嗜麦芽窄食单胞菌耐药性分析
作者：罗燕萍 沈定霞 张军民 朱姝媛
单位：罗燕萍 沈定霞 张军民(解放军总医院微生物科，北京 100853)；朱姝媛(成都军区昆明总医院检验科，昆明 650032)
关键词：嗜麦芽窄食单胞菌；耐药性
军医进修学院学报000219 【摘要】目的：使临床医生了解嗜麦芽窄食单胞菌的耐药性并选择有效抗生素治疗其所致感染。方法：采用K-B纸片扩散法进行抗生素敏感试验，采用双纸片扩散法检测超广谱β-内酰胺酶(ESBL)。结果：嗜麦芽窄食单胞菌对大多数β-内酰胺类抗生素耐药，对青霉素类抗生素，亚胺培南，一代、二代及三代头孢菌素中头孢曲松、头孢噻肟几乎100%耐药，在耐三代头孢类抗生素的嗜麦芽窄食单胞菌中有77.4%的菌株产生超广谱β-内酰胺酶(ESBL)，对氨基糖甙类抗生素中庆大霉素、阿米卡星也呈现出较高的耐药性；对环丙沙星耐药率最低，但耐药菌中度敏感数量均呈逐年递增趋势；复方新诺明耐药性1996～1998年3年中无明显变化，一直保持在25%左右。结论：嗜麦芽窄食单胞菌为多重耐药菌，在耐三代头孢类抗生素的菌中有77.4%的菌株产生超广谱β-内酰胺酶(ESBL)，复方新诺明、多西环素是治疗嗜麦芽窄食单胞菌所致感染的较好药物。
, 百拇医药
中图号：R378 文献标识码：A
文章编号：1005-1139(2000)02-0138-03
Analysis of Stenotrophomonas maltophilia resistance to antibiotics
LUO Yan-ping,SHEN Ding-xia,ZHANG Jun-min,ZHU Shu-yuan
(Department of Microbiology,PLA General Hospital，Beijing 100853,China)
【Abstract】Objective:In order to help clinicians understand the multiple resistance of S.maltophilia and choose antimicrobial agents correctly.Methods:Antimicrobial susceptibility test was performed by K-B method;Extended-spectrumβ-lactamases were detected by double disk diffusion method.Results:S.maltophilia was resistant to most β-lactam antimic robial agents,with resistance of almost 100% to penicillin,imipenem and cephalasporins.There were 77.4% strains producing extneded-spectrum β-lactamases among resistant S.maltophilia to the third generation cephalosporins.The activity of trimethoprim/sulfamethoxazole to S.maltophilia remained about 75% during the period of 1996～1998,doxycycline was another active drug to this kind of bacteria.Accordingly,these two antimicrobial agnets were the theropeutic drugs of the first choice to the infection caused by S.maltophilia.Conclusion:S.maltophilia is,due to its naturnal resistance to multiple drug,a clinically troublesome opportunistic species of nosocomial bacteria.Trimethoprim/sulfamethoxazole and doxycycline were the theropeutic drugs of the first choice to infection caused by S.maltophilia.
, 百拇医药
Key words:Stenotrophomonas maltophilia;resistance
嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)所致感染近年呈明显上升趋势，在非发酵菌引起的感染中，仅次于绿脓假单胞菌和不动杆菌，由于该菌对包括亚胺培南在内的多数抗生素耐药，因而治疗非常困难。为使临床医生了解此菌的耐药性并选择有效抗生素治疗其所致感染，笔者对我院 1996～1998 年从临床标本中分离的 131 株嗜麦芽窄食单胞菌耐药性进行了分析，现报告如下。
1 材料和方法
