糖尿病性血管病变与血浆氧化低密度脂蛋白及细胞间黏附分子-1水平变化的关系
作者：袁桂芬 刘成玉 王波
单位：袁桂芬(青岛市市北区医院内科 青岛 266012)；刘成玉(青岛大学医学院内科诊断学教研室)；王波(莱西市第二人民医院内科)
关键词：糖尿病；非胰岛素依赖型；脂蛋白类；LDL；细胞黏着分子
齐鲁医学杂志000201 [摘要] ①目的 探讨糖尿病性血管病变与血浆低密度脂蛋白(OX-LDL)及可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平变化的关系。②方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)，检测了60例2型糖尿病(NIDDM)病人和48例健康人血浆OX-LDL和sICAM-1水平变化。③结果 NIDDM病人血浆OX-LDL，sICAM-1水平明显增高，与对照组比较差异有极显著性(t=13.000,21.294,P<0.001)；且有血管病变者OX-LDL，sICAM-1水平明显高于无血管病变者(t=7.021,11.203,P<0.001)。NIDDM病人血浆OX-LDL与sICAM-1呈正相关(r=0.774,P<0.001)。④结论 糖尿病性血管病变的发生与血浆OX-LDL,sICAM-1水平增高有密切关系。
, http://www.100md.com
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1008-0341(2000)02-0079-02
THE RELATIONSHIP BETWEEN DIABETIC ANGIOPATHY AND CHANGES OF PLASMA OXIDIZED LOW DENSITY LIPOPROTEIN AND SOLUBLE INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE-1
YUAN Guifen, LIU Chengyu, WANG Bo
Department of Medicine, The Shibei District Hospital of Qingdao, Qingdao 266012
[ABSTRACT] Objective
, 百拇医药
To explore the relationship between the diabetic angiopathy and the plasma oxidized low density lipoprotein(OX-LDL) and soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1). Methods The changes of OX-LDL,sICAM-1 level were measured in 60 patients with type 2 diabetes mellitus(NIDDM) and 48 healthy subjects by ELISA technic. Results The OX-LDL, sICAM-1 levels were significantly higher in NIDDM patients than those in the controls(t=13.000,21.294, P<0.001), and the increase of OX-LDL, sICAM-1 was more obvious in patients with angiopathy than those without angiopathy(t=7.021, 11.203, P<0.001). In NIDDM patients, the OX-LDL was positively correlated with sICAM-1(r=0.774, P<0.001). Conclusion Diabetic angiopathy was closely related to the increase of OX-LDL and sICAM-1 levels.
, 百拇医药
[KEY WORDS] diabetes mellitus, non-insulin-dependent; lipoproteins, LDL; cell adhesion molecules
研究表明，血浆氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)水平变化与动脉粥样硬化的发生有密切关系[1，2]，但其在糖尿病性血管病变发病中的作用及其与细胞间黏附分子水平变化的关系尚未见报道。为此，我们检测了60例2型糖尿病并发血管病变病人血浆OX-LDL及血浆可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平的变化，以探讨其间的关系及在糖尿病性血管病变发病中的作用，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象及分组
1.1.1 病人组 根据WHO诊断标准，选择2型糖尿病病人60例，男36例，女24例；年龄48～71岁，平均(58.6±11.4)岁。60例病人中有血管病变者(冠心病、糖尿病肾病、眼底病变、高血压)29例(A组)，无血管病变者31例(B组)。所有病人均排除炎症、肿瘤和自身免疫性疾病。
, 百拇医药
1.1.2 对照组 选择健康查体者48例，男26例，女22例；年龄47～72岁，平均(60.2±10.7)岁。
1.2 检测方法
所有受检者均于清晨采集空腹静脉血5mL(EDTA-2Na抗凝)，分离血浆检测其OX-LDL和sICAM-1含量。 OX-LDL含量检测采用酶联免疫吸附法(ELISA法)，药盒购自上海荣盛生物试剂厂。sICAM-1含量检测采用ELISA法，药盒购自美国R&D System.
