5-羟色胺激动剂：偏头痛治疗新药：Eletriptan
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德国临床用药 2000年第2期第3卷 药物评价篇
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单位：
关键词：
德国临床用药000224 Serotonin-Agonisten Neu zur Migränebehandlung:Eletriptan
Eletriptan是新的5-羟色胺激动剂，在迄今已上市的5-羟色胺激动剂中亲脂性最强。其普通治疗量为40-80mg。
5-羟色胺激动剂Eletriptan，主要通过5-HTIB受体和5-HTID受体而起作用。在体外试验中，本品与舒马曲坦(Sumatriptan)相似，也与5-HTIF受体结合，但是其意义未明。与所有其它5-羟色胺激动剂一样，本品不能预防偏头痛，而只能在偏头痛发生后起作用。与其它上市的5-羟色胺激动剂，如舒马曲坦(Sumatriptan,Imigran
)、那拉曲坦(Naratriptan,Naramig )、Rizatriptan(Maxalt )和Zolmitriptan(AscoTop )特别不同的是，Eletriptan的亲脂性较强。因此，本品在动物实验中较快地透过细胞膜转运。鉴于本品的亲脂性，其用量相当大(40-80mg)尤其使人不解，因为其理化性质应使本品极易被吸收。目前新的研究显示，虽然本品在胃肠道中吸收极其迅速，但是基于其亲脂性，又被中枢神经系统中的P糖蛋白泵迅速地从靶组织中转运出去。因此，需要相当大的剂量，以便中和尾状核神经元中的P糖蛋白泵的作用和在靶细胞中达到拮抗5-羟色胺的浓度。
, 百拇医药
本品口服后，在健康受试者体内被迅速而均匀地吸收，约1h达血浆峰浓度。在偏头痛发作期间，其吸收稍微延缓和减少。剂量与血浆峰浓度和曲线下面积(AUC)呈线性关系。口服绝对生物利用度为50%；半衰期为4-5h。本品几乎完全代谢，主要通过粪便排出体外。
在一项双盲、随机的平行试验中，对本品20mg、40mg或80mg的疗效和耐受性与舒马曲坦 (100mg)或安慰剂进行比较。692例偏头痛发作病人纳入这项研究中(其中57%病人事前已接受舒马曲坦的治疗)，93%病人对该5-羟色胺激动剂有反应性。如表1所示,本品的作用有剂量依赖性。
本品作用的剂量依赖性，也在各项研究收集的全部数据中显示出来(表2)。
根据两项研究，复发性偏头痛对第二种剂量的反应率如下：
● 安慰剂+Eletriptan 40mg：33%；
, 百拇医药
● Eletriptan 40mg+Eletriptan 40mg：74%；
● 安慰剂+Eletriptan 80mg：28%；
● Eletriptan 80mg+Eletriptan 80mg：82%。
表1.根据两项研究，偏头痛病人对舒马曲坦和Eletriptan的反应率[%]
无疼痛
疼痛减轻
安慰剂 (142例)
6
24
舒马曲坦 100mg (129例)
, 百拇医药
23
56
Eletriptan 20mg (144例)
18
55
Eletriptan 40mg (136例)
29
65
Eletriptan 80mg (141例)
37
77
表2.Eletriptan对偏头痛病人各种参数的影响(以反应率%说明)
, 百拇医药
安慰剂
20mg
Eletriptan 40mg
80mg
1h后症状减轻
15
24
32
35
30 min后症状减轻
4
7
9
, 百拇医药
10
24h后头痛复发
36
38
23
21
恶心消失
36
34
54
53
光敏消失
22
, 百拇医药 36
50
58
声敏消失
26
43
53
58
在一项以安慰剂对照的随机、双盲、平行试验中，对40mg和80mg Eletriptan与Cafergot (酒石酸麦角胺与咖啡因复方制剂)和安慰剂进行比较。如表3所示，对5-羟色胺激动剂反应的病人，比对麦角生物碱反应的病人明显增加。对恶心、光敏性和声敏性的作用也有相似的结果。
, 百拇医药
三项研究(共1956例)对Eletriptan和舒马曲坦的作用进行比较研究。在这项检查中，40mg或80mg Eletriptan组病人对治疗的反应率，也高于50mg或100mg舒马曲坦组病人。表3.2h后偏头痛病人对Eletriptan和Cafergot治疗的反应率(%)
疼痛减轻
无疼痛
安慰剂
21
5
Eletriptan 40mg
54
, 百拇医药 28
Eletriptan 80mg
68
38
CafergotÒ
33
10
在多项II/III期研究中，本品的副作用有头晕、嗜睡、衰弱、恶心、口干、感觉异常和胸痛，但是通常轻微。有冠心病危险的病人不纳入这项研究。7例虽然有心绞痛既往症，仍接受本品治疗，服用本品后没有观察到心绞痛症状。但是，血管病患者禁用Triptan类药。
资料来源
Prof.Dr.H.C.Diener,Essen,Satellitensymposium und Pressegespräch,,Eletriptan:Das neue Mab in der Migränetherapie“,veranstaltet von Pfizer im Rahmen des Deutschen Schmerzkongresses.München,23.Oktober 1999.