1.1 菌株 从我院门诊和住院患者送检标本中分离的嗜麦芽窄食单胞菌。鉴定用常规法或Vitek系统(法国bioMerieux)。 1996 年 20 株、 1997 年 37 株、 1998 年 74 株，共 131 株。
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1.2 抗生素纸片及培养基 14 种抗生素纸片及培养基为Oxoid公司(英国)产品。抗生素包括氨苄西林、哌拉西林、头孢唑啉、头孢呋辛、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、亚胺培南、环丙沙星、庆大霉素、阿米卡星、复方新诺明、多西环素。
1.3 质量控制 每周检测标准菌株对所用抗生素的敏感性范围。标准菌株为绿脓假单胞菌ATCC27853、大肠杆菌ATCC25922，并按美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)的标准[1]进行结果判读。
1.4 抗生素敏感试验 采用K-B纸片扩散法。操作及结果判断参考NCCLS方法，耐药性分析采用世界卫生组织(WHO)提供的医院细菌耐药性监测软件(WHONET)。
1.5 超广谱β-内酰胺酶(ESBL)检测 采用双纸片扩散法，操作按Jarlier V[2]和Philippon A[3]方法。用M-H平板，中央贴奥格门丁(阿莫西林/克拉维酸为 20 μg/10μg)纸片，相距 20 mm 处分别贴头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、氨曲南纸片，在阿莫西林/克拉维酸与其他抗生素纸片间出现协同作用为ESBL阳性。
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2 结 果
2.1 嗜麦芽窄食单胞菌对 14 种抗生素的耐药性 1996～1998 年 131株嗜麦芽窄食单胞菌对 14 种抗生素的耐药性见附表。
附表 嗜麦芽窄食单胞菌对 14 种抗菌素的耐药率(%) 抗生素
1996年(20株)
1997年(37株)
1998年(74株)
R
I
R
I
R
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I
氨苄西林
100
0
100
0
98.6
0
哌拉西林
75
20
75.7
18.9
, http://www.100md.com 75.7
17.6
头孢唑林
100
0
100
0
100
0
头孢呋辛
95
0
100
0
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100
0
头孢哌酮
25
40
27
54.1
44.6
44.6
头孢噻肟
80
20
91.9
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8.1
93.2
6.8
头孢他啶
45
0
40.5
13.5
52.7
5.4
头孢曲松
100
0
, 百拇医药
100
0
100
0
亚胺培南
90
5
100
0
100
0
环丙沙星
5
20
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8.1
13.5
16.2
27.0
庆大霉素
80
0
56.8
0
89.2
2.7
阿米卡星
60
, 百拇医药
0
40.5
10.5
75.7
6.8
复方新诺明
26.3
0
27.0
5.4
24.3
1.4
多西环素
, 百拇医药
8.2
22.4
纸片扩散法药敏结果表明：嗜麦芽窄食单胞菌对大多数β-内酰胺类抗生素耐药，三代头孢中，头孢他啶的耐药率 1998 年达到 52.7%。对头孢哌酮耐药率虽然最低但有近 50% 菌株的药敏结果为中度敏感；值得注意的是嗜麦芽窄食单胞菌对亚胺培南几乎 100% 耐药；环丙沙星在所试 14 种抗生素中耐药率最低，但耐药菌和中度敏感菌数量均呈逐年递增趋势；氨基糖甙类抗生素中庆大霉素、阿米卡星也呈现出较高的耐药性。复方新诺明、多西环素是目前首选用于治疗嗜麦芽窄食单胞菌所致感染的药物，复方新诺明耐药性 1996～1998 年 3 年中无明显变化，一直保持在 25% 左右。 1998 年在我们药敏试验中增加了多西环素，其耐药率仅 8.2% 显示了对嗜麦芽窄食单胞菌较强的抗菌活性。
2.2 嗜麦芽窄食单胞菌的ESBL反应 近年来临床使用广谱β-内酰胺类抗生素十分普遍，使得嗜麦芽窄食单胞菌的多重耐药更为严重。笔者从 131 株嗜麦芽窄食单胞菌中选出 62 株耐三代头孢抗生素的菌株用双纸片扩散法检出ESBL反应阳性 48 株，产ESBL菌为 77.4%，其中 27 株只与氨曲南有协同； 10 株同时与氨曲南、头孢噻肟有协同； 5 株同时与氨曲南、头孢噻肟、头孢他啶有协同； 3 株同时与头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶有协同； 2 株仅与头孢噻肟有协同； 1 株与氨曲南、头孢曲松有协同。