1.3 统计学处理
检测结果以
±s表示，组间比较采用t检验，相关关系采用直线相关分析。
2 结 果
, 百拇医药
糖尿病病人血浆OX-LDL，sICAM-1水平明显增高，与对照组比较差异有极显著意义(t=13.000，21.294，P<0.001)；有血管病变者OX-LDL和sICAM-1水平明显高于无血管病变者(t=7.021，11.203，P<0.001)。见表1.糖尿病病人OX-LDL与sICAM-1呈正相关(r=0.774，P<0.001)。
表1 糖尿病性血管病变病人OX-LDL，sICAM-1水平变化(±s) 组别
n
OX-LDL(ρ/mg*L-1)
sICAM-1(ρ/μg*L-1)
对照组
, 百拇医药
48
0.38±0.11
460.50±78.17
病人组
60
0.77±0.18*
826.48±96.36*
A组
29
0.89±0.20
985.02±99.25
B组
, 百拇医药
31
0.56±0.16△
714.33±87.86△
与对照组比较,*t=13.000，21.294，P均<0.001；与A组比较，△t=7.021，11.203，P均<0.001
3 讨 论
本文结果显示，糖尿病病人OX-LDL，sICAM-1浓度均有明显增高，且有血管病变者OX-LDL,sICAM-1增高较无血管病变者更明显，提示OX-LDL和sICAM-1水平变化参与了糖尿病性血管病变的发生。
正常情况下，血清低密度脂蛋白(LDL)与肝脏LDL受体结合，通过胞饮作用，进入肝细胞。细胞内高密度脂蛋白积聚可使LDL受体下调，以避免胆固醇进一步积聚。然而，当LDL经过某些化学修饰，特别是氧化修饰后，其识别LDL受体功能丧失，转而被单核细胞、巨噬细胞的清道夫受体识别[3，4]，形成大量泡沫细胞，继而引起动脉粥样硬化。本文结果显示，糖尿病病人血浆OX-LDL明显增高，且有血管病变者增高更明显。糖尿病病人血浆OX-LDL增高与下列因素有关：①体内代谢紊乱，导致抗氧化物质消耗过多；②血液中活化单核细胞增加了超氧化物的含量；③糖基化胶原可促使体内脂质过氧化[5]。糖尿病病人OX-LDL水平增高导致动脉粥样硬化的机制有：①OX-LDL可使血中单核细胞诱导分化为巨噬细胞，并使巨噬细胞聚集，最终氧化成泡沫细胞，并滞留在血管壁上，而泡沫细胞是早期动脉粥样硬化形成的关键因素；②OX-LDL具有较强的细胞毒性，可使血管内皮细胞坏死脱落，有利于单核细胞浸润，促使局部动脉粥样硬化形成；③OX-LDL与特异性抗体结合可激活补体系统产生免疫应答，提高单核巨噬细胞凝血活性，也可促使动脉粥样硬化形成[6]。
, 百拇医药
本文结果显示，糖尿病病人血浆sICAM-1水平明显增高，且与OX-LDL水平呈正相关。糖尿病病人sICAM-1水平增高，除了与血糖控制不良有关外[7]，主要与OX-LDL增高诱导白细胞与血管内皮细胞黏附及血管内皮细胞黏附分子-1表达增高有关[8]。而OX-LDL增高也可利用sICAM-1促使单核细胞与内皮细胞黏附，使大量单核细胞浸润到内皮细胞间隙，促进动脉粥样硬化形成[9]。sICAM-1水平增高，还可使白细胞黏附到血管内皮细胞及诱导微血管收缩，形成小栓子，阻塞微循环，引起组织缺血和损伤。同时，黏附于血管内皮细胞的白细胞相互激活，产生并释放氧自由基、血管活性物质，引起血管内皮细胞损伤，血管破坏，直接破坏组织细胞，导致组织损伤，而引起糖尿病性血管病变。
血浆OX-LDL及sICAM-1水平增高参与了糖尿病性血管病变的发生。因此，本文结果对应用抗氧化剂和白细胞黏附分子单克隆抗体治疗糖尿病性血管病变提供了可靠的依据。此外，检测血浆OX-LDL，sICAM-1浓度，可作为观察病情变化和治疗效果的有价值指标之一。
, http://www.100md.com
作者简介 袁桂芬，女，1965年9月生，主治医师
参考文献
1，Mander EL，Dean RT，Stanley K，et al. Apolipoprotein B of oxidized LDL accumulates in the lysosomes of macrophages[J]. Bochem Biophgs Acta，1994，1212(1):80
2，Steinberg D, Lewis A. Conner memorial lecture. Oxidative modification of LDL and atherogenesis[J]. Circulation，1997,95(4):1062
3，Witiaom JL，Steinberg D.Role of oxidized low density lipoprotein in atherosclerosis[J].Clin Invest，1991，88(6):1785
, 百拇医药
4，Aviram M.Noclfied form of low densitg lipoprotein and antioxidats[J].Arheroscliosis，1993,98(1):1
5，Jlalal I，Deraraj S.Low density lipoprotein oxidation，antioxidat and atherosclerosis:a clinical biochemistry porspective[J].Clin Chem， 1996,42(6):448
6，Lopes-Virella MF，Virella G.Cytokines，medified lipoproteins ， and arteriosclerosis in diabetes[J].Diabetes，1996，45(Suppl 3):S40