This article is published with authorization from Arzneimitteltherapie Vo1.18 No.2 (2000), 百拇医药
单位：
关键词：
德国临床用药000224 Serotonin-Agonisten Neu zur Migränebehandlung:Eletriptan
Eletriptan是新的5-羟色胺激动剂，在迄今已上市的5-羟色胺激动剂中亲脂性最强。其普通治疗量为40-80mg。
5-羟色胺激动剂Eletriptan，主要通过5-HTIB受体和5-HTID受体而起作用。在体外试验中，本品与舒马曲坦(Sumatriptan)相似，也与5-HTIF受体结合，但是其意义未明。与所有其它5-羟色胺激动剂一样，本品不能预防偏头痛，而只能在偏头痛发生后起作用。与其它上市的5-羟色胺激动剂，如舒马曲坦(Sumatriptan,Imigran
)、那拉曲坦(Naratriptan,Naramig )、Rizatriptan(Maxalt )和Zolmitriptan(AscoTop )特别不同的是，Eletriptan的亲脂性较强。因此，本品在动物实验中较快地透过细胞膜转运。鉴于本品的亲脂性，其用量相当大(40-80mg)尤其使人不解，因为其理化性质应使本品极易被吸收。目前新的研究显示，虽然本品在胃肠道中吸收极其迅速，但是基于其亲脂性，又被中枢神经系统中的P糖蛋白泵迅速地从靶组织中转运出去。因此，需要相当大的剂量，以便中和尾状核神经元中的P糖蛋白泵的作用和在靶细胞中达到拮抗5-羟色胺的浓度。, 百拇医药
本品口服后，在健康受试者体内被迅速而均匀地吸收，约1h达血浆峰浓度。在偏头痛发作期间，其吸收稍微延缓和减少。剂量与血浆峰浓度和曲线下面积(AUC)呈线性关系。口服绝对生物利用度为50%；半衰期为4-5h。本品几乎完全代谢，主要通过粪便排出体外。
在一项双盲、随机的平行试验中，对本品20mg、40mg或80mg的疗效和耐受性与舒马曲坦 (100mg)或安慰剂进行比较。692例偏头痛发作病人纳入这项研究中(其中57%病人事前已接受舒马曲坦的治疗)，93%病人对该5-羟色胺激动剂有反应性。如表1所示,本品的作用有剂量依赖性。
本品作用的剂量依赖性，也在各项研究收集的全部数据中显示出来(表2)。
根据两项研究，复发性偏头痛对第二种剂量的反应率如下：
● 安慰剂+Eletriptan 40mg：33%；
, 百拇医药
● Eletriptan 40mg+Eletriptan 40mg：74%；
● 安慰剂+Eletriptan 80mg：28%；
● Eletriptan 80mg+Eletriptan 80mg：82%。
表1.根据两项研究，偏头痛病人对舒马曲坦和Eletriptan的反应率[%]
无疼痛
疼痛减轻
安慰剂 (142例)
6
24
舒马曲坦 100mg (129例)
, 百拇医药
23
56
Eletriptan 20mg (144例)
18
55
Eletriptan 40mg (136例)
29
65
Eletriptan 80mg (141例)
37
77
表2.Eletriptan对偏头痛病人各种参数的影响(以反应率%说明)
, 百拇医药
安慰剂
20mg
Eletriptan 40mg
80mg
1h后症状减轻
15
24
32
35
30 min后症状减轻
4
7
9
, 百拇医药
10
24h后头痛复发
36
38
23
21
恶心消失
36
34
54
53
光敏消失
22
, 百拇医药 36
50
58
声敏消失
26
43
53
58
在一项以安慰剂对照的随机、双盲、平行试验中，对40mg和80mg Eletriptan与Cafergot
(酒石酸麦角胺与咖啡因复方制剂)和安慰剂进行比较。如表3所示，对5-羟色胺激动剂反应的病人，比对麦角生物碱反应的病人明显增加。对恶心、光敏性和声敏性的作用也有相似的结果。, 百拇医药
三项研究(共1956例)对Eletriptan和舒马曲坦的作用进行比较研究。在这项检查中，40mg或80mg Eletriptan组病人对治疗的反应率，也高于50mg或100mg舒马曲坦组病人。表3.2h后偏头痛病人对Eletriptan和Cafergot
治疗的反应率(%)疼痛减轻
无疼痛
安慰剂
21
5
Eletriptan 40mg
54
, 百拇医药 28
Eletriptan 80mg
68
38
CafergotÒ
33
10
在多项II/III期研究中，本品的副作用有头晕、嗜睡、衰弱、恶心、口干、感觉异常和胸痛，但是通常轻微。有冠心病危险的病人不纳入这项研究。7例虽然有心绞痛既往症，仍接受本品治疗，服用本品后没有观察到心绞痛症状。但是，血管病患者禁用Triptan类药。
资料来源
Prof.Dr.H.C.Diener,Essen,Satellitensymposium und Pressegespräch,,Eletriptan:Das neue Mab in der Migränetherapie“,veranstaltet von Pfizer im Rahmen des Deutschen Schmerzkongresses.München,23.Oktober 1999.
This article is published with authorization from Arzneimitteltherapie Vo1.18 No.2 (2000), 百拇医药