米托蒽醌联合化疗治疗恶性肿瘤60例
作者：刘平 李铁臣
单位：刘平(皖南医学院弋矶山医院，芜湖 241001)；李铁臣(皖南医学院生物学教研室)
关键词：
中国临床药理学与治疗学000224
中图分类号 R979.1
米托蒽醌(mitoxantrone，Mx)是一种结构与阿霉素类似的细胞周期非特异性药物[1]。国内外大量临床证实对乳腺癌、恶性淋巴瘤等有效。我科自1997年～1999年用Mx联合化疗治疗恶性肿瘤60例，并与同期用阿霉素方案治疗44例对照。现将疗效及毒副作用总结如下。
表1 米托蒽醌联合化疗及阿霉素联合化疗的近期疗效 病种
, 百拇医药
米托蒽醌
阿霉素(n=44)
CR(%)
PR(%)
NC(%)
PD(%)
CR+PR(%)
CR(%)
PR(%)
NC(%)
PD(%)
CR+PR(%)
, 百拇医药 乳腺癌
6(15.8)
21(55.3)
4(10.5)
7(18.4)
27(71.1)
4(14.8)
11(40.8)
5(18.5)
7(25.9)
15(55.6)
恶性淋巴瘤
, 百拇医药
7(31.8)
10(45.5)
3(13.6)
2(9.1)
17(77.3)
5(29.4)
7(41.2)
3(17.6)
2(11.8)
12(70.6)
合计
13(21.7)
, 百拇医药
31(51.7)
7(11.6)
9(15.0)
44(73.3)
9(20.5)
18(40.9)
8(18.2)
9(20.4)
27(61.4)
表2 米托蒽醌联合化疗和阿霉素联合化疗的毒副反应 毒副反应
米托葱醌(n=60)
, 百拇医药 发生率/%
阿霉素(n=44)
发生率/%
0
I
II
Ⅲ
Ⅳ
0
I
II
Ⅲ
Ⅳ
血性毒性
, 百拇医药
WBC↓
11
27
18
3
1
81.7
3
24
10
5
2
93.2
BPC↓
, http://www.100md.com
46
9
5
23.3
30
5
6
3
31.8
Hb↓
56
4
6.7
43
, http://www.100md.com
1
2.3
非血性毒性
恶心/呕吐
19
20
19
2
68.3
6
19
18
1
86.4
, http://www.100md.com
脱发
58
1
1
3.3
43
1
2.3
口腔炎
57
2
1
5.0
41
, 百拇医药
2
1
6.8
心脏毒性
ST段改变
57
3
5.0
29
9
6
34.1
其它
SGPT↑
, 百拇医药
53
3
4
11.7
40
4
9.1
BUN↑
60
0
43
1
2.3
1 资料和方法
, 百拇医药
1.1 病例资料 Mx方案组60例，男16例，女44例，男∶女为1∶2.8，年龄8～60岁，其中乳腺癌38例，全为女性，恶性淋巴瘤22例，其中何杰金氏9例，非何杰金氏13例；ADM方案组44例，男14例，女30例，男∶女为1∶2.1，年龄为10～65岁，其中乳腺癌27例，全为女性，恶性淋巴瘤17例，其中何杰金氏7例，非何杰金氏10例。全部病例均经病理学或细胞学检查而确定，按国际分期Ⅲ～Ⅳ期，全部病例均术前初次化疗。
1.2 治疗方法 每次治疗前均检查肝、肾功能，血常规，血小板，心电图。患者一般情况Karnofsky分级70分以上。
1.2.1 乳腺癌采用MxCF方案和CAF方案 MxCF方案：Mx 10～15 mg.(m2)-1，iv，d1；CTX 800 mg.(m2)-1，iv，d1，d5；5-Fu 500 mg.(m2)-1， iv，d 1～5。
, 百拇医药
CAF方案：AMD 40 mg.(m2)-1，iv，d1；CTX 800 mg.(m2)-1，iv，d1，d5；5-Fu 500 mg.(m2)-1， iv，d1～5。
每3 wk重复一次。
1.2.2 恶性淋巴瘤采用CMxVP方案和CAVP方案 CMxVP方案：Mx 10～14 mg.(m2)-1，iv，d1或d2；CTX 600 mg.(m2)-1，iv，d 1、d 8；VCR 2 mg，iv，d1；PDN 60 mg，po,qd，d 1～5
, 百拇医药
CAVP方案：ADM 40 mg.(m2)-1，iv，d1或d2；CTX 600 mg.(m2)-1，iv，d1、d8；VCR 2 mg，iv，d1；PDN 60 mg，po,qd，d 1～5。
每3 wk重复一次。
