乙基西梭霉素给药方案研究
作者：苏乐群 李宏建 孙淑娟
单位：山东省千佛山医院，济南市 250014
关键词：
中国药房000215
中图分类号：R978.1+2 文献标识码：B 文章编号：1001-0408(2000)02-0072-02
氨基糖苷类抗生素具有对革蓝氏阴性杆菌的广谱抗菌作用和可与多种抗生素配伍使用的特点，为临床上治疗各系统感染重要的抗菌药物。同时，这类药物也存在耳、肾毒性和细菌耐药的问题，使其使用受到限制。因此，提高疗效，减少不良反应的发生成为这类药物使用研究的重点。按照现代抗生素理论，氨基糖苷类抗生素属于剂量依赖性抗生素，此类药物疗效具有首次接触效应、抗生素后效应和剂量依赖性，疗效与血药浓度的峰值相关，耳、肾毒性与持续较高的谷浓度相关[1～3]。笔者的研究是通过乙基西梭霉素体内外杀菌活性、血药浓度测定及临床实验，制订合理的给药方案。
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1 材料与仪器
乙基西梭霉素(Netilmicin NTM)：青岛第二制药厂，批号：980703；受试菌株：金黄色葡萄球菌、绿脓假单胞菌、大肠杆菌、肺炎克雷白氏菌各30株(均为临床新近分离菌，山东省卫生防疫站分离鉴定)；质控菌株为标准菌株：金黄色葡萄球菌ATCC25923、绿脓假单胞菌ATCC27853、大肠杆菌ATCC25922；血药浓度检测仪：美国雅培公司；96孔平板：Flow Laboratories，In A Flow General Company，Mclean Virginia 22102 USA；细菌浊度标准：中国细菌浊度标准，中国药品生物制品检定所；培养基：Mueller-Hinton(简称MH)肉汤培养基，中国腹泻病控制上海试剂供应中心。
2 实验方法
2.1 NTM体外抗菌活性
MIC、MBC采用微量稀释法测定。
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2.1.1 菌悬液的配制：参照WHO质量控制标准，将受试菌株35℃孵育18h后，挑取单个菌落接种于3ml生理盐水中，与中国细菌浊度标准比较，使菌液浊度为5×108CFU/ml，然后以MH培养基稀释至菌液浓度为5×105CFU/ml备用。
2.1.2 药液的配制：分别精取NTM适量，以MH液倍比稀释成12个浓度，其浓度范围为0.0 625～128μg/ml。
2.1.3 MIC测定：分别取各菌悬液及不同稀释浓度药液50μl于96孔平板，充分振荡混匀后，置35℃孵育18h，以无菌生长孔的最低浓度确定为MIC，实验均设阴性及阳性对照。
2.1.4 MBC测定：将上述培养物继续振荡孵育18h后，以无菌生长孔的最低浓度确定为MBC，此标准相当于杀灭99.8%的初始接种菌量。
2.2 血清杀菌活性(Serum Bactericidal Activity SBA)测定
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8位健康志愿者，将NTM按5mg/kg体重加在100ml生理盐水中，静脉滴注，0.5h滴完。以微量稀释法测定用药后峰时与谷时血样对4种常见致病菌血清杀菌效价。
2.2.1 血清倍比稀释：分别于给药前、给药后0.1、24h时静脉采血，制备血清，以MH培养液倍比稀释成1∶1、1∶2、1∶4、1∶8、1∶16、1∶32、1∶64、1∶128。
2.2.2 SBS(Serum Bacteriostatic Activity)测定：分别取各菌悬液及不同稀释度血清50μl于96孔平板，充分振荡混匀后，置35℃孵育18h，以无菌生长孔的最高血清稀释度确定为血清抑菌活性。实验均设阴性及阳性对照。
2.2.3 SBA测定：将上述培养物继续振荡孵育18h后，无菌生长孔的最高血清稀释倍数确定为SBA，此标准相当于杀灭99.8%初始接种菌量。
, 百拇医药
2.2.4 质控方法及空白血清杀菌活性观察方法：阴性对照：MH+血样→观察每个含药血清样品在操作过程是否有污染；阳性对照：菌液+MH→观察细菌是否生长良好；空白血清观察：菌液+空白血清→观察血清对细菌生长的影响。
2.3 血药浓度测定
