甲状腺疾病与骨钙素
作者：李郑芳 明庆华 徐汝昌 凌刚波
单位：李郑芳(650101 云南，昆明医学院第二附属医院内分泌科)；明庆华(650101 云南，昆明医学院第二附属医院内分泌科)； 徐汝昌(650101 云南，昆明医学院第二附属医院内分泌科)； 凌刚波(650101 云南，昆明医学院第二附属医院内分泌科)
关键词：甲亢；甲减；骨钙素
中国骨质疏松杂志000208
摘要 目的 观察甲亢、甲减患者血清骨钙素(BGP)含量，探讨甲状腺功能异常与骨代谢的关系。方法 测定40例甲亢患者，20例甲减患者血清BGP及甲状腺激素含量，并与30例正常对照组比较。结果 甲亢患者血清BGP含量明显高于正常对照组(P<0.01)，甲减患者血清BGP含量明显低于正常对照组(P<0.01)，BGP的含量与甲状腺激素(FT3、FT4)显著正相关，与sTSH显著负相关，与性别无明显相关。结论 甲亢患者甲状腺激素增高可使成骨细胞活性增加，骨转换加快，而甲减患者则骨形成减少，BGP含量可作为观察甲状腺疾病患者骨病的敏感指标。
, http://www.100md.com
Relationship between thyropathy and bone gla protein
Li Zhenfang,Ming Qinghua,Xu Ruchang,et al.
The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical College,Kunming 650101,China
Abstract Objective To assess the changes of serum bone gla protein (BGP) in patients with hyperthyroidism and hypothyroidism and study the relationship between thyroid function disturbance and bone metabolism.Methods Serum level of BGP and thyroid hormone were measured in 40 patients with hyperthyroidism,20 hypothyroidism and 30 normal controls.Results Serum levels of BGP were significantly higher in the patients with hyperthyroidism (P<0.01) and significantly lower in the patients with hypothyroidism(P<0.01) than in the normal sujects.Highly significant positive correlation was seen between BGP and FT3,FT4. and highly significant negative correlation between BGP and sTSH.Conclusion High bone turnover exists in hyperthyroidism,and bone formation decreases in hypothyroidism.Serum BGP can be a sensitive marker for bone metabolism disturbance in patients with thyropathy.
, 百拇医药
Key words Hyperthyroidism Hypothyroidism Bone gla protein
BGP是由成骨细胞分泌的骨组织的非胶原蛋白质，由49个氨基酸组成，分子量为5 800。目前认为是成骨细胞的特异产物，是反映骨形成和骨转换敏感的生化指标[1]。甲状腺功能紊乱，无论甲亢或甲减均可发生骨代谢紊乱。本文测定甲亢、甲减患者血清BGP含量，观察与甲状腺功能的关系。
1 对象和方法
1.1 对象
甲亢组40例，男20例，女20例，年龄23～64岁，平均37.9±11.39岁；甲减(原发性)组20例，均为女性，年龄17～68岁，平均38.6±17.45岁，两组患者均为本院住院或门诊病人。根据临床症状及血清T3、T4、FT3、FT4、sTSH的测定而确诊。正常对照组30例，男15例，女15例，年龄20～63岁，平均41.5±15.1岁，为健康体检人员，无慢性病史及使用影响骨代谢药物史，甲功测定正常。
, 百拇医药
1.2 方法
血清BGP测定，采用放射免疫分析法(RIA)，试剂盒由中国原子能科学研究院提供，批内CV%≤5.0%，批间CV%≤10%。血清T3、T4、FT3、FT4测定，采用RIA，试剂盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供。sTSH测定，采用免疫放射分析法(IRMA)，试剂盒由美国INCSTAR公司提供。
1.3 统计学处理
