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编号:10228550
棘阿米巴角膜炎的诊断和治疗探讨
http://www.100md.com 《眼科研究》 2000年第2期
     作者:金秀英 罗时运 杨宝铃 张文华 邹洋 李彬 李辽青 王正仪

    单位:金秀英 罗时运 杨宝铃 张文华 邹洋 李彬 李辽青(100005 北京市眼科研究所);王正仪(北京热带医学研究所)

    关键词:棘阿米巴;角膜炎;诊断;治疗;洗必泰;甲硝唑

    眼科研究000216 摘要 目的探讨棘阿米巴角膜炎的临床与实验室诊断方法,寻找有效滴眼液用以治疗。方法观察分析25例棘阿米巴角膜炎感染各阶段的临床表现,通过角膜细胞学检查、阿米巴分离培养、角膜活检及组织病理学检查确诊,检测药物对棘阿米巴的抗原虫作用及临床疗效。结果感染自角膜上皮层开始,进行性侵入基质致盲。细胞学检查见包囊和/或滋养体(88.9%)。棘阿米巴培养阳性率57.9%。洗必泰、甲硝唑滴眼液治疗棘阿米巴角膜炎有良效。抗原虫治疗24例(25眼),治愈21眼,无复发。结论棘阿米巴角膜炎并非罕见,常因被误诊、误治导致视力丧失。重要的是早期诊断与抗原虫治疗。
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    分类号 R 772.21

    Investigations on the diagnosis and treatment of acanthamoeba keratitis

    Jin Xiuying,Luo Shiyun,Yang Baoling,et al.

    Beijing Institute of Ophthalmology,Beijing 100005

    Abstract ObjectiveTo establish accurate means for clinical and laboratory diagnosis of acanthamoeba keratitis(AK)and to find effective eye drops for the treatment of AK.MethodsThe clinical manifestations at each of the stages of AK infection in 25 cases were investigated.Corneal cytology,isolation and cultivation of the amoeba,corneal biopsy and histopathological examination were applied to ascertain the diagnosis.Some chemicals were tested in vitro as well as in clinical trial to see whether they were effective in treating the infection.ResultsThis series consisted of 25 cases (26 eyes),of which 8 eyes(30.8%) were related to wearing soft contact lens.The infection started from corneal epithelial layer and then spread progressively,slowly to the stroma to cause severe corneal inflammation and finally causing loss of vision.Corneal scrapings demonstrated the presence of cyst and/or trophozoite in 16(88.9%) out of 18 infected eyes.Isolations of acanthamoeba were recovered from 57.9% of corneal specimens.Chlorhexidine and metronidazole eye drops were found to be effective both in vitro and in clinical trials.Out of the treated 24 cases (25 infected eyes),21 eyes were completely cured without recurrence.ConclusionAt this site,AK is not a very rare infectious corneal disease.It is often been misdiagnosed and improperly treated.Early diagnosis and antiprotozoal therapy is important to control this infection and preserve sight.
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    Key word sacanthamoeba keratitis diagnosis treatment chlorhexidine metronidazole

    棘阿米巴角膜炎(acanthamoeba keratitis)是致盲率极高的慢性进行性角膜炎,随着角膜接触镜应用和诊断技术提高病例报道日增[1~3]。此病常被误诊误治。棘阿米巴对一般抗微生物药不敏感,如延误诊断,不用抗原虫药控制感染则全角膜被破坏。国内对此病陌生,眼科原虫诊断、抗原虫眼药均属空白。我等继初步报道本病后[4,5],深入分析原虫眼感染各阶段的临床特征,完善诊断技术,体外筛选对棘阿米巴属虫株敏感的药物,配制抗原虫滴眼液。先后诊治棘阿米巴角膜炎25例(26眼),报道如下。

    1 资料与方法

    1.1 病例情况 北京同仁医院眼科门诊患者25例,男12例,女13例。年龄14~72岁(平均34.1岁)。单眼患者24人,双眼患者1人。被误诊为病毒性角膜炎16眼,细菌性角膜炎4眼,真菌性角膜炎3眼,不明病因3眼。曾用过多种药物平均治疗59.8天,后因恶化加重而转诊。既往无眼病史。患眼多为感染晚期,视力辨光感或数指17眼,0.1为6眼,0.2为3眼。戴角膜接触镜者8眼(30.8%),非戴角膜接触镜者18眼(69.2%)。
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    1.2 实验室检查 病灶刮取物涂片,Giemsa,Gram染色,乳酚棉蓝或KOH蓝墨水湿片光镜细胞学检查。常规细菌、真菌培养。病灶取材接种Page培基,滴大肠杆菌菌液28℃湿房培养原虫。前房积脓液涂片镜检、微生物培养。戴接触镜者的镜用物品微生物培养。角膜活检、病检及角膜组织块原虫培养。