以TDx(荧光偏振免疫法 FPIA)测定8位健康志愿者用药后0.1、0.5、1、2、4、8、12、24h不同时间血药浓度。
2.4 NTM两种给药方案的血药浓度、SBA、临床疗效及副作用比较
2.4.1 受试者分组及血样采集：16例外科手术病人，年龄35a～58a(46.0±10.7)a，体重50kg～70kg(64.5±5.5)kg，均具有抗生素预防应用指征。16例手术病人随机分成1d1次与1d2次给药组，病人基本情况见表1。
, 百拇医药
表1 16例病人的基本情况 组别
性别
肝功能分级
肾功能
病种
男
女
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Crea
BUN
门静脉高压
, 百拇医药
血管疾病
OD
5
3
4
3
1
正常
正常
4
4
TD
5
3
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4
2
2
正常
正常
4
4
两组病人均于术前1d开始使用NTM，d3末次给药后开始采血，给药方法及采样时间见表2。表2 分组及样品采集 病人
给药方案(30'给完)
采样时间(给完药后)
8
5mg/kg+NS
, 百拇医药
100ml
ivgtt
OD
0.1h
24h
8
2.5mg/kg+NS
100ml
ivgtt
TD
0.1h
12h
2.4.2 峰时与谷时的血药浓度及SBA测定：测定方法同前。
, http://www.100md.com
2.4.3 临床疗效(预防感染)：记录病人自述症状，测体温、作B超检查、查血象(WBC)、观察有无感染迹象。
2.4.4 药物不良反应：观察听力变化；测血清肌酐和尿素氮浓度。
3 实验结果
3.1 NTM对4种常见致病菌的体外抗菌活性比较
NTM对4种常见致病菌的体外抗菌活性比较结果见表3、表4。
表3 NTM对4种常见致病菌的体外抑菌活性(μg/ml) 细菌
菌株数
MICr
MICg
, http://www.100md.com
MIC50
MIC90
敏感率(%)
金黄色葡萄球菌
30
0.0625～16
0.5
0.5
2
90%
大肠杆菌
30
, 百拇医药 0.25～4
0.435
0.25
0.5
100%
肺炎克雷白菌
30
0.125～128
0.758
0.25
4
90%
铜绿假单胞菌
, http://www.100md.com
30
0.5～128
1.741
1
8
80%
表4 NTM对4种常见致病菌的体外杀菌活性(μg/ml) 细菌
菌株数
MBCr
MBCg
MBC50
MBC90
, http://www.100md.com
金黄色葡萄球菌
30
0.125～32
1.625
1
8
大肠杆菌
30
0.25～4
0.574
0.5
2
肺炎克雷白菌
, 百拇医药
30
0.125～128
1.00
0.25
4
铜绿假单胞菌
30
1～128
4.287
2
32
3.2 8位健康志愿者OD给药后不同时间的血药浓度
8位健康志愿者OD给药后不同时间的血药浓度结果见表5。表5 8位健康志愿者OD给药后不同时间的血药浓度(μg/ml) 受试者
, 百拇医药
0.1h
0.5h
1h
2h
4h
8h
12h
24h
1
27.44
17.25
12.83
9.13
, http://www.100md.com
4.17
1.17
0.27
0.09
2
22.16
15.45
11.08
7.98
3.96
1.42
0.42
0.16
, 百拇医药
3
21.00
15.45
11.33
8.12
3.66
1.19
0.37
0.10
4
19.68
14.25
9.21
, 百拇医药
6.69
3.28
1.23
0.35
0.21
5
23.28
17.25
12.49
9.10
4.09
1.22
0.30
, http://www.100md.com
.012
6
26.00
17.55
12.59
9.05
4.06
1.25
0.30
0.15
7
19.80
13.45
, 百拇医药
9.03
5.98
2.41
0.86
0.10
0.09
8
18.24
13.23
8.20
5.56
2.17
0.85
