尼莫地平治疗重型闭合性颅脑损伤临床观察
作者：陶进 许安定 王宏乐 江晓春
单位：皖南医学院弋矶山医院神经外科，芜湖 241001
关键词：
中国临床药理学与治疗学000223
中图分类号 R972
重型闭合性颅脑损伤死亡率和致残率高，提高生成率和生存质量是临床救治的重点。继发性脑损伤是影响预后的主要原因，尼莫地平作为一种钙拮抗剂具有选择性阻滞钙离子通道开放，具有改善脑循环和脑代谢，保护脑功能的作用。本文应用尼莫地平治疗重型颅脑损伤病人，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 自1994年4月～1998年10月共收治127例重型颅脑损伤患者,男103例,女24例,年龄14～72岁,平均43岁。入院时Glasgow coma scale(GCS)评分均为3～8分，其中特重型(GCS评分3～5分)43例。常规治疗组75例，常规治疗+尼莫地平组52例，两组一般资料具有可比性，见表1.1.2 治疗方法 常规治疗主要包括手术开颅清除血肿或减压,脱水剂，激素，止血剂的使用，防治感染和消化道出血，维生素和神经营养药的应用。常规治疗+尼莫地平组在入院后3 d内加用尼莫地平(尼莫通，德国拜耳公司)10 mg加入5%葡萄糖溶液500 ml中避光静脉缓慢滴注(>6 h)，每天1次,连续使用10～14 d为一疗程，病人清醒后改为口服尼莫地平片剂90～180 mg·d-1,分3次口服1 mon。
, http://www.100md.com
表1 两组患者基本资料比较 指标
常规治疗组(n=75)
常规治疗+尼莫地平组(n=52)
性别
男
61
42
女
14
10
平均年龄/a
44
41
, 百拇医药
GCS评分
3～5分
24
19
6～8分
51
33
受伤原因
交通肇事
39
30
坠落
16
, 百拇医药
11
打击
9
6
跌伤
11
5
损伤
损伤类型
脑挫裂伤
25
20
硬膜下血肿
14
, 百拇医药
11
硬膜外血肿
12
8
脑内血肿
10
6
原发性脑干损伤
12
9
两组比较P>0.05
1.3 疗效判断标准 按出院时Glasgow outcome scale(GOC)评分分为良好、轻残、重残、植物状态和死亡。
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1.4 统计学处理 采用Ridits分析和卡方检验。
2 结果
常规治疗组恢复优良42例(56.0%)，恢复不良33例(44.0%)； 常规治疗+尼莫地平组恢复优良39例( 75.0%)，恢复不良13例(25.0%)。两组之间有显著性差异(P<0.05)，表明尼莫地平治疗能明显降低颅脑损伤不良预后。
表2 两组治疗结果 组别
n
恢复良好
恢复不良
良好
轻残
重残
, http://www.100md.com
植物+状态
死亡
常规治疗组
75
28
14
9
3
21
常规+尼莫地平组
52
21
18
, 百拇医药 5
1
7
3 讨论
尼莫地平是一种1,4-二氢吡啶衍生物，由于其脂溶性能透过血脑屏障特异性地阻断细胞膜L型钙离子通道，具有减少由细胞受损害时钙离子通道开放造成细胞内钙超载的作用。药理学研究表明，尼莫地平作用于中枢神经元和血管具有扩张脑血管、改善脑循环和保护神经元的功能[1]。早期应用于脑血管疾病，在防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛和脑缺血方面得到了肯定[2～4]。
近年来研究表明，继发性脑缺血性损害是影响颅脑损伤预后的关键因素，其病理生理机制尚不完全清楚，但是多种因素参与这一过程，如应激性激素、多肽类血管活性物质、神经递质、以及脂质过氧化反应等，而细胞膜钙离子通道变化是引起继发性脑损害早期的重要环节，细胞膜上钙离子通道开放，钙离子内流导致细胞内钙超载，破坏细胞膜的脂质和蛋白质的正常代谢[5]，同时可抑制Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性[1]，造成细胞的损害。因此，细胞内钙超载不仅损害神经细胞，也损害血管内皮细胞引起脑血管痉挛和血脑屏障的破坏，导致脑缺血和血管源性脑水肿，进一步加重脑损害。一些实验研究表明[5,6]钙离子通道拮抗剂尼莫地平能显著降低神经细胞胞浆内钙超载，使神经细胞和血脑屏障损害明显改善，减轻脑水肿，增加脑血流量，对创伤后继发性脑损害有保护作用。
, http://www.100md.com
临床方面，易氏等[7]报告一组重型颅脑损伤后早期使用尼莫地平治疗，颅内压升高幅度较小，脑水肿明显减轻，恢复良好比例明显高于对照组，而重残、植物状态和死亡率则明显低于对照组。Harder等[8]采用前瞻双盲随机分组尼莫地平和安尉剂对照治疗一组123例颅脑损伤合并外伤性蛛网膜下腔出血病人，证实尼莫地平可明显改善不良预后。本临床观察的结果表明重型颅脑损伤病人加用钙拮抗剂尼莫地平治疗能明显降低死亡率，减少致残率，改善预后，值得临床推广应用。
参考文献
1，张均田.钙通道拮抗剂1,4双吡啶类第二代新药-尼莫地平.中国药理学通报，1987；3(3)：235