7，Albertini JP，Velensi P，Lormeau B，et al.Elevated concentration of seluble E-selection and vascular cell adhesion molecule-1 in NIDDM，effect of inteasive insulin treatmeat[J].Diabetes Care，1998，21(6):1008
, 百拇医药
8，Steinbery D.A critical look at the evidence for the oxidation of LDL in atherogenesis[J].Atherosclerosis，1997,13(Suppl):5
9，Erl W, Weber PC, Weber C.Monocytic cell adhesion to endothelial cells stimulated by oxidized low density lipoprotein is mediated by distinct endothelial ligands[J]. Atherosclerosis, 1998,136(2):297
(2000-03-20收稿 2000-05-11修回), http://www.100md.com
单位：袁桂芬(青岛市市北区医院内科 青岛 266012)；刘成玉(青岛大学医学院内科诊断学教研室)；王波(莱西市第二人民医院内科)
关键词：糖尿病；非胰岛素依赖型；脂蛋白类；LDL；细胞黏着分子
齐鲁医学杂志000201 [摘要] ①目的 探讨糖尿病性血管病变与血浆低密度脂蛋白(OX-LDL)及可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平变化的关系。②方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)，检测了60例2型糖尿病(NIDDM)病人和48例健康人血浆OX-LDL和sICAM-1水平变化。③结果 NIDDM病人血浆OX-LDL，sICAM-1水平明显增高，与对照组比较差异有极显著性(t=13.000,21.294,P<0.001)；且有血管病变者OX-LDL，sICAM-1水平明显高于无血管病变者(t=7.021,11.203,P<0.001)。NIDDM病人血浆OX-LDL与sICAM-1呈正相关(r=0.774,P<0.001)。④结论 糖尿病性血管病变的发生与血浆OX-LDL,sICAM-1水平增高有密切关系。
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[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1008-0341(2000)02-0079-02
THE RELATIONSHIP BETWEEN DIABETIC ANGIOPATHY AND CHANGES OF PLASMA OXIDIZED LOW DENSITY LIPOPROTEIN AND SOLUBLE INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE-1
YUAN Guifen, LIU Chengyu, WANG Bo
Department of Medicine, The Shibei District Hospital of Qingdao, Qingdao 266012
[ABSTRACT] Objective
, 百拇医药
To explore the relationship between the diabetic angiopathy and the plasma oxidized low density lipoprotein(OX-LDL) and soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1). Methods The changes of OX-LDL,sICAM-1 level were measured in 60 patients with type 2 diabetes mellitus(NIDDM) and 48 healthy subjects by ELISA technic. Results The OX-LDL, sICAM-1 levels were significantly higher in NIDDM patients than those in the controls(t=13.000,21.294, P<0.001), and the increase of OX-LDL, sICAM-1 was more obvious in patients with angiopathy than those without angiopathy(t=7.021, 11.203, P<0.001). In NIDDM patients, the OX-LDL was positively correlated with sICAM-1(r=0.774, P<0.001). Conclusion Diabetic angiopathy was closely related to the increase of OX-LDL and sICAM-1 levels.