    1.3 药物体外实验检测抗原虫作用,配制抗原虫滴眼液及临床抗原虫治疗 试管法体外试验检测棘阿米巴虫株对碘酊,龙胆紫,来苏,硫柳汞,新洁尔灭,甲硝唑,洗必泰等敏感性。配制抗原虫滴眼液。用0.2%甲硝唑滴眼液联合甲硝唑口服或静点治疗8例。用0.02%洗必泰滴眼液或联合甲硝唑每半小时滴眼1次冲击治疗16例(17眼)。随症状缓解减少滴药次数,炎症消退后维持滴药2~3次/日,持续3~6月。阿托品扩瞳,一般抗生素滴眼防继发感染。服消炎痛。

    2 结果

    2.1 棘阿米巴感染角膜各阶段的临床表现分析 患眼皆急性发病,因眼红痛、畏光、流泪就医。开始视力无大影响,眼睑水肿、结膜充血、无分泌物。初表现上皮性角膜炎,光泽差,表面粗糙不平。裂隙灯下上皮层内见淡灰色细微点线状微隆起病灶,簇集或假树枝形排列,荧光素不着染或淡染,另见点状上皮剥脱。随上皮下出现斑、片状浸润,刺激症状明显,混合充血重。角膜旁中心区基质见向周边放射走行的纤细混浊。上皮层反复剥脱形成不规则形溃疡。角膜中周部基质弧、环形浸润、溃疡(图1),角膜缘肿胀、充血,视力锐减。角膜盘状浸润,中心浓密斑状混浊,进展为盘状溃疡(图2)。溃疡面粗颗粒状,浸润致密固着,边缘屡见沟状溶解。主病灶周围有时见卫星灶。虹膜充血、肿胀,前后粘连。重度前房反应,反复积脓、积血,多继发青光眼,并发晶状体混浊。病程中症状可短暂缓解随即进行性加重,常历时数月经年,最后全角膜混浊,溃疡、脓疡或后弹力层膨出、穿孔。患者诉重度眼痛(73.1%)而角膜知觉减退或消失(92.3%)。病初明确记载上皮性角膜炎11眼(42.3%)。上皮剥脱3眼(11.5%)。病程中先后表现浅基质浸润16眼(61.5%)。角膜神经周围炎4眼(15.4%)。地图状溃疡6眼(23.1%)。弧、环形浸润、溃疡15眼(57.7%)。盘状浸润、溃疡11眼(42.3%)。角膜缘炎4眼(15.4%)。虹膜睫状体炎23眼(88.5%),前房积脓11眼(42.3%),积血2眼(7.7%)。巩膜炎1眼(3.8%)。继发青光眼4眼(15.4%)。并发白内障2眼(7.7%)。膜细胞学检查未见包涵体、细菌或真菌。渗出细胞以中性粒细胞为主,屡见活化巨噬细胞。查见阿米巴包囊或/和滋养体16眼(16/18,88.9%)(图3)。普通细菌培养阴性19眼(19/22,86.4%)。真菌培养阴性22眼(22/22)。角膜刮取物分离培养出阿米巴11眼(11/19,57.9%)。3例戴接触镜患者的镜用生理盐水(3/4)及3例的镜盒(3/5)分离出阿米巴。虫株鞭毛试验未见梨形体,无鞭毛,滋养体及包囊的生物形态符合棘阿米属原虫。
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    2.3 角膜活检、病理检查见包囊、滋养体3眼(图4)。变性包囊、空囊周围中性粒细胞、巨噬细胞浸润、胶原溶解。角膜组织块培养2眼见棘阿米巴生长。

    2.4 药物体外实验结果表明洗必泰有良好的杀灭棘阿米巴效果,甲硝唑也有一定的灭活作用。配制0.02%洗必泰,0.2%甲硝唑滴眼液治疗确诊的棘阿米巴角膜炎24例(25眼),治愈21眼(21/25,84%),平均治愈天数为60.9天,皆无复发。愈后视力(包括矫正视力)恢复正常10眼(47.6%),视力为0.1~0.3者6眼(28.6%)。辨手动、数指5眼(23.8%),其中2眼待白内障手术,3眼待角膜移植。未随诊4例。另1例未用抗原虫药治疗行角膜深板层切除,板层移植术,术后因感染失控而失败。

    图1 棘阿米巴角膜炎 环形浸润、溃疡、F1染色

    Fig.1 Acanthamoeba keratitis Ring infiltration,ulcer, F1 stain
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    图2 棘阿米巴角膜炎 盘状溃疡合并前房积脓

    Fig.2 Acanthamoeba keratitis Disciform ulcer with hypopyon

    图3 角膜细胞学检查 病灶区角膜刮片中棘阿米巴包囊(Giemsa×300)

    Fig.3 Corneal cytological examination Acanthamoeba cysts in corneal scraping from the lesion (Giemsa×300)

    图4 角膜活检 浅基质内棘阿米巴包囊(2.2 实验室检查 角HE×300) Fig.4 Corneal biopsy Acanthamoeba cysts in superficial stroma (HE×300)
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    3 讨论