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3 讨 论
嗜麦芽窄食单胞菌以前称嗜麦芽假单胞菌，后称嗜麦芽黄单胞菌，1993 年改为现名[4]。该菌广泛存在于自然界，为条件致病菌。可引起心内膜炎、败血症、大叶性肺炎、吸入性肺炎、尿道感染、结膜炎、伤口感染等。在临床标本中分离率逐年增加，以呼吸道分离率最高，其次为伤口分泌物、尿、引流液和血。感染多发生于有严重基础病的患者。如白血病、免疫功能抑制等患者感染时常危及生命。
已证实嗜麦芽窄食单胞菌产生两种内酰胺酶 L1 和 L2。 L1 为一种金属β-内酰胺酶，属β-内酰胺酶 3 型[5]，酶抑制剂克拉维酸不能抑制其活性，它主要水解碳青霉烯类抗生素和亚胺培南、美罗培南等，因此该菌表现为对亚胺培南高度耐药； L2 为头孢菌素酶，属β-内酶胺酶 2e 型[5]，克拉维酸可抑制其活性，能水解青霉素类和头孢类抗生素。两种β-内酰胺酶均可被同时诱导产生，因而表现为对几乎所有β-内酰胺类抗生素耐药。我们检测结果中对青霉素类抗生素，一代、二代及三代头孢菌素中头孢曲松、头孢噻肟几乎 100% 耐药。但对头孢哌酮、头孢他啶则有一定的敏感性，这可能与采用的K-B琼脂扩散法和按革兰阴性菌标准判断结果有关。目前NCCLS推荐琼脂稀释法或肉汤稀释法[6]进行嗜麦芽窄食单胞菌的药敏试验，而现在绝大多数实验室仍采用K-B琼脂扩散法，因此在结果判断时应特别注意对结果的正确理解，必要时应测定MIC值。
, 百拇医药
在耐三代头孢类抗生素的嗜麦芽窄食单胞菌中有 77.4% 的菌株出现了EBSL反应。说明它们对三代头孢类抗生素的耐药机制部分与产ESBL肠杆菌科细菌相似，即产生超广谱β-内酰胺酶，表现为对三代头孢类抗生素及氨曲南耐药，但对酶抑制剂敏感。
该菌对氨基糖甙类的耐药，主要由水解氨基糖甙类抗生素的天然修饰酶引起，表现为天然耐药；另外，外膜蛋白通透性改变也是引起其耐药的原因，而外膜蛋白构型改变具有温度依赖性[7]，即在 30 ℃ 多数表现为耐药，而 37 ℃ 多数为敏感，所以实验中温度不同可直接影响药敏的结果。我们采用K-B法得出，庆大霉素、阿米卡星有一定敏感性，这可能是因方法和温度等因素造成的假敏感，根据其耐药机制，临床治疗不建议采用此类抗生素。
嗜麦芽窄食单胞菌具有外膜通透性低，多位点染色体介导的罕见的β-内酰胺酶[7]。产生的金属β-内酰胺酶、头孢菌素酶以及对氨基糖甙类抗生素的天然修饰酶等都造成它的多重耐药性。亚胺培南被认为是超级广谱抗生素，对革兰阴性杆菌尤其是产ESBL的肠杆菌科细菌以及大多数绿脓假单胞菌有很强的抑制性，临床常利用它治疗严重感染和混合感染，但嗜麦芽窄食单胞菌对它高度耐药，临床治疗由其引起的感染时应避免使用。
, 百拇医药
嗜麦芽窄食单胞菌对非β-内酰胺类抗生素如复方新诺明、环丙沙星和多西环素耐药率虽然较低，但在临床单一使用某一种敏感药物时疗效并不理想，而采用酶抑制剂克拉维酸与上述某一敏感抗生素联合应用效果尚佳。据文献报道[7]替卡西林/克拉维酸与复方新诺明联合应用体外具有 100% 的协同作用，与环丙沙星具有 77% 协同作用；另据报道[8]，西班牙某医院白血病患者住院期间由嗜麦芽窄食单胞菌引起感染后用复方新诺明和其他抗生素治疗无效，采用氨曲南/克拉维酸 [2∶1] 联合用药，取得了良好的效果。
近年来，嗜麦芽窄食单胞在临床标本中的分离率和耐药性均显著增加，提示临床微生物室应重视对该菌的分离鉴定及药敏试验，临床医生应注意选择敏感抗生素联合应用，以减慢其对抗生素耐药性的发展速度，防止对其治疗束手无策的局面发生。
作者简介：罗燕萍，女，1960-08-25生，北京人，汉族，1999年第三军医大学毕业，解放军总医院微生物科主管技师；发表论文5篇。电话：(010)66939874
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参考文献
1，National Committee for Clinical Laboratory Standards.Performance standards for antimicrobial disk suceptibility testings[M].NCCLS,1999,19(1):58.
2，Jarlier V,Nicolas MH,Fournier G et al.Extended broad-spectrum β-lactamases conferring transferable resistance to newer β-lactam agents in Enterobacteriaceae:hospital prevalence and susceptibility patterns[J].Rev Infect Dis,1988,10:867-878.
3，Philippon A,Arlet G,Lagrange PH.Origin and impact of plasmid-mediated extended-spectrum β-lactamases[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dis,1994,13:17-29.
