0.1%地塞米松磷酸钠滴眼剂稳定性的探讨
作者：郑明兰 于迎春 管玫 李晓兰
单位：华西医科大学附属第一医院药剂科 成都 610041
关键词：
华西医学000275
[中图分类号]R988.1 [文献标识码]D
[文章编号]1002-0179(2000)02-0235-01
地塞米松磷酸钠滴眼剂为中国药典95版收载的眼科常用制剂。该制剂与抗生素合用具有很好的抗炎效果。但地塞米松磷酸钠为光敏感物质，在生产和贮存过程中易发生光化降解反应，严重地影响了该制剂的稳定性。本文从稳定剂和包装容器两方面对该制剂进行了改进，通过抗氧化和避光两种手段，大大地提高了该制剂的稳定性。
, http://www.100md.com
1 实验部分
1.1 仪器与药品 Wzz-1自动指示旋光仪(上海大庆光学仪器厂)、BY-Ⅱ型澄明度检测仪(天津大学精密仪器厂)、pHSJ-4型pH计(上海雷磁仪器厂)。地塞米松磷酸钠(Tianjin pharmaceuticals corp.990205)，亚硫酸钠为分析纯。
1.2 标准曲线 精密称取地塞米松磷酸钠适量，加注射用水配成每100ml含地塞米松磷酸钠0.06、0.08、0.10……0.20的系列溶液，依法测其旋光度〔1〕，经直线回归，得回归方程D＝1.667C+0.013，r＝0.9996。
1.3 方法回收试验 精密称取地塞米松磷酸钠适量，按处方配制样品模拟溶液，测其旋光度，得平均回收率为99.38±1.66%，RSD为1.68%，n＝5。
1.4 制剂的稳定性考察
, 百拇医药
1.4.1 样品液的配制 处方Ⅰ：地塞米松磷酸钠1g、氯化钠9g、硫柳汞0.1g，注射用水加至1000ml(为本院五官制剂室原使用处方)。②处方Ⅱ：地塞米松磷酸钠1g、氯化钠9g，亚硫酸钠1g、硫柳汞0.1g，注射用水加至1000ml。③处方Ⅲ：地塞米松磷酸钠1g、氯化钠9g、亚硫酸钠2g、硫柳汞0.1g，注射用水加至1000ml。
1.4.2 光加速实验 按上述三处方配制样品液并分别分装于白色和棕色塑料滴眼管内。调节BY-Ⅱ型澄明度检测仪使照度为4000LX，对各样品进行光加速实验，分别在0、12、24小时取样，测其旋光度和pH值，计算结果，见表1。
表1.三种样品液光加速实验旋光度和pH值 处方
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
, http://www.100md.com
白管
棕管
白管
棕管
白管
棕管
取样
时间(h)
pH
标示
量(%)
pH
标示
量(%)
, 百拇医药
pH
标示
量(%)
pH
标示
量(%)
pH
标示
量(%)
pH
标示
量(%)
0
, 百拇医药 7.45
100.00
7.43
100.00
8.46
100.00
8.47
100.00
8.49
100.00
8.50
100.00
12
, http://www.100md.com
7.47
94.17
7.42
94.17
8.42
95.15
8.44
97.09
8.40
100.00
8.42
100.00
24
, 百拇医药
7.45
90.10
7.44
92.23
8.34
91.26
8.40
95.15
8.20
91.26
8.17
100.00
2 讨论与小结
, http://www.100md.com
从实验结果可以看出，按处方Ⅲ所配制剂分装于棕色塑料滴眼管内，具有良好的稳定性，因为光敏感物质对紫外光极不稳定，而棕色滴眼管具有较好的防紫外线功能。地塞米松磷酸钠滴眼剂为弱碱性制剂，因此选用亚硫酸钠作稳定剂。亚硫酸钠在抗氧化过程中产生酸性硫酸盐，使制剂的pH值下降，因此处方Ⅱ、Ⅲ在光加速实验中样品的pH有下降趋势〔3〕。由于药物的氧化需要氧气的参与，因此配制制剂时应尽可能地将水中的氧气除去。通常可采用通氮气或二氧化碳于水中，以置换出水中的氧气。并采用密度大，气体穿透性低的材料，如高密度聚乙烯、硼硅酸盐玻璃等作包装材料。从实验得出的回收率及RSD数据可知，以旋光法测定地塞米松磷酸钠的含量，具有良好的准确度和精度。
参考文献
1，中国药典二部，1995∶219。
2，奚念朱：药剂学。第三版 人民卫生出版社 1994∶135。
3，周维书，等，译：药物的化学稳定性。人民卫生出版社 1983∶86。
(收稿日期：2000-01-25), 百拇医药
单位：华西医科大学附属第一医院药剂科 成都 610041
关键词：
华西医学000275