以上方案一般3 wk为一周期，2～3周期为一疗程。
Mx方案组60例，用药1周期3例，2周期52例，3周期5例。ADM方案组44例，用药1周期4例，2周期34例，3周期6例。
1.3 疗效评价标准 按完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)和进展(PD)评定。毒副作用反应按WHO(1981年)分级[2]。
, 百拇医药
2 结果
用药后每周查一次血常规，化疗结束后查肝、肾功能，心电图等。近期疗效见表1，表中可见米托蒽醌联合化疗的疗效略好于阿霉素的疗效，两者治疗乳腺癌和恶性淋巴瘤的疗效及总疗效，经χ2检验，均无显著性差异。两者的毒副作用见表2 ，经χ2检验，恶心/呕吐发生率两者之间有显著性差异( P<0.05)；心脏毒性方面，ST段改变的发生率经校正公式计算，两者之间有显著性差异(P<0.01)。其余毒副作用均无显著性差异。
3 讨论
米托蒽醌是80年代研究和使用的一种新的抗肿瘤药物[3]。它是在阿霉素强力抗癌作用启发下而合成的，化学结构式为1,4-二羟基-5,8-双{[2-2-(羟乙基)氨基]乙基}氨基-9,10-蒽二酮。与阿霉素等蒽环类在结构上有相似之处。在作用机理的研究上[4]，米托蒽醌可以嵌入DNA，引起DNA的链间和链内的交叉连接，导致DNA单链、双链的断裂，引起细胞核畸变，染色体溃散而导致细胞死亡，故它是细胞周期非特异性药物。我科用Mx方案联合化疗应用于乳腺癌及恶性淋巴瘤60例病人的治疗，同时选用ADM方案联合化疗治疗乳腺癌及恶性淋巴瘤44例作对照。Mx方案有效(CR+PR)44例，总有效率为73.3%，其中乳腺癌有效率为71.1%，而CMF、CAF及MMM方案治疗晚期乳腺癌有效率在50～70%之间[1]。我科用CAF方案治疗乳腺癌有效15例，有效率55.6%，与上述报道基本相同。此方案低于MxCF方案，但无显著差异。CMxVP方案治疗恶性淋巴瘤有效17例，有效率为77.3%，该化疗组13例非何杰金氏淋巴瘤，CR9例，其CR率为69.2%。而国内报告用CHOP方案治疗非何杰金氏淋巴瘤，CR率为57.7%[5]。我科用CAVP方案治疗恶性淋巴瘤17例，有效12例，有效率70.6%与CMxVP无显著性差异。因此，米托蒽醌方案替代阿霉素方案获得了较高的疗效，两种方案治疗恶性淋巴瘤均强于治疗乳腺癌。米托蒽醌联合化疗毒副作用主要是骨髓抑制，白细胞下降一般集中在Ⅰ～Ⅱ度，总发生率为81.7%，而阿霉素联合化疗的白细胞下降总发生率93.2%，曾有5例患者在院外因白细胞下降而致严重感染。我们主张在联合化疗中适当减少Mx剂量，建议量为12 mg.(m2)-1。化疗结束复查心电图，Mx方案中有明显ST段改变的有3例(占5.0%)，而ADM方案有15例(发生率34.1%)，故Mx在心脏毒性方面与ADM相比，差异极显著，这是因为生物化学测定Mx药物不引起游离基的生成[6]，也不增加微粒体NADRH氧化速率及生成超氧离子，而这些都是损害心肌的主要因素。我科目前联合化疗基本由Mx取代ADM。并主张“CMxVP”方案可作为恶性淋巴瘤化疗的首选方案。Mx方案的其它副作用还有消化系统的恶心、呕吐，与ADM方案相比，有显著性差异，对Mx方案中出现的恶心/呕吐，我们一般用恩丹西酮及地塞米松，可明显解除该副作用。Mx 方案引起的脱发少见，肝、肾功能损害也较轻。因此，米托蒽醌联合化疗治疗恶性肿瘤不仅疗效高，而且毒副作用小，具有较高的临床应用价值。
, http://www.100md.com
参考文献
1，胡继康，陈唯鹏，韩乃刚.现代肿瘤外科学. 第1版. 北京：中国科学技术出版社，1993：640
2，Miller AB，Hoogstraten B，Staquet M，et al. Report-ing results of cancer treatment. Cancer，1981;47(1)：207
3，蔡莆良. 抗癌新药——米托蒽醌. 癌症，1991；6(6)：516
4，孙燕,周际昌. 临床肿瘤内科手册. 第3版. 北京：人民卫生出版社，1996：357
5，管忠震.用“CHOP”方案治疗非何杰金氏淋巴瘤103例临床疗效及毒性观察.癌症，1989;8(2)：98
6，潘启超.抗癌新药——丝裂蒽酮. 癌症，1986;5(1)：102
1999-12-06 收稿，2000-03-08 修回, http://www.100md.com