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[KEY WORDS] diabetes mellitus, non-insulin-dependent; lipoproteins, LDL; cell adhesion molecules
研究表明，血浆氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)水平变化与动脉粥样硬化的发生有密切关系[1，2]，但其在糖尿病性血管病变发病中的作用及其与细胞间黏附分子水平变化的关系尚未见报道。为此，我们检测了60例2型糖尿病并发血管病变病人血浆OX-LDL及血浆可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平的变化，以探讨其间的关系及在糖尿病性血管病变发病中的作用，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象及分组
1.1.1 病人组 根据WHO诊断标准，选择2型糖尿病病人60例，男36例，女24例；年龄48～71岁，平均(58.6±11.4)岁。60例病人中有血管病变者(冠心病、糖尿病肾病、眼底病变、高血压)29例(A组)，无血管病变者31例(B组)。所有病人均排除炎症、肿瘤和自身免疫性疾病。
, 百拇医药
1.1.2 对照组 选择健康查体者48例，男26例，女22例；年龄47～72岁，平均(60.2±10.7)岁。
1.2 检测方法
所有受检者均于清晨采集空腹静脉血5mL(EDTA-2Na抗凝)，分离血浆检测其OX-LDL和sICAM-1含量。 OX-LDL含量检测采用酶联免疫吸附法(ELISA法)，药盒购自上海荣盛生物试剂厂。sICAM-1含量检测采用ELISA法，药盒购自美国R&D System.
1.3 统计学处理
检测结果以
±s表示，组间比较采用t检验，相关关系采用直线相关分析。2 结 果
, 百拇医药
糖尿病病人血浆OX-LDL，sICAM-1水平明显增高，与对照组比较差异有极显著意义(t=13.000，21.294，P<0.001)；有血管病变者OX-LDL和sICAM-1水平明显高于无血管病变者(t=7.021，11.203，P<0.001)。见表1.糖尿病病人OX-LDL与sICAM-1呈正相关(r=0.774，P<0.001)。
表1 糖尿病性血管病变病人OX-LDL，sICAM-1水平变化(
±s) 组别n
OX-LDL(ρ/mg*L-1)
sICAM-1(ρ/μg*L-1)
对照组
, 百拇医药
48
0.38±0.11
460.50±78.17
病人组
60
0.77±0.18*
826.48±96.36*
A组
29
0.89±0.20
985.02±99.25
B组
, 百拇医药
31
0.56±0.16△
714.33±87.86△
与对照组比较,*t=13.000，21.294，P均<0.001；与A组比较，△t=7.021，11.203，P均<0.001
3 讨 论
本文结果显示，糖尿病病人OX-LDL，sICAM-1浓度均有明显增高，且有血管病变者OX-LDL,sICAM-1增高较无血管病变者更明显，提示OX-LDL和sICAM-1水平变化参与了糖尿病性血管病变的发生。
正常情况下，血清低密度脂蛋白(LDL)与肝脏LDL受体结合，通过胞饮作用，进入肝细胞。细胞内高密度脂蛋白积聚可使LDL受体下调，以避免胆固醇进一步积聚。然而，当LDL经过某些化学修饰，特别是氧化修饰后，其识别LDL受体功能丧失，转而被单核细胞、巨噬细胞的清道夫受体识别[3，4]，形成大量泡沫细胞，继而引起动脉粥样硬化。本文结果显示，糖尿病病人血浆OX-LDL明显增高，且有血管病变者增高更明显。糖尿病病人血浆OX-LDL增高与下列因素有关：①体内代谢紊乱，导致抗氧化物质消耗过多；②血液中活化单核细胞增加了超氧化物的含量；③糖基化胶原可促使体内脂质过氧化[5]。糖尿病病人OX-LDL水平增高导致动脉粥样硬化的机制有：①OX-LDL可使血中单核细胞诱导分化为巨噬细胞，并使巨噬细胞聚集，最终氧化成泡沫细胞，并滞留在血管壁上，而泡沫细胞是早期动脉粥样硬化形成的关键因素；②OX-LDL具有较强的细胞毒性，可使血管内皮细胞坏死脱落，有利于单核细胞浸润，促使局部动脉粥样硬化形成；③OX-LDL与特异性抗体结合可激活补体系统产生免疫应答，提高单核巨噬细胞凝血活性，也可促使动脉粥样硬化形成[6]。