数据以
±s表示，t检验检测差异显著性，并进行相关分析。
2 结果
2.1 与对照组比较
, 百拇医药
甲亢组BGP含量显著增高(P<0.01)；甲减组BGP含量显著减少(P<0.01)，见表1。
表1 甲亢组，甲减组及对照组血清BGP、FT3、FT4、sTSH含量(±s) 项目
甲亢组(40例)
甲减组(20例)
对照组(30例)
BGP(ng/ml)
31.26±20.44**
4.18±2.94**
, 百拇医药
10.02±3.96
FT3(pg/ml)
9.39±4.30**
2.54±0.67*
3.85±1.29
FT4
(pg/ml)
23.99±4.54**
8.16±3.03**
13.09±3.54
sTSH
, 百拇医药
(μIU/ml)
0.092±0.088**
118.20±46.42**
1.52±0.86
注：与对照组比较*P<0.05，**P<0.01。
2.2 BGP与FT3、FT4、sTSH相关分析
BGP与FT3呈显著正相关，r=0.356，(n=60)，P<0.01；BGP与FT4呈显著正相关，r=0.419，(n=60),P<0.01；BGP与sTSH呈显著负相关，r=-0.692，(n=41),P<0.01。
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2.3 甲亢组BGP含量与性别、年龄、病程等相关分析
BGP含量与性别、年龄、病程均无明显相关关系(P值均>0.05)，见表2。
表2 甲亢组BGP相关因素分析
例数
BGP(±s)
P值
性别
男
20
30.68±14.20
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女
20
31.84±24.05
>0.05
年龄
绝经前
14
29.68±18.69
绝经后
6
36.93±11.05
>0.05
病程
, 百拇医药
<1年
26
30.52±19.13
1年
14
33.77±15.74
>0.05
3 讨论 骨代谢是通过骨重建来维持骨组织的不断更新，主要由骨吸收、骨形成两个过程来完成。任何导致骨重建失衡，骨吸收大于骨形成的原因均可发生骨质疏松。甲状腺激素具有多种生理功能，能促进人体的蛋白质、糖、脂肪、维生素、水盐代谢外，对骨矿物代谢亦有重要的促进作用，且在细胞水平对成骨细胞及破骨细胞均有调节作用，无论甲亢或甲减均可因甲状腺激素过量或不足而引起骨矿物质丢失，继而发生骨质疏松[2]。
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BGP是反映成骨细胞活性的特异性指标，本试验结果显示甲亢患者血清BGP含量显著高于正常对照组(P<0.01)，甲减患者血清BGP含量显著低于正常对照组(P<0.01)，BGP与甲状腺激素水平(FT3、FT4)呈显著正相关，与sTSH呈显著负相关，因正常人BGP含量受性别、年龄(尤其是绝经前后)的影响，与年龄呈明显负相关[3]。本研究对甲亢组初步观察到BGP含量与性别、年龄、病程无明显关系(P均>0.05)，说明甲状腺功能失调时，BGP的变化明显受甲状腺激素水平的影响，与甲状腺激素含量正相关。甲亢患者BGP增高，提示成骨细胞活性增加，骨转换加快，而骨质疏松的发生则与破骨细胞活性增加有关。Lee等[4]观察甲亢患者破骨细胞活性指标，发现其破骨细胞活性亦增强，认为BGP含量的增加是继发于骨吸收增强所致的骨量丢失过多，并经组织学检查证实甲亢时骨吸收面扩大，破骨细胞溶骨加速，骨皮质体积及骨小梁减少，故甲亢患者发生骨质疏松，除骨吸收增加，同时也存在骨形成增加，但骨吸收大于骨形成。徐浩等[5]也证实甲亢患者血清BGP含量与破骨细胞活性指标ICTP(I型胶原交联羧基末端肽)含量呈显著正相关。甲减患者BGP减少则提示成骨细胞活性降低，骨形成减少而发生骨质疏松。
, 百拇医药
由于BGP含量与甲状腺激素呈显著正相关，故BGP含量是否可作为观察甲状腺疾病患者甲状腺功能的一项指标，有待于进一步研究。
参考文献
[1]Garrel DR,Delmas PD,Malaval L,et al.Serum bone gla protein:a marker of bone turnover in hyperthyroidism.J Clin Endocrinol Metab,1986,62:1052-1055.
[2]王维力主编.骨矿疾病.天津：天津科学翻译出版公司，1997，225-252.
[3]蔡桂英，葛雪琳，魏玲，等.血清骨钙素水平的观察.中国骨质疏松杂志，1999，5(2)：29-32.
[4]Lee MS,Kim SY,Lee Mc,et al.Negative correlation between the change in bone mineral density and serum osteocalcin in patients with hyperthyroidism.J Clin Endocrinol Metab,1990,70:766\|770.