单位：刘平(皖南医学院弋矶山医院，芜湖 241001)；李铁臣(皖南医学院生物学教研室)
关键词：
中国临床药理学与治疗学000224
中图分类号 R979.1
米托蒽醌(mitoxantrone，Mx)是一种结构与阿霉素类似的细胞周期非特异性药物[1]。国内外大量临床证实对乳腺癌、恶性淋巴瘤等有效。我科自1997年～1999年用Mx联合化疗治疗恶性肿瘤60例，并与同期用阿霉素方案治疗44例对照。现将疗效及毒副作用总结如下。
表1 米托蒽醌联合化疗及阿霉素联合化疗的近期疗效 病种
, 百拇医药
米托蒽醌
阿霉素(n=44)
CR(%)
PR(%)
NC(%)
PD(%)
CR+PR(%)
CR(%)
PR(%)
NC(%)
PD(%)
CR+PR(%)
, 百拇医药 乳腺癌
6(15.8)
21(55.3)
4(10.5)
7(18.4)
27(71.1)
4(14.8)
11(40.8)
5(18.5)
7(25.9)
15(55.6)
恶性淋巴瘤
, 百拇医药
7(31.8)
10(45.5)
3(13.6)
2(9.1)
17(77.3)
5(29.4)
7(41.2)
3(17.6)
2(11.8)
12(70.6)
合计
13(21.7)
, 百拇医药
31(51.7)
7(11.6)
9(15.0)
44(73.3)
9(20.5)
18(40.9)
8(18.2)
9(20.4)
27(61.4)
表2 米托蒽醌联合化疗和阿霉素联合化疗的毒副反应 毒副反应
米托葱醌(n=60)
, 百拇医药 发生率/%
阿霉素(n=44)
发生率/%
0
I
II
Ⅲ
Ⅳ
0
I
II
Ⅲ
Ⅳ
血性毒性
, 百拇医药
WBC↓
11
27
18
3
1
81.7
3
24
10
5
2
93.2
BPC↓
, http://www.100md.com
46
9
5
23.3
30
5
6
3
31.8
Hb↓
56
4
6.7
43
, http://www.100md.com
1
2.3
非血性毒性
恶心/呕吐
19
20
19
2
68.3
6
19
18
1
86.4
, http://www.100md.com
脱发
58
1
1
3.3
43
1
2.3
口腔炎
57
2
1
5.0
41
, 百拇医药
2
1
6.8
心脏毒性
ST段改变
57
3
5.0
29
9
6
34.1
其它
SGPT↑
, 百拇医药
53
3
4
11.7
40
4
9.1
BUN↑
60
0
43
1
2.3
1 资料和方法
, 百拇医药
1.1 病例资料 Mx方案组60例，男16例，女44例，男∶女为1∶2.8，年龄8～60岁，其中乳腺癌38例，全为女性，恶性淋巴瘤22例，其中何杰金氏9例，非何杰金氏13例；ADM方案组44例，男14例，女30例，男∶女为1∶2.1，年龄为10～65岁，其中乳腺癌27例，全为女性，恶性淋巴瘤17例，其中何杰金氏7例，非何杰金氏10例。全部病例均经病理学或细胞学检查而确定，按国际分期Ⅲ～Ⅳ期，全部病例均术前初次化疗。
1.2 治疗方法 每次治疗前均检查肝、肾功能，血常规，血小板，心电图。患者一般情况Karnofsky分级70分以上。
1.2.1 乳腺癌采用MxCF方案和CAF方案 MxCF方案：Mx 10～15 mg.(m2)-1，iv，d1；CTX 800 mg.(m2)-1，iv，d1，d5；5-Fu 500 mg.(m2)-1， iv，d 1～5。
, 百拇医药
CAF方案：AMD 40 mg.(m2)-1，iv，d1；CTX 800 mg.(m2)-1，iv，d1，d5；5-Fu 500 mg.(m2)-1， iv，d1～5。
每3 wk重复一次。
1.2.2 恶性淋巴瘤采用CMxVP方案和CAVP方案 CMxVP方案：Mx 10～14 mg.(m2)-1，iv，d1或d2；CTX 600 mg.(m2)-1，iv，d 1、d 8；VCR 2 mg，iv，d1；PDN 60 mg，po,qd，d 1～5
, 百拇医药
CAVP方案：ADM 40 mg.(m2)-1，iv，d1或d2；CTX 600 mg.(m2)-1，iv，d1、d8；VCR 2 mg，iv，d1；PDN 60 mg，po,qd，d 1～5。
每3 wk重复一次。
以上方案一般3 wk为一周期，2～3周期为一疗程。