, 百拇医药
4，Phlleron NJ,Bradbury JF.Stenotrophomonas,a new bacterial genus for Xanthomonas maltophilia[J].Int J Syst Bateriol,1993,43:606-609.
5，Bush K,Jacoby GA,Medeiros AA.A functional classification scheme for β-lactam and its correlation with molecular structure[J].Antimicrob Agents Chemother,1995,39:1211-1233.
6，National Committee for Clinical Laboratory Standards.MIC interpretive standards for Pseudomonas aeruginosa and other non-Enterabacteriaceae approved standard[J].NCCLS,1999,19(1):76-77.
, http://www.100md.com
7，Poulos CD,Matsumura SO,Willey BM et al.In vitro activities of antimicrobial combinations against Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilis[J].Antimiciob Agents Chemother,1995,39(10):2220-2223.
8，Garcia Sanchez JE,Vazquez Lopez ML,Blazquez de Castro AM et al.Aztreonam/clavulanic acid in the treatment of serious infections caused by Stenotrophomonas maltophilia in neutropenic patients:case reports[J].J Chemother,1997,9(3):238-240.
收稿日期：1999-09-02
修回日期：1999-10-12, 百拇医药
单位：罗燕萍 沈定霞 张军民(解放军总医院微生物科，北京 100853)；朱姝媛(成都军区昆明总医院检验科，昆明 650032)
关键词：嗜麦芽窄食单胞菌；耐药性
军医进修学院学报000219 【摘要】目的：使临床医生了解嗜麦芽窄食单胞菌的耐药性并选择有效抗生素治疗其所致感染。方法：采用K-B纸片扩散法进行抗生素敏感试验，采用双纸片扩散法检测超广谱β-内酰胺酶(ESBL)。结果：嗜麦芽窄食单胞菌对大多数β-内酰胺类抗生素耐药，对青霉素类抗生素，亚胺培南，一代、二代及三代头孢菌素中头孢曲松、头孢噻肟几乎100%耐药，在耐三代头孢类抗生素的嗜麦芽窄食单胞菌中有77.4%的菌株产生超广谱β-内酰胺酶(ESBL)，对氨基糖甙类抗生素中庆大霉素、阿米卡星也呈现出较高的耐药性；对环丙沙星耐药率最低，但耐药菌中度敏感数量均呈逐年递增趋势；复方新诺明耐药性1996～1998年3年中无明显变化，一直保持在25%左右。结论：嗜麦芽窄食单胞菌为多重耐药菌，在耐三代头孢类抗生素的菌中有77.4%的菌株产生超广谱β-内酰胺酶(ESBL)，复方新诺明、多西环素是治疗嗜麦芽窄食单胞菌所致感染的较好药物。
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中图号：R378 文献标识码：A
文章编号：1005-1139(2000)02-0138-03
Analysis of Stenotrophomonas maltophilia resistance to antibiotics
LUO Yan-ping,SHEN Ding-xia,ZHANG Jun-min,ZHU Shu-yuan
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【Abstract】Objective:In order to help clinicians understand the multiple resistance of S.maltophilia and choose antimicrobial agents correctly.Methods:Antimicrobial susceptibility test was performed by K-B method;Extended-spectrumβ-lactamases were detected by double disk diffusion method.Results:S.maltophilia was resistant to most β-lactam antimic robial agents,with resistance of almost 100% to penicillin,imipenem and cephalasporins.There were 77.4% strains producing extneded-spectrum β-lactamases among resistant S.maltophilia to the third generation cephalosporins.The activity of trimethoprim/sulfamethoxazole to S.maltophilia remained about 75% during the period of 1996～1998,doxycycline was another active drug to this kind of bacteria.Accordingly,these two antimicrobial agnets were the theropeutic drugs of the first choice to the infection caused by S.maltophilia.Conclusion:S.maltophilia is,due to its naturnal resistance to multiple drug,a clinically troublesome opportunistic species of nosocomial bacteria.Trimethoprim/sulfamethoxazole and doxycycline were the theropeutic drugs of the first choice to infection caused by S.maltophilia.