2，Liunggren B, Brandt L, Saveland F, et al. Outcome in 60 consecutive patients treated with early aneurysm operation and intravenous nimodipine. J Neurosurg, 1984; 61(5): 864
, http://www.100md.com
3，Petruk KC, West M, Mohr G, et al. Nimodipine treatment in poor-grade aneurysm patients . Result of a multicenter double-blind placebo-controlled trial.J Neurousurg, 1988; 68(4): 505
4，Pickard JD, Murray GD, Illingworth R, et al.Effect of oral nimodipine on cerebral infarction and outcome after subarachnoid haemorrhage.British aneurysm nimodipine trial. Br Med J, 1989;298: 636
5，徐如祥，易声禹，吴声伶，等. 神经细胞Ca2+通道变化及对鼠血脑屏障通透性和外伤性脑水肿的影响. 中华神经外科杂志，1992;8(1)：41
, 百拇医药
6，Ishige N, Pitts L, Pogliani L, et al. The effect of hypoxia on traumatic brain injury in rats. I. Changes in neurological function, electroencephalograms and histopathology. Neurosurgery, 1987;20(5):848
7，易声禹，费舟，徐如祥. 尼莫地平救治重型颅脑损伤的理论基础和临床研究. 中华神经外科杂志，1994；10(1)：28
8，Harders A, Kakrieka A, Braakman R, et al. Traumatic subarachnoid hemorrhabe and its treatment with nimodipine. J Neurosurg, 1996； 85(1):82
1999-11-16 收稿，2000-01-05 修回, 百拇医药
单位：皖南医学院弋矶山医院神经外科，芜湖 241001
关键词：
中国临床药理学与治疗学000223
中图分类号 R972
重型闭合性颅脑损伤死亡率和致残率高，提高生成率和生存质量是临床救治的重点。继发性脑损伤是影响预后的主要原因，尼莫地平作为一种钙拮抗剂具有选择性阻滞钙离子通道开放，具有改善脑循环和脑代谢，保护脑功能的作用。本文应用尼莫地平治疗重型颅脑损伤病人，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 自1994年4月～1998年10月共收治127例重型颅脑损伤患者,男103例,女24例,年龄14～72岁,平均43岁。入院时Glasgow coma scale(GCS)评分均为3～8分，其中特重型(GCS评分3～5分)43例。常规治疗组75例，常规治疗+尼莫地平组52例，两组一般资料具有可比性，见表1.1.2 治疗方法 常规治疗主要包括手术开颅清除血肿或减压,脱水剂，激素，止血剂的使用，防治感染和消化道出血，维生素和神经营养药的应用。常规治疗+尼莫地平组在入院后3 d内加用尼莫地平(尼莫通，德国拜耳公司)10 mg加入5%葡萄糖溶液500 ml中避光静脉缓慢滴注(>6 h)，每天1次,连续使用10～14 d为一疗程，病人清醒后改为口服尼莫地平片剂90～180 mg·d-1,分3次口服1 mon。
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表1 两组患者基本资料比较 指标
常规治疗组(n=75)
常规治疗+尼莫地平组(n=52)
性别
男
61
42
女
14
10
平均年龄/a
44
41
, 百拇医药
GCS评分
3～5分
24
19
6～8分
51
33
受伤原因
交通肇事
39
30
坠落
16
, 百拇医药
11
打击
9
6
跌伤
11
5
损伤
损伤类型
脑挫裂伤
25
20
硬膜下血肿
14
, 百拇医药
11
硬膜外血肿
12
8
脑内血肿
10
6
原发性脑干损伤
12
9
两组比较P>0.05
1.3 疗效判断标准 按出院时Glasgow outcome scale(GOC)评分分为良好、轻残、重残、植物状态和死亡。
, http://www.100md.com
1.4 统计学处理 采用Ridits分析和卡方检验。
2 结果
常规治疗组恢复优良42例(56.0%)，恢复不良33例(44.0%)； 常规治疗+尼莫地平组恢复优良39例( 75.0%)，恢复不良13例(25.0%)。两组之间有显著性差异(P<0.05)，表明尼莫地平治疗能明显降低颅脑损伤不良预后。
