒来源 IL-2校正品由复旦大学生命科学院提供，125碘IL-2标记品系中国科学院上海原子核研究所提供，IL-2抗体由上海医科大学中山医院提供，固相二抗分离剂由第二军医大学长征医院提供。
, 百拇医药
1.2.3 测定方法 采用吴元芳等介绍的放射免疫法[4]。
1.3 统计学处理
全部数据均以
±s表示，采用两样本均数u检验，P≤0.01为有显著差异。2 结 果
急性脑梗死患者发病后48h内、2周后外周血IL-2水平均明显低于对照组，详见表1。
复测的20例，前后两次IL-2水平(
±s，μg。L-1)分别为：8.3±2.2、8.5±2.3，统计学检验P>0.05，无显著性差异。, 百拇医药
表1 病例组与对照组IL-2水平比较(
±s)μg。L-1
n
IL-2水平
P值
病例组
48h内
2周后
65
20
7.9±1.9
, 百拇医药
8.5±2.3
<0.01*
<0.01*
对照组
30
9.5±1.2
*与对照组比较
3 讨 论
本组脑梗死患者外周血IL-2水平明显低于正常，这种变化48h已明显，2周后仍持续。IL-2是由T辅助细胞产生的淋巴因子，具有促进T细胞、B细胞、杀伤性T细胞增殖及分化，诱导TNFβ和γ-干扰素(Interferon-γ,IFNγ)[5]，起促进免疫、抵抗感染作用。因此脑梗死患者急性期免疫功能低下，极易并发感染。脑梗死后IL-2水平的降低可能与下列因素有关：(1)急性期淋巴总数降低，T细胞亚群失调，T辅助细胞减少，T抑制细胞增多[5]；(2)脑梗死后，患者处于应激状态，体内过多释放的糖皮质激素，可直接抑制IL-2，或多途径地抑制T辅助细胞[6]；(3)NO和前列腺素E2、干扰素、细胞毒素等能调节、介导IL-2等细胞因子的神经内分泌活性[5，7]；(4)与老年、动脉硬化也可能有关[8]，国外有人曾对20例青年卒中病人进行外周血和脑脊液的IL-2、TNFα、IL-1水平测定，结果与对照组比较无显著差异[9]，这一点也显示了免疫功能异常在老年脑血管病病因学中的作用。
, 百拇医药
IL-2可能通过杀伤细胞、自然杀伤细胞清除脑梗死后的衰老坏死细胞[5]，在梗死后7～30d可诱导TNFβ、IFNγ促进巨噬细胞产生、吸附、趋化，通过巨噬细胞清除缺血后继发炎症反应中的中性粒细胞残骸，有助于组织的修复，减少梗死面积，但在梗死后1～2d内IL-2诱导的TNFβ可激活中性粒细胞，促进血管内皮细胞产生凝血因子，加重脑缺血后的损害[1，5]。由此可见，IL-2在脑梗死后的病理生理过程中，起着正反两方面的作用，而在梗死1周后其保护作用是主导的。
鉴于上述IL-2的作用，脑梗死患者在适当的时候给予IL-2治疗，可能将成为一种有效的减少梗死面积、控制感染发生的新途径。但有报道IL-2在抗肿瘤时偶有发生神经功能障碍[10]，再者，脑缺血后有多种细胞因子产生，它们在脑梗死中有着不同的变化和作用，且互相牵扯影响，只有对此进行全面深入的了解，免疫法治疗脑梗死才有可行性。
, http://www.100md.com
[作者简介]陈玉娟(1965-)，女，江苏人，上海铁道大学附属铁路医院神经内科主治医师。
[参考文献]
[1] Yamasaki Y,Itoyama Y,Kogure K.Involvement of cytokine production in pathogenesis of transient cerebral ischemic damage[J].Keio J Med,1996,45(3):225-9.
[2] Kim J S,Yoon S S,Kim Y H,et al.Serial measurement of interleukin-6,transforming growth factor-beta and S-100 protein in paient with acute stroke[J].Stroke,1996,27(9):1553-7.
, 百拇医药
[3] Loddick S A,Rothwell N J.Neuroprotective effects of human recombinant interleukin-1 receptor antagonist in focal cerebral ischemia in the rat[J].J Cereb Blood Flow Metab，1996,16(5):932-40.
[4] 吴元芳，刘德崇，邱桂林.白细胞介素2放射免疫测定及初步应用[J].上海免疫杂志，1996，16(4)：封二.
[5] 赵武述，陈仁，卞志强.现代临床免疫学[M].北京：人民军医出版社，1994.47-9.
[6] Neveu P J.Modulation of mitogen-induced lymphoprolifer action by cerebral newcortex[J].Life Science,1986,38:1907-9.
, http://www.100md.com
[7] Brunetti L.Nitric Oxide:a gas as a modulator of neuroendocrine secretions[J].Clin Ther,1994,144:147-53.
[8] Weiss G,Willeit J,Kiechl S,et al.Increased concentrations of neopterin in carotid atherosclerosis[J].Atherosclerosis,1994,106(2):263-71.
[9] Gilad R,Lampl Y,Eshel Y,et al.Cerebrospinal fluid soluble interleukin-2 receptor in cerebral lupus[J].Br J Rheumatol,1997,36(2):190-3.
[10]Karp B I,Yang J C,Khorsand M,et al.Multiple cerebral lesions complicating therapy with interleukin-2[J].Neurology,1996,47(2):417-24.
[收稿日期]1999.09.09, 百拇医药