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Key words:Stenotrophomonas maltophilia;resistance
嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)所致感染近年呈明显上升趋势，在非发酵菌引起的感染中，仅次于绿脓假单胞菌和不动杆菌，由于该菌对包括亚胺培南在内的多数抗生素耐药，因而治疗非常困难。为使临床医生了解此菌的耐药性并选择有效抗生素治疗其所致感染，笔者对我院 1996～1998 年从临床标本中分离的 131 株嗜麦芽窄食单胞菌耐药性进行了分析，现报告如下。
1 材料和方法
1.1 菌株 从我院门诊和住院患者送检标本中分离的嗜麦芽窄食单胞菌。鉴定用常规法或Vitek系统(法国bioMerieux)。 1996 年 20 株、 1997 年 37 株、 1998 年 74 株，共 131 株。
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1.2 抗生素纸片及培养基 14 种抗生素纸片及培养基为Oxoid公司(英国)产品。抗生素包括氨苄西林、哌拉西林、头孢唑啉、头孢呋辛、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、亚胺培南、环丙沙星、庆大霉素、阿米卡星、复方新诺明、多西环素。
1.3 质量控制 每周检测标准菌株对所用抗生素的敏感性范围。标准菌株为绿脓假单胞菌ATCC27853、大肠杆菌ATCC25922，并按美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)的标准[1]进行结果判读。
1.4 抗生素敏感试验 采用K-B纸片扩散法。操作及结果判断参考NCCLS方法，耐药性分析采用世界卫生组织(WHO)提供的医院细菌耐药性监测软件(WHONET)。
1.5 超广谱β-内酰胺酶(ESBL)检测 采用双纸片扩散法，操作按Jarlier V[2]和Philippon A[3]方法。用M-H平板，中央贴奥格门丁(阿莫西林/克拉维酸为 20 μg/10μg)纸片，相距 20 mm 处分别贴头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、氨曲南纸片，在阿莫西林/克拉维酸与其他抗生素纸片间出现协同作用为ESBL阳性。
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2 结 果
2.1 嗜麦芽窄食单胞菌对 14 种抗生素的耐药性 1996～1998 年 131株嗜麦芽窄食单胞菌对 14 种抗生素的耐药性见附表。
附表 嗜麦芽窄食单胞菌对 14 种抗菌素的耐药率(%) 抗生素
1996年(20株)
1997年(37株)
1998年(74株)
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氨苄西林
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哌拉西林
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头孢唑林
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头孢哌酮
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44.6
44.6
头孢噻肟
80
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91.9
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93.2
6.8
头孢他啶
45
0
40.5
13.5
52.7
5.4
头孢曲松
100
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亚胺培南
90
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环丙沙星
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8.1
13.5
16.2
27.0
庆大霉素
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89.2
2.7
阿米卡星
60
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0
40.5
10.5
75.7
6.8
复方新诺明
26.3
0
27.0
5.4
24.3
1.4
多西环素
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8.2
22.4