    感染性角膜炎是严重危害视力的常见病,致病微生物常为细菌、病毒、真菌,偶为衣原体、螺旋体、寄生虫等。明确病因,及时针对病因治疗是控制感染、维护挽救视力的关键。

    棘阿米巴是小的可致病的自由生活原虫,有滋养体、包囊两个时相。滋养体普遍栖息在淡水、污水、海水或泥土中,环境不利时转化为包囊。包囊体轻,随空气播散或经尘沙、昆虫等携带到适宜环境时,原虫自包囊逸出又成为滋养体繁衍滋生。棘阿米巴和人经常亚临床接触,一般不致病,但一定条件下则致病。国外报道棘阿米巴角膜炎患者52%~88.9%为戴接触镜者。本组患者戴接触镜8眼(30.8%),其使用的生理盐水,镜盒被棘阿米巴污染也提示感染和戴接触镜间密切关联。应特别提出的是本组非戴接触镜者18眼(69.2%),多有尘沙迷眼、植物伤眼、海水溅眼或井水洗眼史。详问病史可为查找病因提供有益线索。

    角膜上皮微损伤时,滋养体起动感染,以伪足运动侵入,以上皮细胞、角膜细胞为食而增殖,表现为上皮性、上皮下角膜炎、基质角膜炎。滋养体沿角膜知觉神经末梢走行侵蚀,临床表现为角膜神经周围炎,患者常诉重度眼痛,刺激症状明显但测角膜知觉减退、消失。活的棘阿米巴较少致炎细胞反应,但变性死亡时释放抗原,角膜细胞死亡释放炎性介质吸引巨噬细胞、中性粒细胞趋化,溶酶体酶继发地加重炎症。旁路激活补体系统,抗原—抗体—补体引致角膜基质浸润、环形浸润、盘状溃疡、坏死、重度虹膜睫状 体炎。炎症进行性发展终致全角膜混浊、破坏。
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    Wright等用0.1%羟乙磺酸丙氧苯脒(propamidine isethionate)滴眼液、0.15%羟乙磺酸双溴丙脒(dibromopropamidine isethionate)眼膏成功地治愈本病[6]。实验研究报道有些虫株对新霉素、巴龙霉素、咪康唑、甲硝唑等敏感,但确切临床疗效尚待验证。我等用0.2%甲硝唑滴眼液治疗本病患者8例获疗效。基于Ludwig,Brandt,Silvany等实验研究报道洗必泰能灭活棘阿米巴[7~9],我等1994年开始用0.02%洗必泰滴眼液联合甲硝唑滴眼液治疗棘阿米巴角膜炎16例(17眼),加上单独使用甲硝唑8例共治疗24例(25眼),治愈21眼,取得良好疗效。分离的棘阿米巴虫株药敏试验也表明了洗必泰、甲硝唑的抗原虫活性。

    本病并非十分罕见,早期诊断,抗原虫治疗能保持、恢复良好视力。晚期病例宜在控制感染后,眼安静状态下行角膜移植以恢复视力。近年文献报道聚六亚甲基双胍(polyhexamethylene biguanide)、羟乙磺酸己氧苯脒(hexamidine)也有较好抗棘阿米巴疗效。依虫株对药物敏感性择用抗原虫药治疗可望进一步缩短疗程,减轻致残程度。
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    本研究为北京市自然科学基金资助课题(基金编号:B-G7942014)

    1,Moore MB,McCulley JP,Luckenbach M,et al.Acanthamoeba keratitis associated with soft contact lens.Am J Ophthalmol,1985,100∶396

    2,Bacon AS,Frazer DG,Dart JKG,et al.A review of 72 consecutive cases of acanthamoeba keratitis,1984-1992.Eye,1993,7∶719

    3,Winchester K,Mathers WD,Sutphin JE,et al.Diagnosis of acanthamoeba keratitis in vivo with confocal microscopy.Cornea,1995,14∶10
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    4,金秀英,罗时运,张文华,等.棘阿米巴角膜炎的诊断和治疗.眼科,1992,1∶67

    5,罗时运,张文华,金秀英,等.眼棘阿米巴的分离培养和鉴定.眼科,1993,2∶232

    6,Wright J,Warhurst D,Jones BR.Acanthamoeba keratitis successfully treated medically.Br J Ophthalmol,1985,69∶778

    7,Ludwig IH,Meisler DM,Rutherford I,et al.Susceptibility of acanthamoeba to soft contact lens disinfection systems.Invest Ophthalmol Vis Sci,1986,27∶626

    8,Brandt FH,Ware DA,Visvesvara GS.Viability of acanthamoeba cysts in ophthalmic solutions.Appli Environ Microbiol,1989,55∶1144

    9,Silvany RE,Dougherty JM,McCulley JP,et al.The effect of currently available contact lens disinfection systems on acanthamoeba castellanii and acanthamoeba polyphaga.Ophthalmology,1990,97∶286

    (收稿:1999-03-11 修回:1999-11-15), 百拇医药