, http://www.100md.com
0.15
0.09
±s
22.20
15.49
10.85
7.70
3.48
1.15
0.28
0.13
3.21
1.74
, 百拇医药
1.81
1.45
0.79
0.20
0.11
0.04
经3p87统计求得的NTM静脉给药的药代动力学参数：T1/2=(2.14±0.18)，Vd=(0.36±0.06)L/kg，AUC=(44.38±6.59)(mg/(h.L))，CL=(0.12±0.02)ml/min。
3.3 健康人给予NTM后峰时与谷时SBS、SBA的中位数
健康人给予NTM后峰时与谷时SBS、SBA的中位数结果见表6。表6 NTM对4种常见致病菌的体外杀菌活性(μg/ml) 细菌
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时间
SBS
SBA
金黄色葡萄球菌
峰时
1：8～1：16
1：8
谷时
1：1
1：1
大肠杆菌
峰时
1：32
, 百拇医药
1：16～1：32
谷时
1：4
1：2
肺炎克雷白氏菌
峰时
1：16
1：16
谷时
1：2～1：4
1：2
绿脓假单胞菌
峰时
, 百拇医药
1：8
1：4～1：8
谷时
1：1
<1：1
3.4 病人两种给药方案峰时与谷时浓度
病人两种给药方案峰时与谷时浓度结果见表7。表7 两种给药方案峰时与谷时的浓度(μg/ml) 受试者
OD
受试者
OD
峰时
谷时
, 百拇医药
峰时
谷时
1
27.84
0.52
1
19.70
6.75
2
21.56
0.24
2
13.62
, 百拇医药
0.43
3
19.98
0.18
3
14.04
0.48
4
22.77
0.16
4
16.24
1.94
, 百拇医药
5
18.65
0.13
5
15.80
5.33
6
19.71
0.27
6
11.70
0.38
7
, 百拇医药
23.48
0.09
7
11.05
.056
8
24.10
0.09
8
12.10
0.45±s
22.26
, 百拇医药
0.21±s
14.28
2.55
2.96
0.14
2.88
2.04
3.5 病人两种给药方案SBS和SBA比较
病人两种给药方案SBS和SBA比较结果见表8。表8 两种给药方案的SBS和SBA中位数比较 细菌
OD
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TD
SBS
SBA
SBS
SBA
金黄色葡萄球菌
峰时
1：8
1：8
1：4～1：8
1：4
谷时
1：1
, 百拇医药
1：1
1：1
1：1
大肠杆菌
峰时
1：32
1：16
1：16
1：8
谷时
1：4
1：2
1：2
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1：1
肺炎克雷白氏菌
峰时
1：32～1：64
1：32
1：16
1：8
谷时
1：2
1：2
1：4
1：2
绿脓假单胞菌
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峰时
1：4～1：8
1：2
1：4
1：2
谷时
1：1
〈1：1
1：1
1：1
3.6 两种给药方案疗效
两组病人，术后体温、血象无异常，B超检查腹腔无积液，病人自述感觉良好，两组病人均无感染迹象。
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3.7 两种给药方案毒副作用
两组病人无耳鸣等听力异常现象，用药期间也未发现有其他不良反应。病人用药前后Crea和BUN值比较(±s)见表9。表9 两组病人给药前后Crea及BUN 给药方案
Crea(μmol/L)
BUN(mmol/L)
用药前
用药后
用药前
用药后
OD
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49.26±10.12
4.85±1.36
4.52±1.4
TD
46.01±10.96
59.78±14.51
4.35±1.32
4.31±1.53
4 讨论
两组病人的病情、肝肾差别不大，具有可比性。