[5]徐浩，Eich staedt H.甲亢患者骨密度和血清骨代谢指标的变化.中华内分泌代谢杂志，1998，14(4)：224-247., 百拇医药
单位：李郑芳(650101 云南，昆明医学院第二附属医院内分泌科)；明庆华(650101 云南，昆明医学院第二附属医院内分泌科)； 徐汝昌(650101 云南，昆明医学院第二附属医院内分泌科)； 凌刚波(650101 云南，昆明医学院第二附属医院内分泌科)
关键词：甲亢；甲减；骨钙素
中国骨质疏松杂志000208
摘要 目的 观察甲亢、甲减患者血清骨钙素(BGP)含量，探讨甲状腺功能异常与骨代谢的关系。方法 测定40例甲亢患者，20例甲减患者血清BGP及甲状腺激素含量，并与30例正常对照组比较。结果 甲亢患者血清BGP含量明显高于正常对照组(P<0.01)，甲减患者血清BGP含量明显低于正常对照组(P<0.01)，BGP的含量与甲状腺激素(FT3、FT4)显著正相关，与sTSH显著负相关，与性别无明显相关。结论 甲亢患者甲状腺激素增高可使成骨细胞活性增加，骨转换加快，而甲减患者则骨形成减少，BGP含量可作为观察甲状腺疾病患者骨病的敏感指标。
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Relationship between thyropathy and bone gla protein
Li Zhenfang,Ming Qinghua,Xu Ruchang,et al.
The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical College,Kunming 650101,China
Abstract Objective To assess the changes of serum bone gla protein (BGP) in patients with hyperthyroidism and hypothyroidism and study the relationship between thyroid function disturbance and bone metabolism.Methods Serum level of BGP and thyroid hormone were measured in 40 patients with hyperthyroidism,20 hypothyroidism and 30 normal controls.Results Serum levels of BGP were significantly higher in the patients with hyperthyroidism (P<0.01) and significantly lower in the patients with hypothyroidism(P<0.01) than in the normal sujects.Highly significant positive correlation was seen between BGP and FT3,FT4. and highly significant negative correlation between BGP and sTSH.Conclusion High bone turnover exists in hyperthyroidism,and bone formation decreases in hypothyroidism.Serum BGP can be a sensitive marker for bone metabolism disturbance in patients with thyropathy.
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Key words Hyperthyroidism Hypothyroidism Bone gla protein
BGP是由成骨细胞分泌的骨组织的非胶原蛋白质，由49个氨基酸组成，分子量为5 800。目前认为是成骨细胞的特异产物，是反映骨形成和骨转换敏感的生化指标[1]。甲状腺功能紊乱，无论甲亢或甲减均可发生骨代谢紊乱。本文测定甲亢、甲减患者血清BGP含量，观察与甲状腺功能的关系。
1 对象和方法
1.1 对象
甲亢组40例，男20例，女20例，年龄23～64岁，平均37.9±11.39岁；甲减(原发性)组20例，均为女性，年龄17～68岁，平均38.6±17.45岁，两组患者均为本院住院或门诊病人。根据临床症状及血清T3、T4、FT3、FT4、sTSH的测定而确诊。正常对照组30例，男15例，女15例，年龄20～63岁，平均41.5±15.1岁，为健康体检人员，无慢性病史及使用影响骨代谢药物史，甲功测定正常。
, 百拇医药
1.2 方法
血清BGP测定，采用放射免疫分析法(RIA)，试剂盒由中国原子能科学研究院提供，批内CV%≤5.0%，批间CV%≤10%。血清T3、T4、FT3、FT4测定，采用RIA，试剂盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供。sTSH测定，采用免疫放射分析法(IRMA)，试剂盒由美国INCSTAR公司提供。