Mx方案组60例，用药1周期3例，2周期52例，3周期5例。ADM方案组44例，用药1周期4例，2周期34例，3周期6例。
1.3 疗效评价标准 按完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)和进展(PD)评定。毒副作用反应按WHO(1981年)分级[2]。
, 百拇医药
2 结果
用药后每周查一次血常规，化疗结束后查肝、肾功能，心电图等。近期疗效见表1，表中可见米托蒽醌联合化疗的疗效略好于阿霉素的疗效，两者治疗乳腺癌和恶性淋巴瘤的疗效及总疗效，经χ2检验，均无显著性差异。两者的毒副作用见表2 ，经χ2检验，恶心/呕吐发生率两者之间有显著性差异( P<0.05)；心脏毒性方面，ST段改变的发生率经校正公式计算，两者之间有显著性差异(P<0.01)。其余毒副作用均无显著性差异。
3 讨论
米托蒽醌是80年代研究和使用的一种新的抗肿瘤药物[3]。它是在阿霉素强力抗癌作用启发下而合成的，化学结构式为1,4-二羟基-5,8-双{[2-2-(羟乙基)氨基]乙基}氨基-9,10-蒽二酮。与阿霉素等蒽环类在结构上有相似之处。在作用机理的研究上[4]，米托蒽醌可以嵌入DNA，引起DNA的链间和链内的交叉连接，导致DNA单链、双链的断裂，引起细胞核畸变，染色体溃散而导致细胞死亡，故它是细胞周期非特异性药物。我科用Mx方案联合化疗应用于乳腺癌及恶性淋巴瘤60例病人的治疗，同时选用ADM方案联合化疗治疗乳腺癌及恶性淋巴瘤44例作对照。Mx方案有效(CR+PR)44例，总有效率为73.3%，其中乳腺癌有效率为71.1%，而CMF、CAF及MMM方案治疗晚期乳腺癌有效率在50～70%之间[1]。我科用CAF方案治疗乳腺癌有效15例，有效率55.6%，与上述报道基本相同。此方案低于MxCF方案，但无显著差异。CMxVP方案治疗恶性淋巴瘤有效17例，有效率为77.3%，该化疗组13例非何杰金氏淋巴瘤，CR9例，其CR率为69.2%。而国内报告用CHOP方案治疗非何杰金氏淋巴瘤，CR率为57.7%[5]。我科用CAVP方案治疗恶性淋巴瘤17例，有效12例，有效率70.6%与CMxVP无显著性差异。因此，米托蒽醌方案替代阿霉素方案获得了较高的疗效，两种方案治疗恶性淋巴瘤均强于治疗乳腺癌。米托蒽醌联合化疗毒副作用主要是骨髓抑制，白细胞下降一般集中在Ⅰ～Ⅱ度，总发生率为81.7%，而阿霉素联合化疗的白细胞下降总发生率93.2%，曾有5例患者在院外因白细胞下降而致严重感染。我们主张在联合化疗中适当减少Mx剂量，建议量为12 mg.(m2)-1。化疗结束复查心电图，Mx方案中有明显ST段改变的有3例(占5.0%)，而ADM方案有15例(发生率34.1%)，故Mx在心脏毒性方面与ADM相比，差异极显著，这是因为生物化学测定Mx药物不引起游离基的生成[6]，也不增加微粒体NADRH氧化速率及生成超氧离子，而这些都是损害心肌的主要因素。我科目前联合化疗基本由Mx取代ADM。并主张“CMxVP”方案可作为恶性淋巴瘤化疗的首选方案。Mx方案的其它副作用还有消化系统的恶心、呕吐，与ADM方案相比，有显著性差异，对Mx方案中出现的恶心/呕吐，我们一般用恩丹西酮及地塞米松，可明显解除该副作用。Mx 方案引起的脱发少见，肝、肾功能损害也较轻。因此，米托蒽醌联合化疗治疗恶性肿瘤不仅疗效高，而且毒副作用小，具有较高的临床应用价值。
, http://www.100md.com
参考文献
1，胡继康，陈唯鹏，韩乃刚.现代肿瘤外科学. 第1版. 北京：中国科学技术出版社，1993：640
2，Miller AB，Hoogstraten B，Staquet M，et al. Report-ing results of cancer treatment. Cancer，1981;47(1)：207
3，蔡莆良. 抗癌新药——米托蒽醌. 癌症，1991；6(6)：516
4，孙燕,周际昌. 临床肿瘤内科手册. 第3版. 北京：人民卫生出版社，1996：357
5，管忠震.用“CHOP”方案治疗非何杰金氏淋巴瘤103例临床疗效及毒性观察.癌症，1989;8(2)：98
6，潘启超.抗癌新药——丝裂蒽酮. 癌症，1986;5(1)：102
1999-12-06 收稿，2000-03-08 修回, http://www.100md.com