NTM OD给药除对绿脓假单胞菌外，峰时SBS、SBA值均大于理想的1∶8，TD给药只对大肠杆菌、肺炎克雷白氏菌大于1∶8，说明OD给药理论上疗效要好于TD给药。
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NTM OD给药谷时血药浓度为(0.21±0.14)μg/ml，低于应进行给药方案调整的谷时血药浓度标准(4μg/ml)，说明OD给药具有一定的安全性。TD给药谷时血药浓度为(2.55±2.04)μg/ml，远远大于OD给药，且有2个病人的谷时血药浓度分别为6.75μg/ml和5.33μg/ml，已超出了谷时血药浓度的安全范围，应进行给药方案调整。
在临床实验中，OD给药与TD给药组都达到了预期的目的，预防感染成功，其临床疗效没有差别；两组都未出现明显副作用，但由于观察病例有限，未进行数理统计。
OD给药与TD给药组用药前、后BUN没有明显变化，但TD给药组用药后Crea明显升高，说明TD给药可能影响肾功能。
由于氨基糖苷类抗生素具有首次接触效应和后效应，且OD给药比TD给药，药物峰浓度明显升高，谷浓度显著下降，SBA强，因此从安全、有效、经济、合理角度出发，对NTM应采用OD给药。
, 百拇医药
参考文献：
[1] Ferriols Lisart R，Alos Alminana M. Effectiveness and safty of once-daily aminoglycosides：a meta-analysis[J]. Am J Health Syst Pharm，1996 53(10)：1141
[2] Munckhof WJ，Grayson ML，Turnidge JD.A meta-an_alysis of studies on the safety and efficacy of aminogly_cosides given either once daily or as divided doses[J].J Antimicrob Chemother，1996，Apr，37(4)：645.
[3] 李性天.氨基糖苷类抗生素的日剂量1次给药[J].药学进展，1998，22(2)：88
(收稿日期：1999-10-30 修回日期：2000-01-08), 百拇医药
单位：山东省千佛山医院，济南市 250014
关键词：
中国药房000215
中图分类号：R978.1+2 文献标识码：B 文章编号：1001-0408(2000)02-0072-02
氨基糖苷类抗生素具有对革蓝氏阴性杆菌的广谱抗菌作用和可与多种抗生素配伍使用的特点，为临床上治疗各系统感染重要的抗菌药物。同时，这类药物也存在耳、肾毒性和细菌耐药的问题，使其使用受到限制。因此，提高疗效，减少不良反应的发生成为这类药物使用研究的重点。按照现代抗生素理论，氨基糖苷类抗生素属于剂量依赖性抗生素，此类药物疗效具有首次接触效应、抗生素后效应和剂量依赖性，疗效与血药浓度的峰值相关，耳、肾毒性与持续较高的谷浓度相关[1～3]。笔者的研究是通过乙基西梭霉素体内外杀菌活性、血药浓度测定及临床实验，制订合理的给药方案。
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1 材料与仪器
乙基西梭霉素(Netilmicin NTM)：青岛第二制药厂，批号：980703；受试菌株：金黄色葡萄球菌、绿脓假单胞菌、大肠杆菌、肺炎克雷白氏菌各30株(均为临床新近分离菌，山东省卫生防疫站分离鉴定)；质控菌株为标准菌株：金黄色葡萄球菌ATCC25923、绿脓假单胞菌ATCC27853、大肠杆菌ATCC25922；血药浓度检测仪：美国雅培公司；96孔平板：Flow Laboratories，In A Flow General Company，Mclean Virginia 22102 USA；细菌浊度标准：中国细菌浊度标准，中国药品生物制品检定所；培养基：Mueller-Hinton(简称MH)肉汤培养基，中国腹泻病控制上海试剂供应中心。
2 实验方法
2.1 NTM体外抗菌活性
MIC、MBC采用微量稀释法测定。