[中图分类号]R988.1 [文献标识码]D
[文章编号]1002-0179(2000)02-0235-01
地塞米松磷酸钠滴眼剂为中国药典95版收载的眼科常用制剂。该制剂与抗生素合用具有很好的抗炎效果。但地塞米松磷酸钠为光敏感物质，在生产和贮存过程中易发生光化降解反应，严重地影响了该制剂的稳定性。本文从稳定剂和包装容器两方面对该制剂进行了改进，通过抗氧化和避光两种手段，大大地提高了该制剂的稳定性。
, http://www.100md.com
1 实验部分
1.1 仪器与药品 Wzz-1自动指示旋光仪(上海大庆光学仪器厂)、BY-Ⅱ型澄明度检测仪(天津大学精密仪器厂)、pHSJ-4型pH计(上海雷磁仪器厂)。地塞米松磷酸钠(Tianjin pharmaceuticals corp.990205)，亚硫酸钠为分析纯。
1.2 标准曲线 精密称取地塞米松磷酸钠适量，加注射用水配成每100ml含地塞米松磷酸钠0.06、0.08、0.10……0.20的系列溶液，依法测其旋光度〔1〕，经直线回归，得回归方程D＝1.667C+0.013，r＝0.9996。
1.3 方法回收试验 精密称取地塞米松磷酸钠适量，按处方配制样品模拟溶液，测其旋光度，得平均回收率为99.38±1.66%，RSD为1.68%，n＝5。
1.4 制剂的稳定性考察
, 百拇医药
1.4.1 样品液的配制 处方Ⅰ：地塞米松磷酸钠1g、氯化钠9g、硫柳汞0.1g，注射用水加至1000ml(为本院五官制剂室原使用处方)。②处方Ⅱ：地塞米松磷酸钠1g、氯化钠9g，亚硫酸钠1g、硫柳汞0.1g，注射用水加至1000ml。③处方Ⅲ：地塞米松磷酸钠1g、氯化钠9g、亚硫酸钠2g、硫柳汞0.1g，注射用水加至1000ml。
1.4.2 光加速实验 按上述三处方配制样品液并分别分装于白色和棕色塑料滴眼管内。调节BY-Ⅱ型澄明度检测仪使照度为4000LX，对各样品进行光加速实验，分别在0、12、24小时取样，测其旋光度和pH值，计算结果，见表1。
表1.三种样品液光加速实验旋光度和pH值 处方
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
, http://www.100md.com
白管
棕管
白管
棕管
白管
棕管
取样
时间(h)
pH
标示
量(%)
pH
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量(%)
, 百拇医药
pH
标示
量(%)
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量(%)
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8.47
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94.17
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100.00
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8.40
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2 讨论与小结
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从实验结果可以看出，按处方Ⅲ所配制剂分装于棕色塑料滴眼管内，具有良好的稳定性，因为光敏感物质对紫外光极不稳定，而棕色滴眼管具有较好的防紫外线功能。地塞米松磷酸钠滴眼剂为弱碱性制剂，因此选用亚硫酸钠作稳定剂。亚硫酸钠在抗氧化过程中产生酸性硫酸盐，使制剂的pH值下降，因此处方Ⅱ、Ⅲ在光加速实验中样品的pH有下降趋势〔3〕。由于药物的氧化需要氧气的参与，因此配制制剂时应尽可能地将水中的氧气除去。通常可采用通氮气或二氧化碳于水中，以置换出水中的氧气。并采用密度大，气体穿透性低的材料，如高密度聚乙烯、硼硅酸盐玻璃等作包装材料。从实验得出的回收率及RSD数据可知，以旋光法测定地塞米松磷酸钠的含量，具有良好的准确度和精度。
参考文献
1，中国药典二部，1995∶219。
2，奚念朱：药剂学。第三版 人民卫生出版社 1994∶135。
3，周维书，等，译：药物的化学稳定性。人民卫生出版社 1983∶86。
(收稿日期：2000-01-25), 百拇医药