纸片扩散法药敏结果表明：嗜麦芽窄食单胞菌对大多数β-内酰胺类抗生素耐药，三代头孢中，头孢他啶的耐药率 1998 年达到 52.7%。对头孢哌酮耐药率虽然最低但有近 50% 菌株的药敏结果为中度敏感；值得注意的是嗜麦芽窄食单胞菌对亚胺培南几乎 100% 耐药；环丙沙星在所试 14 种抗生素中耐药率最低，但耐药菌和中度敏感菌数量均呈逐年递增趋势；氨基糖甙类抗生素中庆大霉素、阿米卡星也呈现出较高的耐药性。复方新诺明、多西环素是目前首选用于治疗嗜麦芽窄食单胞菌所致感染的药物，复方新诺明耐药性 1996～1998 年 3 年中无明显变化，一直保持在 25% 左右。 1998 年在我们药敏试验中增加了多西环素，其耐药率仅 8.2% 显示了对嗜麦芽窄食单胞菌较强的抗菌活性。
2.2 嗜麦芽窄食单胞菌的ESBL反应 近年来临床使用广谱β-内酰胺类抗生素十分普遍，使得嗜麦芽窄食单胞菌的多重耐药更为严重。笔者从 131 株嗜麦芽窄食单胞菌中选出 62 株耐三代头孢抗生素的菌株用双纸片扩散法检出ESBL反应阳性 48 株，产ESBL菌为 77.4%，其中 27 株只与氨曲南有协同； 10 株同时与氨曲南、头孢噻肟有协同； 5 株同时与氨曲南、头孢噻肟、头孢他啶有协同； 3 株同时与头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶有协同； 2 株仅与头孢噻肟有协同； 1 株与氨曲南、头孢曲松有协同。
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3 讨 论
嗜麦芽窄食单胞菌以前称嗜麦芽假单胞菌，后称嗜麦芽黄单胞菌，1993 年改为现名[4]。该菌广泛存在于自然界，为条件致病菌。可引起心内膜炎、败血症、大叶性肺炎、吸入性肺炎、尿道感染、结膜炎、伤口感染等。在临床标本中分离率逐年增加，以呼吸道分离率最高，其次为伤口分泌物、尿、引流液和血。感染多发生于有严重基础病的患者。如白血病、免疫功能抑制等患者感染时常危及生命。
已证实嗜麦芽窄食单胞菌产生两种内酰胺酶 L1 和 L2。 L1 为一种金属β-内酰胺酶，属β-内酰胺酶 3 型[5]，酶抑制剂克拉维酸不能抑制其活性，它主要水解碳青霉烯类抗生素和亚胺培南、美罗培南等，因此该菌表现为对亚胺培南高度耐药； L2 为头孢菌素酶，属β-内酶胺酶 2e 型[5]，克拉维酸可抑制其活性，能水解青霉素类和头孢类抗生素。两种β-内酰胺酶均可被同时诱导产生，因而表现为对几乎所有β-内酰胺类抗生素耐药。我们检测结果中对青霉素类抗生素，一代、二代及三代头孢菌素中头孢曲松、头孢噻肟几乎 100% 耐药。但对头孢哌酮、头孢他啶则有一定的敏感性，这可能与采用的K-B琼脂扩散法和按革兰阴性菌标准判断结果有关。目前NCCLS推荐琼脂稀释法或肉汤稀释法[6]进行嗜麦芽窄食单胞菌的药敏试验，而现在绝大多数实验室仍采用K-B琼脂扩散法，因此在结果判断时应特别注意对结果的正确理解，必要时应测定MIC值。
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在耐三代头孢类抗生素的嗜麦芽窄食单胞菌中有 77.4% 的菌株出现了EBSL反应。说明它们对三代头孢类抗生素的耐药机制部分与产ESBL肠杆菌科细菌相似，即产生超广谱β-内酰胺酶，表现为对三代头孢类抗生素及氨曲南耐药，但对酶抑制剂敏感。
该菌对氨基糖甙类的耐药，主要由水解氨基糖甙类抗生素的天然修饰酶引起，表现为天然耐药；另外，外膜蛋白通透性改变也是引起其耐药的原因，而外膜蛋白构型改变具有温度依赖性[7]，即在 30 ℃ 多数表现为耐药，而 37 ℃ 多数为敏感，所以实验中温度不同可直接影响药敏的结果。我们采用K-B法得出，庆大霉素、阿米卡星有一定敏感性，这可能是因方法和温度等因素造成的假敏感，根据其耐药机制，临床治疗不建议采用此类抗生素。
嗜麦芽窄食单胞菌具有外膜通透性低，多位点染色体介导的罕见的β-内酰胺酶[7]。产生的金属β-内酰胺酶、头孢菌素酶以及对氨基糖甙类抗生素的天然修饰酶等都造成它的多重耐药性。亚胺培南被认为是超级广谱抗生素，对革兰阴性杆菌尤其是产ESBL的肠杆菌科细菌以及大多数绿脓假单胞菌有很强的抑制性，临床常利用它治疗严重感染和混合感染，但嗜麦芽窄食单胞菌对它高度耐药，临床治疗由其引起的感染时应避免使用。
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嗜麦芽窄食单胞菌对非β-内酰胺类抗生素如复方新诺明、环丙沙星和多西环素耐药率虽然较低，但在临床单一使用某一种敏感药物时疗效并不理想，而采用酶抑制剂克拉维酸与上述某一敏感抗生素联合应用效果尚佳。据文献报道[7]替卡西林/克拉维酸与复方新诺明联合应用体外具有 100% 的协同作用，与环丙沙星具有 77% 协同作用；另据报道[8]，西班牙某医院白血病患者住院期间由嗜麦芽窄食单胞菌引起感染后用复方新诺明和其他抗生素治疗无效，采用氨曲南/克拉维酸 [2∶1] 联合用药，取得了良好的效果。
近年来，嗜麦芽窄食单胞在临床标本中的分离率和耐药性均显著增加，提示临床微生物室应重视对该菌的分离鉴定及药敏试验，临床医生应注意选择敏感抗生素联合应用，以减慢其对抗生素耐药性的发展速度，防止对其治疗束手无策的局面发生。
作者简介：罗燕萍，女，1960-08-25生，北京人，汉族，1999年第三军医大学毕业，解放军总医院微生物科主管技师；发表论文5篇。电话：(010)66939874
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收稿日期：1999-09-02
修回日期：1999-10-12, 百拇医药