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2.1.1 菌悬液的配制：参照WHO质量控制标准，将受试菌株35℃孵育18h后，挑取单个菌落接种于3ml生理盐水中，与中国细菌浊度标准比较，使菌液浊度为5×108CFU/ml，然后以MH培养基稀释至菌液浓度为5×105CFU/ml备用。
2.1.2 药液的配制：分别精取NTM适量，以MH液倍比稀释成12个浓度，其浓度范围为0.0 625～128μg/ml。
2.1.3 MIC测定：分别取各菌悬液及不同稀释浓度药液50μl于96孔平板，充分振荡混匀后，置35℃孵育18h，以无菌生长孔的最低浓度确定为MIC，实验均设阴性及阳性对照。
2.1.4 MBC测定：将上述培养物继续振荡孵育18h后，以无菌生长孔的最低浓度确定为MBC，此标准相当于杀灭99.8%的初始接种菌量。
2.2 血清杀菌活性(Serum Bactericidal Activity SBA)测定
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8位健康志愿者，将NTM按5mg/kg体重加在100ml生理盐水中，静脉滴注，0.5h滴完。以微量稀释法测定用药后峰时与谷时血样对4种常见致病菌血清杀菌效价。
2.2.1 血清倍比稀释：分别于给药前、给药后0.1、24h时静脉采血，制备血清，以MH培养液倍比稀释成1∶1、1∶2、1∶4、1∶8、1∶16、1∶32、1∶64、1∶128。
2.2.2 SBS(Serum Bacteriostatic Activity)测定：分别取各菌悬液及不同稀释度血清50μl于96孔平板，充分振荡混匀后，置35℃孵育18h，以无菌生长孔的最高血清稀释度确定为血清抑菌活性。实验均设阴性及阳性对照。
2.2.3 SBA测定：将上述培养物继续振荡孵育18h后，无菌生长孔的最高血清稀释倍数确定为SBA，此标准相当于杀灭99.8%初始接种菌量。
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2.2.4 质控方法及空白血清杀菌活性观察方法：阴性对照：MH+血样→观察每个含药血清样品在操作过程是否有污染；阳性对照：菌液+MH→观察细菌是否生长良好；空白血清观察：菌液+空白血清→观察血清对细菌生长的影响。
2.3 血药浓度测定
以TDx(荧光偏振免疫法 FPIA)测定8位健康志愿者用药后0.1、0.5、1、2、4、8、12、24h不同时间血药浓度。
2.4 NTM两种给药方案的血药浓度、SBA、临床疗效及副作用比较
2.4.1 受试者分组及血样采集：16例外科手术病人，年龄35a～58a(46.0±10.7)a，体重50kg～70kg(64.5±5.5)kg，均具有抗生素预防应用指征。16例手术病人随机分成1d1次与1d2次给药组，病人基本情况见表1。
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表1 16例病人的基本情况 组别
性别
肝功能分级
肾功能
病种
男
女
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Crea
BUN
门静脉高压
, 百拇医药
血管疾病
OD
5
3
4
3
1
正常
正常
4
4
TD
5
3
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4
2
2
正常
正常
4
4
两组病人均于术前1d开始使用NTM，d3末次给药后开始采血，给药方法及采样时间见表2。表2 分组及样品采集 病人
给药方案(30'给完)
采样时间(给完药后)
8
5mg/kg+NS
, 百拇医药
100ml
ivgtt
OD
0.1h
24h
8
2.5mg/kg+NS
100ml
ivgtt
TD
0.1h
12h
2.4.2 峰时与谷时的血药浓度及SBA测定：测定方法同前。
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2.4.3 临床疗效(预防感染)：记录病人自述症状，测体温、作B超检查、查血象(WBC)、观察有无感染迹象。
2.4.4 药物不良反应：观察听力变化；测血清肌酐和尿素氮浓度。