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本文结果显示，糖尿病病人血浆sICAM-1水平明显增高，且与OX-LDL水平呈正相关。糖尿病病人sICAM-1水平增高，除了与血糖控制不良有关外[7]，主要与OX-LDL增高诱导白细胞与血管内皮细胞黏附及血管内皮细胞黏附分子-1表达增高有关[8]。而OX-LDL增高也可利用sICAM-1促使单核细胞与内皮细胞黏附，使大量单核细胞浸润到内皮细胞间隙，促进动脉粥样硬化形成[9]。sICAM-1水平增高，还可使白细胞黏附到血管内皮细胞及诱导微血管收缩，形成小栓子，阻塞微循环，引起组织缺血和损伤。同时，黏附于血管内皮细胞的白细胞相互激活，产生并释放氧自由基、血管活性物质，引起血管内皮细胞损伤，血管破坏，直接破坏组织细胞，导致组织损伤，而引起糖尿病性血管病变。
血浆OX-LDL及sICAM-1水平增高参与了糖尿病性血管病变的发生。因此，本文结果对应用抗氧化剂和白细胞黏附分子单克隆抗体治疗糖尿病性血管病变提供了可靠的依据。此外，检测血浆OX-LDL，sICAM-1浓度，可作为观察病情变化和治疗效果的有价值指标之一。
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作者简介 袁桂芬，女，1965年9月生，主治医师
参考文献
1，Mander EL，Dean RT，Stanley K，et al. Apolipoprotein B of oxidized LDL accumulates in the lysosomes of macrophages[J]. Bochem Biophgs Acta，1994，1212(1):80
2，Steinberg D, Lewis A. Conner memorial lecture. Oxidative modification of LDL and atherogenesis[J]. Circulation，1997,95(4):1062
3，Witiaom JL，Steinberg D.Role of oxidized low density lipoprotein in atherosclerosis[J].Clin Invest，1991，88(6):1785
, 百拇医药
4，Aviram M.Noclfied form of low densitg lipoprotein and antioxidats[J].Arheroscliosis，1993,98(1):1
5，Jlalal I，Deraraj S.Low density lipoprotein oxidation，antioxidat and atherosclerosis:a clinical biochemistry porspective[J].Clin Chem， 1996,42(6):448
6，Lopes-Virella MF，Virella G.Cytokines，medified lipoproteins ， and arteriosclerosis in diabetes[J].Diabetes，1996，45(Suppl 3):S40
7，Albertini JP，Velensi P，Lormeau B，et al.Elevated concentration of seluble E-selection and vascular cell adhesion molecule-1 in NIDDM，effect of inteasive insulin treatmeat[J].Diabetes Care，1998，21(6):1008
, 百拇医药
8，Steinbery D.A critical look at the evidence for the oxidation of LDL in atherogenesis[J].Atherosclerosis，1997,13(Suppl):5
9，Erl W, Weber PC, Weber C.Monocytic cell adhesion to endothelial cells stimulated by oxidized low density lipoprotein is mediated by distinct endothelial ligands[J]. Atherosclerosis, 1998,136(2):297
(2000-03-20收稿 2000-05-11修回), http://www.100md.com