表2 两组治疗结果 组别
n
恢复良好
恢复不良
良好
轻残
重残
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植物+状态
死亡
常规治疗组
75
28
14
9
3
21
常规+尼莫地平组
52
21
18
, 百拇医药 5
1
7
3 讨论
尼莫地平是一种1,4-二氢吡啶衍生物，由于其脂溶性能透过血脑屏障特异性地阻断细胞膜L型钙离子通道，具有减少由细胞受损害时钙离子通道开放造成细胞内钙超载的作用。药理学研究表明，尼莫地平作用于中枢神经元和血管具有扩张脑血管、改善脑循环和保护神经元的功能[1]。早期应用于脑血管疾病，在防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛和脑缺血方面得到了肯定[2～4]。
近年来研究表明，继发性脑缺血性损害是影响颅脑损伤预后的关键因素，其病理生理机制尚不完全清楚，但是多种因素参与这一过程，如应激性激素、多肽类血管活性物质、神经递质、以及脂质过氧化反应等，而细胞膜钙离子通道变化是引起继发性脑损害早期的重要环节，细胞膜上钙离子通道开放，钙离子内流导致细胞内钙超载，破坏细胞膜的脂质和蛋白质的正常代谢[5]，同时可抑制Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性[1]，造成细胞的损害。因此，细胞内钙超载不仅损害神经细胞，也损害血管内皮细胞引起脑血管痉挛和血脑屏障的破坏，导致脑缺血和血管源性脑水肿，进一步加重脑损害。一些实验研究表明[5,6]钙离子通道拮抗剂尼莫地平能显著降低神经细胞胞浆内钙超载，使神经细胞和血脑屏障损害明显改善，减轻脑水肿，增加脑血流量，对创伤后继发性脑损害有保护作用。
, http://www.100md.com
临床方面，易氏等[7]报告一组重型颅脑损伤后早期使用尼莫地平治疗，颅内压升高幅度较小，脑水肿明显减轻，恢复良好比例明显高于对照组，而重残、植物状态和死亡率则明显低于对照组。Harder等[8]采用前瞻双盲随机分组尼莫地平和安尉剂对照治疗一组123例颅脑损伤合并外伤性蛛网膜下腔出血病人，证实尼莫地平可明显改善不良预后。本临床观察的结果表明重型颅脑损伤病人加用钙拮抗剂尼莫地平治疗能明显降低死亡率，减少致残率，改善预后，值得临床推广应用。
参考文献
1，张均田.钙通道拮抗剂1,4双吡啶类第二代新药-尼莫地平.中国药理学通报，1987；3(3)：235
2，Liunggren B, Brandt L, Saveland F, et al. Outcome in 60 consecutive patients treated with early aneurysm operation and intravenous nimodipine. J Neurosurg, 1984; 61(5): 864
, http://www.100md.com
3，Petruk KC, West M, Mohr G, et al. Nimodipine treatment in poor-grade aneurysm patients . Result of a multicenter double-blind placebo-controlled trial.J Neurousurg, 1988; 68(4): 505
4，Pickard JD, Murray GD, Illingworth R, et al.Effect of oral nimodipine on cerebral infarction and outcome after subarachnoid haemorrhage.British aneurysm nimodipine trial. Br Med J, 1989;298: 636
5，徐如祥，易声禹，吴声伶，等. 神经细胞Ca2+通道变化及对鼠血脑屏障通透性和外伤性脑水肿的影响. 中华神经外科杂志，1992;8(1)：41
, 百拇医药
6，Ishige N, Pitts L, Pogliani L, et al. The effect of hypoxia on traumatic brain injury in rats. I. Changes in neurological function, electroencephalograms and histopathology. Neurosurgery, 1987;20(5):848
7，易声禹，费舟，徐如祥. 尼莫地平救治重型颅脑损伤的理论基础和临床研究. 中华神经外科杂志，1994；10(1)：28
8，Harders A, Kakrieka A, Braakman R, et al. Traumatic subarachnoid hemorrhabe and its treatment with nimodipine. J Neurosurg, 1996； 85(1):82
1999-11-16 收稿，2000-01-05 修回, 百拇医药