3 实验结果
3.1 NTM对4种常见致病菌的体外抗菌活性比较
NTM对4种常见致病菌的体外抗菌活性比较结果见表3、表4。
表3 NTM对4种常见致病菌的体外抑菌活性(μg/ml) 细菌
菌株数
MICr
MICg
, http://www.100md.com
MIC50
MIC90
敏感率(%)
金黄色葡萄球菌
30
0.0625～16
0.5
0.5
2
90%
大肠杆菌
30
, 百拇医药 0.25～4
0.435
0.25
0.5
100%
肺炎克雷白菌
30
0.125～128
0.758
0.25
4
90%
铜绿假单胞菌
, http://www.100md.com
30
0.5～128
1.741
1
8
80%
表4 NTM对4种常见致病菌的体外杀菌活性(μg/ml) 细菌
菌株数
MBCr
MBCg
MBC50
MBC90
, http://www.100md.com
金黄色葡萄球菌
30
0.125～32
1.625
1
8
大肠杆菌
30
0.25～4
0.574
0.5
2
肺炎克雷白菌
, 百拇医药
30
0.125～128
1.00
0.25
4
铜绿假单胞菌
30
1～128
4.287
2
32
3.2 8位健康志愿者OD给药后不同时间的血药浓度
8位健康志愿者OD给药后不同时间的血药浓度结果见表5。表5 8位健康志愿者OD给药后不同时间的血药浓度(μg/ml) 受试者
, 百拇医药
0.1h
0.5h
1h
2h
4h
8h
12h
24h
1
27.44
17.25
12.83
9.13
, http://www.100md.com
4.17
1.17
0.27
0.09
2
22.16
15.45
11.08
7.98
3.96
1.42
0.42
0.16
, 百拇医药
3
21.00
15.45
11.33
8.12
3.66
1.19
0.37
0.10
4
19.68
14.25
9.21
, 百拇医药
6.69
3.28
1.23
0.35
0.21
5
23.28
17.25
12.49
9.10
4.09
1.22
0.30
, http://www.100md.com
.012
6
26.00
17.55
12.59
9.05
4.06
1.25
0.30
0.15
7
19.80
13.45
, 百拇医药
9.03
5.98
2.41
0.86
0.10
0.09
8
18.24
13.23
8.20
5.56
2.17
0.85
, http://www.100md.com
0.15
0.09
±s22.20
15.49
10.85
7.70
3.48
1.15
0.28
0.13
3.21
1.74
, 百拇医药
1.81
1.45
0.79
0.20
0.11
0.04
经3p87统计求得的NTM静脉给药的药代动力学参数：T1/2=(2.14±0.18)，Vd=(0.36±0.06)L/kg，AUC=(44.38±6.59)(mg/(h.L))，CL=(0.12±0.02)ml/min。
3.3 健康人给予NTM后峰时与谷时SBS、SBA的中位数
健康人给予NTM后峰时与谷时SBS、SBA的中位数结果见表6。表6 NTM对4种常见致病菌的体外杀菌活性(μg/ml) 细菌
, http://www.100md.com
时间
SBS
SBA
金黄色葡萄球菌
峰时
1：8～1：16
1：8
谷时
1：1
1：1
大肠杆菌
峰时
1：32
, 百拇医药
1：16～1：32
谷时
1：4
1：2
肺炎克雷白氏菌
峰时
1：16
1：16
谷时
1：2～1：4
1：2
绿脓假单胞菌
峰时
, 百拇医药
1：8
1：4～1：8
谷时
1：1
<1：1
3.4 病人两种给药方案峰时与谷时浓度
病人两种给药方案峰时与谷时浓度结果见表7。表7 两种给药方案峰时与谷时的浓度(μg/ml) 受试者
OD
受试者
OD
峰时
谷时
, 百拇医药
峰时
谷时
1
27.84
0.52
1
19.70
6.75
2
21.56
0.24
2
13.62
, 百拇医药
0.43
3
19.98
0.18
3
14.04
0.48
4
22.77
0.16
4
16.24