1.3 统计学处理
数据以
±s表示，t检验检测差异显著性，并进行相关分析。2 结果
2.1 与对照组比较
, 百拇医药
甲亢组BGP含量显著增高(P<0.01)；甲减组BGP含量显著减少(P<0.01)，见表1。
表1 甲亢组，甲减组及对照组血清BGP、FT3、FT4、sTSH含量(
±s) 项目甲亢组(40例)
甲减组(20例)
对照组(30例)
BGP(ng/ml)
31.26±20.44**
4.18±2.94**
, 百拇医药
10.02±3.96
FT3(pg/ml)
9.39±4.30**
2.54±0.67*
3.85±1.29
FT4
(pg/ml)
23.99±4.54**
8.16±3.03**
13.09±3.54
sTSH
, 百拇医药
(μIU/ml)
0.092±0.088**
118.20±46.42**
1.52±0.86
注：与对照组比较*P<0.05，**P<0.01。
2.2 BGP与FT3、FT4、sTSH相关分析
BGP与FT3呈显著正相关，r=0.356，(n=60)，P<0.01；BGP与FT4呈显著正相关，r=0.419，(n=60),P<0.01；BGP与sTSH呈显著负相关，r=-0.692，(n=41),P<0.01。
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2.3 甲亢组BGP含量与性别、年龄、病程等相关分析
BGP含量与性别、年龄、病程均无明显相关关系(P值均>0.05)，见表2。
表2 甲亢组BGP相关因素分析
例数
BGP(
±s)P值
性别
男
20
30.68±14.20
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女
20
31.84±24.05
>0.05
年龄
绝经前
14
29.68±18.69
绝经后
6
36.93±11.05
>0.05
病程
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<1年
26
30.52±19.13
1年
14
33.77±15.74
>0.05
3 讨论 骨代谢是通过骨重建来维持骨组织的不断更新，主要由骨吸收、骨形成两个过程来完成。任何导致骨重建失衡，骨吸收大于骨形成的原因均可发生骨质疏松。甲状腺激素具有多种生理功能，能促进人体的蛋白质、糖、脂肪、维生素、水盐代谢外，对骨矿物代谢亦有重要的促进作用，且在细胞水平对成骨细胞及破骨细胞均有调节作用，无论甲亢或甲减均可因甲状腺激素过量或不足而引起骨矿物质丢失，继而发生骨质疏松[2]。
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BGP是反映成骨细胞活性的特异性指标，本试验结果显示甲亢患者血清BGP含量显著高于正常对照组(P<0.01)，甲减患者血清BGP含量显著低于正常对照组(P<0.01)，BGP与甲状腺激素水平(FT3、FT4)呈显著正相关，与sTSH呈显著负相关，因正常人BGP含量受性别、年龄(尤其是绝经前后)的影响，与年龄呈明显负相关[3]。本研究对甲亢组初步观察到BGP含量与性别、年龄、病程无明显关系(P均>0.05)，说明甲状腺功能失调时，BGP的变化明显受甲状腺激素水平的影响，与甲状腺激素含量正相关。甲亢患者BGP增高，提示成骨细胞活性增加，骨转换加快，而骨质疏松的发生则与破骨细胞活性增加有关。Lee等[4]观察甲亢患者破骨细胞活性指标，发现其破骨细胞活性亦增强，认为BGP含量的增加是继发于骨吸收增强所致的骨量丢失过多，并经组织学检查证实甲亢时骨吸收面扩大，破骨细胞溶骨加速，骨皮质体积及骨小梁减少，故甲亢患者发生骨质疏松，除骨吸收增加，同时也存在骨形成增加，但骨吸收大于骨形成。徐浩等[5]也证实甲亢患者血清BGP含量与破骨细胞活性指标ICTP(I型胶原交联羧基末端肽)含量呈显著正相关。甲减患者BGP减少则提示成骨细胞活性降低，骨形成减少而发生骨质疏松。
, 百拇医药
由于BGP含量与甲状腺激素呈显著正相关，故BGP含量是否可作为观察甲状腺疾病患者甲状腺功能的一项指标，有待于进一步研究。
参考文献
[1]Garrel DR,Delmas PD,Malaval L,et al.Serum bone gla protein:a marker of bone turnover in hyperthyroidism.J Clin Endocrinol Metab,1986,62:1052-1055.
[2]王维力主编.骨矿疾病.天津：天津科学翻译出版公司，1997，225-252.
[3]蔡桂英，葛雪琳，魏玲，等.血清骨钙素水平的观察.中国骨质疏松杂志，1999，5(2)：29-32.
[4]Lee MS,Kim SY,Lee Mc,et al.Negative correlation between the change in bone mineral density and serum osteocalcin in patients with hyperthyroidism.J Clin Endocrinol Metab,1990,70:766\|770.
[5]徐浩，Eich staedt H.甲亢患者骨密度和血清骨代谢指标的变化.中华内分泌代谢杂志，1998，14(4)：224-247., 百拇医药