1.94
, 百拇医药
5
18.65
0.13
5
15.80
5.33
6
19.71
0.27
6
11.70
0.38
7
, 百拇医药
23.48
0.09
7
11.05
.056
8
24.10
0.09
8
12.10
0.45
±s22.26
, 百拇医药
0.21
±s14.28
2.55
2.96
0.14
2.88
2.04
3.5 病人两种给药方案SBS和SBA比较
病人两种给药方案SBS和SBA比较结果见表8。表8 两种给药方案的SBS和SBA中位数比较 细菌
OD
, http://www.100md.com
TD
SBS
SBA
SBS
SBA
金黄色葡萄球菌
峰时
1：8
1：8
1：4～1：8
1：4
谷时
1：1
, 百拇医药
1：1
1：1
1：1
大肠杆菌
峰时
1：32
1：16
1：16
1：8
谷时
1：4
1：2
1：2
, http://www.100md.com
1：1
肺炎克雷白氏菌
峰时
1：32～1：64
1：32
1：16
1：8
谷时
1：2
1：2
1：4
1：2
绿脓假单胞菌
, http://www.100md.com
峰时
1：4～1：8
1：2
1：4
1：2
谷时
1：1
〈1：1
1：1
1：1
3.6 两种给药方案疗效
两组病人，术后体温、血象无异常，B超检查腹腔无积液，病人自述感觉良好，两组病人均无感染迹象。
, http://www.100md.com
3.7 两种给药方案毒副作用
两组病人无耳鸣等听力异常现象，用药期间也未发现有其他不良反应。病人用药前后Crea和BUN值比较(
±s)见表9。表9 两组病人给药前后Crea及BUN 给药方案Crea(μmol/L)
BUN(mmol/L)
用药前
用药后
用药前
用药后
OD
, http://www.100md.com 50.17±14.98
49.26±10.12
4.85±1.36
4.52±1.4
TD
46.01±10.96
59.78±14.51
4.35±1.32
4.31±1.53
4 讨论
两组病人的病情、肝肾差别不大，具有可比性。
NTM OD给药除对绿脓假单胞菌外，峰时SBS、SBA值均大于理想的1∶8，TD给药只对大肠杆菌、肺炎克雷白氏菌大于1∶8，说明OD给药理论上疗效要好于TD给药。
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NTM OD给药谷时血药浓度为(0.21±0.14)μg/ml，低于应进行给药方案调整的谷时血药浓度标准(4μg/ml)，说明OD给药具有一定的安全性。TD给药谷时血药浓度为(2.55±2.04)μg/ml，远远大于OD给药，且有2个病人的谷时血药浓度分别为6.75μg/ml和5.33μg/ml，已超出了谷时血药浓度的安全范围，应进行给药方案调整。
在临床实验中，OD给药与TD给药组都达到了预期的目的，预防感染成功，其临床疗效没有差别；两组都未出现明显副作用，但由于观察病例有限，未进行数理统计。
OD给药与TD给药组用药前、后BUN没有明显变化，但TD给药组用药后Crea明显升高，说明TD给药可能影响肾功能。
由于氨基糖苷类抗生素具有首次接触效应和后效应，且OD给药比TD给药，药物峰浓度明显升高，谷浓度显著下降，SBA强，因此从安全、有效、经济、合理角度出发，对NTM应采用OD给药。
, 百拇医药
参考文献：
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[2] Munckhof WJ，Grayson ML，Turnidge JD.A meta-an_alysis of studies on the safety and efficacy of aminogly_cosides given either once daily or as divided doses[J].J Antimicrob Chemother，1996，Apr，37(4)：645.
[3] 李性天.氨基糖苷类抗生素的日剂量1次给药[J].药学进展，1998，22(2)：88
(收稿日期：1999-10-30 修回日期：2000-01-08), 百拇医药